GSK2881078은 GlaxoSmithKline (GSK)이 개발한 실험적 비스테로이드성 SARM (선택적 안드로겐 수용체 조절제)입니다. 만성 및 급성 질환으로 인한 근력 약화가 있는 환자에서 전립선과 같은 조직에는 영향을 덜 주면서 근육을 형성하도록 설계되었으며, 경구로 복용합니다.
이 약물은 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD) 환자를 대상으로 한 13주간의 제2a상 임상시험이 2019년에 종료된 단계까지 진행되었습니다. GSK2881078은 어느 국가에서도 의약품으로 승인된 적이 없습니다. 제지방량에 대한 대조군 인체 연구 데이터가 있는 소수의 SARM 중 하나이지만, 해당 근거는 총 약 300명을 대상으로 한 세 건의 소규모 연구에서 나온 것입니다. 가장 두드러진 특징은 반감기가 약 일주일로, 인체에서 시험된 다른 SARM보다 훨씬 길다는 점입니다.
이 페이지는 발표된 임상시험 및 반도핑 연구 결과를 요약한 것입니다. 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 계열 | 비스테로이드성 SARM (인돌 유도체) |
| 개발사 | GlaxoSmithKline; 임상시험용 코드명만 존재하며 상품명 없음 |
| 투여 경로 | 경구 |
| 인체 연구 용량 | 0.05–0.75 mg/일 (최초 인체 적용 연구); COPD 임상시험에서 1 mg/일 (여성) 및 2 mg/일 (남성) |
| 반감기 | 단일 투여 후 약 103–127시간 (기하 평균), 약 7.5일로 기술됨 |
| 개발 단계 | 제1상 및 제2a상 임상시험 완료 (2019년 11월 최종 종료); 승인된 바 없음 |
| 미국 내 지위 | FDA (미국 식품의약국) 미승인; DEA (미국 마약단속국) 스케줄 III (Schedule III) 목록에 등재되지 않음 |
| WADA 지위 | S1.2 (SARMs)에 따라 상시 금지 |
개요
GSK2881078은 스테로이드가 아닌 저분자 합성 물질입니다. 화학명은 1-[(2R)-1-methylsulfonylpropan-2-yl]-4-(trifluoromethyl)indole-5-carbonitrile이며, 분자식은 C₁₄H₁₃F₃N₂O₂S, 분자량은 330.33 g/mol입니다 (PubChem). 도핑 관리 화학자들은 이를 인돌 기반 SARM으로 분류합니다 (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021).
다른 SARM과 마찬가지로 테스토스테론이 작용하는 것과 동일한 안드로겐 수용체에 결합합니다. SARM 계열의 목표는 근육과 뼈에서는 수용체를 강하게 활성화하고 생식 조직에서는 약하게 활성화하는 것입니다. GSK의 최초 인체 연구에 따르면 (Clark et al., Br J Clin Pharmacol 2017):
- 글루코코르티코이드, 미네랄로코르티코이드 및 프로게스테론 수용체에 비해 안드로겐 수용체에 대해 100배 이상의 선택성을 나타냅니다.
- 거세된 쥐에서 28일 동안 0.3 mg/kg/일을 투여했을 때 항문거근(levator ani muscle)의 무게는 정상으로 회복되었으나 전립선 무게는 소폭만 증가했습니다 (전체 데이터가 출판되지 않은 회사 내부 자료).
세포 배양 실험에서 GSK2881078은 전립선암 세포 리포터 분석에서 낮은 나노몰 농도로 안드로겐 수용체를 활성화했으며, 효모 기반 분석에서는 훨씬 더 약하게 활성화했습니다 (Zierau et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2019). 이러한 실험실 및 동물 연구 결과가 이 약물이 사람에서도 조직 선택성을 가진다는 것을 입증하지는 않습니다.
본 자료실에는 오스타린 (에노보삼) 및 리간드롤 (LGD-4033)을 포함하여 인체 임상시험 데이터가 있는 다른 SARM에 대한 개별 페이지가 마련되어 있습니다.
약동학
최초 인체 적용 연구에서는 건강한 젊은 남성과 폐경 후 여성에게 단일 및 반복 용량을 투여했습니다 (Clark et al. 2017). 단일 투여 결과는 다음과 같습니다:
| 단일 용량 | n | 최고 농도 (Cmax, 기하 평균) | 반감기 (기하 평균) | 최고 농도 도달 시간 (중앙값) |
|---|---|---|---|---|
| 0.05 mg | 7 | 1.1 ng/mL | 116 h | 1.0 h |
| 0.1 mg | 5 (반감기는 2) | 1.7 ng/mL | 103 h | 1.0 h |
| 0.2 mg | 7 (반감기는 6) | 3.5 ng/mL | 127 h | 1.0 h |
동일한 연구에서 확인된 기타 결과는 다음과 같습니다:
- 빠른 흡수, 느린 배설. 투여 후 1–2시간 만에 최고 농도에 도달했지만, 저자들은 최종 반감기를 약 7.5일로 평가했습니다. 저자들은 이 수치가 에노보삼(약 22시간)이나 LGD-4033(24–36시간)보다 훨씬 길다고 언급했습니다.
- 부하 용량 (Loading doses). 긴 반감기 때문에 반복 투여 코호트에서는 일정한 약물 노출 상태에 더 빨리 도달하기 위해 3일간 하루 두 번 복용한 후 하루 한 번 복용했습니다. 이후의 GSK 임상시험에서도 동일한 방식이 사용되었습니다.
- 음식물. 식사와 함께 복용했을 때 총 노출량(AUC)은 변하지 않았으나 최고 농도는 21% 낮아졌습니다.
- 배설. 투여량의 2% 미만이 변하지 않은 형태로 소변을 통해 배출되었습니다.
- 용량에 비례한 노출량 증가가 시험된 용량 범위 내에서 관찰되었습니다.
13주간의 COPD 임상시험에서 최저 혈중 농도(trough level)는 28일차까지 계속 상승하여 약 56일차에 항정 상태(steady state)에 도달했습니다 (Mohan et al., Thorax 2023). 또한 제1b상 연구에서는 강력한 CYP3A4 억제제를 시험했으며, GSK2881078 농도에 미치는 영향이 임상적으로 유의미할 가능성은 낮다고 보고했습니다 (Neil et al., JCEM 2018).
개발 현황
ClinicalTrials.gov에는 완료된 세 건의 GSK2881078 연구가 등재되어 있습니다 (ClinicalTrials.gov):
| 연구 | 임상 단계 | 대상 집단 | 등록 인원 | 완료 시기 |
|---|---|---|---|---|
| NCT02045940 | 1 | 건강한 남성 및 폐경 후 여성 | 99 | 2015년 3월 |
| NCT02567773 | 1 | 건강한 고령 남성 및 폐경 후 여성; CYP3A4 상호작용 코호트 | 108 | 2016년 12월 |
| NCT03359473 | 2a | COPD 및 근력 약화가 있는 남성 및 폐경 후 여성 | 97 | 2019년 11월 |
이후 추가로 등록된 임상시험은 없으며, 이 화합물은 어느 국가에서도 승인되지 않았습니다. 승인된 적응증이나 허가된 용량도 없습니다.
연구 결과
건강한 고령자 (제1b상)
이 무작위 배정, 위약 대조 용량 증량 연구에는 건강한 고령 남성과 폐경 후 여성이 등록되었습니다 (Neil et al., JCEM 2018). 용량은 3일간 하루 두 번 투여로 시작한 뒤 최대 53일 동안 하루 한 번 투여를 지속했으며, DXA 및 허벅지 MRI로 제지방량을 측정했습니다. 저자들은 다음과 같이 보고했습니다:
- 모든 용량 수준에서 위약보다 더 많은 제지방량 증가가 나타났습니다.
- 증가 폭은 용량에 따라 커졌습니다.
- 여성은 남성보다 더 낮은 용량에서 반응을 보였습니다.
- 중대한 이상반응은 없었으나 간 효소인 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 일시적으로 상승했습니다.
논문 전문을 확인할 수 없었기 때문에 구체적인 제지방량 수치는 여기에 기술하지 않습니다. 해당 임상시험을 표로 정리한 2023년 체계적 문헌고찰에 따르면 남성에서 56일 동안 최대 4 mg/일의 용량이 사용되었고 62명이 약물에 노출되었습니다 (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
근력 약화를 동반한 COPD (제2a상)
이 연구는 환자를 대상으로 한 유일한 임상시험이었습니다. 중등도에서 중증의 COPD 및 하지 기능 저하가 있는 97명(폐경 후 여성 47명, 남성 50명)을 무작위 배정하여 13주 동안 하루 한 번 GSK2881078 또는 위약을 복용하게 했습니다 (Mohan et al., Thorax 2023). 여성은 1 mg, 남성은 2 mg을 복용했습니다. 모든 참가자는 근력 운동이 포함된 가정 운동 프로그램도 병행했습니다. 일차 평가변수는 90일차의 하지 근력(일회 최대 중량, 1RM)이었습니다.
90일차에 나타난 GSK2881078과 위약 간의 차이는 다음과 같습니다 (보고된 바에 따른 90% 신뢰구간):
| 결과 지표 | 여성 (1 mg) | 남성 (2 mg) |
|---|---|---|
| 하지 근력, kg | +8.0 kg (90% CI −2.5 to 18.4) | +11.8 kg (90% CI −0.5 to 24.0) |
| 하지 근력, % 변화 | +5.2% (90% CI −4.7 to 15.0) | +7.0% (90% CI 0.5 to 13.6) |
| 총 제지방량 | +2.1 kg (90% CI 1.3 to 3.0) | +2.1 kg (90% CI 1.0 to 3.3) |
| 간편 신체 기능 평가(SPPB) 점수 | +0.2 (90% CI −0.4 to 0.9) | +0.1 (90% CI −0.5 to 0.6) |
이 결과가 보여주는 바는 다음과 같습니다:
- 제지방량은 뚜렷하게 증가하여 남녀 모두에서 운동 단독군보다 약 2 kg 더 늘어났습니다.
- 근력 증가는 소폭이었고 불확실했습니다. 남성의 백분율 변화에서만 신뢰구간이 영(zero)을 벗어났으며, 이 임상시험은 통상적인 95% 대신 90% 신뢰구간을 사용했습니다.
- 신체 기능은 개선되지 않았습니다. 신체 기능 점수, 보행 속도, 셔틀 워킹 테스트, 일일 걸음 수 또는 환자 보고 결과에서 의미 있는 차이가 없었습니다.
- 근육량과 근력 간의 연관성이 없었습니다. 개인별 제지방량 증가가 하지 근력 증가로 이어지지 않았습니다.
투여 중단 여섯 주 후(132일차), 약물 투여군의 평균 제지방량은 기저치보다 여전히 약간 높은 수준을 유지했습니다. 여성은 +1.2 kg, 남성은 +0.8 kg이었으며, 위약군은 각각 −0.9 kg 및 −0.6 kg이었습니다 (미보정 평균).
부작용 및 위험성
13주 이상 GSK2881078을 시험한 임상시험이 없으므로 장기적인 안전성은 알려져 있지 않습니다. 발표된 연구들 전반에서 약물과 관련된 주요 소견은 HDL 콜레스테롤 감소, 간 효소 상승, 그리고 결합 단백질 및 총 테스토스테론 억제였습니다.
간 효소
- 최초 인체 적용 연구. 여성 한 명이 정상 상한치의 2.9배에 달하는 ALT 상승과 함께 약물 발진이 발생하여 중도 탈락했으며, 또 다른 여성 한 명은 정상치의 2.3배에 해당하는 ALT 상승을 보였습니다 (Clark et al. 2017).
- 고령자 연구. 2023년 체계적 문헌고찰에 따르면 약물 투여군의 62.9%에서 ALT가 상승한 반면 위약군에서는 13.3%에서 상승했습니다. 상승은 4 mg 용량에서 가장 빈번했으며, 두 명은 정상치의 5–10배에 도달했고 이후 기저치로 회복되었습니다 (Vignali et al. 2023).
- COPD 임상시험. 약물 투여군 두 명(남성 한 명, 여성 한 명)에서 ALT가 정상치의 약 7배까지 상승하여 각각 67일차와 28일차에 중도 탈락했습니다. 두 사람 모두 증상이 없었고 빌리루빈 수치는 정상이었으며, 복용 중단 후 회복되었습니다 (Mohan et al. 2023).
동일한 문헌고찰에서는 임상시험 외적으로 SARM을 사용한 사람들에게서 발생한 약물 유발성 간 손상 증례 보고 15건을 집계했습니다. 해당 사용자들은 대체로 임상시험 용량의 4–10배를 복용했으며 다른 약물을 함께 사용한 경우가 많았다고 지적했습니다 (Vignali et al. 2023). 이 사례들 중 GSK2881078이 지목된 경우는 없었습니다.
콜레스테롤
HDL(“좋은”) 콜레스테롤은 용량에 따라 감소했습니다. 최초 인체 적용 연구에서 14일 후 위약군과 비교한 결과는 다음과 같습니다 (Clark et al. 2017):
| 집단 | 위약 대비 HDL 변화 |
|---|---|
| 남성, 0.08 mg/일 | −0.165 mmol/L (≈ −6 mg/dL) |
| 남성, 0.24 mg/일 | −0.265 mmol/L (≈ −10 mg/dL) |
| 남성, 0.48 mg/일 | −0.357 mmol/L (≈ −14 mg/dL) |
| 여성, 0.35 mg/일 | −0.518 mmol/L (≈ −20 mg/dL), 95% CI −0.703 to −0.334 |
이 연구에서 ApoA1, 중성지방 및 VLDL도 감소했으며, LDL과 총 콜레스테롤은 변하지 않았습니다. COPD 임상시험에서는 남녀 모두에서 HDL이 감소했고 주로 여성에서 LDL이 상승했으며, 두 변화 모두 복용 중단 후 정상으로 돌아왔습니다.
호르몬
“선택적”이라는 말이 호르몬 영향이 전혀 없다는 뜻은 아니었습니다. 14일 동안 0.08–0.75 mg/일을 투여받은 남성에서 다음과 같은 변화가 나타났습니다 (Clark et al. 2017):
- 총 테스토스테론은 뚜렷한 용량 반응 관계 없이 위약보다 5.6–7.2 nmol/L (≈ 160–210 ng/dL) 더 감소했습니다. 가장 높은 두 용량군에서는 마지막 투여 후 14일 동안 낮은 상태로 유지되다가 42일차 무렵 기저치로 회복되는 양상을 보였습니다.
- SHBG (혈액 내에서 테스토스테론을 운반하는 단백질인 성호르몬 결합 글로불린)는 용량에 따라 최대 19.6 nmol/L까지 감소했으며, 대부분의 용량에서 42일차까지 완전히 회복되지 않았습니다.
- DHT 및 FSH도 감소했습니다. LH와 계산된 유리 테스토스테론은 변하지 않았습니다.
저자들은 이를 뇌가 고환에 보내는 신호의 억제라기보다는 간의 결합 단백질 생성에 미친 영향으로 해석했습니다. 다만 이 연구는 추후 사용된 용량보다 훨씬 낮은 용량으로 단 14일 동안만 진행되었습니다. 폐경 후 여성에서는 0.35 mg/일 용량에서 SHBG가 최대 39 nmol/L까지 감소했으며 그 외 의미 있는 호르몬 변화는 없었습니다. 티록신 결합 글로불린도 남녀 모두에서 감소했습니다.
기타 이상반응
- 크레아틴 키나아제. 최초 인체 적용 연구에서 남성 두 명이 마지막 투여 후 각각 14일 및 28일 뒤에 격렬한 운동 후 근육통과 함께 매우 높은 크레아틴 키나아제 수치(17,841 및 4,590 IU/L)를 보였습니다. 수치는 3주 이내에 정상화되었으며, 연구진은 이를 약물과 관련이 없는 것으로 판단했습니다 (Clark et al. 2017). 이후 발표된 문헌고찰에서는 이를 횡문근융해증(근육 파괴)으로 기술하며 약물과의 연관성은 불확실하다고 밝혔습니다 (Vignali et al. 2023).
- COPD 임상시험. 이상반응으로 인한 중도 탈락은 약물 투여군에서 여성 24명 중 2명, 남성 25명 중 4명 발생한 반면, 위약군에서는 여성 23명 중 0명, 남성 24명 중 5명 발생했습니다. 약물과 관련된 것으로 판단된 중대한 이상반응은 없었습니다. 약물 투여군 여성 한 명에게서 여드름이 발생했으며, 헤마토크릿과 평균 PSA는 의미 있게 변하지 않았습니다 (Mohan et al. 2023).
- 여성의 남성화. 여성을 대상으로 13주 이상 진행된 임상시험이 없으므로 이 약물이 지속적인 남성화 부작용을 유발하는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
법적 지위 및 스포츠에서의 검출
GSK2881078은 어느 국가에서도 의학적 승인을 받지 못했습니다. 미국의 아나볼릭 스테로이드 스케줄 III (Schedule III) 목록에도 이름이 올라 있지 않습니다 (21 CFR 1308.13). 이 이름으로 판매되는 모든 제품은 규제된 의약품 공급망 외부에서 유통되는 것입니다.
세계반도핑기구 (WADA) 2026 금지목록 (Prohibited List)은 S1.2 “기타 단백동화 제제” 항목에 따라 경기 기간 중 및 경기 기간 외를 불문하고 상시 모든 SARM을 금지합니다 (WADA 2026 Prohibited List). GSK2881078이 직접 명시되어 있지는 않으나, 해당 목록은 예시 물질을 “포함하되 이에 국한되지 않는” 전체 계열을 포괄합니다.
긴 반감기 때문에 이 약물은 오랫동안 검출 가능한 상태로 남아 있습니다. 760 μg을 단일 경구 투여한 후 소변 농도는 8시간 뒤에 약 920 pg/mL로 최고치에 도달했으며, 42일차가 되어서야 검출 한계(2 pg/mL)로 떨어졌습니다. 1.5 mg을 단일 투여한 후에는 해당 성장 시기에 일치하는 모발에서도 변하지 않은 원약물이 검출되었습니다 (Rading et al., Drug Test Anal 2021). 반도핑 연구소들은 GSK2881078과 그 대사산물을 포함하는 선별 검사법을 발표했습니다 (Stacchini et al. 2021).
핵심 요약
- 승인된 적 없는 실험적 약물. GSK는 세 건의 연구에서 이를 시험했으며, 마지막 연구는 2019년에 종료된 제2a상 COPD 임상시험이었습니다. 이후 등록된 후속 임상시험은 없습니다.
- 매우 긴 반감기. 단일 투여 후 반감기가 약 4–5일이며 GSK는 이를 약 7.5일로 기술했는데, 이는 시험된 다른 SARM보다 훨씬 긴 수준입니다. 임상시험에서는 3일간의 하루 두 번 복용 부하 단계를 사용했습니다.
- 제지방량은 증가했으나 입증된 기능적 이점은 없음. COPD 환자에서 1–2 mg/일 투여는 13주 동안 약 2.1 kg의 제지방량을 증가시켰습니다. 그러나 근력 증가는 소폭이고 불확실했으며 신체 기능은 개선되지 않았습니다.
- 여성이 더 민감하게 반응함. 여성은 더 낮은 용량에서 더 큰 지질 및 SHBG 변화를 보였으며, 후속 임상시험에서는 여성에게 남성 용량의 절반을 투여했습니다.
- 낮은 용량에서도 계열 특유의 부작용이 나타남. HDL이 감소하고 ALT가 상승했으며(COPD 임상시험에서 정상치의 최대 약 7배), 남성에서는 14일 이내에 총 테스토스테론이 감소했습니다.
- 스포츠에서 금지되며 수주 동안 검출됨. 세계반도핑기구 (WADA)는 모든 SARM을 상시 금지하며, 760 μg 단일 투여 후 소변 농도가 검출 한계까지 떨어지는 데 6주가 걸렸습니다.
출처
- Clark RV, Walker AC, Andrews S, Turnbull P, Wald JA, Magee MH. Safety, pharmacokinetics and pharmacological effects of the selective androgen receptor modulator, GSK2881078, in healthy men and postmenopausal women. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(10):2179–2194. PubMed.
- Neil D, Clark RV, Magee M, Billiard J, Chan A, Xue Z, Russell A. GSK2881078, a SARM, produces dose-dependent increases in lean mass in healthy older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(9):3215–3224. PubMed.
- Mohan D, Rossiter H, Watz H, et al. Selective androgen receptor modulation for muscle weakness in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised control trial. Thorax. 2023;78(3):258–266. PubMed.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
- Zierau O, Kolodziejczyk A, Vollmer G, et al. Comparison of the three SARMs RAD-140, GLPG0492 and GSK-2881078 in two different in vitro bioassays, and in an in silico androgen receptor binding assay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;189:81–86. PubMed.
- Rading A, Anielski P, Thieme D, Keiler AM. Detection of the selective androgen receptor modulator GSK2881078 and metabolites in urine and hair after single oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(1):217–222. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. GSK2881078, PubChem CID 86709174. PubChem.
- ClinicalTrials.gov. Studies of GSK2881078: NCT02045940, NCT02567773, NCT03359473. ClinicalTrials.gov; NCT02045940; NCT02567773; NCT03359473.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. Title 21, Section 1308.13: Schedule III. 21 CFR 1308.13.