SR9009는 신체의 내부 24시간 생체시계를 조절하는 데 관여하는 두 가지 핵 수용체인 REV-ERBα와 REV-ERBβ를 활성화하는 합성 연구용 화합물입니다. 스크립스 연구소(Scripps Research Institute)의 Thomas Burris 연구팀은 2012년 일주기 생체시계가 대사를 어떻게 조절하는지 연구하기 위한 도구로 이 물질을 처음 보고했습니다 (Solt et al., Nature 2012). 온라인에서는 종종 “스텐볼릭(Stenabolic)“이라는 이름으로 판매되며 SARM (선택적 안드로겐 수용체 조절제)으로 분류되곤 하지만, 안드로겐 수용체에는 작용하지 않습니다.
가장 중요한 단 하나의 사실: SR9009는 인체 임상시험에서 단 한 번도 시험된 적이 없습니다. 체지방 감소와 달리기 시간 연장을 포함하여 보고된 모든 이점은 생쥐나 세포 배양 실험에서 나온 것이며, 그마저도 거의 항상 경구 복용이 아닌 복강 내 주사 방식으로 투여된 결과입니다. 현재까지 축적된 인체 기록은 간 손상 증례 보고들로 이루어져 있으며, 그중 한 건은 간 이식으로 이어졌습니다.
이 페이지는 동물 연구, 반도핑 연구소 및 발표된 증례 보고들이 보여주는 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 계열 | 합성 REV-ERBα/β 작용제 (일주기 생체시계 조절제); SARM이 아님 |
| 기원 | 스크립스 연구소(Scripps Research Institute), 2012년 최초 보고 |
| 승인 현황 | 없음. 어느 국가에서도 승인된 적 없으며 등록된 인체 임상시험 없음 |
| 연구 투여 경로 | 주로 생쥐 복강 내 주사 (통상 하루 두 번 100 mg/kg) |
| 인체 용량 | 확립된 바 없음; 인체 투여량 데이터 전무 |
| 반감기 | 사람에서 측정된 바 없음. 생쥐에서는 단일 주사의 효과가 24 h 이내에 소실됨 |
| 효능 (세포 분석) | REV-ERBα에서 IC50 670 nM, REV-ERBβ에서 800 nM |
| 세계반도핑기구 (WADA) 등급 | 상시 금지 (S4.4.1, “Rev-erbα 작용제, 예: SR9009, SR9011”) |
| 미국 통제물질 등급 | 스케줄 III (Schedule III)에 등재되어 있지 않음 |
개요
SR9009는 소분자 합성 물질로, 화학명은 ethyl 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate입니다. 화학식은 C₂₀H₂₄ClN₃O₄S이고 분자량은 437.9 g/mol입니다 (PubChem). 스테로이드가 아니며 테스토스테론과 구조적 유사성이 전혀 없습니다.
표적인 REV-ERBα(유전자 NR1D1)와 REV-ERBβ(NR1D2)는 유전자 발현을 억제하는 핵 수용체입니다. 일주기 생체시계에서 이들은 핵심 시계 유전자인 BMAL1을 억제합니다. 또한 지방 및 포도당 대사와 염증에 관여하는 유전자들도 조절합니다 (Solt et al., Nature 2012).
2012년 논문은 SR9009를 밀접한 관련 화합물인 SR9011과 함께 소개했습니다. 두 물질 모두 초기 REV-ERB 리간드인 GSK4112를 기반으로 만들어졌는데, 이 물질은 혈중 도달 농도가 너무 낮아 동물 실험에 사용할 수 없었습니다. 세포 분석에서 두 화합물은 유사한 특성을 보였습니다:
| 분석 항목 (Solt et al., 2012) | SR9009 | SR9011 |
|---|---|---|
| REV-ERBα, IC50 | 670 nM | 790 nM |
| REV-ERBβ, IC50 | 800 nM | 560 nM |
| BMAL1 프로모터 리포터, IC50 | 710 nM | 620 nM |
저자들은 두 화합물 모두 시험한 다른 핵 수용체들에서는 활성을 보이지 않았다고 보고했습니다. 따라서 흔히 판매되는 방식과 달리 SR9009는 선택적 안드로겐 수용체 조절제가 아닙니다.
SR9009는 오직 REV-ERB를 통해서만 작용하는가? 전적으로 그렇지는 않습니다. 2019년의 한 연구에서는 생쥐 간세포와 배아줄기세포에서 REV-ERBα와 REV-ERBβ를 모두 제거했습니다. 그럼에도 SR9009는 REV-ERB가 전혀 없는 세포에서 여전히 세포 생존율을 낮추고 세포 대사를 변화시켰으며 유전자 발현을 바꾸었습니다. 저자들은 SR9009의 효과를 “오로지 REV-ERB 활성의 대리 지표로만 사용할 수는 없다”고 결론지었습니다 (Dierickx et al., PNAS 2019). 일주기 생체시계 덕분으로 여겨진 일부 효과는 표적 외(off-target) 작용에서 비롯된 것일 수 있습니다.
체내 동태
인체 약동학 연구는 존재하지 않습니다. 사람에서의 흡수율, 반감기 및 안전한 노출 수준은 알려져 있지 않습니다. 현재 알려진 내용은 생쥐 실험과 시험관 내 대사 연구에서 나온 것입니다:
- 투여 경로. 주요 동물 연구들은 SR9009를 대개 하루 두 번 100 mg/kg 용량으로 복강 내(복부) 주사하여 투여했습니다 (Solt et al., Nature 2012; Woldt et al., Nat Med 2013).
- 짧은 작용 시간. 단일 주사 후 생쥐의 행동은 다음 날 정상으로 돌아왔습니다. 저자들은 이를 약물이 24 h 이내에 제거되는 것으로 해석했습니다.
- 낮은 경구 흡수율. 2025년의 한 생쥐 연구에서는 약물이 간에는 거의 도달하지 않고 주로 장에서만 작용한다는 점을 이용해 의도적으로 SR9009를 경구(50–100 mg/kg) 투여했습니다. 저자들은 경구 생체이용률이 낮다고 설명했으며, 7일간의 경구 투여 후 뇌 조직 내 농도는 5 ng/mg 미만에 머물렀습니다 (Chen et al., Adv Sci 2025). 사람이 복용하도록 판매되는 제품은 대개 경구용 캡슐이므로, 주사로 투여한 생쥐 실험 결과가 그대로 재현되지 않을 수 있습니다.
- 대사. 인간 간 마이크로솜(시험관 내 간 효소) 실험에서 SR9009는 CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19 및 CYP2D6에 의해 13개의 대사산물로 분해되었습니다. 가장 풍부한 형태는 N-탈알킬화(N-dealkylated) 산물이었습니다 (Mazzarino et al., Drug Test Anal 2018). 이전 연구에서는 8개의 대사산물이 확인되었습니다 (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).
- 잠재적 상호작용. 동일한 시험관 연구에서 케토코나졸, 미코나졸, 플루옥세틴, 네파조돈 및 파록세틴이 SR9009 대사를 유의하게 변화시켰습니다. 이는 사람에서 연구된 바 없습니다.
규제 현황
- 승인된 의약품이 아님. SR9009는 FDA (미국 식품의약국), 유럽의약품청(EMA) 또는 기타 규제 기관의 시판 승인을 받지 않았습니다. ClinicalTrials.gov 검색 결과 등록된 인체 연구는 없습니다 (ClinicalTrials.gov). 2026년의 한 증례 보고는 이 물질이 “사람을 대상으로 한 임상 평가를 거친 적이 없다”고 지적합니다 (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026).
- 스포츠. 세계반도핑기구 (WADA)는 “Rev-erbα 작용제, 예: SR9009, SR9011”을 S4.4.1 대사 조절제 항목에 등재하여 경기 기간 중 및 경기 기간 외에 상시 금지하고 있습니다 (WADA 2026 Prohibited List). 같은 항목에는 카다린 (GW501516)과 같은 PPARδ 작용제도 포함됩니다.
- 검출. 반도핑 연구소들은 SR9009 대사산물의 특성을 규명하고 두 가지 인체 대사산물에 대한 인증 표준물질을 제작했습니다 (Davies et al., Drug Test Anal 2019). 2021년 영국의 한 연구소는 N-탈알킬화 대사산물을 기반으로 말에서 첫 번째 양성 검출 사례를 보고했습니다 (Cutler et al., Drug Test Anal 2022).
- 미국 마약류 등급 분류. SR9009는 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드 목록에 이름이 올라 있지 않습니다 (21 CFR 1308.13).
연구 결과
아래의 모든 데이터는 동물이나 세포 실험에서 나온 것입니다. 어떠한 결과 지표에 대해서도 대조군이 있는 인체 데이터는 존재하지 않습니다.
비만 생쥐에서의 체지방량 및 혈중 지질
2012년 Nature 논문에서는 식이 유도 비만 생쥐에게 30일 동안 하루 두 번 SR9009 100 mg/kg을 주사로 투여했습니다 (Solt et al., Nature 2012). 하루 두 번 주사하는 스트레스로 인해 대조군 생쥐도 체중이 줄었기 때문에, 결과는 대조군 대비 상대적인 수치로 제시되었습니다:
| 비만 생쥐에서의 결과 지표 | 용매 대조군 대비 SR9009 |
|---|---|
| 체중 감소 | 대조군보다 60% 더 큼 |
| 체지방량 | 더 큰 폭으로 감소 |
| 사료 섭취량 | 유의한 차이 없음 |
| 혈장 중성지방 | −12% |
| 혈장 총콜레스테롤 | −47% |
| 비에스테르화 지방산 | −23% |
| 혈장 포도당 | −19% |
| 혈장 인슐린 | −35% (경향성만 있음) |
| 혈장 렙틴 | −80% |
| IL-6 (염증 신호 물질) | −72% |
동일 논문에서 마른 체형의 생쥐에게 SR9011을 투여했을 때는 생쥐의 활동량이 15% 줄었음에도 에너지 소비 증가의 징후인 산소 소비량이 5% 상승한 것으로 측정되었습니다. 근육에서는 지방과 포도당 연소에 관여하는 유전자들의 활성이 높아진 반면, 지방 조직에서는 지방 저장 유전자들의 활성이 낮아졌습니다. 유전적 비만 모델인 ob/ob 생쥐에서는 12일간의 SR9009 투여가 포도당이나 인슐린 내성의 유의한 변화 없이 체중 증가를 억제했습니다.
생쥐에서의 지구력
SR9009가 “알약 형태의 운동(exercise in a pill)“이라는 명성을 얻게 된 배경은 단 하나의 실험에서 비롯되었습니다. 30일 동안 SR9009 100 mg/kg을 주사로 투여받은 생쥐는 트레드밀 지구력 검사에서 용매 대조군 생쥐보다 시간과 거리 모두 유의하게 더 오래 달렸습니다. 군당 생쥐 수는 6마리였습니다 (Woldt et al., Nat Med 2013). 근육 세포에서 SR9009는 미토콘드리아 수를 증가시켰습니다.
이 논문은 REV-ERBα가 근육 내 미토콘드리아 함량을 뒷받침한다는 사실을 보여주었습니다. 그러나 사람이나 경구 투여, 또는 훈련된 동물을 대상으로 SR9009를 시험하지는 않았습니다. 또한 근육 크기나 근력도 측정하지 않았습니다.
수면, 불안 및 기억력
- 수면. 생쥐에서 SR9009 단일 주사는 각성을 유발하고 수 시간 동안 서파 수면과 렘(REM)수면을 줄였으며, 이후 반동 현상이 뒤따랐습니다. 수면은 투여 약 12 h 후에 정상으로 돌아왔습니다 (Banerjee et al., Nat Commun 2014). 동일 연구에서 REV-ERB 작용제 투여 시 불안 유사 행동이 감소하는 것으로 나타났습니다.
- 일주기 행동. 지속적인 어둠 조건에서 한 번의 주사는 생쥐의 다음 활동기를 완전히 사라지게 만들었으며, 정상적인 명암 주기 조건에서는 활동 시작 시점을 1–3 h 지연시켰습니다 (Solt et al., Nature 2012).
- 기억력. 2025년 연구에서 경구 투여된 SR9009는 장내 생체시계를 억제하고 수컷 생쥐의 사물 인지 및 미로 검사에서 기억력 결손을 유발했습니다 (Chen et al., Adv Sci 2025).
암세포
배양 실험에서 SR9009와 SR9011은 정상 세포는 손상시키지 않으면서 여러 암세포주와 종양유전자에 의해 유도된 노화 세포를 사멸시켰습니다. 인간 교모세포종을 이식한 생쥐에게 SR9009를 하루 두 번 100–200 mg/kg씩 주사했을 때 뚜렷한 독성 없이 종양 성장이 늦춰지고 생존율이 개선되었습니다 (Sulli et al., Nature 2018). 그러나 이후 SR9009가 REV-ERB가 없는 상태에서도 세포를 사멸시킨다는 사실이 밝혀지면서 이 결과의 해석이 복잡해졌습니다 (Dierickx et al., PNAS 2019). 이 중 어느 것도 실제 환자에서 시험된 바는 없습니다.
근육 성장
SR9009가 동물이나 사람에서 근육을 키워준다는 것을 보여준 연구는 없습니다. 생쥐 연구는 체지방, 지질, 미토콘드리아 및 지구력에 관한 것이지 근육량이나 근력에 관한 것이 아닙니다. “스텐볼릭”이라는 이름과 SARM이라는 분류 표기는 단백동화 효과를 암시하지만, 발표된 학술적 근거는 이를 뒷받침하지 않습니다.
부작용 및 위험성
인체 안전성 데이터 전무
SR9009는 임상시험을 거친 적이 없기 때문에 사람에서의 부작용, 안전 용량 및 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다. 생쥐 논문에서 언급된 “뚜렷한 독성 없음”이라는 표현은 주로 주사로 투여된 생쥐에서의 단기 투여 과정을 가리킵니다.
간 손상
발표된 두 건의 증례 보고는 이전에 건강했던 남성에서 SR9009 제품과 간 손상 사이의 연관성을 제시합니다:
| 증례 | 노출 내역 | 결과 |
|---|---|---|
| 40세 남성, 미국 (Govil et al., Cureus 2025) | 최근 다른 보충제들과 함께 “스텐볼릭” 복용 시작 | 황달 및 간세포성 간 손상, 입원 시 총 빌리루빈 7.7 mg/dL. 복용 중단 및 보존적 치료 후 호전됨 |
| 17세 남성, 호주 (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026) | 온라인에서 구매한 경구용 SR9009를 약 8주간 복용; 약 3개월 후 증상 발생 | 생검상 중증 괴사를 동반한 급성 간부전 및 3등급 간성 뇌증 발생. 응급 간 이식이 필요했음 |
두 사례 모두 바이러스성, 자가면역성 및 기타 원인은 배제되었습니다. 그러나 두 보고 모두 환자가 복용한 제품을 직접 화학 분석하지 않았기 때문에 오염이나 잘못된 라벨 표시 가능성을 배제할 수 없습니다. 또한 증례 보고만으로는 간 손상이 얼마나 흔하게 발생하는지 알 수 없습니다.
수면 및 생체시계에 미치는 영향
SR9009는 생체시계를 교란하도록 설계된 물질입니다. 생쥐에서 수면을 억제하고 일일 활동 주기를 이동시켰으며, 경구 투여 시 기억력 검사를 저하시켰습니다(위 내용 참조). 사람에서도 유사한 영향이 나타나는지는 알려져 있지 않습니다.
제품 품질
연구용 화학물질로 온라인에서 판매되는 제품은 라벨 표시 내용과 다른 경우가 많습니다. 2017년 JAMA 분석에서는 SARM으로 판매되는 44개 제품을 구매해 검사했습니다. 그중 52%만이 실제 SARM을 함유하고 있었고, 39%는 SR9009를 포함한 다른 미승인 약물을 함유하고 있었습니다. 활성 화합물이 라벨에 표시된 양만큼 들어 있는 제품은 41%에 불과했습니다 (Van Wagoner et al., JAMA 2017). 반도핑 화학자들 또한 암시장 제품에서 SR9009를 확인한 바 있습니다 (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).
운동선수
도핑 검사를 받는 운동선수는 경기 기간 중이든 경기 기간 외든 SR9009를 사용할 경우 반도핑 규정 위반에 직면하게 됩니다. 반도핑 화학자들은 2016년 REV-ERB 작용제를 잠재적 도핑 물질로 지목했으며, 이후 SR9009와 그 대사산물을 검출하는 분석법을 개발했습니다 (Thevis and Schänzer, Rapid Commun Mass Spectrom 2016; Cutler et al., Drug Test Anal 2022).
핵심 요약
- SARM이 아닌 일주기 생체시계 표적 약물. SR9009는 REV-ERB 핵 수용체를 활성화하며 안드로겐 수용체에 대해서는 보고된 활성이 없습니다.
- 인체 임상시험 전무. 체지방 감소, 지질 개선, 지구력 및 항암 관련 결과는 모두 생쥐나 세포 실험에서 나온 것이며, 대부분 100 mg/kg 이상의 주사 용량으로 수행되었습니다.
- 경구 복용의 낮은 타당성. 생쥐 데이터는 SR9009를 삼켰을 때 장을 넘어 전신에 도달하는 양이 매우 적음을 시사하며, 인체 약동학 데이터는 존재하지 않습니다.
- 모든 효과가 REV-ERB를 통한 것은 아님. SR9009는 두 가지 REV-ERB가 모두 결핍된 세포에서도 세포 생존율과 대사를 변화시켰습니다.
- 실제 간 위험 신호. 두 건의 증례 보고가 간 손상을 기술하고 있으며, 그중 한 건은 17세 청소년에게서 간 이식이 필요했습니다.
- 스포츠에서 금지됨. WADA는 SR9009를 상시 금지하고 있으며, 검사 기관은 그 대사산물을 검출할 수 있습니다.
출처
- Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
- Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
- Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
- Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
- Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
- Chen M, Zhang F, Xiao Y, et al. Intestinal clock promotes cognitive memory through adenosine signaling. Adv Sci (Weinh). 2025;12(34):e04526. PubMed.
- Mazzarino M, Rizzato N, Stacchini C, et al. A further insight into the metabolic profile of the nuclear receptor Rev-erb agonist, SR9009. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1670–1681. PubMed.
- Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
- Cutler C, White DL, Viljanto M. In vitro metabolism of the REV-ERB agonist SR-9009 and subsequent detection of metabolites in associated routine equine plasma and urine doping control samples. Drug Test Anal. 2022;14(1):169–174. PubMed.
- Davies SR, Chan BKH, Moawad M, et al. Production of certified reference materials for the sports doping control of the REV-ERB agonist SR9009. Drug Test Anal. 2019;11(2):257–266. PubMed.
- Thevis M, Schänzer W. Emerging drugs affecting skeletal muscle function and mitochondrial biogenesis – potential implications for sports drug testing programs. Rapid Commun Mass Spectrom. 2016;30(5):635–651. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- Govil D, Afram R, Alkhafaji A, et al. When gains go wrong: a case of selective androgen receptor modulator-related liver injury. Cureus. 2025;17(7):e87376. PubMed.
- Shams Bin Shaheen S, Liu WJP, Cooper C, Wu MY. Acute liver failure in an adolescent following use of the synthetic REV-ERB agonist SR9009. Case Reports Hepatol. 2026;2026:9926772. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394020, SR9009. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
- ClinicalTrials.gov. Search results for “SR9009” (no registered studies, searched October 2026). ClinicalTrials.gov.