경구제

안드로스텐디온 (4-AD)

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흔히 “andro” 또는 4-AD로 줄여 부르는 안드로스텐디온은 신체가 부신과 생식선(고환 및 난소)에서 생성하는 스테로이드 호르몬입니다. 테스토스테론과 에스트론 모두로부터 효소 한 단계 거리에 위치해 있으며, 이러한 이유로 1990년대 후반에 테스토스테론을 높이는 “자연적인” 방법으로 판매되었습니다. 야구 선수 마크 맥과이어(Mark McGwire)가 1998년 홈런 신기록 시즌 동안 이를 사용했다는 사실이 알려지면서 대중의 폭넓은 관심을 끌었습니다 (Brown et al., J Health Commun 2003).

뒤이어 진행된 대조 임상시험들은 그러한 마케팅 주장을 뒷받침하지 않았습니다. 남성에서 안드로스텐디온은 일관되게 에스트로겐을 상승시키고 HDL(“좋은”) 콜레스테롤을 낮추었지만, 테스토스테론에 미치는 영향은 작고 일관되지 않았으며 일시적이었고, 저항성 운동에 근육이나 근력을 추가로 더해주지 못했습니다. 2005년 1월 20일부터 미국에서 스케줄 III (Schedule III) 통제물질로 지정되었으며, 스포츠에서도 상시 금지됩니다.

이 페이지는 임상시험, FDA(미국 식품의약국) 및 DEA(미국 마약단속국)의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
분류 내인성 C19 스테로이드; 테스토스테론 및 에스트론의 직접 전구체 (“프로호르몬”)
화학명 Androst-4-ene-3,17-dione; C₁₉H₂₆O₂; 286.4 g/mol
연구된 투여 경로 경구
임상시험에서 사용된 용량 50–300 mg/일, 단 하루부터 최장 12주까지
반감기 여기에서 검토한 임상시험들에는 경구 안드로스텐디온의 반감기가 보고되지 않음; 혈중 테스토스테론은 복용 24시간 후 기저치로 복귀함
남성에서의 주요 호르몬 효과 에스트라디올 및 에스트론의 일관된 상승; 대부분의 임상시험에서 총 테스토스테론 변화 없음
근육 및 근력 무작위 배정 임상시험에서 위약 대비 추가 이점 없음
미국 내 지위 2005년 1월 20일부터 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드 (21 CFR 1308.13); 과거에는 식이보충제로 판매됨
WADA 지위 상시 금지 (S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드)

개요

안드로스텐디온은 화학식 C₁₉H₂₆O₂, 분자량 286.4 g/mol인 androst-4-ene-3,17-dione입니다 (PubChem). 남녀 모두에게 존재하는 정상 호르몬입니다. FDA는 이를 약한 안드로겐이자 DHEA로부터 테스토스테론, 에스트론 및 에스트라디올이 생합성되는 과정의 중간체 역할을 하는 프로호르몬으로 설명합니다 (FDA CFSAN memorandum, 2022).

대사 경로 내에서의 위치가 임상시험에서 확인된 결과의 대부분을 설명해 줍니다:

전환 과정 생성물 중요한 이유
테스토스테론으로의 전환 테스토스테론 사용자들이 원했던 효과
방향화 (아로마타제 효소에 의함) 에스트론, 이후 에스트라디올 남성에서 가장 일관되게 관찰된 효과
DHEA로부터의 형성 안드로스텐디온 자체 DHEA는 한 단계 더 앞선 물질임 (DHEA 참고)

안드로스텐디온은 안드로겐 수용체에 직접 작용하기도 하지만 그 강도는 약합니다. 세포 배양 실험에서는 부분 작용제/길항제로 작용하여 30–70 nM의 친화도로 전장 수용체에 결합했고, DHT 매개 유전자 발현을 최대 30%까지 부분적으로 차단했습니다 (Chen et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2004). 사람들이 복용하는 용량에서 이 작용이 의미가 있는지는 알려져 있지 않습니다.

“4-AD”라는 명칭은 표준화되어 있지 않습니다. 일부 판매자는 다른 화합물인 4-안드로스텐디올에도 이 이름을 사용했습니다. 또한 안드로스텐디온은 이중 결합의 위치가 다른(androst-4-ene이 아닌 androst-1-ene) 1-안드로스텐디온 (1-AD)과도 별개의 물질입니다.

체내 작용 기전

안드로스텐디온을 삼키면 상당 부분이 전신 순환계에 도달하기 전에 전환됩니다. 남성 37명에게 7일 동안 0, 100 또는 300 mg/일을 투여한 무작위 배정 연구에서 요중 테스토스테론 대사체는 수배 상승했으며, 혈청 테스토스테론 글루쿠로니드(배설을 위해 만들어지는 비활성 수용성 형태)는 혈청 테스토스테론 자체보다 훨씬 더 많이 상승했습니다 (Leder et al., JCEM 2001). 저자들은 경구 안드로스텐디온이 혈류로 방출되기 전에 대부분 테스토스테론 글루쿠로니드와 기타 안드로겐 대사체로 전환된다고 결론지었습니다.

측정 지표 대조군 100 mg/일 300 mg/일
혈청 테스토스테론 글루쿠로니드 AUC 변화 (1일 차, 남성 16명) −18% +579% +1267%
요중 안드로스테론 배설량, 1일 차 및 7일 차 평균 (µg/h) 215 3,836 8,142
요중 에티오콜라놀론 배설량, 1일 차 및 7일 차 평균 (µg/h) 175 4,306 10,070

반응은 또한 계속 사용할수록 약해지는 것으로 보입니다. 200 mg/일을 복용한 40–48세 남성 8명의 교차 임상시험에서 복용 후 혈청 안드로스텐디온 상승량(곡선하면적)은 위약군 2.1 nmol/L 대비 0일 차에는 108.3 nmol/L였으나 28일 차에는 43.4 nmol/L였습니다(단위는 보고된 그대로 표기) (Beckham & Earnest, Br J Sports Med 2003). 테스토스테론은 두 시점 모두에서 변하지 않았습니다.

효과는 단기적입니다. 젊은 남성을 대상으로 한 7일 임상시험에서 낮 동안 상승을 보였던 그룹조차도 마지막 복용 24시간 후에 측정한 테스토스테론은 기저치에서 변하지 않았습니다 (Leder et al., JAMA 2000). 여기에 인용된 임상시험들에서는 경구 안드로스텐디온의 공식적인 소실 반감기가 보고되지 않았으므로 반감기 수치를 제시하지 않습니다.

규제 현황

안드로스텐디온은 2004년 아나볼릭 스테로이드 통제법(Anabolic Steroid Control Act)(공법 108-358)이 제정되기 전까지 미국에서 식이보충제(건강기능식품)로 판매되었습니다. 대통령은 2004년 10월 22일에 이 법안에 서명했고, 법안은 2005년 1월 20일에 발효되었습니다. 이 법은 4-안드로스텐디온을 포함한 59개의 특정 물질을 아나볼릭 스테로이드로 등재하여 스케줄 III 통제물질로 지정했습니다 (DEA final rule, Federal Register 2005). 법안이 통과되기 전에 FDA는 안드로스텐디온 판매 금지를 촉구한 바 있었습니다 (Brown et al., Med Sci Sports Exerc 2006).

오늘날 4-안드로스텐디온(androst-4-en-3,17-dione)은 연방 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드 목록에 이름이 명시되어 있습니다 (21 CFR 1308.13).

2022년 FDA 식품안전센터는 안드로스텐디온을 식품에 사용할 수 있는지 검토했습니다. 그 결과 가용 데이터가 일반 대중에 대한 안전성을 뒷받침하지 않으며, 이를 식품에 첨가하는 것은 안전하지 않은 식품첨가물을 사용하는 것이 되어 연방 식품의약품화장품법(Federal Food, Drug, and Cosmetic Act)에 따라 부정 불량 식품이 된다고 결론지었습니다 (FDA CFSAN memorandum, 2022).

스포츠에서는 세계반도핑기구(WADA) 2026년 금지목록이 S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 아래에 안드로스텐디온(androst-4-ene-3,17-dione)의 이름을 명시하고 있습니다. 외인성으로 투여될 경우 비특정 물질로서 경기 기간 중 및 경기 기간 외에 모두 금지됩니다.

연구 결과

남성에서의 테스토스테론 및 에스트로겐

아래 임상시험들은 정상 테스토스테론 수치를 가진 건강한 남성에게 안드로스텐디온을 투여했습니다.

임상시험 설계, n 용량 및 기간 총 테스토스테론 에스트로겐
King et al., JAMA 1999 RCT, 운동하는 19–29세 남성 20명 300 mg/일, 8주 변화 없음 (유리 또는 총) 2주 차에 에스트라디올 220 → 310 pmol/L; 에스트론 상승
Leder et al., JAMA 2000 공개 라벨 RCT, 20–40세 남성 42명 0, 100 또는 300 mg/일, 7일 AUC −2%, −4%, +34% (300 mg에서만 유의함) 에스트라디올 AUC +4%, +42%, +128%
Brown et al., JCEM 2000 이중맹검 RCT, 30–56세 남성 55명 100 mg 하루 세 번, 28일 변화 없음; 유리 테스토스테론 +45%, DHT +83% 에스트라디올 +68%
Broeder et al., Arch Intern Med 2000 이중맹검 RCT, 35–65세 남성 50명 (안드로스텐디올 시험군 포함) 200 mg/일, 12주 1개월 시점에 +16%, 12주 차에 기저치로 복귀 에스트론 및 에스트라디올 상승
Rasmussen et al., JCEM 2000 대조 연구, 치료받은 남성 6명 100 mg/일, 5일 변화 없음 에스트라디올 상승

양상은 일관적입니다. 나열된 모든 임상시험에서 에스트로겐이 상승한 반면, 총 테스토스테론은 변하지 않거나 일시적으로만 상승했습니다(300 mg/일 7일 투여 시, 그리고 200 mg/일에서 1개월 시점에 16% 상승 후 기저치로 복귀). 개인별 반응 편차는 매우 컸습니다 (Leder et al., JAMA 2000). 12주간의 Andro Project에서는 황체형성호르몬(LH, 고환의 테스토스테론 생성을 자극하는 뇌하수체 신호)이 18–33% 감소했습니다. 저자들은 테스토스테론이 기저치로 돌아온 원인을 방향화 증가와 체내 자체 생성 억제가 결합된 결과로 설명했습니다 (Broeder et al., 2000).

여덟 건의 무작위 배정 임상시험에 대한 2022년 메타분석에서는 안드로스텐디온이 에스트라디올을 높이고 HDL 콜레스테롤을 낮추었으며, 테스토스테론, 체중 또는 BMI에는 유의한 영향을 미치지 않았다고 확인했습니다 (Pang et al., Hormones 2022).

근육, 근력 및 체성분

어떠한 무작위 배정 임상시험에서도 안드로스텐디온이 위약을 넘어서는 훈련 결과 향상을 보이지 못했습니다:

  • 젊은 남성, 8주. 무릎 신전 근력, 제2형 근섬유 크기, 제지방량 및 체지방 감소 모두 안드로스텐디온 300 mg/일 투여군과 위약군에서 비슷하게 개선되었습니다 (King et al., 1999).
  • 35–65세 남성, 12주. 200 mg/일의 안드로스텐디온과 안드로스텐디올 모두 위약 대비 근력이나 체성분을 향상시키지 못했습니다 (Broeder et al., 2000).
  • 48세 전후의 훈련된 남성, 12주. 남성 40명에서 100 mg/일의 안드로스텐디온 또는 DHEA는 제지방량(안드로스텐디온에서 0.5 kg) 및 근력에서 소폭의 증가를 보였으나 위약과 차이가 없었습니다 (Wallace et al., Med Sci Sports Exerc 1999).
  • 근육 단백질 회전율. 안정 동위원소 주입 및 생검으로 측정했을 때, 닷새간의 100 mg/일 투여는 다리 전반의 근육 단백질 합성, 분해 또는 순 균형을 변화시키지 않았습니다 (Rasmussen et al., 2000).

프로호르몬 문헌에 대한 2006년 리뷰에서는 안드로스텐디온 및 관련 보충제가 남성에서 단백동화 또는 운동능력 향상 효과를 내지 못하며 건강 위험을 높일 수 있다고 결론지었습니다 (Brown et al., 2006).

여성

여성은 남성보다 상대적으로 훨씬 더 큰 폭의 테스토스테론 상승을 보였습니다.

  • 폐경 후 여성. 여성 30명을 대상으로 한 무작위 배정 연구에서 단일 50 mg 또는 100 mg 용량은 테스토스테론 AUC를 각각 185% 및 457% 높였습니다. 최고 테스토스테론 수치는 50 mg에서 여성 10명 중 4명, 100 mg에서 10명 중 6명에서 정상 상한치를 초과했습니다. 에스트론은 상승했으나 에스트라디올은 상승하지 않았습니다 (Leder et al., JCEM 2002).
  • 호르몬 피임제를 사용하는 젊은 여성. 정제된 100 mg 용량을 투여받은 여성 10명의 이중맹검 교차 연구에서 테스토스테론 AUC는 약 16배 상승했고, 최고 테스토스테론은 14–54 nmol/L에 도달하여 여성 정상 참고 범위를 훨씬 넘어섰습니다. 투여량의 평균 12.5%(범위 7.8–21.6%)가 테스토스테론으로 전환되었습니다 (Bassindale et al., JCEM 2004).

이 연구들은 단기 단회 투여 연구였습니다. 여성에서 정기적 사용의 장기적 영향을 측정한 임상시험은 없습니다.

부작용 및 위험성

콜레스테롤

HDL 콜레스테롤 감소는 가장 반복적으로 나타난 유해 소견이었습니다:

임상시험 HDL 변화
King et al., 1999 (300 mg/일) 2주 후 42 → 37 mg/dL, 8주 차까지 낮은 상태 유지
Brown et al., 2000 (300 mg/일) 28일 동안 −10%
Broeder et al., 2000 (200 mg/일) HDL에 부정적 영향; 위약군에서 HDL이 5.1% 상승한 반면 (LDL/HDL)/(apoA/apoB) 지질 비율은 +10.5%

100 mg/일 용량의 한 12주 임상시험에서는 유의한 지질 변화가 확인되지 않았습니다 (Wallace et al., 1999). 그러나 2022년 메타분석에서는 여전히 유의한 통합 HDL 감소가 확인되었습니다 (Pang et al., 2022).

에스트로겐 효과 및 내인성 테스토스테론 억제

안드로스텐디온은 남성에서 에스트라디올을 높이기 때문에 과도한 에스트로겐에 따른 위험을 수반합니다. FDA의 2022년 검토 문서는 남성의 여성형 유방증(여유증, 유방 조직 증식)과 같은 여성화 효과, 그리고 청소년에서 성장판의 조기 폐쇄 가능성을 열거하고 있습니다 (FDA CFSAN memorandum, 2022).

이 물질은 “비억제성”이 아닙니다. Andro Project에서 LH는 12주 동안 18–33% 감소했습니다 (Broeder et al., 2000). 발표된 한 증례 보고는 안드로스텐디온 사용 중 발기부전과 중증 희소정자증(매우 낮은 정자 수)이 나타난 29세 보디빌더를 기술했습니다. 증상과 정액 검사 결과는 복용 중단 6개월 후에 정상으로 돌아왔습니다 (Ritter et al., Fertil Steril 2005).

여성 및 소아

여성에서는 단회 투여만으로도 많은 참가자에서 테스토스테론이 정상 여성 범위를 넘어섰습니다 (Leder et al., 2002; Bassindale et al., 2004). FDA 검토 문서는 임신 중 과도한 안드로겐 노출이 발달 중인 여성 태아를 남성화시킬 수 있으며, 소아에서 생리적 수준을 초과하는 성호르몬 수치가 성조숙증을 유발할 수 있다고 지적합니다 (FDA CFSAN memorandum, 2022).

동물에서의 발암 소견

미국 국립독성프로그램(NTP)은 쥐와 생쥐에게 2년 동안 최대 50 mg/kg의 안드로스텐디온을 위관 영양법으로 투여했습니다 (NTP TR-560, 2010). 이는 동물 실험 결과이며 사람에게서는 입증되지 않았습니다:

  • 생쥐: 암수 모두에서의 간 종양(간세포 선종 및 암종)과 수컷에서의 간모세포종을 근거로 발암 활성의 명확한 근거(clear evidence) 확인.
  • 쥐: 수컷에서의 폐 종양과 암컷에서의 단핵세포 백혈병을 근거로 불확실한 근거(equivocal evidence) 확인.
  • 유전 독성: 박테리아 시험에서 돌연변이 유발성 없음.

FDA는 2022년에 잠재적 생식, 발달 및 심혈관 독성 보고와 함께 이 결과들을 인용하며 가용 데이터가 식품 성분으로서의 안전성을 뒷받침하지 않는다고 결론지었습니다 (FDA CFSAN memorandum, 2022).

품질, 오염 및 도핑 검사

안드로스텐디온이 일반 소매 제품으로 판매되었을 당시 제품 품질은 불량했습니다. UCLA 연구진이 7개 브랜드를 분석한 결과, 한 브랜드에는 안드로스텐디온이 전혀 없었고, 다른 한 브랜드에는 테스토스테론 10 mg이 들어 있었으며, 나머지 네 브랜드에는 라벨 표시량의 90% 이하만 들어 있었습니다 (Catlin et al., JAMA 2000).

같은 연구에서, 0.1% 검출 한계 기준으로 순수했던 임상시험용 안드로스텐디온에 0.001% 수준의 19-노르안드로스텐디온이 포함되어 있었던 것으로 밝혀졌습니다. 그 미량만으로도 100 또는 300 mg/일을 복용한 남성 24명 중 20명에서 난드롤론 표지자인 19-노르안드로스테론이 보고 기준치인 2.0 ng/mL를 초과했습니다. 즉, 안드로스텐디온 복용이 난드롤론 양성 반응을 일으킬 수 있었던 것입니다.

표준 테스토스테론 대 에피테스토스테론(T/E) 비율 선별 검사는 안드로스텐디온 자체를 검출하는 데 신뢰성이 떨어집니다. 300 mg/일로 28일 복용한 후 평균 T/E 비율은 1.2에서 4.0으로 상승했으나, 당시 사용되던 기준치(6.0 초과)를 넘긴 남성은 단 1명뿐이었습니다 (Brown et al., JCEM 2004).

핵심 요약

  • 입증된 근육 형성제가 아닌 천연 호르몬. 안드로스텐디온은 테스토스테론과 에스트론의 직접 전구체이지만, 무작위 배정 임상시험에서는 위약 대비 근력, 근섬유 크기 또는 제지방량의 추가 증가가 확인되지 않았습니다.
  • 테스토스테론보다 에스트로겐이 더 일관되게 상승함. 남성에서 에스트라디올은 모든 임상시험에서 상승한 반면, 총 테스토스테론은 대부분의 임상시험에서 변하지 않았고 상승하더라도 일시적이었습니다.
  • HDL 콜레스테롤 감소. 여러 임상시험과 2022년 메타분석에서 HDL 감소가 확인되었으며, 장기 사용 시 LH 억제가 관찰되었습니다.
  • 여성에서는 강한 반응이 나타남. 단회 투여만으로도 많은 여성에서 테스토스테론이 정상 여성 범위를 초과했습니다.
  • 동물에서의 발암 신호. 2년간의 NTP 연구에서 생쥐의 간 종양에 대한 명확한 근거가 확인되었으며, 암에 대한 인체 데이터는 부족합니다.
  • 통제물질 지정 및 스포츠 금지. 2005년부터 미국 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드로 지정되었으며 WADA 금지목록에 올라 있습니다.

출처

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