보충제

나토키나제

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나토키나제는 대두를 Bacillus subtilis var. natto 균으로 발효시켜 만든 일본 전통 식품인 낫토에서 추출한 효소입니다. 혈전을 서로 묶어 주는 단백질 그물망인 피브린을 분해하며, ’혈액 순환’과 심장 건강을 위한 식이보충제로 판매됩니다. 가장 규모가 크고 기간이 길었던 위약 대조 임상시험인 3년 기간의 Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS)에서는 동맥벽 비후, 동맥 경직도, 혈압 및 어떠한 검사실 지표에서도 효과가 나타나지 않았습니다.

나토키나제는 아나볼릭 스테로이드 사용자들에게 높은 헤마토크릿(혈액 중 적혈구가 차지하는 비율)으로 인해 끈적해진 혈액을 ‘묽게’ 만드는 방법으로 흔히 홍보됩니다. 그러나 이러한 주장은 근거가 없습니다. 피브린을 녹이는 것은 적혈구 수를 줄이지 못하며, 나토키나제가 헤마토크릿을 낮춘다는 사실을 입증한 인체 연구는 없습니다. 증례 보고들은 특히 아스피린이나 항응고제와 병용할 때 심각한 출혈 위험이 있음을 보여줍니다.

이 페이지는 임상시험, 증례 보고 및 규제 기관의 보고 내용을 요약합니다. 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
유형 서브틸리신 유사 세린 프로테아제(단백질 분해 효소), 아미노산 275개, 약 27.7 kDa
기원 낫토(발효 대두); Bacillus subtilis var. natto가 생성
발견 1987년 일본의 Sumi와 동료들이 규명하고 명명함
역가 단위 피브린 용해 단위(FU); 일반적인 NSK-SD 원료 약 100 mg이 2,000 FU에 해당
임상시험 연구 용량 2,000 FU/일 (NAPS, 혈압 임상시험); 8,000 FU/일 (2026년 인지 기능 임상시험); 10,800 FU/일 (중국 후향적 연구)
약동학 한 건의 파일럿 연구(11명): 혈중 효소 검출, 2,000 FU 복용 약 13시간 후 최고 농도 도달
가장 잘 검증된 결과 3년간 죽상동맥경화증 진행에 영향 없음 (NAPS, 성인 265명)
헤마토크릿 헤마토크릿이나 적혈구 총량을 낮춘다는 연구 결과 없음
주요 위험 출혈, 특히 아스피린, 항혈소판제 또는 항응고제와 병용 시
미국 내 지위 식이보충제; FDA 승인 의약품 아님
WADA 지위 2026년 금지목록에 등재되지 않음

개요

1987년 일본 연구진은 낫토에서 그램당 약 40 플라스민 단위에 해당하는 강력한 피브린 용해 활성을 보고하고, 원인 효소를 나토키나제라고 명명했습니다. 이 효소는 체내 고유 혈전 용해 효소인 플라스민을 측정하는 데 쓰이는 실험실 기질도 분해했습니다 (Sumi et al., Experientia 1987). 후속 연구에서는 이를 아미노산 275개, 분자량 27.7 kDa의 서브틸리신 유사 세린 프로테아제로 규명했습니다 (Pais et al., Clin Hemorheol Microcirc 2006).

보충제는 정제된 추출물입니다. 널리 연구된 원료인 NSK-SD는 비타민 K2를 제거한 발효 대두 추출물입니다 (Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016). 이는 낫토가 비타민 K2(메나퀴논-7, MK-7 형태)의 공급원이고, 하루 50 µg/일 이상의 낫토 유래 MK-7 보충제가 와파린 같은 경구용 항응고제의 작용을 방해할 수 있기 때문에 중요합니다 (Schurgers et al., Blood 2007). 자세한 내용은 비타민 K2 페이지를 참조하십시오.

혈액 응고와 섬유소 용해 요약

혈액 응고는 혈소판과 적혈구를 하나로 묶어 혈전을 형성하는 피브린 가닥이 만들어지면서 끝납니다. 섬유소 용해(피브린 용해)는 이후 피브린을 녹이는 과정이며, D-이량체(D-dimer)와 같은 분해 산물이 혈액 검사로 측정됩니다. 나토키나제는 이 두 번째 단계에 작용하는 것으로 제안됩니다. 적혈구를 파괴하거나 골수에서 만들어 내는 적혈구 수를 줄이지는 않습니다.

체내 작용 기전

일회 복용량이 인체에서 어떤 작용을 하는지에 관한 가장 우수한 자료는 소규모 교차 임상시험에서 나왔습니다. 건강한 젊은 남성 열두 명이 나토키나제(NSK-SD) 2,000 FU 단일 용량 또는 위약을 복용했습니다 (Kurosawa et al., Sci Rep 2015):

지표 나토키나제 복용 후 변화
D-이량체 (D-dimer) 6시간 및 8시간 시점에 상승
피브린/피브리노겐 분해 산물 4시간 시점에 상승
제VIII인자 활성 4시간 및 6시간 시점에 저하
안티트롬빈 2시간 및 4시간 시점에 상승
활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 (aPTT) 2시간 및 4시간 시점에 연장

모든 수치는 정상 범위 내에 머물렀습니다. 이 연구는 혈액 응고와 혈전 분해에 대한 측정 가능한 영향을 보여 주지만, 12명을 대상으로 한 단일 용량 시험이었으며 임상적 결과를 평가하지는 않았습니다.

흡수

효소는 단백질이므로 보통 장에서 소화되기 때문에, 나토키나제가 온전한 형태로 혈액에 도달하는지에 대해서는 논란이 있어 왔습니다. 한 파일럿 연구에서 건강한 성인 11명이 2,000 FU 캡슐 한 알을 복용했습니다. 항체 검사 결과 혈청에서 나토키나제가 검출되었으며, 복용 후 약 13.3시간에 최고 농도에 도달했고 2시간에서 24시간 사이에 유의한 상승이 관찰되었습니다. 저자들은 더 큰 규모의 연구가 필요하다고 밝혔으며, 온전한 효소와 활성 단편을 구별할 필요가 있다고 지적했습니다 (Ero et al., Altern Ther Health Med 2013). 표준 반감기는 확립되지 않았습니다.

규제 현황

미국에서 나토키나제는 식이보충제로 판매되며, 어떠한 질병의 예방이나 치료 목적으로도 FDA의 승인을 받지 않았습니다. NSK-SD 원료에 대한 안전성 평가에서는 실험실 검사상 변이원성이나 염색체 손상 효과가 없었고, 쥐에서 90일간 최대 1,000 mg/kg/일까지 투여했을 때 유해 반응이 없었으며, 건강한 자원자에서 4주간 10 mg/kg/일 용량의 내약성이 양호했습니다 (Lampe and English, Food Chem Toxicol 2016). 이는 독성 연구일 뿐, 다른 혈액 희석제를 복용 중인 사람에서 출혈 위험을 평가한 시험은 아닙니다.

연구 결과

죽상동맥경화증: NAPS 임상시험

NAPS는 나토키나제에 관한 가장 규모가 크고 기간이 긴 위약 대조 임상시험입니다. University of Southern California 연구진은 심혈관 질환이 없는 중앙값 연령 65.3세 성인 265명을 무작위 배정하여 매일 나토키나제 2,000 FU 또는 동일한 형태의 위약을 복용하게 했습니다 (Hodis et al., Clin Hemorheol Microcirc 2021; ClinicalTrials.gov NCT02080520).

결과 지표 중앙값 3년 후 결과
경동맥 내막-중막 두께 진행 (동맥벽 비후, 일차 결과 지표) 위약 대비 유의한 차이 없음
경동맥 동맥 경직도 유의한 차이 없음
혈압 유의한 효과 없음
혈액 유변학, 응고, 섬유소 용해, 염증 및 대사 검사 모든 검사실 지표에서 유의한 효과 없음
전반적 인지 기능 (등록소 결과) 두 군 간 변화 동일
중대한 이상반응 (등록소 결과) 나토키나제군 132명 중 13명 대 위약군 133명 중 15명

저자들은 나토키나제가 심혈관 질환 “저위험군인 건강한 사람에서 무증상 죽상동맥경화증 진행에 아무런 효과가 없다”고 결론지었습니다. 이 임상시험에는 심혈관 고위험군이나 아나볼릭 스테로이드 사용자는 포함되지 않았습니다.

참가자 1,062명을 대상으로 한 중국 연구에서는 12개월간 10,800 FU/일 복용 시 경동맥 벽 두께, 플라크 크기 및 지질 수치가 감소했고, 3,600 FU/일에서는 이점이 없었다고 보고했습니다 (Chen et al., Front Cardiovasc Med 2022). 저자들은 본문에서 이 연구가 무작위 대조 임상시험이 아니라 후향적 연구라고 설명했으며, 여러 저자가 생명공학 기업인 Sungen Bioscience 소속이었습니다. 따라서 이 연구로는 인과관계를 입증할 수 없습니다.

혈압

연구 설계 용량 결과
Kim et al., Hypertens Res 2008 이중 눈가림 무작위 대조 시험, 고혈압 전단계 또는 1기 고혈압인 한국 성인 86명; 8주 (73명 완료) 2,000 FU/일 위약 대비 수축기 −5.6 mmHg 및 이완기 −2.8 mmHg; 레닌 활성 감소
Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016 이중 눈가림 무작위 대조 시험, 고혈압이 있는 북미 성인 79명; 8주 (74명 완료) NSK-SD 100 mg/일 이완기 혈압 87 → 84 mmHg 대 위약군 변화 없음; 남성에서 감소 폭이 더 큼
Hodis et al., 2021 (NAPS) 대부분 정상 혈압인 고령 성인 265명; 3년 2,000 FU/일 효과 없음
Li et al., Rev Cardiovasc Med 2023 (메타분석) 무작위 대조 시험 6건, 참가자 546명 다양함 수축기 −3.5 mmHg, 이완기 −2.3 mmHg

단기 임상시험들은 혈압이 높은 사람에서 소폭의 혈압 강하 가능성을 시사하지만, 가장 기간이 길었던 임상시험에서는 저위험군에서 아무런 효과를 찾지 못했습니다. 이러한 효과는 텔미사르탄이나 암로디핀 같은 표준 혈압약보다 작습니다.

콜레스테롤

동일한 메타분석에서 나토키나제는 콜레스테롤을 낮추지 않는 것으로 나타났습니다. 상대적으로 낮은 총용량에서는 위약에 비해 총콜레스테롤(평균 차이 +5.3 mg/dL)과 LDL(+6.5 mg/dL)이 약간 더 높았고 HDL(−2.8 mg/dL)은 약간 더 낮았으며, 혈당도 소폭 상승했습니다. 더 높은 총용량에서는 HDL이나 LDL의 유의한 변화가 나타나지 않았습니다 (Li et al., 2023). 시중의 여러 제품은 나토키나제에 홍국(붉은 누룩 쌀)을 배합하므로, 그러한 연구에서 나타난 지질 개선 효과는 효소가 아니라 스타틴 유사 물질인 모나콜린 때문일 수 있습니다.

인지 기능

2026년 중국 임상시험에서는 무증상 뇌동맥 또는 경동맥 협착이 있는 성인 120명이 6개월 동안 8,000 FU/일 또는 위약을 복용했습니다. 전반적 인지 기능에는 차이가 없었으며, 탐색적 분석에서만 시공간 점수가 더 높게 나타났습니다 (Zhang et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2026).

나토키나제는 헤마토크릿을 낮추는가?

이것이 많은 아나볼릭 스테로이드 사용자가 나토키나제를 복용하는 주된 이유이므로, 주장과 실제 근거를 구분해 볼 필요가 있습니다.

헤마토크릿이란 무엇인가. 헤마토크릿은 전체 혈액 부피 중 적혈구가 차지하는 백분율입니다. 안드로겐은 적혈구 생성을 자극합니다. AAS 사이클을 진행한 남성 100명을 추적한 전향적 연구에서 평균 헤마토크릿은 0.03 L/L(3퍼센트포인트) 상승했으며 중단 후 3개월 이내에 기저치로 돌아왔습니다 (Smit et al., Andrologia 2022). 높은 헤마토크릿이 혈액 점도를 높이는 주된 이유는 적혈구 수 자체가 많아지기 때문입니다.

나토키나제가 하는 일. 나토키나제는 피브린과 혈액 응고 인자에 작용합니다. 알려진 작용 기전 중 적혈구 생성을 줄이거나 순환 혈액에서 적혈구를 제거하는 기전은 전혀 없습니다.

연구에서 밝혀진 내용:

  • 시험관 연구에서 혈액 검체에 나토키나제를 첨가했을 때 낮은 유속에서 적혈구 엉김(응집)과 전혈 점도가 용량 의존적으로 감소했습니다 (Pais et al., 2006). 이는 시험관 내(in vitro) 연구였으며, 헤마토크릿을 측정하지도 않았고 사람을 대상으로 시험하지도 않았습니다.
  • NAPS 임상시험에서 3년간의 나토키나제 복용은 혈액 유변학 지표나 기타 어떤 검사실 수치에도 유의한 영향을 미치지 않았습니다 (Hodis et al., 2021).
  • 나토키나제 복용의 결과 지표로 헤마토크릿이나 헤모글로빈을 측정한 인체 임상시험은 찾을 수 없었으며, 테스토스테론이나 AAS로 인한 적혈구증가증(높은 적혈구 수치) 환자를 대상으로 한 연구도 없었습니다.

따라서 나토키나제가 헤마토크릿을 낮춘다는 근거는 없으며, 높은 헤마토크릿과 관련된 혈전 위험을 줄인다는 근거도 없습니다. 출혈을 촉진하는 효소를 추가한다고 해서 원인이 해결되지는 않습니다. 관련 주제를 다룬 페이지로는 EPO, 철분, 저용량 아스피린, 그리고 진성 적혈구증가증에서 높은 적혈구 수치를 조절하기 위해 연구된 약물인 루스퍼타이드가 있습니다.

부작용 및 위험성

출혈 및 혈전 증례 보고

위약 대조 임상시험들에서는 과도한 출혈이 나타나지 않았으나, 규모가 작았고 항응고제나 항혈소판제를 복용하는 사람들은 제외되었습니다. 증례 보고들은 중대한 사건들을 기술하고 있습니다:

보고 발생 내용
Chang et al., Intern Med 2008 뇌졸중 후 아스피린을 복용하던 환자가 나토키나제 400 mg/일을 7일간 복용한 뒤 소뇌 출혈이 발생함; MRI에서 다발성 뇌 미세출혈(작은 과거 출혈 흔적)이 확인됨
Ramachandran et al., Cureus 2021 나토키나제를 복용하던 고령 여성에서 복강 내 출혈(혈복강)이 발생하여 사망함; 저자들은 사용에 대해 경고함
Elahi et al., Proc (Bayl Univ Med Cent) 2015 기계식 대동맥판막 치환술을 받은 환자가 와파린을 나토키나제로 대체함; 거의 일 년 후 판막에 혈전이 생겨 재수술이 필요했음

마지막 사례는 정반대의 위험을 보여 줍니다. 나토키나제는 입증된 항응고제를 대체할 수 없습니다. 나토키나제를 포함한 항죽상동맥경화 보충제에 관한 2025년 문헌고찰에서는 그 이점이 “출혈 위험이나 약물 상호작용에 의해 제한될 수 있다”고 경고하며 제품 품질의 편차가 크다고 지적했습니다 (Dobre et al., Int J Mol Sci 2025).

임상시험에서의 내약성

NAPS에서 중대한 이상반응은 두 군에서 비슷했습니다(132명 중 13명 대 133명 중 15명) (ClinicalTrials.gov NCT02080520). 메타분석에서는 포함된 여섯 건의 임상시험에서 주목할 만한 이상반응이 보고되지 않았다고 밝혔습니다 (Li et al., 2023).

상호작용 및 주의사항

  • 아스피린, 클로피도그렐 및 기타 항혈소판제: 추가적인 출혈 위험 가능성이 있습니다(소뇌 출혈 증례 참조).
  • 와파린, 아픽사반, 리바록사반 및 기타 항응고제: 병용 연구가 없으며, 단일 용량 연구에서 aPTT 연장이 관찰되었습니다.
  • 피쉬 오일 및 아이코사펜트 에틸: 두 성분 모두 자체적인 출혈 경고 사항이 있습니다. 피쉬 오일 및 아이코사펜트 에틸 페이지를 참조하십시오.
  • 수술 및 주사: Kurosawa 연구의 마지막 측정 시점인 단일 복용 8시간 후에도 혈액 응고 지표의 변화가 여전히 남아 있었으며, 매일 복용할 때 효과가 얼마나 오래 지속되는지는 규명되지 않았습니다.
  • 대두 알레르기: 이 효소는 대두를 발효시켜 생산됩니다.
  • 비타민 K2 함량: 일반 낫토에는 와파린과 상호작용하는 비타민 K2가 풍부하므로, 제품이 K2 제거 제품인지 확인해야 합니다.

법적 지위 및 스포츠에서의 사용

나토키나제는 미국에서 합법적인 식이보충제입니다. 2026년 WADA 금지목록에 이름이 올라 있지 않습니다. 수혈과 같은 혈액 조작 방법은 별도로 금지되어 있지만, 경구 복용 효소는 금지 대상이 아닙니다.

핵심 요약

  • 낫토에서 유래한 혈전 용해 효소. 나토키나제는 피브린을 분해하며, 건강한 남성에서 2,000 FU 단일 복용 시 정상 범위 내에서 D-이량체가 상승하고 aPTT가 연장되었습니다.
  • 가장 우수한 임상시험 결과는 부정적이었음. NAPS(성인 265명, 3년)에서는 동맥벽 비후, 동맥 경직도, 혈압 및 검사실 지표에 아무런 효과가 없었습니다.
  • 단기 임상시험에서의 소폭 혈압 강하 효과. 메타분석 결과 약 −3.5/−2.3 mmHg 감소가 나타났으며, 콜레스테롤 개선 효과는 없었습니다.
  • 헤마토크릿을 낮추지 않음. 헤마토크릿이나 적혈구 총량의 감소를 보여 준 인체 연구는 없으며, 주요 근거 자료는 시험관 내 점도 연구뿐입니다.
  • 출혈이 핵심 위험 요인임. 증례 보고에는 아스피린 병용 시 발생한 뇌출혈과 치명적인 복강 내 출혈이 포함되어 있으며, 와파린을 나토키나제로 바꾼 환자에서는 심장 판막 혈전이 발생했습니다.
  • 스테로이드 사용자에서 검증되지 않음. AAS 관련 문제에 대해 나토키나제를 평가한 임상시험은 없습니다.

출처

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