세인트존스워트(성요한초)는 현화식물인 Hypericum perforatum(서양고추나물)의 추출물입니다. 전통 의학에서 오랜 역사를 가지고 있으며, 오늘날에는 주로 우울한 기분과 우울증을 위해 판매됩니다. 미국에서는 식이보충제 (건강기능식품)로 시판되므로 FDA (미국 식품의약국)는 어떤 용도로도 이를 승인하지 않았습니다 (NCCIH).
두 가지 사실이 가장 중요합니다. 첫째, 29건의 무작위 배정 임상시험에 대한 코크란(Cochrane) 문헌고찰에서는 주요 우울증에 대해 위약보다 더 나은 효과를 보였고 표준 항우울제와 거의 비슷한 수준으로 작용하는 것으로 나타났으나, 미국의 대규모 임상시험 두 건에서는 이점이 확인되지 않았습니다. 둘째, 약물 상호작용을 일으키는 가장 잘 규명된 생약 성분 중 하나입니다. 주로 CYP3A4 효소와 약물 배출 펌프인 P-당단백질(P-glycoprotein)과 같이 많은 약물을 제거하는 간과 장의 대사 기구를 활성화합니다. 이로 인해 장기 이식 거부반응, 경구피임약 복용 중 부정출혈 및 배란 징후, 항응고 효과 약화 등이 발생한 바 있습니다. 세로토닌성 항우울제와 함께 복용할 경우 세로토닌 증후군과도 관련이 있는 것으로 보고되었습니다.
이 페이지는 임상시험, 약리학 연구 및 미국 국립보건원(NIH)이 보고한 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 유형 | Hypericum perforatum 지상부의 생약 추출물 |
| 주요 성분 | 하이퍼포린(hyperforin), 하이퍼리신(hypericin), 슈도하이퍼리신(pseudohypericin) |
| 미국 규제 현황 | 식이보충제; 어떤 적응증으로도 FDA 승인을 받지 않음 |
| 투여 경로 | 경구 (정제, 캡슐, 팅크제) |
| 주요 임상시험 사용 용량 | 추출물 900 mg/day (하루 세 번 300 mg), 최대 1,200–1,500 mg/day |
| 반감기 | 단일 수치 없음: 하이퍼리신 ≈43 h, 슈도하이퍼리신 ≈25 h, 하이퍼포린 ≈9 h |
| 주요 상호작용 기전 | 프레그난 X 수용체(PXR)를 활성화하여 CYP3A4 및 P-당단백질을 유도함 |
| 유도 효과 소실 | 중단 후 약 1주일 뒤 CYP3A 활성이 베이스라인으로 회복됨 |
개요
세인트존스워트는 노란 꽃이 피는 식물입니다. 그리스, 이슬람 및 중국 전통 의학에서 우울증, 위궤양, 감기 및 상처 치유에 사용되어 왔습니다. 이 식물의 이름은 세례자 요한(John the Baptist)의 축일인 6월 말 무렵에 꽃이 피기 때문에 붙여졌습니다 (NCCIH).
추출물에는 많은 화합물이 포함되어 있으며, 가장 잘 연구된 세 가지 성분은 다음과 같습니다:
| 성분 | 연구에서 확인된 역할 |
|---|---|
| 하이퍼포린 | 항우울 작용을 하는 것으로 추정되는 성분; 약물 상호작용의 주요 원인 |
| 하이퍼리신 | 일반적인 표준화 지표로 사용되는 나프토디안트론(naphthodianthrone) 계열 물질; 동물 및 세포 배양 실험에서 광과민성을 유발함 |
| 슈도하이퍼리신 | 제품 라벨에서 하이퍼리신과 합산하여 “총 하이퍼리신”으로 표기되는 나프토디안트론 계열 물질 |
추출물이 어떤 기전으로 기분에 영향을 미치는지는 아직 명확히 규명되지 않았습니다. 생쥐 뇌 신경 말단에서 하이퍼포린은 SSRI(선택적 세로토닌 재흡수 억제제)와는 다른 경로로 세로토닌의 재흡수를 감소시켰습니다. 세로토닌 수송체를 직접 차단하는 대신 세포 내 나트륨 농도를 높이는 방식으로 작용했습니다 (Singer et al., J Pharmacol Exp Ther 1999). 이는 실험실 동물 데이터이며, 사람에서의 효과를 설명하는 것으로 입증되지는 않았습니다.
체내 작용 기전
흡수 및 반감기
각 성분의 약동학적 특성이 매우 다르기 때문에 추출물 전체를 대표하는 단일 반감기는 없습니다. 주요 인체 데이터는 다음과 같습니다:
| 성분 | 연구 | 최고 농도 도달 또는 지연 시간 | 소실 반감기 |
|---|---|---|---|
| 하이퍼리신 | 건강한 자원자 13명, 추출물 LI 160 (Kerb et al., 1996) | 흡수 전 지연 시간(lag time) 1.9 h | 43.1 h (중앙값) |
| 슈도하이퍼리신 | 동일 연구 | 지연 시간 0.4 h | 24.8 h (중앙값) |
| 하이퍼포린 | 건강한 자원자, 하이퍼포린 14.8 mg을 함유한 추출물 300 mg (Biber et al., 1998) | 3.5 h에 ≈150 ng/mL | 9 h |
Kerb의 연구에서는 하이퍼리신의 약 14%, 슈도하이퍼리신의 약 21%만이 혈류에 도달하는 것으로 추정했습니다. 하루 세 번 투여 시 항정 상태 농도에 도달하는 데 하이퍼리신은 약 7일, 슈도하이퍼리신은 4일이 걸렸습니다. 하이퍼포린은 반복 투여 시 축적되지 않았습니다.
효소 및 수송체 유도
약물 상호작용 문제는 명확한 분자적 원인을 가지고 있습니다. 하이퍼포린은 CYP3A4 유전자를 켜는 핵 수용체인 프레그난 X 수용체(PXR)에 27 nM의 결합 상수로 결합하여 이를 활성화합니다 (Moore et al., PNAS 2000). 배양된 인간 간세포에서 추출물과 순수한 하이퍼포린 모두 CYP3A4를 강하게 증가시켰습니다. 저자들은 CYP3A4가 전체 의약품 중 50% 이상의 산화적 대사를 담당한다고 지적했습니다.
인체 연구에서도 이러한 효과가 확인됩니다:
| 연구 | 설계 | 세인트존스워트 14일 복용 후 결과 |
|---|---|---|
| Dürr et al., Clin Pharmacol Ther 2000 | 건강한 남성 8명; 십이지장 조직 및 호기 검사 | 장 P-당단백질 1.4배 증가, 장 CYP3A4 1.5배 증가, 간 CYP3A4 활성 1.4배 증가; 디곡신 노출량 18% 감소 |
| Markowitz et al., JAMA 2003 | 건강한 성인 12명; 하루 세 번 300 mg | 알프라졸람(CYP3A4 표지 약물) 노출량 절반으로 감소; 반감기가 12.4 h에서 6.0 h으로 단축됨. CYP2D6에는 유의한 변화 없음 |
| Imai et al., Br J Clin Pharmacol 2008 | 건강한 남성 12명; 미다졸람 표지 약물 | 미다졸람 경구 청소율이 65.3에서 86.8 L/h로 상승한 후, 복용 중단 7일 뒤 베이스라인으로 회복됨 (추정 회복 반감기 46.2 h) |
P-당단백질은 약물이 흡수되기 전에 장벽에서 다시 밖으로 밀어내는 펌프입니다. 이 단백질이 유도되면 디곡신이나 시클로스포린 같은 약물의 흡수가 낮아집니다. CYP3A4가 유도되면 훨씬 더 많은 약물의 분해 속도가 빨라집니다.
효과의 크기는 제품에 따라 다릅니다. 상호작용은 하이퍼포린의 일일 섭취량에 비례합니다. 상호작용 연구들을 검토한 문헌고찰에 따르면, 하루 1 mg 미만의 하이퍼포린을 제공하는 제품은 CYP3A4나 P-당단백질 기질 약물과 주요 상호작용을 일으킬 가능성이 더 낮았으나 위험을 완전히 배제할 수는 없었습니다 (Chrubasik-Hausmann et al., J Pharm Pharmacol 2019). 대부분의 제품에는 하이퍼포린 함량이 표시되어 있지 않습니다.
규제 현황
미국에서 경구용 세인트존스워트 제품은 일반적으로 식이보충제로 판매됩니다. FDA는 판매 전에 보충제를 승인하지 않으며, 안전성과 라벨 표시에 대한 책임은 제조업체에 있습니다 (NCCIH). 우울증 치료제로 FDA 승인을 받은 세인트존스워트 제품은 없습니다.
연구 결과
우울증: 코크란 문헌고찰
주요 코크란 문헌고찰에는 주요 우울증 환자 5,489명을 대상으로 한 29건의 무작위 배정, 이중 눈가림 임상시험이 포함되었습니다 (Linde et al., Cochrane 2008). 주요 결과 지표는 치료에 반응할 상대적 확률을 나타내는 반응률 비(RR)였습니다:
| 비교 | 임상시험 수 | 결과 |
|---|---|---|
| 위약 대비, 대규모 임상시험 | 9 | RR 1.28 (95% CI 1.10–1.49) |
| 위약 대비, 소규모 임상시험 | 9 | RR 1.87 (95% CI 1.22–2.87) |
| 삼환계 또는 사환계 항우울제 대비 | 5 | RR 1.02 (95% CI 0.90–1.15) |
| SSRI 대비 | 12 | RR 1.00 (95% CI 0.90–1.11) |
| 구세대 항우울제 대비 부작용으로 인한 중도 탈락 | — | OR 0.24 (95% CI 0.13–0.46) |
| SSRI 대비 부작용으로 인한 중도 탈락 | — | OR 0.53 (95% CI 0.34–0.83) |
저자들은 시험된 추출물들이 위약보다 우수하고 표준 항우울제와 거의 동등한 효과를 보였으며 내약성은 더 좋았다고 결론지었습니다. 또한 해석을 복잡하게 만드는 두 가지 문제점도 지적했습니다:
- 위약 대조 시험 결과가 임상시험마다 큰 편차를 보였습니다.
- 독일어권 국가에서 수행된 임상시험이 다른 지역의 임상시험보다 더 긍정적인 결과를 보였습니다. 규모가 작고 정밀도가 낮은 임상시험에서도 더 큰 효과가 나타났습니다.
이후 35건의 임상시험(환자 6,993명)을 분석한 RAND의 체계적 문헌고찰도 경증 내지 중등증 우울증에 대해 유사한 결론에 도달했습니다. 위약보다 반응자 수가 더 많았고(RR 1.53, 95% CI 1.19–1.97; 18건의 임상시험), 항우울제와는 차이가 없었으며(RR 1.01, 95% CI 0.90–1.14; 17건의 임상시험), 이상반응은 항우울제보다 적었습니다(OR 0.67, 95% CI 0.56–0.81) (Apaydin et al., Syst Rev 2016). 이 분석은 근거 수준을 중등도로 평가했으며 중증 우울증에 대한 연구가 부족하다고 언급했습니다.
미국의 대규모 임상시험
보다 중증인 주요 우울증(베이스라인 해밀턴 우울 척도 점수인 HAM-D가 20점 이상)을 대상으로 한 두 건의 대규모 미국 다기관 임상시험 결과는 부정적이었습니다:
| 임상시험 | n | 투여군 | 주요 결과 |
|---|---|---|---|
| Shelton et al., JAMA 2001 | 200 | 추출물 900 mg/day (필요시 1,200 mg/day로 증량) 대 위약, 8주 | HAM-D 점수나 반응률에서 유의한 차이 없음. 관해율은 14.3% 대 4.9% (p = 0.02)였으나 전반적인 비율이 낮았음 |
| Hypericum Depression Trial Study Group, JAMA 2002 | 340 | LI-160 추출물 900–1,500 mg/day 대 설트랄린 50–100 mg/day 대 위약, 8주 | 두 활성 약물 모두 위약을 앞지르지 못함. 완전 반응률: 추출물 23.9%, 설트랄린 24.8%, 위약 31.9% |
2002년 임상시험에서는 설트랄린 역시 일차 결과 지표에서 효과를 입증하지 못했는데, 이는 해당 임상시험의 민감도가 낮았을 가능성을 시사합니다. 그럼에도 저자들은 추출물에 유리한 “경향성이 전혀 없었다”는 점을 지적했습니다.
기타 용도
미국 국립보건원(NIH) 산하 국립보완통합보건센터(NCCIH)는 소수의 연구에서 폐경기 안면홍조와 신체증상장애에 잠재적인 이점이 시사된다고 보고합니다. 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD), 과민성 대장 증후군, 강박장애, 월경전 증후군, 금연 및 상처 치유에 대한 근거는 이점을 명확히 보여주지 못했습니다 (NCCIH). 근육, 근력, 회복 또는 호르몬 결과에 대한 인체 대조 연구 데이터는 없습니다.
약물 상호작용
상호작용은 가장 중요한 안전성 문제입니다. NCCIH는 경구피임약, 시클로스포린, 와파린, 디곡신, 일부 HIV 치료제(인디나비르, 네비라핀), 일부 항경련제, 일부 항암제 및 심바스타틴을 포함하여 세인트존스워트가 약효를 약화시킬 수 있는 약물들을 열거하고 있습니다 (NCCIH). 가장 잘 연구된 사례들은 다음과 같습니다.
시클로스포린 및 이식 거부반응
첫 번째 주요 경고는 2000년에 심장 이식 환자 두 명에게서 세인트존스워트와 시클로스포린 간의 대사적 상호작용으로 인해 급성 거부반응이 발생했을 때 나왔습니다 (Ruschitzka et al., Lancet 2000). 이후 신장 이식 환자를 대상으로 한 연구들에서 그 효과의 크기를 측정했습니다:
| 연구 | 설계 | 시클로스포린에 미친 영향 |
|---|---|---|
| Bauer et al., Br J Clin Pharmacol 2003 | 환자 11명, 14일간 추출물 600 mg/day | 용량 보정 노출량(AUC) 46% 감소, 최고 농도 42% 감소, 최저 농도 41% 감소. 용량 중앙값을 2.7에서 4.2 mg/kg/day로 증량해야 했으며, 3일 후 첫 용량 조정이 필요했음 |
| Mai et al., Clin Pharmacol Ther 2004 | 환자 10명, 교차 설계, 고함량 대 저함량 하이퍼포린 추출물 900 mg/day | 고함량 하이퍼포린: AUC 52% 감소, 최저 농도 55% 감소, 필요 용량 65% 증가. 저함량 하이퍼포린: 유의한 변화 없음 |
Mai 임상시험은 하이퍼포린 함량이 상호작용을 주도한다는 점을 보여주는 가장 명확한 인체 근거입니다.
경구피임약
건강한 여성을 대상으로 한 세 건의 대조 연구에서 세인트존스워트가 피임 호르몬의 분해를 촉진하고 부정출혈을 증가시키는 것으로 나타났습니다:
| 연구 | 피임약 | 세인트존스워트 용량 | 주요 결과 |
|---|---|---|---|
| Hall et al., Clin Pharmacol Ther 2003 | 에티닐에스트라디올 + 노르에틴드론; 여성 12명 | 하루 세 번 300 mg | 에티닐에스트라디올 반감기 23.4 → 12.2 h; 노르에틴드론 청소율 증가. 부정출혈 12명 중 7명 대 12명 중 2명 |
| Pfrunder et al., Br J Clin Pharmacol 2003 | 에티닐에스트라디올 0.02 mg + 데소게스트렐; 여성 18명, 무작위 배정 | 하루 두 번 또는 세 번 300 mg | 3-케토데소게스트렐 노출량 ≈42–44% 감소. 주기 중 출혈 77–88% 대 35%. 배란의 증거는 없음 |
| Murphy et al., Contraception 2005 | 저용량 피임약 (Loestrin 1/20); 여성 16명 | 하루 세 번 300 mg | 호르몬 노출량 13–15% 감소; 부정출혈, 난포 성장 및 추정 배란 증가 |
Hall 연구팀은 경구피임약을 복용하는 여성에게 부정출혈이 발생할 수 있음을 알리고 세인트존스워트를 사용하는 동안에는 차단 피임법을 함께 고려하도록 권고했습니다. Pfrunder 연구팀은 출혈 문제와 낮아진 프로게스틴 수치가 맞물려 원치 않는 임신의 위험을 높일 수 있다고 지적했습니다.
와파린
무작위 배정 교차 연구에서 건강한 남성 12명이 와파린 25 mg 단일 용량을 단독으로 복용하거나 세인트존스워트를 14일간 복용한 후 투여받았습니다 (Jiang et al., Br J Clin Pharmacol 2004):
| 지표 | 와파린 단독 대비 세인트존스워트 병용 비율 (90% CI) |
|---|---|
| S-와파린 청소율 | 1.29 (1.16–1.46) |
| R-와파린 청소율 | 1.23 (1.11–1.37) |
| 시간 경과에 따른 INR (AUC) | 0.79 (0.70–0.95) |
INR(국제표준화비율)은 혈액이 응고되는 데 걸리는 시간을 측정합니다. 두 가지 형태의 와파린 모두 청소율이 빨라지면서 항응고 효과가 약해졌습니다. 복용을 중단할 때는 동일한 효소 유도 기전이 역방향으로 작용합니다. Imai의 데이터에 따르면 CYP3A 활성이 베이스라인으로 돌아오는 데 약 일주일이 걸리므로, 그 기간 동안 영향을 받던 약물의 혈중 농도가 다시 상승할 것으로 예상됩니다.
SSRI 및 세로토닌 증후군
이 상호작용은 대사적이라기보다 약력학적입니다. 즉, 세로토닌 활성을 높이는 두 제품을 함께 복용함으로써 발생합니다. 세로토닌 증후군은 신경계에서 세로토닌 활성이 과도해져 발생하는 잠재적으로 위험한 상태입니다. 한 증례군 연구에서는 처방 항우울제와 세인트존스워트를 병용한 후 임상적으로 세로토닌 증후군 진단을 받은 다섯 명의 고령 환자를 보고했습니다 (Lantz et al., J Geriatr Psychiatry Neurol 1999). NCCIH는 이를 특정 항우울제나 다른 세로토닌성 약물과 병용하면 세로토닌 관련 부작용이 증가할 수 있으며, 이는 심각할 수 있다고 밝히고 있습니다 (NCCIH).
부작용 및 위험성
흔한 부작용
다른 약물을 복용하지 않는 성인의 경우, NCCIH는 세인트존스워트가 최대 12주까지는 안전한 것으로 보이며 일부 연구에서는 일 년 이상 사용 시의 안전성도 시사한다고 설명합니다. 보고된 부작용으로는 설사, 어지러움, 수면 장애, 안절부절못함 및 피부 저림 등이 있습니다 (NCCIH). Shelton 임상시험에서 위약보다 더 흔하게 나타난 유일한 부작용은 두통이었습니다(41% 대 25%).
광과민성
하이퍼리신은 동물 및 세포 배양 실험에서 빛과 관련된 피부 손상을 유발합니다. 사람에서는 연구된 용량에서의 영향이 작았습니다. 자원자 50명에게 15일 동안 1,800 mg/day를 투여했을 때 UV-A 자외선에 대한 민감도가 소폭 증가했으며, 저자들은 햇빛 노출 시간을 21% 줄이는 것으로 이를 상쇄할 수 있다고 계산했습니다 (Brockmöller et al., Pharmacopsychiatry 1997). 이 연구는 더 높은 용량에서의 반응까지 배제할 수는 없었습니다. NCCIH는 고용량 경구 복용이나 피부 도포 시 햇빛 노출 후 심각한 피부 반응을 일으킬 수 있다고 언급합니다.
임신 및 수유
NCCIH는 선천적 기형의 위험을 높일 수 있기 때문에 임신 중에는 안전하지 않을 수 있다고 설명합니다. 이를 복용하는 산모의 모유를 먹는 영아에게서 배앓이(영아 산통), 졸음 및 무기력증이 관찰된 바 있습니다 (NCCIH).
가장 위험이 높은 집단
위에서 살펴본 상호작용 근거를 바탕으로 할 때 가장 위험이 높은 집단은 다음 약물을 복용하는 사람들입니다:
- 장기 이식 후 면역억제제;
- 호르몬 피임제;
- 와파린 또는 치료역이 좁은 기타 약물;
- SSRI 또는 기타 세로토닌성 약물;
- NCCIH가 열거한 HIV 치료제, 항경련제 또는 항암제.
품질 및 오염 문제
세인트존스워트는 보충제로 판매되기 때문에 제품마다 성분 함량이 다릅니다. 캐나다의 한 연구에서는 캐나다와 미국에서 구매한 54개 제품을 특이적 크로마토그래피 방법으로 검사했습니다 (Draves and Walker, Can J Clin Pharmacol 2003). 결과는 다음과 같았습니다:
- 캡슐 제품은 라벨에 표시된 하이퍼리신 함량의 0%~108.62%를 함유했습니다;
- 정제 제품은 31.34%~80.18%를 함유했습니다;
- 라벨 표시량의 10% 오차 범위 내에 든 제품은 단 두 제품뿐이었습니다;
- 평균적으로 라벨은 하이퍼리신 함량을 실제보다 거의 두 배 가까이 부풀려 표시했습니다.
라벨에는 대개 하이퍼리신 함량이 표기되지만, 실제 약물 상호작용 위험은 종종 표기되지 않는 하이퍼포린 함량에 따라 좌우됩니다.
핵심 요약
- 우울증에 대한 엇갈린 근거. 29건의 임상시험에 대한 코크란 문헌고찰에서는 위약 대비 이점과 항우울제와의 동등성이 확인되었으나, 보다 중증인 우울증을 대상으로 한 두 건의 대규모 미국 임상시험 결과는 부정적이었습니다.
- 강력한 효소 유도제. 하이퍼포린은 PXR을 활성화하여 CYP3A4와 P-당단백질을 증가시키며, 건강한 성인에서 14일 복용 후 알프라졸람 노출량이 절반으로 감소했습니다.
- 실제 임상적 결과를 초래하는 상호작용. 시클로스포린 병용 시 이식 거부반응, 경구피임약 호르몬 수치 감소 및 부정출혈, 와파린 약효 약화 등이 보고되어 있습니다.
- 항우울제 병용 시 세로토닌 위험. SSRI나 다른 세로토닌성 약물과 함께 복용하는 것은 세로토닌 증후군과 관련이 있습니다.
- 마지막 복용 후에도 지속되는 영향. 복용 중단 후 CYP3A 활성이 베이스라인으로 돌아오는 데 약 일주일이 걸렸습니다.
- 제품 간 편차. 상호작용 위험은 하이퍼포린 함량에 의해 결정되며, 독립적인 검사에서 하이퍼리신에 대한 라벨 표시량은 부정확한 경우가 많았습니다.
출처
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- Linde K, Berner MM, Kriston L. St John’s wort for major depression. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(4):CD000448. PubMed.
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