ACE-083은 마이오스타틴 및 액티빈에 대한 체내 고유 결합 단백질인 인간 폴리스타틴(follistatin)을 기반으로 제작된 실험적 공학 단백질입니다. 액셀러론 파마(Acceleron Pharma)는 안면견갑상완형 근이영양증(FSHD) 및 샤르코-마리-투스병(CMT)과 같이 특정 근육들이 불균등하게 소모되는 신경근 질환의 치료제 후보물질로서, 단일 약화된 근육에 직접 주사하여 해당 부위에서만 작용하도록 이 물질을 설계했습니다 (Pearsall et al., Sci Rep 2019; Glasser et al., Muscle Nerve 2018).
ACE-083에 관해 가장 중요한 단일 사실은 영상 스캔에서는 효과가 나타났으나 실제 환자의 기능에는 효과가 없었다는 점입니다. 세 건의 위약 대조 인체 연구에서 주사된 근육의 크기를 약 9–16% 확실하게 키웠음에도 불구하고, FSHD와 CMT에서 위약 대비 보행, 팔 기능, 낙상 또는 삶의 질을 개선하지 못했습니다. 액셀러론은 2019년 9월에 FSHD 프로그램을 중단했고 2020년 3월에 ACE-083 개발을 전면 중단했습니다 (Acceleron, 2019년 9월; Acceleron, 2020년 3월). 어느 국가에서도 승인된 적이 없습니다.
이 페이지는 발표된 임상시험, 임상시험 등록 시스템 및 액셀러론의 자체 규제 기관 제출 서류가 보고하는 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 물질 정의 | 재조합 융합 단백질: 단축된 인간 폴리스타틴(FST291)을 인간 IgG2의 Fc 도메인에 결합하여 이량체를 형성함 |
| 약물 계열 | 마이오스타틴/액티빈 경로 억제제 (“리간드 트랩”); Acceleron은 이를 “Myostatin+” 물질로 지칭함 |
| 개발사 | Acceleron Pharma (현재 Merck & Co.의 자회사) |
| 연구된 투여 경로 | 근전도(EMG) 또는 초음파 유도 하에 단일 표적 근육에 근육내(IM) 주사 |
| 인체에서 연구된 용량 | 근육당 50–200 mg (건강한 지원자); 3주마다 근육당 150–240 mg (FSHD, CMT) |
| 반감기 | 인체에서 확립되지 않음; 제1상 연구에서 혈청 ACE-083은 주사 후 첫날 동안에만 주로 분석법의 정량 하한치 부근에서 검출됨 |
| 중화되는 리간드 (시험관 내) | 마이오스타틴 (GDF8), GDF11, 액티빈 A 및 액티빈 B |
| 승인 현황 | 승인된 적 없음; 2020년 3월 개발 중단 |
| 미국 통제물질 지위 | 아나볼릭 스테로이드 스케줄에 등재되지 않음 (21 CFR 1308.13) |
| WADA 지위 | 이름으로 등재되지는 않았으나, S4.3 (폴리스타틴과 같은 마이오스타틴 결합 단백질)에 해당하여 상시 금지됨 |
개요
폴리스타틴은 마이오스타틴과 액티빈을 포함하여 근육 성장을 억제하는 TGF-β 계열의 여러 인자들을 포획하는 천연 단백질입니다. 세포 주변 기질에 얼마나 강하게 달라붙는지에 따라 다른 형태로 존재합니다: 긴 형태(FST315)는 혈액을 순환하는 반면, 짧은 형태(FST288)는 세포 표면의 헤파란 황산염에 결합하여 국소적으로 작용하는 경향이 있습니다 (Pearsall et al., Sci Rep 2019). 천연 단백질과 이를 사용한 유전자 치료 임상시험은 폴리스타틴-344 페이지에서 다룹니다.
ACE-083은 그러한 국소 결합 특성을 활용하도록 공학적으로 설계되었습니다. 천연 FST315와 비교해 C-말단 도메인의 거의 전체를 제거하여 헤파린 결합 부위를 노출시켰고, 남은 폴리스타틴(FST291)을 인간 IgG2 Fc 단편에 융합했습니다. Fc 단편은 두 개의 폴리스타틴 사슬을 하나의 분자로 짝지으며, 이를 통해 헤파린 결합 부위의 수를 두 배로 늘립니다 (Pearsall et al., Sci Rep 2019). 실험실 검사 결과는 다음과 같습니다:
- ACE-083은 헤파린 컬럼에서 씻겨 나가기 위해 전장 FST315-Fc 단백질보다 더 높은 염 농도를 필요로 했으며(938 대 792 mM), 세포외 기질 추출물에 훨씬 더 강하게 결합했습니다.
- 약 10–350 pM의 해리 상수로 액티빈 A, 액티빈 B, 마이오스타틴 및 GDF11에 단단히 결합했습니다.
- 인간 세포 기반 리포터 분석에서 약 40–700 pM(5–80 ng/mL)의 IC50 값으로 네 가지 리간드 모두의 신호 전달을 차단했습니다.
명시된 설계 목표는 주사된 근육 내에 더 오래 머물고 혈류에 도달하면 빠르게 불활성화되는 약물이었습니다 (Glasser et al., Muscle Nerve 2018). 다시 말해, 전신 마이오스타틴 또는 액티빈 차단제의 전신적 영향 없이 한 근육만 성장시키도록 고안된 것이었습니다.
체내 작용 기전
마이오스타틴, GDF11 및 액티빈은 액티빈 제II형 수용체와 Smad2/3 경로를 통해 신호를 전달하여 근육 성장을 억제합니다. ACE-083은 세포 외부에서 이러한 리간드들을 포획함으로써 주사된 조직에서 그 브레이크를 제거합니다. 생쥐 실험에서 주사된 근육은 인산화된 Smad3가 감소하고 성장 촉진 신호인 인산화된 Akt가 증가한 모습을 보였습니다 (Pearsall et al., Sci Rep 2019).
인체 약동학
인체 노출 데이터는 제한적으로만 존재합니다. 제1상 연구에서 초기 면역분석법은 불활성 분해 산물까지 검출했기 때문에 폐기되었습니다. 이후 더 특이적인 질량분석법(정량 하한치 10 ng/mL)이 두 개의 앞정강근(전경골근) 코호트에 적용되었습니다 (Glasser et al., Muscle Nerve 2018):
| 측정 항목 | 결과 |
|---|---|
| 검출 한계 초과 시료 | 252개 중 14개 (5.6%), 투여받은 여성 12명 중 6명에서 검출 |
| 최고 측정 혈청 농도, 100 mg 용량 | 13.3 ng/mL |
| 최고 측정 혈청 농도, 150 mg 용량 | 37.2 ng/mL |
| 최고 농도 도달 시간 | 주사 후 3–24시간 |
| 첫날 이후 검출 여부 | 아니오 |
저자들은 첫 24시간 이후에는 전신 노출이 거의 없거나 전혀 없다고 결론지었습니다. 측정 가능한 시료가 매우 적었기 때문에 반감기를 산출할 수 없었습니다. 일부 화합물 데이터베이스에 기재된 216시간(9일)이라는 반감기는 발표된 어떠한 인체 측정치와도 일치하지 않습니다.
후속 제2상 임상시험들에서도 이 약물 계열의 전신 노출을 시사하는 실험실 표지자들(헤모글로빈 및 혈청 C-말단 콜라겐 교차결합물)은 변하지 않았습니다 (Statland et al., Muscle Nerve 2022; Thomas et al., Neurology 2022).
개발 역사 및 규제 현황
| 날짜 | 사건 |
|---|---|
| 2014년 10월 – 2016년 4월 | 건강한 폐경 후 여성 58명 대상 제1상 연구 (NCT02257489) |
| 2016년 11월 – 2019년 10월 | FSHD 대상 제2상 임상시험, 두 파트 전체 참가자 95명 (NCT02927080) |
| 2017년 7월 – 2020년 3월 | CMT 제1형 및 X형 대상 제2상 임상시험, 참가자 63명 (NCT03124459) |
| 2019년 9월 16일 | 액셀러론이 FSHD 주요(topline) 결과를 발표하고 FSHD에서 ACE-083 개발 중단 |
| 2020년 3월 9일 | 액셀러론이 CMT 주요 결과를 발표하고 ACE-083 개발 전면 중단 |
| 2020년 3월 | 두 질환 모두에 대한 공개 연장 연구 종료 (NCT03943290) |
2019년 9월 발표에서는 FSHD 임상시험이 일차 근육 부피 평가변수를 충족했으나 이러한 증가가 기능 검사에서의 통계적으로 유의한 개선으로 이어지지 않았으며, 액셀러론이 추가 FSHD 임상시험을 진행하지 않을 것이라고 밝혔습니다. 같은 보도자료에서는 ACE-083이 어느 국가에서도 어떠한 용도로도 승인되지 않았음을 명시했습니다 (Acceleron, 2019년 9월).
2020년 3월 보도자료는 CMT에서도 동일한 양상을 보고했습니다: 총 근육 부피는 유의하게 증가했으나 기능 또는 삶의 질 관련 이차 평가변수에서는 유의한 개선이 없었으며, 액셀러론의 최고경영자는 회사의 마이오스타틴-플러스 가설이 임상적으로 의미 있는 이점에 필요한 기능적 결과를 만들어내지 못했다고 밝혔습니다 (Acceleron, 2020년 3월). 회사의 다음 분기 보고서는 ACE-083 개발이 중단되었음을 확인했습니다 (Acceleron 10-Q, 2020년 1분기). 현재 임상시험 등록 시스템에는 의뢰자가 Merck & Co.의 완전 자회사로 등재되어 있습니다 (NCT03124459).
- 승인 없음. ACE-083은 어느 국가에서도 시판 허가 신청 단계에 도달하지 못했습니다.
- 미국 내 통제물질 아님. 아나볼릭 스테로이드가 아닌 단백질이며 스케줄 III (Schedule III)에 등재되어 있지 않습니다 (21 CFR 1308.13).
- 스포츠에서 금지됨. 세계반도핑기구 (WADA) 목록에는 ACE-083이라는 이름이 직접 명시되어 있지 않으나, S4.3 분류(액티빈 수용체 IIB 활성화를 방지하는 물질)가 폴리스타틴을 예시로 하여 마이오스타틴 결합 단백질을 포괄하며, 해당 분류는 개방형(“이외에도 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음”)으로 규정되어 있습니다. S4.3 물질은 상시 금지되며 비특정 물질입니다 (WADA 2026 금지목록).
연구 결과
동물 연구
야생형 생쥐에서 4주 동안 주 두 번 한쪽 종아리 근육에 주사된 ACE-083은 반대쪽 종아리, 인접 근육, 체중 또는 난포자극호르몬의 변화 없이 주사된 근육의 무게를 용량 의존적으로 증가시켰으며, 최고 용량(100 µg)에서 85% 증가시켰습니다 (Pearsall et al., Sci Rep 2019). 앞정강근(발을 들어 올리는 정강이 근육)에 동일하게 투여했을 때 생쥐에서 다음과 같은 결과가 나타났습니다:
| 생쥐 모델 | 주사된 근육 무게 | 근력 |
|---|---|---|
| 야생형 | 용매 대비 ≈+75% | 용매 대비 연축(twitch) +52%, 최대 강축(tetanic) +40% |
| Trembler-J (CMT1A 모델) | +73% | 비투여 측 대비 연축 +44%, 강축 +65%; 용매 대비 발목 발등굽힘 토크 +137% |
| mdx (뒤센 모델) | 비투여 측 대비 +77% | 본문에서 요약하지 않음 |
야생형 생쥐와 CMT 생쥐 모두에서 절대 근력의 증가는 근육 크기의 증가와 일치했습니다: 즉 단면적 단위당 근력(비근력)은 개선되지 않았습니다. 이는 동물 실험 결과이며 인체에서의 결과를 예측하지 못했습니다.
건강한 지원자 (제1상, n = 58)
최초 인체 연구는 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험이었습니다. 45–75세의 건강한 폐경 후 여성들이 한쪽 대퇴직근(앞쪽 허벅지) 또는 한쪽 앞정강근에 일 회 용량 또는 3주 간격의 이 회 용량으로 ACE-083(42명) 또는 위약(16명)을 투여받았습니다 (Glasser et al., Muscle Nerve 2018).
| 근육 | 용량 | 주사된 근육 부피의 최고 평균 증가율 |
|---|---|---|
| 대퇴직근 | 200 mg × 2 | 14.5% ± 4.5% (마지막 투여 3주 후) |
| 앞정강근 | 150 mg × 2 | 8.9% ± 4.7% (마지막 투여 3주 후) |
- 반대쪽 다리의 주사하지 않은 근육은 위약을 주사한 근육과 비슷한 정도의 변화만 보여 국소 효과와 일치했습니다.
- 부피 증가는 근육 그램당 용량과 상관관계를 보였습니다(r = 0.77–0.78); 1.0 mg/g을 초과하는 용량은 5%를 넘는 부피 증가와 관련이 있었습니다.
- 마지막 투여 8주 후에는 최고 용량에서의 증가가 더 이상 통계적으로 유의하지 않았습니다.
- 두 근육 모두에서 휴대용 또는 고정식 근력계로 측정한 근력은 유의하게 변하지 않았습니다.
안면견갑상완형 근이영양증 (제2상, n = 95)
FSHD는 흔히 비대칭적으로 안면, 어깨, 위팔 및 아랫다리를 약화시키는 유전성 근이영양증입니다. 임상시험은 두 파트로 구성되었습니다 (Statland et al., Muscle Nerve 2022):
- Part 1 (공개 시험, 참가자 37명): 최대 5회 용량까지 3주마다 상완이두근 또는 앞정강근에 근육당 150, 200 또는 240 mg 투여. 200–240 mg에서 총 근육 부피가 15% 넘게 증가했습니다.
- Part 2 (무작위 배정, 이중 눈가림, 58명 등록, 55명 평가 가능): 27주 동안 3주마다(9회 용량) 양쪽 상완이두근 또는 양쪽 앞정강근에 근육당 240 mg 또는 위약 투여 후, 6개월간 공개 방식으로 ACE-083 투여.
190일차 Part 2 결과, ACE-083 빼기 위약(최소제곱 평균, 90% CI):
| 군 | 결과 | 차이 | p |
|---|---|---|---|
| 상완이두근 (14 대 14) | 총 근육 부피, 일차 평가변수 | +16.4% (9.8에서 23.0) | 0.0001 미만 |
| 상완이두근 | 수축성 근육 부피 | +23.3% (10.8에서 35.8) | 0.002 |
| 상완이두근 | 상지 기능 점수 (PUL 중간 수준) | +2.9% (0.1에서 5.7) | 0.09 |
| 상완이두근 | 팔꿈치 굽힘 근력 (휴대용 근력계) | +36.1% (11.8에서 60.5) | 0.02 |
| 앞정강근 (13 대 14) | 총 근육 부피, 일차 평가변수 | +9.5% (3.2에서 15.9) | 0.01 |
| 앞정강근 | 지방 분율 (절대치) | −2.7 포인트 (−4.9에서 −0.6) | 0.04 |
| 앞정강근 | 6분 보행 거리 | −5.3% (−12.0에서 1.4) | 0.20 |
| 앞정강근 | 발목 발등굽힘 근력 | −14.5% (−34.3에서 5.2) | 0.22 |
상완이두근 근력 차이는 12개월에 걸친 다른 시점들에서는 관찰되지 않았으며 위약군 환자가 ACE-083으로 전환했을 때도 나타나지 않았습니다. FSHD 건강 지수(Health Index) 총점에는 유의한 차이가 없었으며, 앞정강근 투여군에서 보행 및 계단 오르기 검사 결과는 개선되지 않았습니다. 본 임상시험과 연장 연구는 기능적 평가변수 미달로 조기 중단되었으며, 저자들은 이러한 결과를 바탕으로 FSHD 개발 프로그램이 중단되었다고 밝혔습니다 (Statland et al., Muscle Nerve 2022; NCT02927080).
샤르코-마리-투스병 (제2상, n = 63)
CMT는 유전성 신경 질환으로, 제1형과 X형은 긴 신경의 수초(미엘린 수초)를 손상시켜 아랫다리 근력 약화와 족하수(발처짐)를 유발합니다. 이 임상시험은 발목 발등굽힘 근력이 약화된 CMT1 또는 CMTX 성인 환자를 등록했습니다 (Thomas et al., Neurology 2022):
- Part 1 (공개 시험, 환자 18명): 최대 5회 용량까지 3주마다 양쪽 앞정강근에 근육당 150, 200 또는 240 mg 투여. 106일차에 코호트 전반에 걸쳐 총 근육 부피가 12.6–14.2% 증가했습니다.
- Part 2 (무작위 배정, 이중 눈가림, 44명 치료: ACE-083 23명, 위약 21명): ≈6개월 동안 최대 9회 용량까지 3주마다 양쪽 앞정강근에 근육당 240 mg을 투여한 후 공개 방식으로 ACE-083 투여.
190일차 Part 2 결과(계획서 순응 분석군, n = 40, ACE-083 빼기 위약):
| 결과 | 차이 (90% CI) | p |
|---|---|---|
| 총 근육 부피, 일차 평가변수 | +13.5% (4.9에서 22.1) | 0.0096 |
| 수축성 근육 부피 | +23.3% (7.2에서 39.4) | 0.02 |
| 지방 분율 (절대치) | −3.1 포인트 (−6.8에서 0.6) | 0.16 |
| 발목 발등굽힘 도수 근력 검사 점수 | +0.3 (0.1에서 0.5) | 0.03 |
| 발목 발등굽힘 근력, 휴대용 근력계 | 유의하지 않음 | 0.13 |
| CMT 건강 지수 총점 | 유의하지 않음 | 0.63 |
| 첫 낙상 위험 | HR 1.04 (0.50에서 2.18) | 0.93 |
| 반복 낙상 위험 | HR 1.41 (0.72에서 2.74) | 0.40 |
6분 보행 및 10미터 보행/달리기는 두 군에서 비슷하게 개선되었는데, 연구진은 이를 위약 효과 또는 학습 효과로 돌렸으며, 위약군 환자가 ACE-083으로 전환한 후에도 추가 개선은 나타나지 않았습니다. 저자들은 근육이 커졌음에도 불구하고 ACE-083 투여 환자들이 위약군보다 기능적으로 더 많이 개선되지 않았으며, 이러한 실패로 인해 의뢰자가 CMT에 대한 개발을 중단했다고 결론지었습니다. 무작위 배정된 환자 45명 중 23명은 의뢰자의 연구 종료로 인해 시험에서 탈락했습니다 (Thomas et al., Neurology 2022).
근육 비대가 기능 개선으로 이어지지 않은 이유
연구진은 단일 해답 대신 여러 가지 가능한 설명을 제시했습니다 (Statland et al., Muscle Nerve 2022; Thomas et al., Neurology 2022):
- 이 약물 계열은 질환이 있는 근육에서 근력이나 기능을 직접 개선하지 않은 채 근육 부피만 늘릴 수 있음;
- 보행과 팔 과제는 여러 근육에 의존하므로 하나만 키우는 것으로는 충분하지 않을 수 있음;
- 임상시험들이 근력이 아닌 근육 부피를 기준으로 검정력이 설계되었으며 시험 기간이 너무 짧았을 수 있음;
- 기능적 향상을 위해서는 약물과 함께 운동이 병행되어야 할 수 있음;
- 반복된 보행 검사에서의 학습 효과가 양쪽 군 모두를 더 나아 보이게 만들었음.
생쥐 데이터도 같은 방향을 가리킵니다: 주사된 근육에서 나타난 추가 근력은 더 나은 질의 근육에서 나온 것이 아니라 오직 늘어난 크기에서만 비롯되었습니다 (Pearsall et al., Sci Rep 2019).
부작용 및 위험성
세 건의 임상시험에는 위약 투여자를 포함해 총 216명의 참가자(58명, 95명 및 63명)가 등록되었으며, 모두 의료진의 감독 하에 근전도 또는 초음파 유도 주사로 치료받았습니다. 의약품 허가사항 (FDA 라벨)이 있는 제품이 없으므로 아래 데이터가 알려진 내용의 전부입니다.
주사 부위 및 근육 영향
제1상 연구에서는 중대한 이상반응, 3등급 이상의 이상반응, 그리고 이상반응으로 인한 투여 중단이 없었습니다. 주사 부위 통증은 두 군 모두에서 거의 모든 참가자에게 나타났습니다 (Glasser et al., Muscle Nerve 2018):
| 관련 이상반응 | ACE-083 (n = 42) | 위약 (n = 16) |
|---|---|---|
| 주사 부위 통증 | 90% | 100% |
| 주사 부위 불편감 | 19% | 25% |
| 주사 부위 반응 | 14% | 6% |
| 주사 부위 출혈 | 12% | 0% |
| 사지 통증 | 43% | 44% |
| 근육 연축 (떨림) | 19% | 19% |
| 근육통 (myalgia) | 10% | 0% |
FSHD에서는 주사 부위 반응(홍반, 불편감, 부종, 가려움증, 열감), 근육통 및 말초 또는 관절 부종이 위약보다 ACE-083에서 더 흔했으며, 관련 사건들은 2등급 이하였고 중대한 사례는 없었습니다. Part 1 참가자 한 명은 근육통과 근육 부종으로 인해 약물 투여를 중단했습니다 (Statland et al., Muscle Nerve 2022). CMT에서 가장 흔한 관련 사건은 주사 부위 반응, 근육통 및 사지 통증이었고 약물 관련 중대한 이상반응은 없었습니다 (Thomas et al., Neurology 2022).
신경 관련 사건
FSHD 임상시험에서 앞정강근에 ACE-083을 투여받은 환자 한 명에게서 발 감각이상, 부분 비골신경 축삭 손상 및 발등 무감각이 발생했으며 모두 약물과 관련이 있을 가능성이 높은 것으로 판단되었습니다; 이 증상들은 지속적이지만 점진적으로 호전되는 근력 약화를 남기며 해소되었습니다. 상완이두근 투여 환자 한 명은 발에서 시작된 저림 증상으로 치료를 중단했으며 이 또한 약물과 관련이 있을 가능성이 높은 것으로 판단되었습니다 (Statland et al., Muscle Nerve 2022). 말초 신경 가까이에 반복적으로 주사하는 것은 이 약물의 투여 방식에 내재된 특성입니다.
기타 투여 중단 사례
CMT 임상시험에서는 두 명의 ACE-083 환자가 약물 관련 가능성이 있는 것으로 판단된 사건으로 투여를 중단했습니다: 한 명은 중등도 홍반 및 말초 부종 때문이었고, 다른 한 명은 공개 연장 기간 중 새롭게 진단된 중등증 전신 홍반 루푸스 때문이었습니다 (Thomas et al., Neurology 2022).
항약물 항체
면역계는 ACE-083을 외부 물질로 빈번하게 인식했습니다:
| 연구 | 항-ACE-083 항체 양성 환자 |
|---|---|
| 제1상, 건강한 여성 | 3명 양성 확인; 한 명은 역가가 최대 2,560에 달함 |
| FSHD, Part 2 이중 눈가림 | ACE-083 투여군 39.3% 대 위약군 3.3% |
| CMT, Part 2 이중 눈가림 | ACE-083 투여군 47.8% 대 위약군 0% |
어느 논문도 이러한 항체를 임상적 문제와 연관 짓지 않았으나, 임상시험들의 기간이 짧고 규모가 작았습니다 (Glasser et al., Muscle Nerve 2018; Statland et al., Muscle Nerve 2022; Thomas et al., Neurology 2022).
알려지지 않은 사항
- 약 12개월을 초과하는 치료 데이터는 없으며 운동선수나 건강한 남성을 대상으로 한 연구도 없습니다; 건강한 지원자 데이터는 폐경 후 여성에서의 일 회 또는 이 회 용량이 유일합니다. ACE-083을 다른 약물과 병용하는 것에 대해서는 알려진 바가 전혀 없습니다.
- 약물 개발이 중단되었기 때문에 어떠한 규제 기관도 제조 공정, 역가 또는 장기 안전성을 검토한 바 없습니다. 원래의 임상시험 외부에서 이 이름으로 판매되는 물질은 임상 등급 단백질과 검증 가능한 연관성이 없습니다.
핵심 요약
- 공학적으로 설계된 국소 작용 폴리스타틴. ACE-083은 주사된 근육에 머물면서 해당 부위의 마이오스타틴, GDF11 및 액티빈 A와 B를 중화하도록 제작된, IgG2 Fc 단편에 융합된 절단형 인간 폴리스타틴입니다.
- 주사된 근육을 확실하게 키웠음. 위약 대조 임상시험들에서 건강한 여성, FSHD 및 CMT 환자의 근육 부피가 약 9–16% 증가했으며 첫날 이후 혈중에서 측정 가능한 약물은 거의 없었습니다.
- 환자의 기능을 개선하지는 못했음. 두 질환 모두에서 보행, 팔 기능, 낙상 및 삶의 질이 위약 대비 개선되지 않았으며 근력 증가도 일관되지 않았습니다.
- 프로그램이 종료됨. 액셀러론은 2019년 9월에 FSHD를 포기했고 2020년 3월에 ACE-083 개발을 중단했으며, 어느 곳에서도 승인된 적이 없습니다.
- 국소 부작용과 빈번한 항체 생성. 주사 부위 반응과 근육통이 흔했고, 일부 FSHD 환자에서 신경 관련 사건이 발생했으며, 투여 환자의 39–48%에서 항약물 항체가 생성되었습니다.
- 스포츠에서 금지됨. 폴리스타틴 기반 마이오스타틴 결합 단백질로서 WADA S4.3 분류에 해당하여 상시 금지됩니다.
출처
- Pearsall RS, Davies MV, Cannell M, et al. Follistatin-based ligand trap ACE-083 induces localized hypertrophy of skeletal muscle with functional improvement in models of neuromuscular disease. Sci Rep. 2019;9(1):11392. PubMed.
- Glasser CE, Gartner MR, Wilson D, Miller B, Sherman ML, Attie KM. Locally acting ACE-083 increases muscle volume in healthy volunteers. Muscle Nerve. 2018;57(6):921–926. PubMed.
- Statland JM, Campbell C, Desai U, et al. Randomized phase 2 study of ACE-083, a muscle-promoting agent, in facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2022;66(1):50–62. PubMed.
- Thomas FP, Brannagan TH 3rd, Butterfield RJ, et al. Randomized phase 2 study of ACE-083 in patients with Charcot-Marie-Tooth disease. Neurology. 2022;98(23):e2356–e2367. PubMed.
- Acceleron Pharma. Acceleron announces topline results from the Phase 2 trial of ACE-083 in patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy. Form 8-K, Exhibit 99.1. September 16, 2019. SEC.
- Acceleron Pharma. Acceleron announces topline results from the Phase 2 trial of ACE-083 in patients with Charcot-Marie-Tooth disease. Form 8-K, Exhibit 99.1. March 9, 2020. SEC.
- Acceleron Pharma. Quarterly report on Form 10-Q for the period ended March 31, 2020. SEC.
- Acceleron Pharma. Phase 1 study of ACE-083 in healthy subjects. NCT02257489. ClinicalTrials.gov.
- Acceleron Pharma. Study of ACE-083 in patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). NCT02927080. ClinicalTrials.gov.
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- Acceleron Pharma. Extension study to evaluate the long-term effects of ACE-083 in patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) and Charcot-Marie Tooth (CMT) disease types 1 and X (CMT1 and CMTX). NCT03943290. ClinicalTrials.gov.
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