펩타이드 및 성장호르몬

PE-22-28

업데이트 · 출처 11개 · 편집 원칙

미니-스파딘(mini-spadin)으로도 불리는 PE-22-28은 7개의 아미노산으로 이루어진 합성 펩타이드입니다. 이는 프랑스 국립과학연구원(CNRS) 분자세포약리학 연구소의 연구진이 2010년에 실험용 항우울제로 기술한 펩타이드인 스파딘(spadin)의 단축형 버전입니다. 두 펩타이드 모두 우울증의 표적으로 연구되어 온 신경세포 내 칼륨 채널인 TREK-1을 차단합니다.

가장 중요한 사실은 PE-22-28이 인체에서 시험된 적이 전혀 없다는 점입니다. 지금까지 발표된 모든 결과는 생쥐나 실험실에서 배양한 세포에서 나온 것이며, 그중 거의 대부분은 이 물질을 만든 단일 연구 그룹에서 수행한 연구입니다. 어느 국가에서도 승인된 의약품이 아니며, 등록된 임상시험도 없습니다. 종종 “누트로픽”(인지 능력 향상제로 여겨지는 물질)으로 분류되기도 하지만, 발표된 연구 중 건강한 동물이나 사람에서 기억력이나 학습 능력을 시험한 연구는 하나도 없습니다.

이 페이지는 실험실 연구 및 동물 연구의 보고 내용을 요약합니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
분류 합성 펩타이드, 7개 아미노산; 실험용 연구 화합물
기타 명칭 미니-스파딘 (Mini-spadin); PE 22-28
기원 소르틸린(sortilin) 단백질에서 방출되는 44개 아미노산 프로펩타이드의 22–28번 잔기
표적 TREK-1 칼륨 채널 차단 (세포 연구)
세포 내 효력 IC50 ≈0.1 nM, 스파딘의 40–60 nM과 비교됨 (반수 최대 차단 농도)
연구된 용량 생쥐에서만 연구됨: 대부분의 시험에서 복강 내 주사로 3.0–4.0 μg/kg; 뇌졸중 모델에서 0.03 μg/kg; 경구 투여(경구 위관 투여)로 1 mg/kg
반감기 발표된 약동학 연구 없음; 생쥐에서 두 가지 변형 버전의 항우울 유사 효과는 약 14–23시간 지속됨
인체 데이터 없음; ClinicalTrials.gov에 등록된 임상시험 없음
승인 현황 어느 국가에서도 의약품으로 승인되지 않음
세계반도핑기구 (WADA) 현황 등재되지 않았으나, 상시 금지되는 S0 (미승인 물질)에 해당함

개요

소르틸린(뉴로텐신 수용체 3으로도 불림) 단백질은 더 긴 전구체 형태로 만들어집니다. 이 단백질이 성숙할 때 프로펩타이드 또는 “PE”라 불리는 44개 아미노산 단편이 잘려 나가 혈액으로 방출됩니다. 2010년에 Valbonne 연구 그룹은 그중 12–28번 잔기에 해당하는 17개 아미노산 조각이 TREK-1을 차단하고 생쥐에서 항우울 유사 효과를 나타낸다는 것을 보여주었습니다. 연구진은 이를 스파딘이라고 명명했습니다(Mazella et al., PLoS Biol 2010).

스파딘에는 실용적인 문제가 있었는데, 생쥐에서의 효과가 약 7시간 이내에 사라진다는 점이었습니다. 더 안정적인 버전을 찾기 위해 연구진은 스파딘을 생쥐 혈청에서 배양하여 분해되어 나오는 단편들을 확인한 뒤, 배양 세포에 발현된 인간 TREK-1 채널을 대상으로 더 짧은 조각들을 시험했습니다. 채널을 계속 차단하는 가장 짧은 조각은 22–28번 잔기였으며, 연구진은 이를 PE 22-28이라고 명명했습니다(Djillani et al., Front Pharmacol 2017). 동일한 그룹의 후속 리뷰 논문에서는 이를 미니-스파딘으로 지칭합니다(Mazella et al., Front Pharmacol 2018).

2017년 논문에서는 또한 양쪽 말단에 화학 작용기를 추가하거나 첫 번째 아미노산(글리신)을 알라닌으로 치환하여 PE 22-28의 변형 버전 16가지를 제작했습니다. 그중 세 가지 펩타이드가 후속 연구로 이어졌습니다:

펩타이드 PE 22-28 대비 변화 세포 내 TREK-1에 대한 IC50
스파딘 (PE 12-28) 더 긴 모체 펩타이드, 17개 아미노산 40–60 nM
PE 22-28 없음 ≈0.1 nM
G/A-PE 22-28 첫 번째 글리신을 알라닌으로 치환 ≈0.1 nM
비오틴화 G/A-PE 22-28 알라닌 치환 및 앞쪽 말단에 비오틴 태그 추가 1.2 nM

논문에서는 위치에 따라 PE 22-28 및 G/A-PE 22-28의 IC50을 0.10 또는 0.12 nM으로 제시하고 있어 여기서는 ≈0.1 nM으로 표기했습니다. 지방산 및 아세틸기를 포함한 여러 다른 변형들은 차단 효과를 약화시키거나 소멸시켰습니다.

왜 TREK-1인가

TREK-1은 “배경(background)” 칼륨 채널입니다. 이 채널이 열리면 신경세포의 흥분성이 낮아집니다. 2006년에 동일한 연구소는 TREK-1 유전자가 결핍된 생쥐가 항우울제를 투여받은 생쥐처럼 행동한다는 것을 보고했습니다. 이 생쥐들은 다섯 가지 서로 다른 시험에서 우울 유사 행동에 저항성을 보였고, 더 강한 세로토닌 신호전달을 나타냈으며, 스트레스 상황에서 코르티코스테론(스트레스 호르몬) 상승 폭이 더 작았습니다(Heurteaux et al., Nat Neurosci 2006). 이 발견이 스파딘과 PE 22-28 같은 TREK-1 차단제의 이론적 근거가 되었습니다.

체내 작용 기전

어떠한 동물 종에서도 PE 22-28에 대해 발표된 약동학 연구는 없습니다. 흡수율, 최고 농도, 반감기 또는 배설 경로가 보고된 바 없습니다.

이용 가능한 자료는 생쥐에서 얻은 간접적인 측정치뿐입니다(Djillani et al., Front Pharmacol 2017):

  • 혈청 안정성. 저자들은 구체적인 수치를 제시하지 않은 채 시험관 내에서 혈청 반감기가 “비교적 짧다”고 기술합니다.
  • 효과 지속 시간. 단일 주사 후 두 가지 변형 버전의 항우울 유사 효과가 절반으로 줄어드는 데 걸린 시간은 3.2–4.0 μg/kg 용량에서 약 14–17시간, 32–40 μg/kg 용량에서 약 21–23시간이었습니다. 이는 변형되지 않은 PE 22-28에 대해서는 측정되지 않았으며, 스파딘의 상응하는 수치는 약 6시간이었습니다.
  • 경구 활성. 4일 동안 1 mg/kg 용량으로 경구(경구 위관 투여) 투여했을 때도 유사체들은 강제 수영 시험에서 부동 시간을 감소시켰습니다. 경구 투여 후 온전한 펩타이드가 혈액이나 뇌에 도달하는지 여부는 측정되지 않았습니다.

이 수치들은 혈중 반감기가 아니라 행동 시험에서 도출된 “반감 효과 시간”이며, 변형된 유사체들에서 나온 것입니다. 이를 사람에서의 PE 22-28 반감기로 해석해서는 안 됩니다.

규제 현황

PE-22-28은 어디에서도 의약품으로 승인되지 않았습니다. ClinicalTrials.gov에서 “PE-22-28”, “mini-spadin” 및 “spadin”을 검색한 결과 등록된 연구는 없었습니다(ClinicalTrials.gov).

스포츠 분야에서 WADA 2026년 금지목록은 섹션 S0을 통해 인체 치료 용도로 정부 보건 당국의 현재 승인을 받지 않았고 목록의 다른 곳에 포함되지 않은 모든 약리학적 물질을 상시 금지합니다. PE-22-28은 이름이 명시되어 있지 않으나 미승인 실험용 약물로서 해당 정의에 부합합니다.

연구 결과

아래의 모든 연구는 생쥐 또는 세포 배양에서 수행되었습니다. 인체에서 PE-22-28을 시험한 연구는 없으며, 근육, 성장호르몬, 신체 조성 또는 신체적 회복을 조사한 연구도 없습니다.

생쥐의 우울 유사 행동

주요 연구는 이 펩타이드를 만든 2017년 논문입니다(Djillani et al., Front Pharmacol 2017). 행동 시험에서 군당 10마리씩의 수컷 C57Bl/6J 생쥐를 사용했습니다. 항우울제의 표준 선별 검사인 강제 수영 시험에서는 움직이지 않고 떠 있는 시간이 줄어드는 것을 항우울 유사 효과로 해석합니다.

시험 (생쥐) 처치 내용 식염수 대비 결과
강제 수영, 단회 투여, 건강한 생쥐 PE 22-28, 3.0–4.0 μg/kg, 주사 부동 시간 92초 대 162초 (p 0.0001 미만)
강제 수영, 단회 투여, 코르티코스테론 모델 PE 22-28 3.0 μg/kg 대 스파딘 100 μg/kg 98초 (PE 22-28) 및 117초 (스파딘) 대 165초
강제 수영, 4일간 투여, 코르티코스테론 모델 PE 22-28 대 스파딘 90초 (PE 22-28) 및 108초 (스파딘) 대 158초
낯선 환경 섭식 억제 시험, 4일간 투여, 코르티코스테론 모델 PE 22-28 3 μg/kg 대 스파딘 100 μg/kg 섭식까지 걸린 시간 153초 (PE 22-28) 및 129초 (스파딘) 대 226초 (p 0.05 미만)

코르티코스테론 모델은 우울 유사 행동을 유도하기 위해 생쥐에게 7주 동안 스트레스 호르몬을 투여하는 방식입니다. 유사체들의 4일간 투여 과정은 또 다른 설치류 우울증 모델인 학습된 무기력 시험에서도 탈출 시간을 단축시켰습니다.

뇌세포 성장

생쥐에게 4일 동안 주사한 후, PE 22-28은 기분과 기억에 관여하는 뇌 부위인 해마에서 새로 분열하는 세포의 수를 약 두 배로 늘렸습니다(해마당 표지된 세포 1,736개 대 899개, 군당 n = 5). 배양된 생쥐 피질 신경세포에서는 0.1 μM 농도의 펩타이드가 36시간에 걸쳐 새로운 시냅스의 단백질 표지자인 PSD-95 수치를 높였습니다(Djillani et al., Front Pharmacol 2017). 기존 항우울제들은 설치류에서 유사한 변화를 일으키는 데 대개 수주간의 투여가 필요하며, 이러한 이유로 연구 그룹은 스파딘 계열 펩타이드를 잠재적인 속효성 물질로 설명합니다.

생쥐의 뇌졸중

뇌졸중 생쥐 모델에서 미니-스파딘을 뇌졸중 후 7일 동안 하루 한 번 저용량(0.03 μg/kg)으로 주사한 뒤, 이어서 주 4일 고용량(3 μg/kg)으로 주사했습니다(Pietri et al., Neuropharmacology 2019). 저자들은 이 처치가 다음과 같은 결과를 보였다고 보고합니다:

  • 체중 감소와 흑질(substantia nigra) 내 도파민 신경세포의 지연성 소실을 예방함;
  • 뇌졸중 관련 운동 및 인지 결손을 개선함;
  • 강제 수영 시험 및 낯선 환경 섭식 억제 시험에서 뇌졸중 후 우울 유사 행동을 예방함.

전기적 기록에서 이 펩타이드는 저용량에서는 TREK-1을 활성화했고 고용량에서는 이를 차단했습니다. 이러한 양방향 작용은 “TREK-1 차단제”라는 설명이 불완전하며 효과가 용량에 크게 좌우될 수 있음을 의미합니다. 여기서 나타난 인지 개선은 생쥐에서 뇌졸중 손상으로부터의 회복이었으며, 건강한 동물에서의 인지 기능 향상이 아니었습니다.

췌장 베타세포

세포 배양 실험에서 천연 프로펩타이드, 스파딘 및 미니-스파딘은 염증 신호인 인터루킨-1β에 의해 유발되는 세포 사멸로부터 인슐린 생성 베타세포를 보호했습니다. 미니-스파딘은 베타세포 증식도 증가시켰습니다(Daziano et al., Pharmacol Res 2021). 이는 당뇨병 동물 모델이나 사람에게서 시험된 바 없습니다.

모체 프로펩타이드에 관한 인체 데이터

발표된 연구에서 PE 22-28을 투여받은 사람은 없습니다. 유일한 인체 데이터는 치료제가 아니라 우울증의 잠재적 표지자로서 혈중 농도를 측정한 체내 자체 소르틸린 프로펩타이드에 관한 것입니다:

  • 혈청 프로펩타이드 수치는 건강한 대조군보다 주요 우울장애 환자에서 더 낮았으며(p = 0.035), 항우울제 치료를 통해 정상 수준으로 회복되는 경향을 보였습니다(Devader et al., J Affect Disord 2017).
  • 치료 저항성 우울증 환자 45명에서 전기경련요법 후 약 한 달 뒤에 수치가 상승했으나, 치료에 반응한 환자들에서만 그러했습니다(Roulot et al., Neuropsychiatr Dis Treat 2018).

이는 소규모 관찰 연구들입니다. 합성 단편을 복용하는 것이 안전하거나 효과적일지 여부에 대해서는 아무것도 알려주지 않습니다.

부작용 및 위험성

인체 안전성 데이터 없음

발표된 연구에서 사람에게 PE-22-28을 투여한 적이 없기 때문에 인체에서의 부작용은 알려져 있지 않습니다. 안전한 용량, 다른 약물과의 상호작용, 임신 중 영향 또는 장기 사용에 관한 정보가 전혀 없습니다.

동물 및 세포 연구에서 확인한 사항

  • 기타 칼륨 채널. 세포 내에서 100 nM 농도의 PE 22-28은 네 가지 관련 채널(TREK-2, TRAAK, TRESK 및 TASK-1)에 영향을 미치지 않았습니다(Djillani et al., Front Pharmacol 2017).
  • 심장 리듬 채널. 10 μM 농도에서 유사체들은 많은 약물 유발성 심장 리듬 문제의 원인이 되는 hERG 채널을 통한 전류를 변화시키지 않았습니다. 이는 세포 시험일 뿐이며, 살아있는 동물에서 PE 22-28에 대한 심장 모니터링은 보고되지 않았습니다.
  • TREK-1 관련 위험. TREK-1이 결핍된 생쥐는 통증, 발작 및 혈류 차단으로 인한 뇌 손상에 더 민감합니다. 생쥐에서 모체 펩타이드인 스파딘은 통증, 카인산 유발성 발작, 뇌졸중 크기, 혈압 또는 심장 기능을 악화시키지 않았으며 혈당도 변화시키지 않았습니다(Moha Ou Maati et al., Neuropharmacology 2012). 이러한 확인은 PE 22-28 자체가 아니라 스파딘에 대해 수행된 것입니다.

TREK-1은 뇌 외부에서도 작동하며, 예를 들어 심장 리듬 장애에서도 연구된 바 있습니다(Djillani et al., Front Pharmacol 2017). 사람에게서 이를 장기간 차단하는 것이 안전한지 여부는 연구되지 않았습니다.

제품 품질

온라인에서 “연구용”으로 판매되는 펩타이드들은 의약품 제조 기준에 따라 제조되거나 검사되지 않습니다. 시중 PE-22-28 제품의 진위, 순도 또는 무균 상태를 검사한 발표된 연구를 찾을 수 없었으므로 특정 바이알에 무엇이 들어 있는지는 알 수 없습니다.

핵심 요약

  • 단축형 스파딘 단편입니다. PE-22-28은 소르틸린 단백질에서 잘려 나온 천연 펩타이드의 7개 아미노산 조각으로, 2017년에 실험용 항우울제인 스파딘보다 더 강력하고 오래 지속되는 버전으로 설계되었습니다.
  • 세포에서는 강력하나 생쥐에서만 시험되었습니다. 세포 연구에서 약 0.1 nM 농도로 TREK-1 채널을 차단했으며, 킬로그램당 마이크로그램 용량으로 생쥐의 우울 유사 행동을 줄였습니다.
  • 인체 연구가 없습니다. 발표되거나 등록된 임상시험이 없으며, 인체 약동학, 유효성 또는 안전성 데이터가 없습니다.
  • 측정된 반감기가 없습니다. 대략 14–23시간이라는 수치는 변형 유사체들의 행동 효과가 생쥐에서 얼마나 오래 지속되었는지를 나타낼 뿐, PE-22-28의 혈중 반감기가 아닙니다.
  • “누트로픽” 주장은 뒷받침되지 않습니다. 인지 관련 결과는 생쥐에서 뇌졸중 후 회복을 관찰한 것이며, 건강한 동물이나 사람에서 기억력이나 학습을 시험한 연구는 없습니다.
  • 스포츠에서 금지되어 있습니다. 미승인 물질로서 WADA의 S0 분류에 해당하여 상시 금지됩니다.

출처

  1. Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Shortened spadin analogs display better TREK-1 inhibition, in vivo stability and antidepressant activity. Front Pharmacol. 2017;8:643. PubMed; PMC.
  2. Mazella J, Pétrault O, Lucas G, et al. Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design. PLoS Biol. 2010;8(4):e1000355. PubMed.
  3. Mazella J, Borsotto M, Heurteaux C. The involvement of sortilin/NTSR3 in depression as the progenitor of spadin and its role in the membrane expression of TREK-1. Front Pharmacol. 2018;9:1541. PubMed.
  4. Heurteaux C, Lucas G, Guy N, et al. Deletion of the background potassium channel TREK-1 results in a depression-resistant phenotype. Nat Neurosci. 2006;9(9):1134–1141. PubMed.
  5. Pietri M, Djillani A, Mazella J, Borsotto M, Heurteaux C. First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. Neuropharmacology. 2019;158:107715. PubMed.
  6. Daziano G, Blondeau N, Béraud-Dufour S, et al. Sortilin-derived peptides promote pancreatic beta-cell survival through CREB signaling pathway. Pharmacol Res. 2021;167:105539. PubMed.
  7. Moha Ou Maati H, Veyssiere J, Labbal F, et al. Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects. Neuropharmacology. 2012;62(1):278–288. PubMed.
  8. Devader C, Roulot M, Moréno S, et al. Serum sortilin-derived propeptides concentrations are decreased in major depressive disorder patients. J Affect Disord. 2017;208:443–447. PubMed.
  9. Roulot M, Minelli A, Bortolomasi M, et al. Increased serum levels of sortilin-derived propeptide after electroconvulsive therapy in treatment-resistant depressed patients. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018;14:2307–2312. PubMed.
  10. U.S. National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov search for “spadin,” “mini-spadin” and “PE-22-28” (no registered studies; accessed October 2026). ClinicalTrials.gov.
  11. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.