스페르미딘(Spermidine)은 모든 살아있는 세포와 많은 식품에 존재하는 작은 폴리아민 분자입니다. 밀배아, 대두, 숙성 치즈가 가장 풍부한 식이 공급원에 속합니다. 이 물질은 자가포식(세포의 재활용 시스템)을 활성화하고 효모, 선충, 초파리 및 마우스의 수명을 연장하기 때문에 주로 스페르미딘이 풍부한 밀배아 추출물 형태의 “장수” 보충제로 판매됩니다.

인체 근거는 동물 데이터에 비해 훨씬 빈약합니다. 가장 잘 알려진 인체 연구 결과인 브루네크(Bruneck) 코호트에서의 식이 스페르미딘 섭취량 증가에 따른 사망률 감소는 관찰 연구 결과이므로 인과관계를 입증할 수 없습니다. 가장 큰 규모의 무작위 배정 임상시험인 12개월간의 SmartAge 연구에서는 일차 기억력 평가변수에 대한 효과가 나타나지 않았습니다. 다른 임상시험들은 규모가 작거나 기간이 짧거나 대조군이 없습니다.

이 문서는 동물 연구, 인체 임상시험 및 식품 규제 기관의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목	상세 정보
분류	천연 폴리아민; C₇H₁₉N₃, 분자량 145.25 g/mol (PubChem)
보충제 형태	스페르미딘이 풍부한 밀배아 추출물 (유럽연합 승인 신소재 식품); 스페르미딘 삼염산염 (일부 임상시험에서 사용)
투여 경로	경구 (식품 또는 캡슐)
일반적 식이 섭취량	유럽연합(EU) 성인 ≈87 µmol/일; 40~80세 미국 성인 ≈55 µmol/일
인용된 임상시험 용량	0.9~1.2 mg/일 (밀배아 추출물); 6 mg/일; 15 mg/일; 40 mg/일
반감기	인체에서 확립되지 않음; 15 mg/일 복용 시 혈장 스페르미딘 농도가 상승하지 않음
핵심 작용 기전	자가포식 유도 (세포 및 동물 데이터)
EU / 영국(GB) 지위	임신부 및 수유부를 제외한 성인용 식품 보충제로 밀배아 추출물 허가, 최대 스페르미딘 6 mg/일 (영국 등록 기준)
미국 내 지위	승인된 의약품 아님; 밀배아 추출물에 대한 GRAS 통지(GRN 889)는 신청인의 요청으로 FDA (미국 식품의약국) 결정 없이 2020년 종료됨
WADA 지위	2026년 금지목록에 등재되지 않음

개요

스페르미딘(N’-(3-aminopropyl)butane-1,4-diamine)은 푸트레신(putrescine), 스페르민(spermine)과 함께 체내에 존재하는 세 가지 주요 폴리아민 중 하나입니다(PubChem). 세포는 아미노산인 오르니틴으로부터 이를 합성합니다. 오르니틴 탈탄산효소가 오르니틴을 푸트레신으로 전환하고, 이후 푸트레신이 스페르미딘과 스페르민으로 합성됩니다. 세포 내 합성량과 농도는 나이가 들면서 감소하는 경향이 있습니다. 장내 세균도 주로 대장에서 폴리아민을 생성합니다(Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).

나머지는 식품을 통해 공급됩니다. 식품별 스페르미딘 함량은 편차가 매우 큽니다(Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).

식품	스페르미딘 함량
밀배아	최대 2,437 nmol/g (문헌 고찰 내 최고치)
대두	최대 1,425 nmol/g
채소류	6.9~398 nmol/g
치즈	대부분 69 nmol/g 미만; 한 블루치즈에서 262 nmol/g
신선 육류	1~92 nmol/g

스페르미딘의 평균 섭취량은 유럽연합 성인에서 약 87 µmol/일, 40~80세 미국 성인에서 54.7 µmol/일이었습니다. 공식 권장 섭취량은 설정되어 있지 않습니다(Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).

자가포식 기전 (세포 및 동물 데이터)

자가포식(autophagy)은 세포가 손상된 단백질과 세포소기관을 분해하여 재활용하는 과정입니다. 초기 핵심 연구에서 스페르미딘은 노화 효모의 히스톤 아세틸전이효소를 억제했습니다. 이는 히스톤 H3에서 아세틸기를 제거하고 자가포식 관련 유전자를 활성화했습니다. 이어서 효모, 초파리, 선충 및 배양 인간 세포에서 자가포식이 유도되었습니다. 자가포식을 차단하자 수명 연장 이점이 사라졌으며, 이는 해당 효과가 자가포식에 의존적임을 보여줍니다(Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009).

2024년의 한 연구는 단식과의 연관성을 추가했습니다. 효모, 초파리, 마우스 및 인간 지원자에서 단식이나 칼로리 제한 시 스페르미딘 수치가 상승했습니다. 연구진이 스페르미딘 합성을 차단하자 모델 생물에서 단식에 따른 수명 연장 및 심장 보호 이점이 사라졌습니다. 이 효과는 자가포식과 번역 인자 eIF5A의 하이푸신화(hypusination)를 통해 나타났습니다(Hofer et al., Nat Cell Biol 2024). 이러한 이유로 동일 연구진은 스페르미딘을 “칼로리 제한 모방체(caloric restriction mimetic)“로 설명합니다(Madeo et al., Science 2018).

스페르미딘은 본 라이브러리의 다른 “건강 노화” 보충제들, 예를 들어 미토파지(mitophagy) 용도로 마케팅되는 유로리틴 A나 NAD+ 전구체인 NMN 및 NR(NAD+ 문서 참고)과 함께 자주 논의됩니다. 이들은 서로 다른 경로를 통해 작용합니다.

체내 작용 기전

식이 폴리아민은 주로 십이지장과 공장의 첫 부분에서 흡수됩니다. 일부는 혈액에 도달하기 전에 장벽에서 대사됩니다(Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019). 인체에서 경구 스페르미딘의 일반적인 반감기는 보고된 바 없습니다. 현재 존재하는 소규모 약동학 연구들은 보충제를 복용해도 혈중 스페르미딘 농도가 거의 변하지 않는다는 것을 발견했습니다.

연구	용량 및 설계	결과
Senekowitsch et al., Nutrients 2023	5일간 15 mg/일 vs 위약, 교차 시험, 건강한 성인 12명	혈장 스페르민은 상승했으나 혈장 스페르미딘과 푸트레신은 변하지 않음. 저자들은 스페르미딘이 혈류에 도달하기 전에 스페르민으로 전환된다고 추정함.
Keohane et al., Nutr Res 2024	최대 28일간 스페르미딘 삼염산염 40 mg/일 vs 위약, 50~70세 남성 37명	혈청 또는 소변 폴리아민의 실질적 변화 없음
Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022	12개월간 0.9 mg/일 (밀배아 추출물)	혈중 폴리아민 농도 변화 없음
Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021	밀배아 롤빵, 롤빵당 스페르미딘 3.3 mg, 3개월간 주 6일 섭취	혈청 스페르미딘 중앙값이 41.65에서 59.40 ng/mL로 상승; 스페르미딘 함량이 낮은 롤빵에서는 상승 없음

SmartAge 저자들은 폴리아민이 조직으로 빠르게 흡수될 수 있기 때문에 혈중 농도가 섭취량을 반영하지 못할 수 있다고 설명합니다. 그렇더라도 혈중 스페르미딘의 뚜렷한 상승이 나타나지 않는다는 점은 보충제 중 얼마만큼이 스페르미딘 형태로 조직에 도달하는지 알기 어렵게 만듭니다.

규제 현황

스페르미딘은 어느 국가에서도 승인된 의약품이 아닙니다.

유럽연합. TLL The Longevity Labs GmbH는 2017년 12월 6일 유럽집행위원회에 스페르미딘이 풍부한 밀배아 추출물(Triticum aestivum)을 신소재 식품(novel food)으로 시판하겠다고 통지했으며, 해당 추출물은 유럽연합 신소재 식품 목록에 추가되었습니다. 규격 기준은 추출물 그램당 스페르미딘 0.8~2.4 mg을 요구합니다. 2020년 규정은 원래 기준치가 실수로 입력되었다는 회사의 소명에 따라 허용 가능한 카다베린(cadaverine, 또 다른 폴리아민) 수치를 상향 조정했습니다(Commission Implementing Regulation (EU) 2020/443). 이 허가는 해당 밀배아 추출물에 한해 적용됩니다.
영국. 승계된 허가(NOVEL-130)는 임신부와 수유부를 제외한 성인용 식품 보충제에서 하루 최대 스페르미딘 6 mg 상당량까지 해당 추출물 사용을 허용합니다. 라벨에는 “스페르미딘이 풍부한 밀배아 추출물(spermidine-rich wheat germ extract)“이라고 표기해야 합니다(Food Standards Agency register).
미국. TLL은 식품 바 및 요거트에 일회 제공량당 최대 2.7 g까지 밀배아 추출물을 사용하는 것에 대해 GRAS(일반적으로 안전하다고 인정되는 물질) 통지인 GRN 889를 제출했습니다. 신청인의 요청에 따라 FDA는 평가를 중단했으며, 해당 통지는 2020년 3월 20일 종료되었습니다(FDA GRAS Notice Inventory).
스포츠. 스페르미딘은 세계반도핑기구 (WADA) 2026년 금지목록에 등재되어 있지 않습니다.

연구 결과

동물의 수명 연장 (인체 데이터 아님)

모델	결과	출처
효모, 선충, 초파리	스페르미딘이 수명을 현저히 연장함; 이 효과에는 자가포식이 필수적이었음	Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009
배양 인간 면역세포	생존 기간 연장	Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009
암컷 마우스, 음수에 스페르미딘을 넣어 평생 급여	대조군보다 유의하게 더 긴 중앙 생존 기간	Eisenberg et al., Nat Med 2016
수컷 및 암컷 마우스, 생애 후기에 투여 시작	중앙 생존 기간 ≈10% 연장; 노화 관련 심장 비대 감소 및 이완기 기능 개선	Eisenberg et al., Nat Med 2016
심장 근육에서 자가포식 유전자 Atg5가 결손된 마우스	심장 보호 효과 없음, 효과가 자가포식에 의존적임을 보여줌	Eisenberg et al., Nat Med 2016
고염 식이를 급여한 염분 감수성 쥐	혈압 감소 및 심부전 진행 지연	Eisenberg et al., Nat Med 2016

마우스 연구에서 사료 및 음수 섭취량, 체중, 체성분은 군 간 차이가 없었으므로 저자들은 수명 연장 효과가 단순히 섭취량 감소 때문은 아니라고 설명합니다. 이러한 결과는 동물과 세포 배양에서 나온 것입니다. 스페르미딘이 인간의 수명을 연장한다는 것을 보여준 연구는 없습니다.

인체 관찰 연구

**브루네크 연구(Bruneck Study)**는 전향적 지역사회 기반 인구 코호트 연구입니다. Kiechl 연구진은 1995년부터 2015년까지 45~84세 성인 829명을 추적 관찰했습니다. 식단은 영양사가 시행한 식품섭취빈도 설문지를 통해 네 차례 평가되었으며, 추적 기간 동안 341명이 사망했습니다(Kiechl et al., Am J Clin Nutr 2018).

측정 항목	결과
1,000인년당 모든 원인 사망 수, 섭취량 하위 삼분위수에서 상위 삼분위수 순	40.5 → 23.7 → 15.1
섭취량 1 표준편차(SD) 증가당 위험비 (연령, 성별, 칼로리 보정)	0.74 (95% CI 0.66–0.83)
생활습관, 위험 인자 및 식단 추가 보정 후 위험비	0.76 (95% CI 0.67–0.86)
SAPHIR 코호트에서의 재현 결과	0.71 (95% CI 0.53–0.95)
하위 삼분위수 대비 상위 삼분위수, 연령으로 환산 시	5.7세 더 젊은 것과 유사함

이는 관찰 연구상의 연관성이지 효과의 입증이 아닙니다. 스페르미딘이 풍부한 식품(통곡물, 콩류, 채소)을 더 많이 섭취하는 사람들은 여러 다른 측면에서도 차이가 있을 수 있으며, 식품 설문지는 섭취량을 정밀하게 측정하지 못합니다. 또한 이 연구의 공동 저자 중 여러 명(Madeo 및 Eisenberg 포함)은 동물 연구를 주도한 연구진이며, 밀배아 추출물을 제조하는 The Longevity Labs의 지분 보유 사실을 공개했습니다(Eisenberg et al., Nat Med 2016).

미국 국민건강영양조사(NHANES, 2003~2014)에 참여한 성인 23,894명을 대상으로 한 독립적인 분석에서도 유사한 양상이 확인되었습니다. 식이 스페르미딘 섭취량 최상위 사분위수는 최하위 사분위수보다 모든 원인 사망률(HR 0.70, 95% CI 0.60–0.82) 및 심혈관 사망률(HR 0.68, 95% CI 0.51–0.91)이 낮았습니다(Wu et al., Front Public Health 2022). 이 연구 역시 동일한 관찰 연구의 한계를 지닙니다.

기억력 및 인지 기능 임상시험

대부분의 인체 임상시험은 밀배아 추출물을 사용하여 고령자의 기억력을 평가했습니다.

임상시험	참가자	중재	주요 결과
Wirth et al., Cortex 2018 (2a상 파일럿)	주관적 인지 저하가 있는 60~80세 성인 30명	밀배아 추출물 vs 위약, 3개월	기억 변별력(mnemonic discrimination)의 중등도 개선; Cohen’s d 0.77 (95% CI 0–1.53)
Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022 (SmartAge, 2b상)	주관적 인지 저하가 있는 60~90세 성인 100명	추출물 750 mg/일 (스페르미딘 ≈0.9 mg) vs 위약, 12개월	일차 평가변수 효과 없음(Null): 차이 −0.03 (95% CI −0.11 ~ 0.05; P = .47); 이차 평가변수 효과 없음
Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021	60~96세 요양원 거주자 85명 (분석 대상)	밀배아 롤빵 (스페르미딘 3.3 mg) vs 밀기울 롤빵 (1.9 mg), 3개월; 위약군 없음	두 군 모두에서 CERAD 총점 상승 (+6.25점 및 +4.00점)

SmartAge는 가장 규모가 크고 기간이 긴 임상시험입니다. 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 방식으로 진행되었으며 참가자 100명 중 89명이 시험을 완료했습니다. 주 분석에서 스페르미딘은 일차 기억력 지표인 기억 변별력이나 어떠한 이차 평가변수도 변화시키지 못했습니다. 언어 기억력과 sICAM-1(혈관 염증 혈액 표지자)에 대한 잠재적 이점은 탐색적 계획서 순응(per-protocol) 분석에서만 나타났으며, 다중 검정 보정 후에는 유의하지 않은 수준이었습니다(Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).

저자들은 용량이 너무 낮았을 가능성을 제시합니다. 0.9 mg/일은 평균 식이 스페르미딘 섭취량에 약 10%만 추가하는 수준이었습니다. 연구진은 폴리아민과 종양 성장에 관한 우려 때문에 저용량을 선택했습니다. SmartAge 참가자 75명을 대상으로 한 2026년 탐색적 MRI 분석에서는 뇌 혈류량과 백질에서 작은 국소적 차이가 관찰되었으나 뇌 용적이나 피질 두께의 변화는 없었습니다. 이러한 변화는 기억력과 연관되지 않았으며, 저자들은 이를 예비 결과로 규정했습니다(Schwarz et al., Aging Dis 2026).

Pekar 임상시험에는 위약군이 없었습니다. 두 군 모두 스페르미딘이 함유된 롤빵을 섭취했고 두 군 모두 점수가 향상되었으며, 저자들은 위약 효과를 배제할 수 없다고 언급했습니다. 흔히 인용되는 MMSE 2.23점 상승은 고용량 스페르미딘군 내 경증 치매 하위집단에서 나온 수치입니다.

기타 소규모 임상시험

면역 기능. 65세 초과 성인 40명을 대상으로 한 파일럿 무작위 대조 시험에서 세 번째 SARS-CoV-2 백신 접종 후 13주간 6 mg/일을 복용한 결과 내약성이 양호했습니다. 특히 백신 무반응자에서 항체 및 기억 B세포 반응을 개선했습니다(Alsaleh et al., Aging Cell 2026). 이는 소규모 파일럿 연구이므로 추가 검증이 필요합니다.
고용량 안전성. 남성 37명에게 고순도 스페르미딘 삼염산염 40 mg/일을 최대 28일간 복용하게 한 결과, 위약 대비 임상 지표, 지질, 혈액화학 또는 혈구 수치에서 유의한 변화가 나타나지 않았습니다. 저자 두 명은 Chrysea Labs의 직원이었고 나머지 네 명은 해당 기업으로부터 연구비를 지원받았습니다(Keohane et al., Nutr Res 2024).

사람에서 수명 연장, 심혈관 사건, 암 또는 근육량과 체성분을 평가하기 위해 스페르미딘을 시험한 임상시험은 없습니다.

부작용 및 위험성

임상시험에서의 내약성

지금까지의 임상시험들은 부작용을 거의 보고하지 않았으나, 연구 규모가 작고 기간이 짧습니다.

2a상 안전성 임상시험 (n = 30, 3개월, 1.2 mg/일). 활력 징후, 체중, 혈액화학, 혈구 수치 또는 자가 보고 건강 상태에서 위약과 차이가 없었습니다. 복약 순응도는 85%를 넘었습니다(Schwarz et al., Aging 2018).
SmartAge (n = 100, 12개월). 이상반응은 스페르미딘군 58건 vs 위약군 71건이었습니다. 중대한 이상반응은 7명 vs 12명에서 발생했으며 모두 보충제와 무관한 것으로 평가되었습니다. 스페르미딘군에서 더 흔했던 유일한 범주는 근골격계 증상(관절염, 통풍 발작, 관절통 등)으로 11명 vs 4명이었습니다(Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
28일간 40 mg/일 (n = 37). 제품 관련 이상반응이 없었습니다(Keohane et al., Nutr Res 2024).

이론적 우려 사항

암. 폴리아민은 세포 성장을 뒷받침하며 일부 종양에서 더 높은 농도로 발견됩니다. SmartAge가 저용량을 사용하고 암 병력이 있는 사람을 제외한 이유가 바로 이 때문이며, 따라서 종양 성장에 미치는 영향은 평가할 수 없었습니다(Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022). 암 환자나 암 고위험군에서의 장기 안전성은 알려져 있지 않습니다.
신장. 전임상 마우스 연구에서 고용량 스페르미딘은 상대적 신장 중량을 증가시켰습니다. SmartAge에서 신장 관련 지표는 특이 소견이 없었습니다(Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
비타민 B12. Pekar 임상시험에서 고용량 스페르미딘군의 비타민 B12 중앙값이 485.65에서 407.00 pg/mL로 감소했습니다(p = 0.016). 이는 대조군이 없는 단일 연구 결과입니다(Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021).

근거에서 다루어지지 않은 대상

밀배아 추출물에 대한 유럽연합 및 영국 허가는 임신부와 수유부를 제외하며 성인으로만 대상을 제한합니다(Food Standards Agency register). 임상시험들은 성인만 등록했으며, 발표된 약물 상호작용 연구는 확인되지 않았습니다.

핵심 요약

일상 식품에 들어 있는 천연 폴리아민입니다. 밀배아와 대두가 가장 풍부한 공급원입니다. SmartAge에서 사용된 0.9 mg/일 용량은 평균 식이 섭취량에 약 10%만 더한 수준이었습니다.
동물 데이터는 강력합니다. 스페르미딘은 자가포식을 유도하고 효모, 선충, 초파리 및 마우스(생애 후기에 시작했을 때 마우스 중앙 생존 기간 ≈10% 연장)의 수명을 연장합니다. 이는 동물 실험 결과에 국한됩니다.
인체 사망률 데이터는 관찰 연구 결과입니다. 브루네크 코호트는 더 높은 식이 스페르미딘 섭취량을 더 낮은 사망률(보정 후 SD당 HR 0.76)과 연결지었으나, 이것이 스페르미딘이 그 차이를 유발했다는 것을 증명하지는 않습니다.
가장 큰 규모의 임상시험은 효과가 없었습니다(null). SmartAge에서는 12개월간의 밀배아 추출물 복용이 일차 기억력 평가변수에 아무런 효과를 보이지 않았습니다. 긍정적인 신호들은 소규모 파일럿 연구, 탐색적 분석 또는 비대조 연구에서 나온 것입니다.
보충제는 혈중 스페르미딘을 거의 변화시키지 않습니다. 15~40 mg/일을 복용해도 혈중 스페르미딘이 의미 있게 상승하지 않았으므로 얼마만큼이 조직에 도달하는지 불분명합니다.
의약품이 아닌 식품으로 규제됩니다. 유럽연합은 스페르미딘이 풍부한 밀배아 추출물을 신소재 식품으로 허가했으며(영국 기준 최대 6 mg/일), 미국의 GRAS 통지는 FDA 결정 없이 종료되었습니다.

출처

Muñoz-Esparza NC, Latorre-Moratalla ML, Comas-Basté O, et al. Polyamines in food. Front Nutr. 2019;6:108. PubMed.
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Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, et al. Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. 2016;22(12):1428–1438. PubMed.
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Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, et al. High-dose spermidine supplementation does not increase spermidine levels in blood plasma and saliva of healthy adults: a randomized placebo-controlled pharmacokinetic and metabolomic study. Nutrients. 2023;15(8):1852. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

스페르미딘

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