브로모크립틴은 도파민 수용체에서 도파민을 모방하는 약물인 맥각(ergot) 유래 도파민 작용제입니다. 도파민은 뇌에서 프로락틴 분비를 억제하는 주요 브레이크 역할을 하기 때문에 브로모크립틴은 프로락틴 수치를 낮춥니다. 이 약물은 프로락틴 분비 뇌하수체 종양에 사용된 최초의 도파민 작용제 치료제였습니다(Inder & Jang, Medicina 2022). 미국에서는 매우 다른 두 가지 형태로 판매되는데, 하나는 1978년에 처음 승인되어 현재 고프로락틴혈증, 말단비대증 및 파킨슨병에 허가된 Parlodel이고(Parlodel 허가사항), 다른 하나는 2009년 제2형 당뇨병에 승인된 저용량 정제인 Cycloset입니다(Cycloset 허가사항).
가장 중요한 안전성 관련 사실은 역사적 배경에 있습니다. 브로모크립틴은 과거 출산 후 모유 분비를 억제하는 데 사용되었으나, 산후 여성에게서 뇌졸중, 발작 및 심장마비를 포함한 중대한 이상반응이 발생함에 따라 FDA (미국 식품의약국)는 1994년 해당 적응증 철회 절차에 착수했습니다. 현재 두 제품의 의약품 허가사항(FDA 라벨) 모두 이러한 사용을 경고하고 있습니다. 프로락틴선종 치료에서는 효과가 더 뛰어나고 내약성이 더 우수한 카베르골린이 브로모크립틴을 대부분 대체했습니다.
이 페이지는 FDA 허가사항, 임상시험 및 문헌고찰에서 보고한 내용을 요약합니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 맥각 유래 도파민 D2 수용체 작용제 |
| 브랜드 / 승인 | Parlodel, NDA 017962, 1978년 6월 28일 승인; Cycloset, NDA 020866, 2009년 5월 5일 승인; 제네릭 이용 가능 |
| 투여 경로 | 경구 정제 또는 캡슐 |
| 함량 | Parlodel 2.5 mg 정제 및 5 mg 캡슐; Cycloset 0.8 mg 정제 |
| 허가된 일일 용량 | 2.5–15 mg(고프로락틴혈증, 연구 기준); 일반적으로 20–30 mg(말단비대증); 1.6–4.8 mg(Cycloset) |
| 반감기(허가사항) | 4.85시간(Parlodel, 단회 투여); 약 6시간(Cycloset) |
| 경구 생체이용률 | 주로 CYP3A4에 의한 초회통과 대사 후 약 7%가 순환계에 도달함(Cycloset 허가사항) |
| 미국 내 지위 | 전문의약품; 스케줄 III (Schedule III)에 등재되지 않음(21 CFR 1308.13) |
| 세계반도핑기구 (WADA) 지위 | 2026 금지목록(Prohibited List)에 명시되지 않음(WADA 2026 금지목록) |
개요
브로모크립틴 메실산염은 맥각 유도체입니다. 화학명(2-bromo-12′-hydroxy-…-ergotaman-3′,6′,18-trione)이 나타내듯 맥각 고리 구조에 브롬 원자가 결합되어 있습니다. 허가사항에 기재된 염의 분자식은 C₃₂H₄₀BrN₅O₅·CH₄SO₃이며 분자량은 750.72입니다(Cycloset 허가사항). 카베르골린 또한 맥각 유도체입니다(카베르골린 허가사항).
Parlodel 허가사항은 두 가지 주요 작용을 설명합니다(Parlodel 허가사항).
- 뇌하수체. 시상하부 신경세포에서 방출되는 도파민은 뇌하수체 전엽의 프로락틴 분비를 억제합니다. 브로모크립틴은 동일한 수용체를 활성화하여 프로락틴을 낮추며, 다른 뇌하수체 호르몬에는 영향이 거의 없거나 전혀 없습니다. 예외는 말단비대증으로, 이 질환에서는 대부분의 환자에서 상승된 성장호르몬 수치를 낮춥니다.
- 뇌 운동 회로. 파킨슨병에서는 선조체의 도파민 수용체를 직접 자극합니다. 레보도파와 달리 흑질의 감소하는 신경세포에 의해 도파민으로 전환될 필요가 없습니다.
Cycloset은 세 번째로 덜 직관적인 작용을 활용합니다. 허가사항은 이를 “교감신경 억제성(sympatholytic)” D2 작용제로 설명하며, 아침에 복용할 경우 인슐린 수치를 높이지 않으면서 인슐린 감수성을 개선하고 식후 혈당을 낮추는 것과 관련이 있습니다(Cycloset 허가사항).
브로모크립틴은 1970년대 초 프로락틴이 분리된 직후 프로락틴 억제 작용이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 그 연대 말에는 CT 영상을 통해 거대 프로락틴선종을 축소시킨다는 점이 입증되었습니다. 이후 1980년대 말과 1990년대 초에 카베르골린이 등장할 때까지 선택 치료제로 유지되었습니다(Inder & Jang, Medicina 2022).
약동학
두 제품은 활성 성분은 같지만 제형과 복용 시점이 다릅니다.
| 지표 | Parlodel | Cycloset |
|---|---|---|
| 최고 농도 도달 시간 | 2.5시간(공복, 5 mg, n = 5) | 공복 시 53분; 고지방 식사 후 약 90–120분 |
| 최고 농도 | 5 mg 투여 후 465 pg/mL; 5 mg 하루 두 번 투여 시 항정 상태에서 628 pg/mL | 4.8 mg 투여 후 약 80–125 pg/mL |
| 소실 반감기 | 4.85시간 | 약 6시간 |
| 음식물의 영향 | 노출량에 유의한 변화 없음; 구토를 줄이기 위해 음식과 함께 복용 | 식후 복용 시 노출량(AUC)이 약 55–65% 더 높음 |
| 단백 결합률 | 90–96% | 90–96% |
| 주요 배설 경로 | 대변(방사성 표지 용량의 약 82%); 소변 5.6% | 담즙; 소변 약 2–6% |
출처: Parlodel 허가사항; Cycloset 허가사항.
경구 복용량의 약 65–95%가 흡수되지만, 장과 간을 거치는 초회통과 과정에서 약 93%가 분해되므로 약 7%만이 혈류에 도달합니다. 주요 대사 효소는 CYP3A4입니다. 이러한 이유로 CYP3A4 억제제는 브로모크립틴 농도를 급격히 높입니다(상호작용 참조). 노출량은 남성보다 여성에서 18–30% 더 높습니다. 두 허가사항 모두 간 또는 신장 질환에서의 약동학 데이터는 없습니다. 약물이 주로 간에서 제거되기 때문에 두 허가사항 모두 간장애 환자에서의 주의를 권고합니다.
승인된 의학적 용도
Parlodel(및 제네릭 브로모크립틴)
Parlodel 허가사항은 세 가지 적응증을 다룹니다(Parlodel 허가사항).
- 고프로락틴혈증 관련 기능 장애: 프로락틴 분비 선종을 포함하여 유루증(모유 분비)을 동반하거나 동반하지 않는 무월경(생리 없음), 불임 또는 성선기능저하증. 거대선종을 가진 남성과 여성에서 종양 축소가 입증되었으며, 수술 전 종양 크기를 줄이기 위해 일정 기간 사용될 수 있습니다.
- 말단비대증: 단독 투여 또는 뇌하수체 방사선 치료나 수술과 병용. 환자의 약 절반에서 성장호르몬이 50% 이상 감소하지만, 대개 정상 수치에 도달하지는 않습니다.
- 파킨슨병: 특발성 또는 뇌염 후 파킨슨병에서 주로 레보도파의 부가 요법으로 사용. 2년을 초과하는 지속적인 유효성은 확립되지 않았습니다.
| 적응증 | 허가된 시작 용량 | 용량 조절(적정) | 허가된 범위 또는 한도 |
|---|---|---|---|
| 고프로락틴혈증(성인) | 매일 1.25–2.5 mg | 내약성에 따라 2–7일마다 2.5 mg씩 증량 | 연구된 성인 기준 하루 2.5–15 mg |
| 프로락틴선종(11–15세) | 매일 1.25–2.5 mg | 내약성에 따라 증량 | 보고된 사례 기준 하루 2.5–10 mg |
| 말단비대증 | 3일간 취침 시 음식과 함께 1.25–2.5 mg | 3–7일마다 1.25–2.5 mg씩 증량 | 일반적으로 하루 20–30 mg; 하루 100 mg을 초과하지 않음 |
| 파킨슨병 | 식사와 함께 1.25 mg 하루 두 번 | 14–28일마다 하루 2.5 mg씩 증량 | 하루 100 mg 초과 용량의 안전성은 입증되지 않음 |
허가사항은 모든 용량을 음식과 함께 복용할 것을 권장합니다.
Cycloset
Cycloset은 제2형 당뇨병 성인 환자의 혈당 조절을 개선하기 위해 식이요법 및 운동요법의 보조제로 승인되었습니다. 제1형 당뇨병이나 당뇨병성 케톤산증에는 사용해서는 안 되며, 인슐린과의 병용 유효성은 확인되지 않았고, 티아졸리딘디온 계열 약물과의 병용 데이터는 제한적입니다(Cycloset 허가사항).
허가된 용량은 기상 후 2시간 이내에 음식과 함께 0.8 mg 정제 한 알을 하루 한 번 복용하는 것으로 시작합니다. 이후 내약성에 따라 주당 한 알씩 증량하여 1.6–4.8 mg(2–6정)까지 늘립니다. Cycloset은 프로락틴 장애에 승인되지 않았으며, 그 용량은 말단비대증이나 파킨슨병에 사용되는 용량보다 훨씬 낮습니다.
철회된 유즙 분비 억제 적응증
FDA는 1980년 생리적 유즙 분비(출산 후 모유 생성) 예방 목적으로 Parlodel을 승인했습니다. 1989년까지 당국은 고혈압, 발작 및 뇌졸중을 비롯하여 사망 10건을 포함한 85건의 중대한 이상반응 보고를 이 용도와 관련하여 접수했습니다. FDA 자문위원회는 자연적으로 해소되는 상태에서 제한적인 이점보다 위험성이 더 크다고 결론지었습니다. Sandoz가 자발적인 적응증 삭제를 거부하자 FDA는 1994년 8월 승인 철회 제안서를 발표했습니다(Federal Register 1994). 현행 Cycloset 허가사항에는 브로모크립틴 제품들에서 해당 적응증이 철회되었다고 명시되어 있습니다.
연구 결과
프로락틴선종 및 고프로락틴혈증
Parlodel 허가사항의 임상 데이터에서 무월경 및 유루증이 있는 여성의 약 75%는 유루증이 완전히 또는 거의 완전히 억제되었고 규칙적인 배란 주기가 회복되었습니다. 생리는 평균 6–8주 후에 돌아왔으나, 그 범위는 며칠에서 8개월까지 다양했습니다(Parlodel 허가사항).
주요 직접 비교 임상시험에서는 고프로락틴혈증성 무월경 여성 459명을 카베르골린(주 두 번 0.5–1.0 mg) 또는 브로모크립틴(하루 두 번 2.5–5.0 mg) 투여군에 무작위 배정하여 8주간 이중맹검으로 진행한 뒤 24주까지 공개 라벨로 진행했습니다(Webster et al., NEJM 1994).
| 결과 지표 | 카베르골린(n = 223) | 브로모크립틴(n = 236) |
|---|---|---|
| 안정적인 정상 프로락틴 유지 | 83% | 59% |
| 배란 주기 회복 또는 임신 | 72% | 52% |
| 지속적인 무월경 | 7% | 16% |
| 모든 이상반응 | 68% | 78% |
| 불내성으로 인한 투여 중단 | 3% | 12% |
프로락틴 조절, 배란 또는 임신, 부작용 및 중도 탈락률의 차이는 통계적으로 유의했습니다. 2022년의 한 문헌고찰에서는 브로모크립틴이 “요즘에는 거의 사용되지 않는다”고 언급합니다. 다만 일부 전문가들은 더 오랜 임신 안전성 기록 때문에 임신을 시도하는 여성에게 여전히 브로모크립틴을 선호합니다(Inder & Jang, Medicina 2022). 같은 문헌고찰에서는 도파민 작용제 저항성(하루 15 mg 이상에서 반응이 없는 것으로 정의) 비율을 브로모크립틴의 경우 20–30%로 제시합니다. 카베르골린의 경우 미세선종에서는 10% 미만, 거대선종에서는 최대 20%입니다. 2023년 JAMA 문헌고찰에서는 뇌하수체 선종의 약 53%를 차지하는 프로락틴선종의 일차 치료제로 여전히 두 약물 모두를 등재하고 있습니다(Tritos & Miller, JAMA 2023). 카베르골린 페이지에서 이 비교를 더 자세히 다룹니다.
임신 결과
Parlodel 허가사항은 이 약물을 복용한 여성의 임신 1,276건에 대한 데이터를 수집했으며, 대부분 첫 8주 이내(평균 28.7일)에 복용을 중단했습니다. 자연유산율은 11.4%였고, 출생아 1,109명 중 선천적 기형은 3.3%로 일반 인구 범위인 2–4.5%와 유사했습니다. 허가사항은 Parlodel이 선천적 기형에 기여했다는 징후는 없다고 판단했습니다(Parlodel 허가사항). 그럼에도 허가사항은 임신이 확인되면 고프로락틴혈증 치료를 중단하도록 지시합니다.
말단비대증
이 분야의 근거는 주로 허가사항에 기반하며, 환자의 약 절반에서 성장호르몬이 50% 이상 감소하지만 대개 정상 수치까지는 내려가지 않습니다(Parlodel 허가사항). 일반적인 유효 용량(하루 20–30 mg)은 고프로락틴혈증에서보다 훨씬 높으며, 이는 아래에서 설명할 용량 관련 위험성에서 중요한 의미를 갖습니다.
파킨슨병
6건의 임상시험(참가자 850명)을 분석한 코크란 문헌고찰에서는 초기 파킨슨병에서 브로모크립틴 단독 투여와 레보도파를 비교했습니다(van Hilten et al., Cochrane 2007). 임상시험들은 품질이 낮았고 이질성이 너무 커서 통합 분석할 수 없었습니다. 기간이 더 긴 임상시험들은 브로모크립틴에서 이상운동증(불수의적 움직임)과 근긴장이상이 더 적음을 시사했으나, 이러한 차이는 가장 큰 규모의 임상시험에서만 유의했습니다. 반응 불량이나 부작용으로 인해 중도 탈락한 환자는 브로모크립틴군에서 더 많았습니다.
Parlodel 허가사항 자체에서도 새로 진단된 파킨슨병 치료를 뒷받침하기에는 데이터가 불충분하며, 브로모크립틴이 레보도파/카르비도파보다 오심, 환각, 혼돈 및 저혈압을 더 많이 유발했다고 기술합니다. 파킨슨병에는 프라미펙솔과 같은 다른 도파민 작용제도 사용됩니다.
제2형 당뇨병(Cycloset)
Cycloset 허가사항은 환자 3,723명을 대상으로 한 네 건의 위약 대조 임상시험을 보고합니다(Cycloset 허가사항).
| 임상시험(별도 표기가 없는 한 24주) | 환자 수 | 기저치 당화혈색소(HbA1c) | 위약 대비 HbA1c 차이 |
|---|---|---|---|
| 단독요법 | 159 | 9.0% vs 8.8% | −0.4점(p = 0.05) |
| 설포닐우레아 부가 요법, 연구 K | 245 | 9.3% vs 9.4% | −0.5점(p ≤ 0.001) |
| 설포닐우레아 부가 요법, 연구 L | 249 | 9.3% vs 9.4% | −0.6점 |
| 안전성 임상시험 하위군, 경구제 1–2종 복용 중 HbA1c ≥ 7.5% | 559 | 8.3% vs 8.4% | −0.5점(p 0.001 미만) |
당화혈색소(HbA1c)는 약 3개월 동안의 평균 혈당 지표입니다. 안전성 임상시험 하위군에서 HbA1c 7.0% 이하에 도달한 비율은 Cycloset군에서 25%, 위약군에서 9%였습니다. 체중은 거의 변하지 않았습니다(전체 안전성 임상시험에서 52주간 +0.2 kg vs +0.1 kg).
52주간의 Cycloset 안전성 임상시험(Cycloset Safety Trial)은 중대한 이상반응을 일차 평가변수로 하여 통상적인 치료에 더해 환자들을 Cycloset 또는 위약군에 2:1로 무작위 배정했습니다(Gaziano et al., Diabetes Care 2010). 허가사항은 다음과 같은 결과를 보고합니다.
| 평가변수 | Cycloset(n = 2,054) | 위약(n = 1,016) | 효과 |
|---|---|---|---|
| 모든 중대한 이상반응 | 8.5% | 9.6% | 위험비(HR) 1.02(단측 96% 상한 1.27) |
| 복합 심혈관 평가변수 | 1.5% | 3.0% | HR 0.58(95% CI 0.35–0.96) |
| 조기 치료 중단 | 47% | 32% | — |
복합 평가변수에는 심장마비, 뇌졸중, 관상동맥 재개통술, 그리고 협심증 또는 심부전으로 인한 입원이 포함되었습니다. 출판된 논문은 약간 다른 건수(37건 vs 32건, HR 0.60)를 보고했으며 이후 정오표가 발행되었습니다. 일차 검정은 중대한 이상반응에 대한 비열등성(마진 HR 1.5)이었습니다. 심혈관 복합 평가변수는 사전 지정된 이차 분석이었으므로, 입증된 이점이라기보다는 초과 위험이 없음을 보여줍니다.
아나볼릭 스테로이드 병용 시 프로락틴 조절과의 관련성
온라인에서 브로모크립틴은 카베르골린과 마찬가지로 난드롤론이나 트렌볼론 같은 19-노르테스토스테론 스테로이드를 사용하는 사람들의 프로락틴을 조절하는 방법으로 종종 논의됩니다. 아나볼릭 스테로이드 사용자를 대상으로 어떤 결과 지표에 대해서든 브로모크립틴을 시험한 대조 인체 임상시험은 확인되지 않았습니다.
스테로이드 사용자의 프로락틴에 관한 인체 데이터 자체도 빈약합니다. 바그다드의 헬스장 이용자 60명을 대상으로 한 단면 연구에서는 아나볼릭 스테로이드를 사용한 30명이 비사용자 30명보다 프로락틴 수치가 더 높았습니다(Qasim Ali et al., Steroids 2024). 그러나 어떤 화합물이 원인이었는지, 혹은 증상이 뒤따랐는지는 보여주지 못했습니다. Parlodel 허가사항 또한 고프로락틴혈증이 뇌하수체 종양에서 비롯될 수 있음을 강조하며 치료 전에 완전한 뇌하수체 평가를 시행할 것을 요구합니다.
부작용 및 위험성
흔한 부작용
부작용 발생률은 적응증과 용량에 따라 다릅니다(Parlodel 허가사항; Cycloset 허가사항).
| 부작용 | 고프로락틴혈증(Parlodel) | 말단비대증(Parlodel) | Cycloset 52주 임상시험 | 위약, 동일 임상시험 |
|---|---|---|---|---|
| 오심 | 49% | 18% | 32.2% | 7.6% |
| 두통 | 19% | 2% 미만 | 11.4% | 8.3% |
| 어지러움 | 17% | 2% 미만 | 14.8% | 9.2% |
| 피로 | 7% | 3%(졸음/피곤함) | 13.9% | 6.7% |
| 구토 | 5% | 2% | 8.1% | 3.1% |
| 변비 | 3% | 14% | 5.8% | 5.1% |
고프로락틴혈증에서는 69%가 최소 한 가지 이상의 부작용(대부분 경증에서 중등도)을 겪었으며, 약 5%가 이로 인해 치료를 중단했습니다. Cycloset에서는 흔한 부작용이 중앙값 14일 동안 지속되었으며 용량 적정 기간에 집중되었습니다.
산후 사용
이는 이 약물의 가장 심각하게 문서화된 위험성입니다. Parlodel 허가사항에는 산후 여성에게서 발생한 발작 72건(뇌전증 지속상태 4건 포함), 뇌졸중 30건 및 심장마비 9건의 미국 시판 후 보고가 기재되어 있습니다. 많은 발작과 뇌졸중은 때때로 시각 장애를 동반한 지속적이고 종종 악화되는 두통이 선행되었습니다. 이러한 여성의 대부분은 임신성 고혈압 질환이 없었습니다. 인과관계는 확립되지 않았으나, 허가사항은 유즙 분비 예방 목적으로 브로모크립틴을 권장하지 않습니다(Parlodel 허가사항).
두 허가사항은 제한 수준에 차이가 있습니다.
- Parlodel: 투여 중단이 의학적으로 금기인 경우를 제외하고는 관상동맥 질환이나 기타 중증 심혈관 질환이 있는 여성에게 산후에 사용해서는 안 됩니다. 수유 중에도 사용해서는 안 됩니다.
- Cycloset: 모든 산후 환자 및 모든 수유 중인 환자에게 금기입니다.
저혈압, 실신 및 갑작스러운 수면
산후 연구에서 여성의 거의 30%가 수축기 혈압 20 mm Hg 초과 및 이완기 혈압 10 mm Hg 초과의 혈압 강하를 겪었으며, 때로는 수축기 혈압이 50–59 mm Hg까지 떨어지기도 했습니다. Cycloset 안전성 임상시험에서 실신(의식 소실)은 1.6% vs 위약 0.7%, 졸음은 4.3% vs 1.3%에서 발생했습니다. Parlodel은 또한 주로 파킨슨병 환자에서 때때로 전조 증상 없이 일상 활동 중에 발생하는 갑작스러운 수면 발현에 대한 경고를 담고 있습니다.
섬유증 및 심장 판막
장기간 고용량으로 Parlodel을 사용할 경우, 허가사항은 흉막 및 심낭 삼출, 흉막 및 폐섬유증, 교착성 심낭염, 후복막 섬유증을 보고합니다. 후복막 섬유증은 하루 30–140 mg으로 2–10년간 투여한 후 관찰되었습니다. 초기 징후로는 요통, 다리 부종 및 신장 기능 저하가 있습니다. 허가사항은 약물 투여를 중단했을 때 이러한 변화가 서서히 정상으로 회복되었다고 기술합니다(Parlodel 허가사항). Cycloset 허가사항은 섬유성 합병증이 투여 중단 후에도 항상 해소되는 것은 아니라고 덧붙입니다.
심장 판막 섬유증은 Parlodel의 시판 후 보고 항목에 등재되어 있습니다. Cycloset 허가사항은 연구들에서 브로모크립틴과 임상적으로 유의한(중등도에서 중증) 판막 질환 간의 명확한 연관성이 확립되지 않았다고 명시합니다. Cycloset의 대조 임상시험에서는 치료받은 환자 2,500명 중 폐섬유증 사례가 한 건 있었습니다(Cycloset 허가사항).
충동 조절 장애 및 정신과적 영향
두 허가사항 모두 당사자가 비정상적인 것으로 인식하지 못할 수 있는 도박, 소비 또는 성행위에 대한 강렬한 충동을 경고합니다. Cycloset의 환자 상담 항목에는 폭식 또는 강박적 섭식도 포함되어 있습니다. 일부 사례에서는 용량을 낮추거나 약물을 중단한 후 이러한 충동이 멈췄습니다. 허가사항은 처방의에게 이에 대해 구체적으로 질문하도록 권고합니다. 프로락틴선종에 대한 도파민 작용제 연구 전반에서 충동 조절 장애의 유병률은 8–25%로 보고되었습니다(Inder & Jang, Medicina 2022).
Parlodel 허가사항은 또한 다음 사항들을 기재하고 있습니다.
- 특히 고용량에서의 환각, 혼돈 및 드물게 정신병;
- 정신병 병력이 있는 사람에서의 주의;
- 급격한 감량 또는 투여 중단 후 신경이완제 악성 증후군과 유사한 증후군(발열, 강직, 의식 변화);
- 감량 시 나타나는 무관심, 불안, 우울, 피로, 불면증, 발한 및 통증 등의 금단 증상.
뇌하수체 특이적 위험
거대 프로락틴선종 환자와 관련하여 Parlodel 허가사항은 다음을 언급합니다.
- 약물 투여 중단은 대부분의 사례에서 급격한 종양 재성장과 관련이 있었습니다;
- 종양이 축소됨에 따라 코에서 뇌척수액이 누출(뇌척수액 비루)될 수 있습니다;
- 프로락틴이 조절되더라도 시신경교차가 비워진 뇌하수체 오목으로 끌려 내려가면서 시력이 악화될 수 있습니다.
상호작용
| 상호작용 약물 또는 계열 | 영향(허가사항) |
|---|---|
| 에리스로마이신 및 기타 마크로라이드계 | 브로모크립틴 AUC 2.8–3.7배 증가 및 최고 농도 4.6배 증가; 중등도 CYP3A4 억제제 병용 시 Cycloset은 하루 1.6 mg으로 제한됨 |
| 강력한 CYP3A4 억제제(아졸계 항진균제, HIV 프로테아제 억제제) | Cycloset과 병용 피할 것; Parlodel과는 주의하여 사용 |
| 옥트레오타이드 | 말단비대증에서 브로모크립틴 AUC 약 38% 증가 |
| 도파민 길항제(항정신병약물, 메토클로프라미드) | 각 약물이 서로의 효과를 약화시킬 수 있음; 병용 권장하지 않음 |
| 기타 맥각 알칼로이드, 교감신경흥분제, 트립탄계 | 맥각 유형의 작용 증가 또는 고혈압 보고; 병용 권장하지 않음 |
| 알코올 | 부작용을 악화시킬 수 있음 |
| 혈압 강하제 | 저혈압 위험 증가 |
복용해서는 안 되는 사람
허가사항에 따르면 브로모크립틴은 다음과 같은 사람에게 금기입니다.
- 브로모크립틴 또는 기타 맥각 알칼로이드에 과민증이 있는 사람;
- 조절되지 않는 고혈압 환자(Parlodel);
- 실신성 편두통 환자(Cycloset);
- 산후 상태이거나 모유 수유 중인 여성(Cycloset).
모니터링 및 검사
허가사항은 다음과 같은 검사를 권장합니다.
| 검사 항목 | 이유 |
|---|---|
| 혈압, 특히 첫 몇 주 동안 | 초기의 저혈압; 산후 보고에서의 고혈압 |
| 생리가 없는 동안 4주마다 임신 테스트(고프로락틴혈증) | 생리가 돌아오기 전에 임신이 될 수 있음 |
| 시야 검사(거대 프로락틴선종) | 종양 축소에도 불구하고 발생하는 이차적 시력 상실 |
| 용량 적정 중 매월 성장호르몬 검사(말단비대증) | 용량 결정의 지침 |
| 호흡기 증상, 요통, 다리 부종, 신장 기능(장기, 고용량) | 섬유증의 조기 발견 |
| 도박, 소비, 성행위 또는 섭식에 대한 새로운 충동 | 충동 조절 장애 |
| 정기적인 피부 검사 | 파킨슨병에서는 흑색종 위험이 더 높음; Parlodel 허가사항은 모든 적응증에 대해 검사를 권고함 |
핵심 요약
- 하나의 분자, 두 가지 제품. Parlodel(허가 용량 최대 하루 100 mg)은 프로락틴 장애, 말단비대증 및 파킨슨병을 치료합니다. Cycloset(매일 아침 한 번 0.8–4.8 mg)은 제2형 당뇨병을 치료합니다.
- 효과적이나 프로락틴 치료에서는 카베르골린의 차선책. 여성 459명을 대상으로 한 임상시험에서 프로락틴 정상화 비율은 브로모크립틴 59% vs 카베르골린 83%였으며, 부작용으로 인한 중단 비율은 12% vs 3%였습니다.
- 모유 분비 억제 목적으로는 절대 사용 금지. 산후 여성에게서 발생한 발작, 뇌졸중 및 심장마비로 인해 FDA는 1994년 해당 용도의 철회 절차에 착수했습니다. Cycloset은 산후 사용이 금기입니다.
- 대표적인 부작용은 오심. 고프로락틴혈증 환자의 약 절반과 Cycloset 환자의 삼분의 일에서 나타났습니다.
- 장기, 고용량 사용 시의 위험. 흉막, 심낭 및 후복막 섬유증과 충동 조절 장애가 허가사항에 기재된 위험 요소입니다.
- 스테로이드 사용자에서의 근거 없음. 아나볼릭 스테로이드의 프로락틴 관련 작용에 대해 브로모크립틴을 시험한 대조 임상시험은 없습니다.
출처
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