아피테그로맙(apitegromab, 개발 코드 SRK-015)은 Scholar Rock이 개발한 완전 인간 단일클론 항체입니다. 이 약물은 신체가 근육을 만드는 양을 제한하는 단백질인 마이오스타틴(myostatin)을 차단합니다. 이 경로를 표적으로 하는 대부분의 약물과 달리 아피테그로맙은 활성 호르몬에 결합하지 않습니다. 대신 마이오스타틴을 비활성 전구체 형태로 고정하여 활성 호르몬이 방출되지 않도록 막습니다.
2026년 9월 11일, FDA (미국 식품의약국)는 이미 SMN2 표적 약물(누시네르센[nusinersen] 또는 리스디플람[risdiplam])을 투여받고 있는 2세 이상의 척수성 근위축증(SMA) 환자를 위한 치료제로 아피테그로맙을 Isembyld(apitegromab-mstn)라는 제품명으로 승인했습니다. 이 약물은 4주마다 정맥 주입으로 투여됩니다. 유럽연합(EU)에서는 아직 승인되지 않았습니다. 첫 번째 EU 허가 신청은 제조 시설 문제로 2026년 8월에 철회되었으며, 회사는 2026년 10월에 이를 재신청했습니다. 또한 티르제파타이드(tirzepatide)를 통한 체중 감량 중 제지방량을 보존하는 효과를 확인하기 위해 제2상 임상시험에서도 시험된 바 있습니다. 세계반도핑기구 (WADA)는 이 물질을 상시 금지하고 있습니다.
이 페이지는 의약품 허가사항 (FDA 라벨), 임상시험 및 규제 기관의 보고 내용을 요약한 것입니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 완전 인간 IgG4 람다 단일클론 항체; 마이오스타틴 활성화 억제제 |
| 제품명 / 승인 현황 | Isembyld (Scholar Rock); 2026년 9월 11일 SMA 치료제로 FDA 승인 |
| 투여 경로 | 60–120분에 걸친 정맥 주입 |
| 함량 | 150 mg/3 mL (50 mg/mL) 단회 투여용 바이알 |
| 허가 용량 | 4주마다 10 mg/kg |
| 반감기 (라벨 기준) | ≈31일 (31.2일, SMA 환자 집단 약동학 모델 기준) |
| 작용 기전 | 프로마이오스타틴(pro-myostatin) 및 잠복형 마이오스타틴(latent myostatin)에 결합하여 활성화를 방지함; 성숙한 마이오스타틴에는 결합하지 않음 |
| 주요 경고 | 중대한 대퇴골 골절을 포함한 골절 위험 |
| EU 승인 현황 | 미승인; 2026년 8월 첫 신청 철회 후 2026년 10월 재제출 |
| WADA | 상시 금지(S4.3, 예시 물질로 명시됨) |
개요
GDF8이라고도 불리는 마이오스타틴은 TGF-β 성장인자 계열에 속하는 단백질입니다. 이는 골격근 성장에 브레이크 역할을 하므로, 이를 차단하는 방식이 근소모성 질환을 치료하기 위한 방법으로 연구되어 왔습니다(Dagbay et al., J Biol Chem 2020).
마이오스타틴은 비활성 전구체 형태로 만들어집니다. 활성 성장인자가 “프로도메인(prodomain)” 껍질에서 방출되려면 효소(단백질분해효소)에 의해 두 번 절단되어야 합니다(Pirruccello-Straub et al., Sci Rep 2018). Scholar Rock의 접근법은 활성 호르몬이나 그 수용체가 아니라 바로 이 방출 단계를 차단하는 것이었습니다. WADA 금지목록은 이 경로를 차단하는 다양한 방식들을 다음과 같이 분류하고 있습니다(WADA 2026 금지목록):
| 접근 방식 (WADA S4.3 문구) | WADA가 명시한 예시 |
|---|---|
| 마이오스타틴 또는 전구체 중화 항체 | 아피테그로맙(Apitegromab), 도마그로주맙(domagrozumab), 란도그로주맙(landogrozumab), 스타물루맙(stamulumab) |
| 마이오스타틴 결합 단백질 | 폴리스타틴(Follistatin, Follistatin-344 참조), 마이오스타틴 프로펩타이드 |
| 유인(Decoy) 액티빈 수용체 | ACE-031 |
| 항액티빈 수용체 IIB 항체 | 비마그루맙(Bimagrumab) |
결정 구조 분석에 따르면 이 항체는 프로도메인의 “팔(arm)” 부위에 결합합니다. 이 부위는 관련 성장인자들의 동일한 부위와 매우 다른 형태를 띱니다. 항체가 결합하면 복합체가 잠복 상태로 유지되어 단백질분해효소가 절단 부위에 접근하기 어려워집니다(Dagbay et al., J Biol Chem 2020). 개발진은 아피테그로맙이 성숙한 마이오스타틴이나 밀접하게 관련된 다른 성장인자에는 결합하지 않는다고 보고했습니다(Welsh et al., Int J Toxicol 2021). 이러한 선택성의 목적은 액티빈 경로를 광범위하게 차단하는 약물들에서 나타나는 부작용을 피하는 데 있습니다.
인체 임상시험에 앞서, SMN 회복 약물로 치료받은 SMA 생쥐 모델에서 생쥐용 버전의 항체는 근육량, 기능 및 골 지표를 증가시켰습니다(Long et al., Hum Mol Genet 2019). 이는 생쥐 실험 데이터입니다.
FDA 라벨은 apitegromab-mstn을 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포에서 생산된 147 kDa 항체로 설명합니다(FDA 라벨).
약동학
다른 항체들과 마찬가지로 아피테그로맙은 간의 약물 대사 효소나 신장이 아니라 펩타이드와 아미노산으로 분해되어 소실됩니다. 2–21세 SMA 환자 집단 모델을 기반으로 한 라벨의 데이터는 다음과 같습니다:
| 매개변수 | 수치 |
|---|---|
| 최종 반감기 | 31.2일 (변이계수[CV] 32%) |
| 청소율 | 0.055 L/일 |
| 항정 상태 분포 용적 | 2.16 L |
| 4주 간격 투여 시 축적률 | ≈2배 |
| 항정 상태 도달 시간 | ≈16–20주 |
| 용량 비례성 | 10 mg/kg과 20 mg/kg 사이에서 선형적 |
건강한 성인을 대상으로 한 제1상 연구에서는 1–30 mg/kg의 단회 투여와 10–30 mg/kg의 반복 투여를 시험했습니다. 그 결과 용량군 전반에서 평균 최종 반감기는 24–31일로 나타났습니다(Barrett et al., Adv Ther 2021). 약물의 표적인 잠복형 마이오스타틴의 혈중 농도는 용량 의존적이며 지속적인 방식으로 상승했습니다. 이 지표는 약물이 표적에 결합하고 있음을 보여줄 뿐, 근육이 성장하고 있음을 의미하지는 않습니다. 해당 연구에서는 항약물 항체가 형성되지 않았습니다. SAPPHIRE 임상시험에서는 치료받은 환자 128명 중 1명(0.8%)이 한 번 양성 반응을 보였으나 중화 항체는 없었습니다.
라벨에서는 대사를 통한 약물 상호작용이 없을 것으로 예상합니다. 집단 모델에서 누시네르센과 리스디플람은 아피테그로맙 농도를 변화시키지 않았습니다.
규제 현황
| 날짜 | 주요 사건 | 출처 |
|---|---|---|
| 2018년 12월 14일 | SMA에 대한 EU 희귀의약품 지정 | EMA |
| 2025년 9월 | Catalent Indiana 충전·마감(fill-finish) 공장의 실사 지적 사항만을 사유로 한 FDA 보완요구서한(CRL) 발부 | Scholar Rock, 2025년 9월 23일 |
| 2026년 | 두 번째 충전·마감 시설을 추가하여 재제출한 허가 신청서에 대한 FDA 심사 진행; 처분 목표일 2026년 9월 30일 | Scholar Rock, 2026년 8월 6일 |
| 2026년 8월 13일 | EU 허가 신청 철회 | EMA |
| 2026년 9월 11일 | Isembyld로 FDA 승인 | Scholar Rock, 2026년 9월 11일 |
| 2026년 10월 8일 | 대체 충전·마감 시설을 포함하여 EU 허가 신청 재제출 | Scholar Rock, 2026년 10월 8일 |
회사 측은 2025년 보완요구서한(CRL)에서 유효성이나 안전성 데이터에 대한 우려는 제기되지 않았다고 밝혔습니다. EU의 경우, 철회 당시 유럽의약품청(EMA)의 잠정적 견해는 회사가 제조 시설이 EU 우수의약품제조관리기준(GMP)을 충족함을 입증하지 못했기 때문에 아직 약물을 승인할 수 없다는 것이었습니다. 재제출 이후 회사는 2027년 상반기에 EMA 약물사용자문위원회(CHMP)의 의견을 받을 것으로 예상한다고 밝혔습니다. 이는 회사의 전망치이며 EMA의 공식 결정이 아닙니다.
또한 회사는 이번 승인과 함께 희귀 소아 질환 우선심사 바우처(PRV)를 받았다고 밝혔습니다. 현재 안면견갑상완형 근이영양증(FSHD) 환자를 대상으로 제2상 임상시험(FORGE)을 진행 중이며, 약 60명의 환자를 무작위 배정하여 52주 동안 4주마다 10 mg/kg 또는 위약을 투여할 계획입니다.
승인된 의학적 용도
FDA 라벨은 현재 SMN2 표적 치료를 받고 있는 2세 이상의 소아 및 성인 SMA 환자를 적응증으로 포함합니다(FDA 라벨). SMA는 근육을 조절하는 운동 신경세포가 소실되어 진행성 근력 약화를 유발하는 유전 질환입니다. SMN2 표적 약물은 질환의 신경 측면에 작용하며, 아피테그로맙은 여기에 근육 측면의 치료를 더하기 위해 고안되었습니다.
- 용량: 4주마다 10 mg/kg을 정맥 주입으로 투여하며, 주입 속도는 시간당 150 mL를 초과하지 않아야 합니다.
- 고용량: 20 mg/kg 용량도 시험되었으나 추가적인 유효성이 없었으므로 권장되지 않습니다.
- 금기사항: 명시된 바 없음.
- 확립되지 않은 집단: 2세 미만의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 65세 이상 환자는 연구되지 않았습니다.
연구 결과
SAPPHIRE: SMA 제3상 임상시험
SAPPHIRE는 유럽과 미국의 48개 병원에서 진행된 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험입니다(Crawford et al., Lancet Neurol 2025). 보행이 불가능한 2–21세의 제2형 또는 제3형 SMA 환자 188명이 등록되었습니다. 모든 환자는 이미 누시네르센 또는 리스디플람을 복용 중이었습니다.
- 2–12세 소아(n = 156)는 1:1:1 비율로 무작위 배정되어 12개월 동안 4주마다 아피테그로맙 20 mg/kg, 10 mg/kg 또는 위약을 투여받았습니다.
- 13–21세 환자(n = 32)는 2:1 비율로 무작위 배정되어 20 mg/kg 또는 위약을 투여받았습니다.
- 주요 결과 지표는 해머스미스 기능성 운동 척도 확장판(HFMSE)으로, 33개 운동 과제를 최대 66점 만점으로 평가하며 점수가 높을수록 기능이 좋음을 의미합니다.
2–12세 소아의 12개월 시점 결과는 다음과 같습니다:
| 비교군 | 평균 HFMSE 변화량, 약물 대 위약 | 차이 (95% CI) | p |
|---|---|---|---|
| 두 용량군 통합 (사전 지정 일차 평가변수) | +0.6 vs −1.2 | 1.8 (0.30–3.32) | 0.019 |
| 20 mg/kg 단독 | +0.2 vs −1.2 | 1.4 (−0.34 ~ 3.13) | 0.11 |
| 10 mg/kg 단독 (허가 용량) | +1.0 vs −1.2 | 2.2 (0.49–3.95) | 0.0121 (명목상 수치) |
10 mg/kg 행의 수치는 FDA 라벨에서 가져온 것입니다. “명목상 수치(Nominal)“란 해당 p-값이 공식적인 통계 검정 계층에 포함되지 않았음을 의미합니다.
라벨에 따르면 10 mg/kg 투여군 소아의 34.2%가 HFMSE 점수에서 3점 이상 상승한 반면, 위약군은 13.5%였습니다(오즈비 3.8, 95% CI 1.33–10.90). 실질적인 측면에서 위약군은 서서히 기능을 잃은 반면 치료군은 기능이 소폭 향상되었습니다. 고용량은 저용량보다 더 나은 결과를 보이지 않았습니다.
이전 SMA 임상시험
제2상 TOPAZ 임상시험에는 2–21세 환자 58명이 등록되어 누시네르센 병용 여부에 따라 아피테그로맙을 투여받았습니다(Crawford et al., Neurology 2024). 이 연구에는 위약군이 없었습니다. 12개월 후 HFMSE 점수는 보행 가능한 고연령군 환자에서 −0.3점, 보행 불가능한 고연령군 환자에서 +0.6점 변화했습니다. 가장 어린 보행 불가능 환자군에서는 2 mg/kg 투여 시 5.3점, 20 mg/kg 투여 시 7.1점 상승했습니다. 공개 라벨 연장 연구에서는 20 mg/kg을 투여받은 보행 불가능 환자 35명이 36개월 시점에 평균 +4.0점의 HFMSE 점수 상승을 보였습니다(Crawford et al., Front Neurol 2024). 대조군이 없기 때문에 이 수치들은 SAPPHIRE 결과보다 해석하기 어렵습니다.
티르제파타이드 체중 감량 중 제지방량 보존 (EMBRAZE)
이는 근육 질환이 없는 사람들을 대상으로 한 유일한 임상시험입니다. 제2상 EMBRAZE 연구는 과체중 또는 비만 성인 102명을 무작위 배정하여 24주 동안 티르제파타이드와 4주 간격의 아피테그로맙 10 mg/kg 병용, 또는 티르제파타이드와 위약 병용을 시험했습니다(Pratley et al., Nat Med 2026). 티르제파타이드는 주당 최대 15 mg까지 증량되었습니다. 참가자의 대다수는 여성이었습니다(두 군에서 각각 84% 및 80%). 제지방량은 이중 에너지 X선 흡수 계측법(DEXA)으로 측정했으며, 주요 분석은 치료를 완료하고 24주 차 스캔을 마친 군당 43명과 44명을 대상으로 이루어졌습니다.
| 24주 차 결과 | 아피테그로맙 + 티르제파타이드 | 위약 + 티르제파타이드 |
|---|---|---|
| 총 체중 감소량 | 11.2 kg | 12.5 kg |
| 제지방량 감소량 | 1.6 kg | 3.5 kg |
| 체지방량 감소량 | 8.5 kg | 8.0 kg |
| 감량된 체중 중 제지방량이 차지하는 비율 | 14.6% | 30.2% |
이 약물은 위약보다 제지방량을 1.9 kg 더 보존했습니다(80% CI 1.2–2.7). 저자들은 이를 약물이 없었더라면 소실되었을 제지방량의 54.9%를 유지한 것이라고 설명합니다. 두 약물을 모두 중단하고 팔 주가 지난 시점에는 그 차이가 0.9 kg(80% CI 0.3–1.5)으로 줄어들었습니다.
몇 가지 중요한 한계점이 있습니다:
- 이 임상시험은 95%가 아닌 80% 신뢰구간을 보고했으며, p-값은 명목상 수치입니다.
- 신체 기능(휴대용 근력계 측정 근력, 의자에서 일어서기 검사)의 차이가 없었으며 심대사 지표에서도 차이가 없었습니다.
- 여기서 DEXA로 측정한 “제지방량”에는 골격근뿐만 아니라 몸통과 내부 장기도 포함되었습니다.
- 임상시험 규모가 작았고, 기간이 24주였으며, 개발사의 후원을 받았습니다.
건강하거나 훈련된 사람
건강하거나 훈련된 사람을 대상으로 근육 성장이나 근력 향상을 위해 아피테그로맙을 시험한 출판된 임상시험은 없습니다. 건강한 성인을 대상으로 한 제1상 연구는 안전성, 약물 농도 및 표적 결합을 측정했을 뿐 근육을 측정하지 않았습니다(Barrett et al., Adv Ther 2021). 건강한 동물에서의 근육 성장 데이터는 생쥐 실험에서 나온 것입니다(Pirruccello-Straub et al., Sci Rep 2018).
부작용 및 위험성
골절
라벨에 기재된 유일한 경고는 중대한 골절을 포함한 골절 위험 증가입니다(FDA 라벨):
| 집단 | 골절 발생 환자 수 |
|---|---|
| SAPPHIRE, 10 mg/kg | 53명 중 5명 (9%) |
| SAPPHIRE, 20 mg/kg | 53명 중 3명 (6%) |
| SAPPHIRE, 위약 | 50명 중 1명 (2%) |
| 공개 라벨 연장 연구, 20 mg/kg | 환자 22명 (9%), 중대한 대퇴골 골절 5건 포함 |
아피테그로맙을 투여받은 SAPPHIRE 환자 중 세 명에게서 대퇴골 골절이 발생했습니다. 골절을 겪은 대부분의 환자는 이미 골밀도가 낮았거나 과거 골절 이력 또는 관절 구축이 있었습니다. 일부 골절은 낙상과 같은 명확한 원인 없이 발생했습니다. 라벨은 골밀도가 낮거나 과거 다발성 골절 이력이 있는 사람에게 주의하여 사용할 것을 권고합니다.
쥐 실험과 관련하여 라벨은 대퇴골두 및 대퇴경부의 균열, 얇아짐, 대퇴골두 소실 및 골절과 같은 손상을 기술하고 있습니다. 이러한 손상은 시험된 모든 용량에서, 그리고 인체 10 mg/kg 투여 시보다 낮은 약물 노출 수준에서 나타났습니다. 2021년 회사 측 논문에서는 최대 26주간의 쥐 연구에서 치료 관련 유해 소견이 없었다고 보고한 바 있습니다(Welsh et al., Int J Toxicol 2021). 2026년 FDA 라벨은 보다 최신의 포괄적인 규제 평가 결과입니다.
흔한 부작용
SAPPHIRE 임상시험에서 위약보다 10 mg/kg 투여군에서 더 흔하게 발생한 주요 이상반응은 다음과 같습니다:
| 이상반응 | 아피테그로맙 10 mg/kg (n = 53) | 위약 (n = 50) |
|---|---|---|
| 상기도 감염 | 66% | 54% |
| 구토 | 30% | 16% |
| 기침 | 28% | 22% |
| 기타 바이러스 감염 | 26% | 16% |
| 두통 | 23% | 16% |
| 위장관염 | 23% | 8% |
| 인두염 | 21% | 14% |
| 과민반응 (발진, 두드러기, 홍조 등) | 21% | 16% |
| 설사 | 17% | 0% |
| 주사 부위 반응 | 13% | 0% |
중대한 폐렴은 10 mg/kg 투여군 환자 3명에서 발생했으며 위약군에서는 발생하지 않았습니다. SAPPHIRE에서 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었습니다(Crawford et al., Lancet Neurol 2025).
EMBRAZE에서는 양 군 모두 티르제파타이드를 병용한 상태에서 아피테그로맙군의 76%, 위약군의 71%에서 이상반응이 발생했습니다. 오심, 피로 및 두통은 아피테그로맙군에서 더 흔했습니다.
크레아틴 키나아제
크레아틴 키나아제(CPK, 근육에서 방출되는 효소) 상승은 약물 투여군에서 28% 대 위약군 12%로 더 자주 나타났습니다. 환자 세 명(6%)은 정상 상한치의 2.5배를 초과하는 수치를 보였습니다. 12개월 차까지 평균 CPK는 약물 투여군에서 91 U/L, 위약군에서 3 U/L 상승했습니다. 이러한 상승은 대개 무증상이었습니다. EMBRAZE에서는 참가자 한 명이 격렬한 새로운 근력 운동 프로그램을 시작한 뒤 CPK 상승이 나타나 약물 투여를 중단했습니다.
임신 및 생식능력
인체 데이터는 부족합니다. 라벨에 기술된 쥐 실험 결과는 다음과 같습니다:
- 임신 및 수유: 약물을 투여받은 어미의 새끼는 성적 성숙 지연, 놀람 반응 행동의 변화, 그리고 최고 용량에서 수컷 생식 기능 장애를 보였습니다.
- 성체 생식능력: 교배 전과 교배 중 투여는 모든 용량에서 정자 농도를 낮추고 발정 주기를 교란했으며 생식능력을 저하시켰습니다.
- 어린 동물: 어린 시기에 투여받은 암컷 쥐는 성체가 되었을 때 생식능력이 감소했습니다.
영향이 나타나지 않는 무해 용량은 확인되지 않았으며, 시험된 최저 용량에서도 인체 노출량보다 낮은 약물 노출 수준을 보였습니다. 라벨은 이러한 동물 데이터를 근거로 아피테그로맙이 태아에게 해를 끼칠 수 있으며 생식 기능에 영향을 미칠 수 있다고 명시하고 있습니다.
법적 지위 및 비의학적 사용
미국에서 아피테그로맙은 정맥 주입으로 투여되는 전문의약품 생물의약품입니다. 이는 스테로이드가 아닌 항체이며, 21 CFR 1308.13의 아나볼릭 스테로이드 목록에 등재되어 있지 않습니다.
WADA 2026 금지목록은 S4.3 항목의 “마이오스타틴 또는 전구체 중화 항체” 아래에 아피테그로맙을 명시하고 있습니다. S4.3 물질은 경기 기간 중 및 경기 기간 외 상시 금지되며 비특정 물질에 해당합니다. 동일한 분류에 비마그루맙 같은 액티빈 수용체 항체, ACE-031 같은 유인 수용체, 그리고 폴리스타틴이 포함됩니다.
핵심 요약
- 다른 방식의 마이오스타틴 차단제. 아피테그로맙은 활성 호르몬이나 그 수용체를 차단하는 대신 마이오스타틴의 비활성 전구체에 결합하여 활성화를 막습니다.
- 2026년 9월 SMA 치료제로 FDA 승인. 누시네르센 또는 리스디플람과 병용하여 4주마다 10 mg/kg을 정맥 투여하는 Isembyld라는 제품명으로 승인되었습니다. EU 신청은 제조 시설 문제로 철회되었다가 2026년 10월에 재제출되었습니다.
- SMA에서의 소폭 이점. 10 mg/kg 용량에서 12개월 동안 위약 대비 HFMSE 점수가 2.2점 개선되었습니다. 두 배 용량은 추가적인 이점을 보이지 않았습니다.
- 근력이 입증되지는 않은 제지방량 보존. 티르제파타이드와 병용 시 24주 동안 제지방량 손실을 1.9 kg 줄였으나 측정된 신체 기능의 차이는 없었습니다. 건강한 사람을 대상으로 한 근육 성장 임상시험은 없습니다.
- 뼈 및 생식능력 관련 위험 신호. SMA 임상시험에서 골절은 약물 투여군에서 더 흔했으며(9% 대 2%), 쥐 연구에서는 인체 수준 미만의 노출량에서도 대퇴골두 손상 및 생식능력 저하가 나타났습니다.
- 스포츠에서 금지됨. WADA는 S4.3 항목에 이 약물의 이름을 명시하여 상시 금지하고 있습니다.
출처
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- Scholar Rock. Scholar Rock announces FDA approval of ISEMBYLD (apitegromab-mstn), the first and only muscle-targeted treatment for children and adults with spinal muscular atrophy (SMA). Press release, September 11, 2026 (Form 8-K, Exhibit 99.1). SEC.
- Scholar Rock. FDA issues complete response letter (CRL) for apitegromab as a treatment for patients with spinal muscular atrophy (SMA) solely related to observations identified at Catalent Indiana LLC fill-finish facility. Press release, September 23, 2025 (Form 8-K, Exhibit 99.1). SEC.
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- Crawford TO, Day JW, De Vivo DC, et al. Long-term efficacy, safety, and patient-reported outcomes of apitegromab in patients with spinal muscular atrophy: results from the 36-month TOPAZ study. Front Neurol. 2024;15:1419791. PubMed.
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