스피로노락톤(Spironolactone)은 알도스테론 호르몬을 차단하는 경구용 약물입니다. 알도스테론은 신장에 나트륨과 수분을 보유하고 칼륨을 배설하라는 신호를 보내므로, 이를 차단하면 신장이 칼륨을 보존하면서 염분과 수분을 배출하게 됩니다. 이 때문에 스피로노락톤은 “칼륨 보존성” 이뇨제로 분류됩니다. 화이자(Pfizer)가 알닥톤(Aldactone)이라는 상품명으로 판매하며, 1960년 FDA (미국 식품의약국)에서 최초 승인된 이후 제네릭 의약품으로 널리 보급되어 있습니다.

이 약물은 심부전, 고혈압, 간경변증 또는 신증후군으로 인한 부종, 원발성 알도스테론증 치료제로 승인되었습니다. 또한 안드로겐 수용체를 차단하기 때문에 여성의 여드름과 다모증에 허가 외(off-label)로 사용되며, 복용하는 남성에게서 유방 비대(여성형 유방증 (여유증))가 나타날 수 있습니다. 가장 중요한 단일 위험 요인은 위험한 심장 부정맥을 유발할 수 있는 높은 혈중 칼륨 수치(고칼륨혈증)입니다.

이 문서는 FDA 라벨, 주요 임상시험 및 규제 기관의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목	상세 정보
약물 분류	무기질코르티코이드(알도스테론) 수용체 길항제; 칼륨 보존성 이뇨제
상품명 / 승인 현황	알닥톤(화이자), NDA 012151, 1960년 1월 21일 승인; 카로스피르(CaroSpir) 경구 현탁액, NDA 209478; 제네릭 의약품
투여 경로	경구 (정제; 현탁액)
함량	25, 50 및 100 mg 정제; 현탁액 25 mg/5 mL
허가 용량	25~~50 mg/일 (심부전)부터 최대 100~~400 mg/일 (원발성 알도스테론증 수술 전)
반감기 (허가사항)	모약물 1.4시간; 활성 대사체 13.8~16.5시간 (칸레논 16.5시간)
주요 비표적 효과	안드로겐 수용체에 결합 (항안드로겐 작용)
주요 위험	고칼륨혈증; 가장 흔한 이상반응은 여성형 유방증
미국 내 지위	전문의약품
WADA 지위	상시 금지 (S5, 이뇨제 및 은폐제)

개요

스피로노락톤은 합성 스테로이드입니다. 화학명은 17-hydroxy-7α-mercapto-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carboxylic acid γ-lactone acetate입니다(FDA label). 화학식은 C₂₄H₃₂O₄S이고 분자량은 416.6 g/mol입니다(PubChem). 물에는 거의 녹지 않습니다.

의약품 허가사항은 주요 작용 기전을 다음과 같이 설명합니다. 스피로노락톤과 그 활성 대사체는 신장 세뇨관 원위부의 나트륨-칼륨 교환 부위에서 알도스테론 수용체를 두고 알도스테론과 경쟁합니다. 그 결과 칼륨은 보존되면서 소변을 통해 더 많은 나트륨과 수분이 배출됩니다. 이 단일 기전이 이뇨 및 혈압 강하 효과와 가장 큰 위험 요인인 고칼륨혈증을 모두 설명해 줍니다.

항안드로겐 효과

스피로노락톤은 테스토스테론과 디하이드로테스토스테론(DHT)이 작용하는 안드로겐 수용체에도 결합합니다. 인간 전립선과 포피 조직에서 스피로노락톤은 DHT 자체보다 약 10배 낮은 친화도로 DHT 결합을 경쟁적으로 차단했습니다(Rifka et al., JCEM 1978). 쥐 연구에서도 동일한 결과가 확인되었는데, 스피로노락톤은 수용체에서 DHT를 밀어내는 데 있어 DHT보다 약 20배 덜 효과적이었으며 5α-환원효소는 억제하지 않았습니다(Corvol et al., Endocrinology 1975).

1976년의 한 임상 학술회의에서는 남성의 발기부전 및 여성형 유방증, 여성의 월경 불순과 같은 에스트로겐 유사 부작용을 일으키는 데 복합적으로 작용할 수 있는 여러 기전을 고찰했습니다(Ann Intern Med 1976).

표적 조직에서의 안드로겐 차단;
고환 및 부신에서의 스테로이드 생성에 미치는 영향;
소아에서 확인된 성선자극호르몬(LH 및 FSH) 수치 상승.

현재의 허가사항은 실제 임상적 관점에서 수용체 효과를 확인해 줍니다. 스피로노락톤은 전립선암으로 아비라테론(abiraterone)을 복용 중인 남성에서 “안드로겐 수용체에 결합하여 전립선특이항원(PSA) 수치를 높일 수 있으므로” 두 약물의 병용은 권장되지 않습니다.

약동학

스피로노락톤 자체는 체내에서 빠르게 소실됩니다. 약효의 대부분은 훨씬 오래 지속되는 대사체에서 비롯됩니다. 알닥톤 허가사항에 기재된 내용은 다음과 같습니다.

매개변수	수치
최고 농도 도달 시간, 스피로노락톤	2.6시간
최고 농도 도달 시간, 칸레논 (canrenone)	4.3시간
음식물의 영향	음식물과 함께 복용 시 AUC(총 노출량) 약 95% 증가
단백 결합률	90% 초과 (모약물 및 대사체)
반감기, 스피로노락톤	1.4시간
반감기, 칸레논	16.5시간
반감기, 7-α-티오메틸 스피로락톤 (TMS)	13.8시간
반감기, 6-β-하이드록시-TMS (HTMS)	15시간
배설	주로 소변, 이후 담즙

음식물이 흡수율을 거의 두 배로 높이기 때문에, 허가사항에서는 식사와 관계없이 복용할 수 있으나 항상 일관된 방식으로 복용하도록 안내합니다. 간경변증과 복수가 있는 환자에서는 반감기가 길어지고 약물 및 대사체의 청소율이 감소합니다.

카로스피르 현탁액은 정제와 상호 대체하여 사용할 수 없습니다. 현탁액 허가사항에는 동일 용량 기준으로 알닥톤 정제보다 혈청 농도가 15~37% 더 높게 나타나며, 100 mg을 초과하는 용량에는 사용하지 말아야 한다고 명시되어 있습니다(CaroSpir label).

승인된 의학적 용도

알닥톤 허가사항은 네 가지 적응증과 시작 용량을 제시합니다.

적응증	허가 용량
심부전 (NYHA 기능분류 III–IV, 박출률 감소), 생존율 증가 및 입원 감소 목적	혈중 칼륨이 ≤5.0 mEq/L이고 eGFR이 50 mL/min/1.73 m² 초과인 경우 하루 한 번 25 mg; 50 mg/일로 증량 가능; eGFR이 30~50 mL/min/1.73 m²이거나 고칼륨혈증 발생 시 격일로 25 mg
고혈압, 추가 요법	25~100 mg/일, 단일 또는 분할 복용; 2주 간격으로 용량 조절; 100 mg/일 초과 용량은 일반적으로 추가 이점이 없음
간경변증 또는 신증후군으로 인한 부종	통상 100 mg/일 (범위 25~200 mg); 간경변증에서는 병원에서 시작하여 천천히 용량 조절
원발성 알도스테론증	수술 전 100~400 mg/일; 수술이 적합하지 않은 경우 장기 복용 시 최소 유효 용량 사용

여성의 여드름과 다모증(과도한 체모 및 안면부 털 성장)은 FDA 허가 적응증이 아닙니다. 이에 대한 임상시험 근거는 아래에 요약되어 있습니다.

연구 결과

중증 심부전 (RALES)

RALES는 스피로노락톤을 표준 심부전 치료제로 자리 잡게 한 임상시험입니다. ACE 억제제와 루프 이뇨제로 치료받고 있던 박출률 35% 이하의 중증 심부전 환자 1,663명을 스피로노락톤 25 mg/일 또는 위약군으로 무작위 배정했습니다(Pitt et al., NEJM 1999). 뚜렷한 이점이 확인되어 평균 24개월 후 조기 종료되었습니다. 연구 종료 시점의 평균 용량은 26 mg/일이었습니다.

결과 항목	스피로노락톤	위약	상대위험도 (95% CI)
모든 원인 사망	35% (822명 중 284명)	46% (841명 중 386명)	0.70 (0.60–0.82)
심부전 악화로 인한 입원	—	—	0.65 (0.54–0.77)
남성의 여성형 유방증 또는 유방 통증	10%	1%	P 0.001 미만

사망률 감소는 진행성 심부전으로 인한 사망과 급성 심장사의 감소에서 비롯되었습니다.

박출률 보존 심부전 (TOPCAT)

TOPCAT은 박출률 45% 이상인 심부전 환자 3,445명을 대상으로 스피로노락톤 15~45 mg/일을 평균 3.3년간 추적 평가했습니다(Pitt et al., NEJM 2014).

결과 항목	스피로노락톤	위약	위험비 (95% CI)
일차 복합 평가변수 (심혈관 사망, 소생된 심정지, 심부전 입원)	18.6%	20.4%	0.89 (0.77–1.04), 유의하지 않음
심부전 입원	12.0%	14.2%	0.83 (0.69–0.99)
고칼륨혈증	18.7%	9.1%	—

주요 결과는 음성(유의하지 않음)이었습니다. 고칼륨혈증은 약 두 배로 증가했으나, 빈번한 모니터링 덕분에 중대한 이상반응이나 투석 비율에는 차이가 없었습니다.

저항성 고혈압 (PATHWAY-2)

PATHWAY-2는 최대 용량의 세 가지 약물 치료에도 혈압이 높게 유지되는 환자 335명을 등록했습니다(Williams et al., Lancet 2015). 이중 눈가림 교차 설계로 각 참가자는 기존 복용 약물에 더해 스피로노락톤 25~~50 mg, 비소프롤롤 5~~10 mg, 독사조신 4~8 mg 및 위약을 각각 12주씩 순환 복용했습니다.

비교	가정 수축기 혈압 차이 (95% CI)
스피로노락톤 vs 위약	−8.70 mm Hg (−9.72 ~ −7.69)
스피로노락톤 vs 독사조신	−4.03 mm Hg (−5.04 ~ −3.02)
스피로노락톤 vs 비소프롤롤	−4.48 mm Hg (−5.50 ~ −3.46)

스피로노락톤은 가장 효과적인 추가 약물이었습니다. 스피로노락톤 복용 환자 285명 중 6명에서 한 차례 혈청 칼륨이 6.0 mmol/L를 초과했습니다.

여성의 여드름 (SAFA)

SAFA 임상시험은 지속성 안면 여드름이 있는 18세 이상 여성 410명을 스피로노락톤(6주간 50 mg/일 복용 후 24주째까지 100 mg/일 복용) 또는 위약군으로 무작위 배정했습니다(Santer et al., BMJ 2023).

결과 항목	스피로노락톤	위약	효과 (95% CI)
여드름 삶의 질 증상 점수, 12주째 (일차 평가변수)	19.2	17.8	+1.27 (0.07–2.46)
여드름 삶의 질 증상 점수, 24주째	21.2	17.4	+3.45 (2.16–4.75)
자가 보고 호전율, 24주째	82%	63%	OR 2.72 (1.50–4.93)
연구자 평가 치료 성공률, 12주째	19%	6%	OR 5.18 (2.18–12.28)
두통	20%	12%	P = 0.02

이점은 12주째에는 작았으나 24주째에는 더 커졌습니다. 중대한 이상반응은 보고되지 않았습니다. 연구진은 이 약물이 여드름이 있는 여성에서 경구 항생제의 유용한 대안이라고 결론지었습니다.

다모증

2009년 코크란 문헌고찰에서는 주로 다모증을 다룬 9건의 소규모 무작위 배정 임상시험을 확인했습니다(Brown et al., Cochrane 2009). 100 mg/일과 위약을 비교한 두 건의 임상시험에서 여성들은 체모 성장의 주관적 호전을 보고할 가능성이 더 높았습니다(OR 7.18, 95% CI 1.96–26.28). 연구진은 다모증을 줄인다는 일부 근거가 있으나 이 분야의 연구가 드물고 규모가 작다고 결론지었습니다. 당시에는 여드름에 대한 이점 근거를 찾지 못했으며, SAFA 임상시험은 그 이후에 발표되었습니다.

부작용 및 위험성

현재 알닥톤 허가사항에는 박스형 경고문 (Boxed Warning)이 없습니다. 주요 경고 사항은 고칼륨혈증, 저혈압 및 신장 기능 악화, 전해질 및 대사 변화, 여성형 유방증입니다.

고칼륨혈증

스피로노락톤은 약리기전상 칼륨 수치를 높입니다. 신장 기능 장애, 칼륨 보충제, 칼륨 함유 소금 대체제, 그리고 칼륨을 높이는 다른 약물과 함께 사용할 때 위험이 더 커집니다. 허가사항에 명시된 약물은 다음과 같습니다.

ACE 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제(ARB);
비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs);
헤파린 및 저분자량 헤파린;
트리메토프림.

허가사항에서는 투여 시작 또는 용량 변경 후 일주일 이내에, 그리고 그 이후에도 정기적으로 칼륨 수치를 검사할 것을 권고합니다.

이러한 주의 관리가 이루어지지 않을 때 어떤 일이 벌어지는지는 RALES 발표 이후 캐나다 온타리오주 사례에서 잘 드러났습니다(Juurlink et al., NEJM 2004). ACE 억제제를 복용 중인 고령 심부전 환자들에서의 변화는 다음과 같았습니다.

측정 항목	1994	2001
환자 1,000명당 스피로노락톤 처방 건수	34	149 (2001년 말)
환자 1,000명당 고칼륨혈증 입원 건수	2.4	11.0
환자 1,000명당 고칼륨혈증 관련 사망 건수	0.3	2.0

저자들은 2001년 한 해에만 고칼륨혈증으로 인한 추가 입원이 560건, 추가 병원 내 사망이 73건 발생했으며, 이에 상응하는 심부전 재입원이나 전체 사망 감소는 없었다고 추정했습니다. 반면 RALES 임상시험은 크레아티닌 2.5 mg/dL 초과 또는 칼륨 5.0 mEq/L 초과 환자를 제외했고 처음 12주 동안 4주마다 혈액검사를 시행했습니다(허가사항 기준).

여성형 유방증 및 성기능 관련 부작용

여성형 유방증은 허가사항에 기재된 가장 흔한 이상반응입니다. 허가사항에 따르면 RALES에서 평균 26 mg/일 용량 복용 시 남성의 약 9%에서 발생했습니다. 위험은 용량에 비례해 증가하며, 발현 시기는 1~2개월부터 일 년 이상까지 다양하고 대개 가역적입니다. 허가사항에는 성욕 감퇴, 발기부전, 유방 및 유두 통증, 불규칙한 월경 또는 무월경도 기재되어 있습니다.

기타 전해질, 신장 및 대사 영향

높은 칼륨 외에도 허가사항은 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 저염소혈증성 알칼리증, 고혈당 및 요산 상승(드물게 통풍)을 열거합니다. 과도한 체액 소실은 특히 ACE 억제제, ARB 또는 신독성 약물과 병용 시 탈수, 저혈압 및 신장 기능 악화를 유발할 수 있습니다. 복수를 동반한 간경변증에서는 급격한 체액 및 전해질 변화가 간성 뇌증과 혼수를 유발할 수 있기 때문에 허가사항에서는 병원에서 투여를 시작하도록 안내합니다.

시판 후 보고에서 확인된 드문 이상반응으로는 백혈구 및 혈소판 감소, 중증 피부 반응(스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해, DRESS 증후군), 그리고 사망 한 건을 포함한 극소수의 간 손상 사례가 있습니다.

기타 상호작용

리튬: 리튬 청소율을 감소시키고 리튬 독성 위험을 높입니다.
NSAIDs 및 아스피린: 이뇨 및 혈압 강하 효과를 둔화시킬 수 있습니다.
디곡신: 스피로노락톤은 일부 디곡신 혈액검사를 방해합니다.
콜레스티라민: 고칼륨혈증성 대사성 산증이 보고되었습니다.
아비라테론: PSA를 상승시킬 수 있어 병용이 권장되지 않습니다.
미토탄: 미토탄 농도를 낮추므로 병용을 피해야 합니다.

사용하지 말아야 할 대상

허가사항에서 스피로노락톤 투여 금기로 지정한 대상은 다음과 같습니다.

고칼륨혈증 환자;
애디슨병(부신기능부전) 환자;
또 다른 알도스테론 차단제인 에플레레논(eplerenone)을 병용 중인 환자.

임신 중에는 쥐 실험에서 고용량이 수컷 태아를 여성화시켰기 때문에 허가사항에서 복용을 피하도록 권고합니다. 증례 보고를 통한 인체 데이터에서는 주요 선천적 기형과의 연관성이 확인되지 않았습니다. 쥐를 대상으로 한 18개월 및 24개월 연구에서는 고용량에서 간, 갑상선, 고환의 양성 종양 및 일부 악성 종양이 증가했으며, 이는 동물 데이터입니다.

비의학적 사용 및 반도핑 현황

스피로노락톤은 세계반도핑기구 (WADA) 2026년 금지목록의 S5 등급(이뇨제 및 은폐제)에 명칭이 직접 등재되어 있습니다. 경기 기간 중과 경기 기간 외 모두 금지되며 “특정 물질”로 분류됩니다.

보디빌더들은 대회 전 근육 선명도를 높이기 위해 이뇨제를 사용해 왔으며, 증례 보고들은 그 위해성을 잘 보여줍니다. 이뇨제, 칼륨 보충제 및 식이 제한을 병행한 27세 프로 보디빌더는 생명을 위협하는 고칼륨혈증, 심전도 변화 및 경미한 근육 융해를 겪었습니다(Sturmi and Rutecki, Phys Sportsmed 1995). 아나볼릭 스테로이드, 암페타민, 푸로세미드-아밀로라이드 복합제 및 칼륨 보충제를 복용한 31세 보디빌더는 칼륨 수치 6.7 mmol/L와 심실빈맥을 동반한 심근경색이 발생했습니다(Appleby et al., Int J Cardiol 1994). 두 사례 모두 스피로노락톤을 직접 사용한 것은 아니었으나, 아밀로라이드 역시 칼륨 보존성 이뇨제이며 허가사항은 스피로노락톤과 칼륨 보충제의 병용이 “중증 고칼륨혈증을 초래할 수 있다”고 경고합니다.

또한 항안드로겐 작용은 아나볼릭 스테로이드가 작용하는 바로 그 수용체인 안드로겐 수용체에 반대 작용을 한다는 것을 의미합니다. 비교를 위해 전용 안드로겐 수용체 차단제인 비칼루타미드, 그리고 칼륨을 보존하지 않는 다른 이뇨제인 푸로세미드 및 히드로클로로티아지드 문서를 참고하십시오. 알닥톤 허가사항은 다른 이뇨제가 저칼륨혈증을 유발했을 때 스피로노락톤이 유용할 수 있다고 언급합니다.

핵심 요약

칼륨을 보존하는 알도스테론 차단제입니다. 신장이 칼륨은 유지하면서 나트륨과 수분을 배출하게 만듭니다. 모약물은 약 1.4시간 지속되지만 활성 대사체의 반감기는 13.8~16.5시간입니다.
중증 심부전에서 효과가 입증되었습니다. RALES 임상시험에서 25 mg/일은 박출률 35% 이하 환자의 사망 위험을 30% 낮췄습니다. 박출률 보존 심부전에서는 일차 평가변수를 유의하게 개선하지 못했습니다.
고칼륨혈증이 핵심 위험입니다. ACE 억제제, ARB, NSAIDs, 칼륨 보충제 또는 신장 기능 장애와 동반될 경우 칼륨 수치를 생명을 위협하는 수준까지 높일 수 있습니다. RALES 발표 이후 온타리오주에서 고칼륨혈증 입원이 네 배 이상 증가했습니다.
항안드로겐제이기도 합니다. 안드로겐 수용체를 차단하며, 이는 여성의 여드름 및 다모증 치료 용도와 남성의 주요 부작용인 여성형 유방증(RALES에서 약 9%)의 기반이 됩니다.
스포츠에서 금지되어 있습니다. WADA는 이 약물을 상시 금지되는 이뇨제 및 은폐제로 직접 명시하고 있습니다.

출처

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CMP Pharma. CaroSpir (spironolactone) oral suspension, prescribing information, NDA 209478. DailyMed.
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