DMAA (1,3-dimethylamylamine, 메틸헥사나민 또는 “제라나민”이라고도 불림)는 합성 각성제입니다. Eli Lilly가 1944년에 비충혈 완화제(코막힘 완화제)로 개발했습니다. 이후 2006년경 Jack3d 및 OxyELITE Pro와 같은 운동 전 보충제(프리워크아웃)와 체중 감량 제품의 성분으로 다시 등장했으며, 주로 카페인과 함께 배합되었습니다.

가장 중요한 단일 사실은 다음과 같습니다. FDA (미국 식품의약국)는 DMAA가 합법적인 식이 성분이 아니며, 이를 함유하고 보충제로 판매되는 제품들은 불법이라고 명시하고 있습니다. 연방 항소법원은 2019년에 이 입장을 지지하는 판결을 내렸습니다. 오늘날 인정되는 DMAA의 의학적 용도는 없으며, 세계반도핑기구(WADA)에 의해 경기 기간 중 사용이 금지되어 있습니다.

이 페이지는 FDA, 법원, 소수의 대조 연구 및 발표된 증례 보고들이 설명하는 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목	상세 정보
분류	지방족 아민 각성제 (교감신경 흥분제)
화학명	4-methylhexan-2-amine; C₇H₁₇N; 115.22 g/mol
과거 의학적 용도	비충혈 완화제 (Forthane, Eli Lilly); FDA는 이 용도에 대한 승인이 더 이상 유효하지 않다고 밝힘
투여 경로	경구 (보충제 판매 형태 기준)
유일한 약동학 연구 용량	단회 25 mg 경구 투여
반감기	8.45 ± 1.9 h (건강한 남성 7명, 25 mg 용량)
핵심 기전	주로 노르아드레날린을 방출하는 간접 작용 (쥐 실험 데이터)
미국 내 지위	FDA 기준 합법적인 식이 성분이 아님; DEA (미국 마약단속국) 통제물질 목록에는 등재되지 않음
WADA	경기 기간 중 금지, S6.B 특정 흥분제(각성제)

개요

DMAA는 고리 구조가 없는 작고 단순한 아민으로, 화학명은 4-methylhexan-2-amine이며 화학식은 C₇H₁₇N입니다(PubChem). 이 분자는 두 개의 카이랄 중심을 가지고 있어 상업용 원료는 입체이성질체의 혼합물입니다. 이러한 이유로 2013년 약동학 연구에서 해당 물질은 크로마토그래피상 이중 피크로 나타났습니다(Schilling et al., BMC Pharmacol Toxicol 2013).

Dolan과 Gatch가 요약한 간략한 역사는 다음과 같습니다(Drug Alcohol Depend 2015).

1944. Eli Lilly가 비충혈 완화제로 개발함(미국 특허 2,350,318).
1983. 비충혈 완화제로서의 사용이 종료됨.
2006년경. Jack3d 및 OxyELITE Pro와 같은 운동 및 체중 감량 보충제의 성분으로 다시 등장함.

DMAA는 메틸헥사나민(methylhexanamine), 1,3-디메틸펜틸아민, 2-아미노-4-메틸헥산, 제라나민(geranamine)으로도 알려져 있습니다. FDA는 제품 라벨에 “제라늄 추출물(geranium extract)” 또는 “펠라르고늄 그라베올렌스 추출물(Pelargonium graveolens extract)“로 표기될 수 있다고 지적합니다(FDA).

DMAA는 제라늄에서 유래합니까? 보충제 제조업체들은 DMAA가 제라늄의 천연 성분이므로 식이 성분에 해당한다고 주장했습니다. 한 다기관 연구에서는 6종의 펠라르고늄(Pelargonium) 식물 샘플 18개와 제라늄 오일 9개를 4개의 실험실에 나누어 분석했습니다. 약 10 ppb의 검출 한계에서 어느 실험실도 DMAA를 검출하지 못했습니다(ElSohly et al., Drug Test Anal 2015). FDA는 DMAA가 식물에서 자연적으로 발생한다는 “신뢰할 만한 과학적 근거를 알지 못한다”고 밝히고 있습니다.

작용 기전

작용 기전에 관한 연구는 제한적이며 동물 및 세포 연구에서 나온 것입니다.

노르아드레날린 방출 (쥐 실험). 마취된 쥐에서 DMAA는 유사한 용량에서 심박수와 혈압을 높였습니다. 이러한 효과는 교감신경을 화학적으로 파괴한 후 대부분 사라졌는데, 이는 직접적인 수용체 자극보다는 노르아드레날린 방출을 통한 간접 작용을 시사합니다(Alsufyani and Docherty, Eur J Pharmacol 2019).
도파민 수송체 (세포 배양). 인간 도파민 수송체를 발현하는 인간 신장 세포에서 DMAA는 도파민 흡수를 경쟁적으로 억제했으며 일부 측면에서 암페타민과 유사하게 수송체 기질처럼 작용했습니다(Small et al., J Pharmacol Exp Ther 2023).
남용 관련 행동 (설치류). 쥐를 대상으로 한 약물 변별 검사에서 DMAA는 코카인을 완전히 대체했고 메스암페타민을 부분적으로 대체했으며, 중간 용량은 생쥐에서 조건화 장소 선호를 유발했습니다. 저자들은 이 물질이 남용 가능성이 있다고 결론지었습니다(Dolan and Gatch 2015).

FDA는 DMAA를 혈관과 동맥을 수축시켜 혈압을 높일 수 있는 암페타민 유도체로 설명합니다(FDA).

약동학

인체에서 DMAA의 약동학을 측정한 연구는 단 하나뿐입니다. 건강한 남성 여덟 명이 밤새 금식한 후 단회 25 mg 경구 용량을 복용하고 24시간 동안 혈액 샘플을 채취했습니다(Schilling et al. 2013). 한 남성은 투여 전부터 높은 DMAA 수치를 보여 분석에서 제외되었습니다. 나머지 일곱 명에 대한 결과는 다음과 같습니다.

매개변수	값 (평균 ± 표준편차)
소실 반감기	8.45 ± 1.9 h
혈중 출현 전 지연 시간	≈ 8분 (0.14 ± 0.13 h)
최고 농도 도달 시간	3–5 h
최고 혈장 농도	≈ 70 ng/mL
경구 청소율	20.02 ± 5 L/h
경구 분포 용적	236 ± 38 L

저자들은 이 반감기가 카페인보다 길다는 점에 주목했습니다. 약 8.5시간의 반감기를 기준으로 할 때, 단회 투여량이 거의 완전히 배출되려면 약 다섯 번의 반감기(≈ 42 h)가 지나야 합니다.

여기에는 두 가지 한계가 적용됩니다. 이 연구는 단일 용량만 사용했기 때문에 더 높은 용량이 비례적으로 작용하는지 보여줄 수 없습니다. 또한 Jack3d와 OxyELITE Pro의 제조사이자 캡슐을 제공한 USPlabs로부터 연구 자금을 지원받았습니다.

규제 현황

미국

DMAA 페이지에 명시된 FDA의 입장은 다음과 같습니다(FDA).

DMAA는 식이 성분이 아니며, 식이보충제로 판매되는 DMAA 함유 제품은 불법입니다.
보충제에 DMAA가 첨가된 경우 FDA는 이를 안전하지 않은 식품 첨가물로 간주합니다.
DMAA는 한때 비충혈 완화제로 승인된 적이 있으나 더 이상 승인 상태가 아니며 인정되는 의학적 용도가 없습니다.

동일한 FDA 페이지에 따른 단속 이력은 다음과 같습니다.

날짜	조치
2012년 4월 24일	USPlabs를 포함한 10개 기업에 경고 서한(Warning Letter) 발송; 2017년까지 추가 서한 발송 이어짐
2013	FDA가 OxyELITE Pro 및 Jack3d를 압류 조치함; USPlabs는 소매가 기준 8백만 달러 이상의 제품을 폐기하고 DMAA 사용 중단에 동의함
2013	FDA가 Hi-Tech Pharmaceuticals의 DMAA 제품들을 압수함
2017년 4월	연방 지방법원이 압수된 제품들을 불량(불순물 첨가) 제품으로 판결함
2019년 8월	제십일연방항소법원이 DMAA는 식이 성분이 아니며 일반적으로 안전하다고 인정되는 물질(GRAS)이 아니라고 판단하여 원심을 확정함 (United States v. Hi-Tech Pharmaceuticals, 11th Cir. 2019)
2020	연방 대법원이 상고를 기각함; 해당 제품들은 2020년 11월 12일에 폐기됨

DMAA는 DEA의 통제물질 목록에는 이름이 올라 있지 않습니다(21 CFR Part 1308). 대신 미국의 단속은 식품 및 보충제 관련 법률에 근거해 이루어졌습니다.

스포츠

WADA는 S6.B 특정 흥분제 항목 아래에 4-methylhexan-2-amine (1,3-dimethylamylamine, methylhexaneamine)의 이름을 명시하여 경기 기간 중 사용을 금지하고 있습니다(WADA 2026년 금지목록). 1,4-DMAA 및 1,3-디메틸부틸아민(DMBA)을 포함한 여러 유사체들도 이름이 명시되어 등재되어 있습니다.

연구 결과

운동 수행 능력 및 신체 조성

DMAA는 운동 수행 능력 향상과 체지방 감소를 목적으로 마케팅되었으나 인체 근거는 빈약합니다. 2017년의 한 비판적 문헌고찰에서는 증례 보고 8건과 실험 연구 8건을 포함한 16건의 적격 연구를 확인했습니다(Dunn, Int J Drug Policy 2017). 실험 연구들은 통계적 검정력이 낮았으며, 여러 편이 업계와 연관된 단일 연구 그룹에서 나왔습니다. 결과는 혼재되어 있었는데, 급성 투여 시 혈압이 상승했고 일부 연구에서는 체중 및 체지방 지표의 감소가 보고되었습니다.

DMAA 단독 투여가 근력, 근육량 증가 또는 지구력을 향상시킨다는 것을 보여준 대조 임상시험은 확인되지 않았습니다. 약동학 연구의 저자들은 달리기에서 DMAA와 카페인 병용의 수행 능력 향상 이점이 “아직 뒷받침되지 않았다”고 언급했습니다(Schilling et al. 2013). 해당 문헌고찰은 유해성에 대한 근거와 유해성이 발생하는 임계 용량에 대한 근거가 “얕다”고 결론지었습니다.

혈압 및 심박수

인체 대상 대조 연구들은 아래에 요약되어 있습니다. 모든 연구가 소규모였으며 대부분 동일한 멤피스 대학교(University of Memphis) 연구 그룹에 의해 수행되었습니다.

연구	설계 및 표본 크기 (n)	용량	주요 결과
Bloomer et al., Phys Sportsmed 2011	무작위 배정, 이중맹검 교차 연구; 남녀 10명; 단회 투여	카페인 250 mg 병용 또는 단독으로 DMAA 50 또는 75 mg	심박수는 변화 없음; 혈압은 주로 용량 의존적으로 상승함. 60분째에 DMAA 75 mg + 카페인 투여 시 최고치 도달: 수축기 혈압 ≈ +20%, 이완기 혈압 ≈ +17%
Schilling et al. 2013	공개, 단회 투여; 남성 7명 분석	DMAA 25 mg	심박수, 혈압 및 체온은 “대체로 영향 없음”
Whitehead et al., Nutr Metab Insights 2012	무작위 배정; 남성 25명; 10주	훈련일에 DMAA 함유 제품(Jack3d) 복용	위약 대비 유의미한 혈압 차이는 없었으나, 제품 복용군에서 수축기 혈압이 ≈ 6 mmHg 상승함
Bloomer et al., Hum Exp Toxicol 2013	무작위 배정; 남성 50명; 12주	위약, 카페인 250 mg/일, DMAA 50 mg/일, 또는 두 물질 병용	혈압, 심전도(ECG), 혈구 수치, 대사 또는 지질 검사에서 유의미한 변화 없음

10주 임상시험과 약동학 연구는 Jack3d의 제조사인 USPlabs로부터 자금을 지원받았습니다. 이 연구들은 실험실에서 휴식을 취하는 건강한 젊은 성인을 대상으로 했습니다. 따라서 더 높은 용량, 다른 각성제 병용, 음주, 고온 환경 및 격렬한 운동 등 대부분의 중대한 이상반응이 보고된 조건들을 검증하지 못합니다.

부작용 및 위험성

심혈관계 및 신경계 사건

FDA는 DMAA가 특히 카페인과 같은 다른 각성제와 함께 사용될 때 혈압을 높이고 “호흡곤란과 흉부 압박감부터 심장마비에 이르는” 문제뿐만 아니라 부정맥, 발작 및 기타 신경학적·심리적 상태를 유발할 수 있다고 경고합니다(FDA). 미 육군 연구 그룹은 여섯 건의 사망을 포함해 DMAA에 기인한 것으로 보고된 100건 이상의 질환 사례 이후 FDA가 조치에 나섰다고 보고했습니다(Lieberman et al., Public Health Nutr 2018).

발표된 증례 보고에는 다음이 포함됩니다.

뇌출혈. 뉴질랜드에서 21세 남성이 DMAA “파티 필(party pill)” 캡슐 두 개를 복용한 직후 뇌출혈을 겪었습니다(Gee et al., N Z Med J 2010). 추후 실험실 분석 결과 캡슐당 278 mg, 총 약 556 mg의 DMAA가 들어 있었으며, 이는 카페인 150 mg 및 맥주 한 캔과 함께 복용된 것이었습니다(Schilling et al. 2013). 2012년 보고서에서는 DMAA 복용 후 뇌출혈이 발생한 성인 세 명을 기술했습니다(Gee et al., Ann Emerg Med 2012).
군인 사망 사례. DMAA를 함유한 복합 성분 보충제를 복용하던 미군 병사 두 명이 신체 활동 중 심정지로 쓰러져 사망했습니다(Eliason et al., Mil Med 2012).
마라톤 사망 사례. 영국의 한 보고서는 DMAA 사용과 관련된 마라톤 도중의 사망 사례를 기술했습니다(Archer et al., Drug Test Anal 2015).

증례 보고만으로는 DMAA가 이러한 사건을 일으켰음을 입증할 수 없습니다. 많은 환자들이 카페인, 알코올 또는 다른 성분도 함께 섭취했습니다. 뉴질랜드 환자들에서 측정된 혈장 DMAA 농도(760–2,310 ng/mL)는 25 mg 용량 투여 후 관찰된 최고 농도(≈ 70 ng/mL)보다 훨씬 높았습니다(Schilling et al. 2013). 업계 자금을 지원받은 저자들은 이 환자들이 아마도 약 15–30배 더 높은 용량을 복용했을 것이라고 추정했습니다. 어느 쪽이든 심각한 위해가 시작되는 용량은 알려져 있지 않습니다.

정기 사용자의 증상

DMAA가 여전히 판매되던 2010–2011년 동안 미군 장병 4,374명을 대상으로 한 설문조사에 따르면 11%가 최소 주 한 번 이상 DMAA가 표기된 보충제를 사용했습니다(Lieberman et al. 2018). 비사용자와 비교했을 때 정기 사용자는 다음과 같았습니다.

빠른 심장 박동, 떨림 및 어지러움을 보고할 가능성이 두 배 이상 높았습니다.
무감각이나 저림 증상을 보고할 가능성이 세 배 이상 높았습니다.

남용 가능성

앞서 언급한 설치류 연구 결과(코카인 유사 약물 변별 및 장소 선호)는 DMAA에 남용 가능성이 있음을 시사합니다(Dolan and Gatch 2015). 또한 DMAA는 오락용 “파티 필” 각성제로도 판매된 바 있습니다(Gee et al. 2012). 인체 대상 남용 가능성 연구는 존재하지 않습니다.

암페타민 검사 위양성

DMAA는 암페타민 면역분석 선별검사에서 양성 반응을 유발할 수 있습니다. 미 국방부 실험실에서 암페타민 선별검사 양성 반응을 보였으나 확진검사에서 음성으로 확인된 소변 샘플 134개 중 92.3%에서 DMAA가 검출되었습니다(Vorce et al., J Anal Toxicol 2011). 질량분석법을 통한 확진검사로 두 물질을 구분할 수 있습니다.

품질 및 오염 문제

FDA 조치 이후에도 보충제에서 DMAA와 유사체들이 계속해서 발견되고 있습니다.

미국 제품, 2018. 여섯 개 보충제 브랜드를 검사한 결과 일부 제품에서 일회 제공량당 24–35 mg의 1,3-DMAA가 발견되었으며, 1,4-DMAA (일회 제공량당 21–94 mg) 및 옥토드린(octodrine)과 같은 검증되지 않은 새로운 유사체들도 함께 검출되었습니다(Cohen et al., Clin Toxicol 2018).
네덜란드 온라인 상점, 2021. 고위험 스포츠 보충제 66개 중 25개(38%)가 표기되지 않은 도핑 물질을 함유하고 있었으며, 발견된 각성제 중에는 DMAA도 포함되어 있었습니다(Duiven et al., J Sports Sci Med 2021).

운동선수들에게 이는 DMAA를 표기하지 않은 제품이라도 도핑 검사 양성 반응을 일으킬 수 있음을 의미합니다. 본 라이브러리의 관련 각성제 페이지로는 에페드린, 시네프린, 요힘빈이 있습니다.

핵심 요약

식물 추출물이 아닌 과거의 비충혈 완화제. DMAA는 1944년에 개발된 합성 약물이며, 다기관 실험실 검사에서 제라늄 식물이나 오일에서는 DMAA가 검출되지 않았습니다.
미국 보충제 내 사용 불법. FDA는 DMAA가 식이 성분이 아니라고 밝히고 있으며, 연방 항소법원은 2019년에 이 견해를 확정했습니다. WADA는 경기 기간 중 이를 금지합니다.
각성제로서 긴 작용 시간. 유일한 인체 약동학 연구에서 25 mg 복용 후 약 8.5시간의 반감기가 확인되었습니다.
혈압 상승 유발. 주로 업계 자금을 지원받은 소규모 임상시험들에서 특히 카페인 병용 시 급성 혈압 상승이 관찰되었으며, 중간 용량으로 10–12주간 복용했을 때는 일관된 변화가 없었습니다.
중대한 사건 보고. 증례 보고들은 종종 다른 각성제 병용, 고용량 복용 또는 격렬한 신체 활동과 함께 나타난 뇌출혈, 심정지 및 사망을 기술하고 있습니다. 안전한 용량은 확립된 바 없습니다.
제품에서 여전히 발견됨. DMAA와 검증되지 않은 유사체들이 때로는 라벨에 표기되지 않은 채로 보충제에 계속 등장하고 있습니다.

출처

U.S. Food and Drug Administration. DMAA in products marketed as dietary supplements. Content current as of February 22, 2023. FDA.
United States v. Hi-Tech Pharmaceuticals, Inc., 936 F.3d 1341 (11th Cir. 2019), No. 17-13376, decided August 30, 2019. Opinion PDF.
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DMAA

개요