나테스토(Natesto)는 전형적인 성선기능저하증이 있는 성인 남성의 테스토스테론 대체 요법(TRT)에 적응증을 가진 FDA 승인 비강내 테스토스테론 겔입니다. 정량 펌프 디스펜서를 통해 하루 3회 콧구멍 안쪽에 도포하면 비강 점막을 통해 비에스테르화 테스토스테론을 전달하여 빠르고 짧은 혈중 최고 농도를 형성한 뒤 다음 투여 전까지 기저치 부근으로 돌아갑니다. 경피용 겔과 달리 여성이나 어린이에게 피부를 통해 이차적으로 전이될 위험에 대한 박스형 경고문(boxed warning)이 없으며, 임상시험에서 치료받은 남성의 대부분이 성선자극호르몬과 정자형성능을 유지하는 것으로 나타났습니다.

이 페이지는 미국 및 캐나다 처방 정보, 임상시험, 규제 기록에서 나테스토에 대해 실제로 보고하는 내용을 요약합니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목	상세 정보
브랜드명	Natesto (나테스토)
활성 성분	비에스테르화 테스토스테론 (17β-hydroxyandrost-4-en-3-one; C₁₉H₂₈O₂; 분자량 288.42 g/mol)
약물 계열	내인성 안드로겐; 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 (AAS)
제형	11 g 다회 투여 펌프 디스펜서(60회 정량 분사)에 담긴 4.5% w/w 요변성(thixotropic) 비강 겔
분사당 용량	122.5 mg (0.122 g)의 겔 중 테스토스테론 5.5 mg
미국 허가 용량	11 mg(콧구멍당 1회 분사)을 6~8시간 간격으로 하루 3회 투여 (총 일일 용량 33 mg)
최고 농도 도달 시간 및 반감기	약 40분 만에 혈청 최고 농도 도달; 소실 반감기 10~100분
규제 현황 (2026년 11월 확인)	FDA 승인 (NDA 205488, 2014년 5월 28일; 2025년 7월 허가사항 개정); 캐나다 보건부 승인 (DIN 02450550); 유럽연합 내 EMA 미승인
미국 통제물질 분류	스케줄 III (Schedule III) 통제물질 (21 CFR 1308.13)
WADA 등급	경기 기간 중 및 경기 기간 외 상시 금지 (S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드)

개요

나테스토는 천연 비에스테르화 테스토스테론의 전문의약품 비강 겔 제형입니다(PubChem CID 6013). 테스토스테론 시피오네이트, 테스토스테론 에난테이트, 테스토스테론 운데카노에이트와 같은 주사제가 오일 저장소(depot)에서 서서히 방출되도록 지방산 에스테르 사슬을 결합하고, 경구용 테스토스테론 운데카노에이트가 장내 림프 흡수에 의존하는 것과 달리, 나테스토는 변형되지 않은 테스토스테론(17β-hydroxyandrost-4-en-3-one, 화학식 C₁₉H₂₈O₂, 분자량 288.42 g/mol)을 혈관이 풍부한 비강 점막을 통해 직접 전달합니다(Natesto 허가사항).

이 겔은 피마자유, 올레오일 폴리옥실글리세라이드(살구씨유 PEG-6 에스테르), 콜로이드성 이산화규소에 중량 기준 4.5%의 테스토스테론이 현탁된 약간 노란색의 비멸균 요변성(전단 박화) 혼합물입니다(Natesto 허가사항). 요변성 겔은 펌프 노즐을 통과하며 전단력을 받을 때 유동성을 띠고 비강 점막에 도포된 직후 점도를 즉시 회복하므로, 약물이 목구멍으로 흘러내리지 않고 콧구멍 바깥쪽 벽에 머물도록 돕습니다. 각 11 g 디스펜서는 60회의 정량 분사를 제공하며, 1회 분사 시 테스토스테론 5.5 mg을 함유한 122.5 mg(0.122 g)의 겔이 방출됩니다(Natesto 허가사항).

전신 순환계로 흡수된 테스토스테론은 성호르몬 결합 글로불린(SHBG, 약 40%)과 알부민에 결합하며, 약 2%는 결합하지 않은 유리(free) 호르몬 형태로 순환합니다(Natesto 허가사항). 이는 세포내 안드로겐 수용체를 직접 활성화하고 2가지 활성 대사산물의 전구호르몬 역할을 합니다. 하나는 안드로겐 표적 조직에서 5α-환원효소를 통해 생성되는 디하이드로테스토스테론(DHT)이고, 다른 하나는 지방, 뼈, 뇌 조직에서 아로마타제를 통해 생성되는 에스트라디올입니다. 비강 점막은 넓은 면적의 피부에 비해 5α-환원효소 활성이 낮기 때문에, 비강내 투여는 경피용 테스토스테론 겔이나 국소 테스토스테론 크림보다 상대적으로 적은 비율의 테스토스테론을 DHT로 전환합니다(Mattern et al., Aging Male 2008; Natesto 허가사항).

방사성 표지 호르몬을 사용한 전임상 마우스 연구에서 비강내 투여된 테스토스테론 용량의 약 75%가 전신 혈류로 유입된 반면, 뇌 전체 농도는 동일한 정맥주사 용량 투여 후보다 약 2배 높은 수준에 도달했으며, 뇌 흡수량의 약 66%는 후각망울과 시상하부를 향한 코-뇌 직접 전달(nose-to-brain transport)을 통해 이루어졌습니다(Banks et al., J Drug Target 2009). 인간에서 코-뇌 직접 전달이 임상적으로 유의미한 수준으로 일어나는지는 아직 확립되지 않았습니다.

규제 현황 및 승인 적응증

미국 식품의약국(FDA)은 2014년 5월 28일 신약허가신청(NDA) 205488로 나테스토를 승인했습니다(Drugs@FDA NDA 205488). 이 제품은 Trimel Biopharma(이후 Acerus Pharmaceuticals Corporation으로 사명 변경)가 개발했으며, 미국에서는 Endo Pharmaceuticals 및 Aytu BioPharma를 포함한 상업 파트너를 통해 유통되었습니다. 2026년 11월 기준 NDA 205488은 미국에서 활성 전문의약품으로 유지되고 있으며(가장 최근의 FDA 허가사항 변경 보충신청 S-005는 2025년 7월 승인됨), 캐나다 보건부에서도 의약품 식별 번호(DIN) 02450550으로 승인되어 있습니다(Natesto 허가사항). 2026년 11월 기준 나테스토는 유럽의약품청(EMA)의 유럽연합 내 시판 허가를 받지 않았습니다.

허가 적응증 및 사용상의 제한

FDA 허가사항에 따라 나테스토는 내인성 테스토스테론의 결핍 또는 부재와 관련된 질환이 있는 성인 남성의 대체 요법에 적응증을 가집니다(Natesto 허가사항):

원발성 성선기능저하증 (선천성 또는 후천성): 잠복고환, 양측성 고환염전, 고환염, 고환소실증후군, 고환절제술, 클라인펠터 증후군, 화학요법, 또는 알코올이나 중금속에 의한 독성 손상으로 인한 고환 기능 부전. 이러한 남성은 대개 혈청 테스토스테론 수치가 낮고 성선자극호르몬인 난포자극호르몬(FSH)과 황체형성호르몬(LH) 수치가 높습니다.
저성선자극호르몬성(이차성) 성선기능저하증 (선천성 또는 후천성): 성선자극호르몬 또는 황체형성호르몬 방출호르몬(LHRH) 결핍, 혹은 종양, 외상, 방사선으로 인한 뇌하수체-시상하부 손상. 이러한 남성은 낮은 혈청 테스토스테론과 함께 정상 또는 낮은 성선자극호르몬 농도를 보입니다.

나테스토 투여를 시작하기 전에 FDA 허가사항은 최소 2일의 서로 다른 날 아침에 혈청 테스토스테론 농도를 측정하고 그 농도가 정상 범위 미만임을 확인하여 성선기능저하증 진단을 확정해야 한다고 명시하고 있습니다(Natesto 허가사항).

허가사항에는 3가지 명시적인 사용 제한이 포함되어 있습니다(Natesto 허가사항):

“연령 관련 성선기능저하증”(후기 발현 성선기능저하증이라고도 함)이 있는 남성에서 나테스토의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
18세 미만 남성에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
체질량지수(BMI)가 35 kg/m²를 초과하는 남성에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

이차 전이에 대한 박스형 경고문 부재

어깨, 상완 또는 복부에 바르는 경피용 테스토스테론 겔 및 액제는 피부 간 접촉이나 오염된 의복을 통해 여성과 어린이에게 이차 노출되어 어린이의 남성화를 유발할 수 있다는 FDA 박스형 경고문을 포함하고 있습니다. 나테스토는 외부 피부가 아니라 콧구멍 안쪽에 도포되기 때문에, FDA 처방 정보에 이차 전이에 관한 박스형 경고문이 없습니다(Natesto 허가사항).

허가 용량 및 투여 방법

미국에서 FDA 허가 나테스토 용량은 테스토스테론 11 mg(펌프 2회 분사: 양쪽 콧구멍에 각각 5.5 mg씩 1회 분사)으로 고정되어 있으며, 하루 3회(아침, 오후, 저녁, 가급적 6~8시간 간격) 비강내로 투여하여 총 일일 용량은 33 mg입니다(Natesto 허가사항). 하루 6회 분사 시 60회 분사량 단일 디스펜서는 10일 동안 사용할 수 있습니다.

허가사항에 명시된 투여 절차는 다음과 같습니다(Natesto 허가사항):

처음 사용하기 전에 세면대 위에서 디스펜서를 거꾸로 들고 펌프를 10회 눌러 프라이밍(공기 빼기)을 실시하며, 나온 겔은 세면대에 버리고 마른 티슈로 노즐 끝을 깨끗이 닦습니다.
매회 도포하기 전에 코를 완전히 풉니다.
검지를 펌프 위에 올리고 고개를 약간 뒤로 젖힌 다음, 손가락이 코 밑부분에 닿을 때까지 노즐 끝을 1쪽 콧구멍에 삽입하되 노즐 구멍이 콧구멍의 바깥쪽(외측) 벽에 닿도록 바깥쪽으로 비스듬히 기울입니다.
멈출 때까지 펌프를 천천히 누른 후, 겔이 비강 내벽에 완전히 묻도록 노즐 끝을 바깥쪽 내벽에 문지르면서 빼냅니다.
반대편 손을 사용해 반대쪽 콧구멍에도 동일하게 반복한 뒤, 콧대 바로 아래의 콧구멍 양쪽을 함께 눌러 가볍게 마사지합니다.
투여 후 1시간 동안은 코를 풀거나 들이마시지 않도록 합니다.

혈청 모니터링 및 치료 지속 기준

여러 용량 단계를 사용하는 경피용 겔이나 경구용 캡슐과 달리, 미국 허가사항에는 용량 적정(titration) 일정이 포함되어 있지 않습니다. 대신 치료 시작 1개월 후부터 주기적으로 혈청 총 테스토스테론을 측정하도록 임상의에게 지시합니다(Natesto 허가사항):

혈청 총 테스토스테론이 지속적으로 1,050 ng/dL를 초과하면 환자는 나테스토 투여를 중단해야 합니다.
혈청 총 테스토스테론이 지속적으로 300 ng/dL 미만이면 다른 대체 치료로 전환해야 합니다.

반면, 핵심 임상시험과 캐나다 임상 진료에서는 증상과 혈중 수치에 따라 하루 2회 11 mg(22 mg/일)으로 시작하여 선택적으로 하루 3회 11 mg(33 mg/일)으로 증량하는 요법도 평가했습니다(Rogol et al., Andrology 2016; Lee et al., Can Urol Assoc J 2019).

약동학

울트라디안(초일주율) 흡수 및 빠른 소실

나테스토는 매 비강내 투여 후 빠른 흡수와 다음 투여 전 내인성 기저치로의 신속한 복귀를 특징으로 하는 울트라디안(박동성) 약동학 프로파일을 나타냅니다(Natesto 허가사항; Mattern et al., Aging Male 2008). 비강내 도포 후 혈청 테스토스테론은 약 40분 만에 최고 농도(Tmax)에 도달하며, 순환 테스토스테론의 소실 반감기는 10~100분입니다(Natesto 허가사항). 테스토스테론 용량의 약 90%는 글루쿠론산 및 황산 포합체 형태로 소변을 통해 배설되며, 약 6%는 주로 비포합 형태로 대변을 통해 배설됩니다(Natesto 허가사항).

성선기능저하증 남성 8명(기저 테스토스테론 130.8 ± 87.4 ng/dL)에게 7.6, 15.2 또는 22.8 mg을 단회 비강내 투여한 초기 2상 약동학 연구와, 이어서 중증 성선기능저하증 남성 21명(20명은 기저 테스토스테론 50 ng/dL 미만, 1명은 152 ng/dL)에게 14일 동안 7.6 mg을 하루 2회 또는 3회 투여한 연구에서, 하루 3회 투여는 최고점과 최저점을 유지하면서 평균 혈청 테스토스테론의 95% 신뢰구간을 생리적 정상 참고 범위 내로 유지했습니다(Mattern et al., Aging Male 2008).

미국에서 수행된 90일 핵심 임상시험에서는 하루 3회 11 mg(33 mg/일) 투여군의 성선기능저하증 남성 69명이 90일 차에 24시간 전체 약동학 채혈을 완료했습니다(Natesto 허가사항):

파라미터	90일 차 수치 (n = 69, 하루 3회 11 mg)	출처
24시간 평균 농도 (Cavg, 평균 ± 표준편차)	421 ± 116 ng/dL	Natesto FDA 허가사항 (표 3)
최고 농도 (Cmax, 평균 ± 표준편차)	1,044 ± 378 ng/dL	Natesto FDA 허가사항
최저 농도 (Cmin, 평균 ± 표준편차)	215 ± 74 ng/dL	Natesto FDA 허가사항
투여 후 최고 농도 도달 시간 (Tmax)	약 40분	Natesto FDA 허가사항
Cavg 300~1,050 ng/dL 도달 환자 비율 (PK 분석군)	90% (95% CI 83%~97%)	Natesto FDA 허가사항 (표 2)
Cmax 1,500 ng/dL 초과 환자 비율	15.9%	Natesto FDA 허가사항
Cmax 1,800~2,500 ng/dL 환자 비율	1.4%	Natesto FDA 허가사항
Cmax 2,500 ng/dL 초과 환자 비율	0%	Natesto FDA 허가사항
90일 차 평균 DHT 대 테스토스테론 비율	0.09	Natesto FDA 허가사항

90일 차에 혈청 DHT는 총 테스토스테론과 나란히 상승했으나 정상 참고 범위 내에 머물렀으며, 평균 DHT 대 테스토스테론 비율은 0.09였습니다(Natesto 허가사항). 이에 비해 경피용 테스토스테론 겔은 피부에 높은 수준의 5α-환원효소가 존재하기 때문에 통상 약 0.23~0.33의 DHT 대 테스토스테론 비율을 나타냅니다.

내인성 기저 생성의 보존

3상 코호트에 대한 사후 분석(post-hoc analysis)에서는 기저 수치가 100 ng/dL 미만인 중증 결핍 남성을 포함하여 기저 내인성 테스토스테론 수치에 따라 남성을 계층화했습니다(Gronski et al., J Endocr Soc 2019). 나테스토 투여 후 최고 농도(Cmax)는 30일 및 90일 차에 모든 기저 중증도 그룹에서 거의 동일했던 반면, 24시간 평균 농도(Cavg)는 치료 전 기저 수치와 약간의 양의 상관관계를 유지했습니다(Gronski et al., J Endocr Soc 2019). 투여 사이에 혈청 농도가 기저치 쪽으로 다시 떨어지기 때문에, 내인성 시상하부-뇌하수체-성선(HPG) 축의 활동은 지속적인 외인성 호르몬 수치로 완전히 대체되지 않고 투여 간 최저점(trough) 동안 계속 유지됩니다(Gronski et al., J Endocr Soc 2019).

알레르기 비염 및 비강 점막 수축제와의 상호작용

나테스토는 비강 점막을 통해 흡수되므로 비강 염증은 생체이용률에 영향을 미칩니다. 계절성 알레르기 비염이 있는 남성 18명이 나테스토 33 mg/일을 복용하면서 환경 유발 챔버에서 돼지풀 꽃가루에 노출된 공개, 3-way 교차 연구에서, 증상이 있는 알레르기 비염은 무증상 상태에 비해 24시간 혈청 총 테스토스테론 노출량을 21%~24% 감소시켰고(투여 전 최저 농도는 21%~25% 감소)(Natesto 허가사항; Rogol et al., Can Urol Assoc J 2018). 나테스토 투여 30분 전에 비강 점막 수축제 스프레이인 옥시메타졸린(oxymetazoline)을 병용 투여했을 때는 치료하지 않은 알레르기 비염 상태와 비교해 흡수에 유의미한 변화가 없었으며, 평균 24시간 혈중농도-시간곡선하면적(AUC)은 −2.6%, 평균 Cmax는 −3.6% 변했습니다(Natesto 허가사항; Rogol et al., Can Urol Assoc J 2018). FDA 허가사항은 교감신경흥분성 점막 수축제(옥시메타졸린 등) 이외의 비강 스프레이와 나테스토를 병용 투여해서는 안 되며, 중증 비염을 겪는 환자는 증상이 해소될 때까지 나테스토 사용을 일시 중단해야 한다고 명시하고 있습니다(Natesto 허가사항).

핵심 임상시험 및 유효성 데이터

3상 무작위 배정 임상시험 (NCT01446042)

FDA 승인은 미국 내 39개 기관에서 아침 총 테스토스테론이 300 ng/dL 이하인 성선기능저하증 남성 306명(평균 연령 54.4세, 범위 28~80세; 평균 BMI 29.8 kg/m²)을 대상으로 수행된 90일, 다기관, 공개, 무작위 배정 3상 임상시험에 기반했습니다(Rogol et al., Andrology 2016; Natesto 허가사항). 참가자들은 다음 중 한 군으로 무작위 배정되었습니다:

하루 3회 고정 용량군 (n = 78): 90일의 치료 기간 내내 하루 3회 11 mg(33 mg/일) 투여.
용량 적정군 (n = 228): 1일 차부터 45일 차까지 하루 2회 11 mg(22 mg/일)을 투여하고, 30일 차의 24시간 Cavg가 300 ng/dL 미만인 경우 45일 차에 하루 3회 11 mg(33 mg/일)으로 조정.

90일간의 유효성 평가 기간 이후 환자들은 90일(총 최대 180일) 및 180일(총 최대 360일)의 2차례 연속 안전성 연장 기간에 참여할 수 있었습니다(Rogol et al., Andrology 2016; Natesto 허가사항).

90일 차에 33 mg/일 고정 용량군 남성의 90%(평가 가능한 환자 73명 중 66명; 95% CI 83%~~97%)가 정상 성선기능 범위인 300~~1,050 ng/dL 이내의 24시간 Cavg를 달성했으며, 용량 적정군에서는 68%(200명 중 135명; 95% CI 61%~74%), 전체 치료의향(ITT) 집단에서는 73%(273명 중 200명; 95% CI 68%~79%)가 이를 달성했습니다(Rogol et al., Andrology 2016; Natesto 허가사항). 계획서 순응(per-protocol) 분석에서는 하루 3회 투여군의 91%와 용량 적정군의 70%(전체 76%, 237명 중 180명)가 정상 범위에 도달했습니다(Rogol et al., Andrology 2016). 33 mg/일 고정 요법은 FDA 유효성 기준을 충족한 반면 22 mg/일 시작군은 충족하지 못했기 때문에, FDA는 미국에서 하루 3회 11 mg(33 mg/일) 용량만을 승인했습니다(Natesto 허가사항).

3상 임상시험의 이차 평가변수에서 치료는 30일 차까지 국제발기기능지수(IIEF)의 5개 영역 모두에서 점수를 유의하게 개선하고 90일 차까지 그 개선을 유지했으며, 연장 기간 동안 긍정적 및 부정적 기분 점수(PANAS), 제지방량(lean body mass), 골밀도에서도 유의한 개선을 보였습니다(Rogol et al., Andrology 2016).

캐나다 증상 기반 용량 적정 연구 (MY-T 연구)

하루 2회 11 mg(22 mg/일)의 시작 용량이 허용되는 캐나다에서 수행된 다기관 MY-T 연구는 치료 경험이 없거나 이전에 치료받은 성선기능저하증 남성을 대상으로 90일 동안 22 mg/일로 치료를 시작하여 치료 만족도와 증상 반응을 평가했습니다(Lee et al., Can Urol Assoc J 2019). 90일 차에 참가자의 77.0%가 정상 혈청 테스토스테론 농도에 도달했으며, 평균 정량적 남성 노화 안드로겐 결핍(qADAM) 증상 점수는 기저치 30.8에서 35.5로 개선되었습니다(P는 0.001 미만)(Lee et al., Can Urol Assoc J 2019). 90일 차에 의사들은 참가자의 37%를 추가 30일 동안 33 mg/일로 증량했으나, 이는 qADAM 점수에 통계적으로 유의한 추가 변화를 가져오지 않았습니다(Lee et al., Can Urol Assoc J 2019).

정자 파라미터 및 성선자극호르몬에 관한 발표 데이터

장기 지속형 주사제, 펠릿(피하 임플란트) 및 경피용 테스토스테론 제제는 혈청 테스토스테론과 에스트라디올 수치를 지속적으로 높게 유지하여 시상하부의 성선자극호르몬 방출호르몬(GnRH) 박동성과 뇌하수체의 LH 및 FSH 분비를 억제합니다. 이러한 억제는 고환 내 테스토스테론을 낮추고 흔히 중증 희소정자증이나 무정자증(사정액 내 정자 부재)을 유발합니다. 나테스토는 소실 반감기가 10~100분이고 투여 사이에 체내에서 제거되기 때문에, 투여 간 최저점 동안 내인성 GnRH, LH, FSH 분비 파동이 유지될 수 있습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020; Kavoussi et al., Andrologia 2022). 임상 연구들은 이러한 박동성 프로파일이 성선자극호르몬과 정액 파라미터에 어떤 영향을 미치는지 조사했습니다.

가임기 남성을 대상으로 한 4상 전향적 임상시험 (Ramasamy et al., 2020)

마이애미 대학교에서 수행된 단일기관, 공개 4상 임상시험은 기저 총 운동성 정자 수(TMSC)가 최소 5백만 이상(평균 기저 TMSC 42.9 ± 41.0백만)인 18~55세의 증상성 성선기능저하증 남성 60명(평균 연령 37.5 ± 7.2세, 평균 BMI 30.6 ± 5.6 kg/m², 평균 기저 총 테스토스테론 231.8 ± 58 ng/dL)을 등록하여 최대 6개월 동안 나테스토 11 mg을 하루 3회(33 mg/일) 투여했습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020). 총 44명의 남성이 3개월 추적관찰을 완료했고 33명이 6개월 추적관찰을 완료했습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020):

테스토스테론 회복: 90.9%(6개월 차 남성 33명 중 30명)가 300 ng/dL를 초과하는 정상 혈청 총 테스토스테론에 도달했습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020).
성선자극호르몬 (LH 및 FSH): FSH와 LH 중앙값은 기저치에 비해 소폭 감소했으나(P = 0.03), 6개월 차에 FSH는 남성의 81.8%, LH는 72.7%에서 성인 정상 참고 범위 내에 머물렀습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020).
정자 파라미터: 5백만 초과의 TMSC가 평가된 남성 중 3개월 차에 88.4%, 6개월 차에 93.9%에서 유지되었으며, 종료 시점 기준 전체의 95.0%가 5백만 초과의 TMSC를 유지했습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020). 기저치 대비 정자 농도의 평균 변화는 3개월(−4.1백만/mL, P = 0.193) 및 6개월(−5.5백만/mL, P = 0.081) 모두 통계적으로 유의하지 않았습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020).
이상치(Outliers): 참가자 1명(등록 남성의 1.7%; 추적 정액검사를 받은 남성의 2.5%)이 무정자증이 되었으나 치료 중단 후 회복되었고, 남성 3명(등록 인원의 5.0%; 평가 인원의 7.5%)은 1백만/mL 미만의 중증 희소정자증이 발생했습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020). 또한 참가자 10명은 비강 자극으로 인해 투여를 중단했습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020).

클로미펜 시트레이트에서 나테스토로의 전환 (Kavoussi et al., 2021)

가임력 보존을 원하여 오프라벨 클로미펜 시트레이트(엔클로미펜과 관련된 선택적 에스트로겐 수용체 조절제)에서 나테스토(85.4%는 하루 2회 11 mg 유지, 14.6%는 하루 3회 11 mg으로 증량)로 전환한 성선기능저하증 남성 41명을 대상으로 한 후향적 연구에서, 혈청 총 테스토스테론 수치는 클로미펜 시트레이트와 나테스토 간에 유사했던 반면, 클로미펜 시트레이트 복용 중 기저치의 거의 2배까지 상승했던 혈청 에스트라디올은 나테스토 전환 후 기저치 수준으로 유의하게 감소했습니다(Kavoussi et al., Urology 2021). 평균 LH는 기저치와 유의한 차이가 없었고, 평균 FSH는 정상 임상 참고 범위 내에 머물렀으며, 정액 파라미터는 나테스토 투여 최소 3개월 후 유의한 변화를 보이지 않았고, 92.7%(41명 중 38명)가 전환 후 성욕(리비도) 개선을 보고했습니다(Kavoussi et al., Urology 2021).

같은 기관에서 클로미펜 구연산염에서 나테스토로 전환한 남성들에 관한 보고에서, 지금까지 치료받은 남성 49명의 성선자극호르몬과 정액 파라미터는 안정적으로 유지되었습니다. 다만 32세 남성 한 명은 11 mg을 하루 두 번 투여하는 동안 수치가 떨어졌다가, 아침 11 mg, 저녁 5.5 mg으로 용량을 조정한 뒤 이전 수치 쪽으로 회복되었습니다(Kavoussi, Urology 2021).

장기 지속형 TRT에서 전환 후 정자형성능 회복 (Kavoussi et al., 2022)

개념증명(proof-of-concept) 연구에서는 평균 24.3 ± 19개월 동안 장기 지속형 테스토스테론 대체 요법을 받았던 성선기능저하증 남성 27명(평균 연령 39 ± 8세; 근육주사 테스토스테론 시피오네이트 20명, 경피용 테스토스테론 겔 5명, 피하 펠릿 2명, 기록상 무정자증으로 확인된 남성 10명 포함)을 휴약기(washout period) 없이 곧바로 나테스토(하루 2회 11 mg, 27명 중 1명은 하루 3회로 증량)로 전환하여 평가했습니다(Kavoussi et al., Andrologia 2022).

평가변수	이전 장기 지속형 TRT (n = 27)	나테스토 전환 후 (n = 27)	P 값 / 비교
총 테스토스테론 (평균 ± 표준편차)	761 ± 278 ng/dL	643.9 ± 170 ng/dL (1개월 차)	P = 0.0675 (장기 지속형 TRT 대비)
에스트라디올 (평균 ± 표준편차)	39.6 ± 19 pg/mL	21.5 ± 8 pg/mL (1개월 차)	P = 0.0001 (장기 지속형 TRT 대비; 기저치 23.7 ± 10 pg/mL)
FSH (평균 ± 표준편차)	장기 지속형 TRT 중 억제됨	3.7 ± 4 mIU/mL (1개월 차)	P = 0.519 vs TRT 이전 기저치 (4.5 ± 5 mIU/mL)
LH (평균 ± 표준편차)	장기 지속형 TRT 중 억제됨	4.6 ± 5 mIU/mL (1개월 차)	P = 1.0 vs TRT 이전 기저치 (4.6 ± 4 mIU/mL)
3개월 차 정자 농도 (평균 ± 표준편차)	검사받은 남성 10명에서 무정자증 확인	50.7 ± 36백만/mL (전체 27명); 이전 무정자증 남성 10명에서 41.0 ± 27.4백만/mL	27명 중 27명 정자형성 재개
3개월 차 총 운동성 정자 수 (평균 ± 표준편차)	검사받은 무정자증 남성 10명에서 0	69.1 ± 65백만	코호트 전반에서 정상화

27명 중 27명 전원이 테스토스테론 치료를 중단하거나 인간 융모성 성선자극호르몬(hCG)을 사용하지 않고도 1개월 이내에 성선자극호르몬이 정상 참고 범위로 회복되었고 3개월까지 활발한 정자형성을 보였습니다(Kavoussi et al., Andrologia 2022). 다만 FDA 허가사항에는 여전히 고용량의 외인성 안드로겐이 뇌하수체 FSH의 피드백 억제를 통해 정자형성을 억제할 수 있다는 계열 표준 경고가 포함되어 있으며(Natesto 허가사항), 임상시험에서도 개별적인 희소정자증 또는 무정자증 사례가 보고된 바 있습니다(Ramasamy et al., J Urol 2020; Kavoussi, Urology 2021).

비강 부작용 및 전신 안전성

국소 비강 이상반응

겔을 하루 3회 콧구멍 안쪽에 도포하기 때문에 상기도 및 비강의 국소 증상이 가장 흔한 이상반응입니다. 핵심 임상시험의 90일 유효성 평가 기간 동안 FDA 승인 용량인 하루 3회 11 mg으로 치료받은 남성 78명 중 3% 이상에서 보고된 이상반응은 다음과 같습니다(Natesto 허가사항):

이상반응	90일 기간 (하루 3회 11 mg, n = 78)	최대 180일 (하루 3회 11 mg, n = 69)	전체 임상시험 안전성 통합군 (최대 360일 모든 용량, n = 306)
비인두염	3.8% (3/78)	8.7% (6/69)	8.2%
비루 (콧물)	3.8% (3/78)	7.2% (5/69)	7.8%
비출혈 (코피)	3.8% (3/78)	4.3% (3/69)	6.5%
비강 불편감	3.8% (3/78)	5.8% (4/69)	5.9%
착후각증 (후각 변화)	3% 미만	5.8% (4/69)	5.2%
비강 딱지	3.8% (3/78)	5.8% (4/69)	5.2%
전립선 특이항원 (PSA) 증가	5.1% (4/78)	5.8% (4/69)	연장 기간 전반에 걸쳐 보고됨
상기도 감염	3.8% (3/78)	4.3% (3/69)	4.2%
기관지염	3.8% (3/78)	4.3% (3/69)	3.9% 미만
부비동염	3.8% (3/78)	4% 미만	3.9% 미만
두통	3.8% (3/78)	4.3% (3/69)	3.9% 미만
비강 건조	3% 미만	4% 미만	4.2%
코막힘	3% 미만	4% 미만	3.9%

연장 기간까지 모든 용량으로 치료받은 전체 남성 306명 중 6명(2.0%)이 이상반응으로 인해 치료를 중단했습니다(Natesto 허가사항). 기저 비강 질환이 있는 남성에 대한 데이터가 제한적이므로, FDA 허가사항은 비강 질환 병력, 비강 또는 부비동 수술력, 최근 6개월 이내의 코뼈 골절, 전방 비중격 만곡을 초래한 코뼈 골절, 점막 염증성 질환(쇼그렌 증후군 등) 또는 부비동 질환이 있는 환자에서는 나테스토 사용을 권장하지 않습니다(Natesto 허가사항).

헤마토크릿, 전립선 및 심혈관 안전성

헤마토크릿 및 적혈구증가증: 안드로겐은 에리스로포이에틴과 적혈구 생성을 자극합니다. 나테스토 핵심 임상시험의 전체 남성 306명 중 4명(1.3%)에서 헤마토크릿이 55%를 초과했으며(기저치 48%~~51%), 헤마토크릿이 58%를 초과한 참가자는 0명이었습니다(Natesto 허가사항). 허가사항은 투여 시작 전, 3~~6개월 차, 그리고 이후 매년 헤마토크릿을 확인하고, 헤마토크릿이 54%를 초과하면 안전한 수준으로 낮아질 때까지 치료를 중단하도록 지시합니다(Natesto 허가사항).
전립선 특이항원(PSA) 및 양성 전립선 비대증(BPH): 핵심 임상시험에서 평균 혈청 PSA는 90일 차에 0.2 ng/mL, 180일 차에 0.1 ng/mL, 360일 차에 0.2 ng/mL 증가했습니다(Natesto 허가사항). PSA 상승(기저치 대비 1.4 µg/L 초과 증가 또는 단일 PSA 수치 4.0 µg/L 초과로 정의)은 90일 본 연구 기간 동안 33 mg/일 투여군 남성의 5.1%(78명 중 4명)에서 발생했습니다(Natesto 허가사항).
심혈관 결과 및 혈압: 2025년 7월 개정된 나테스토 FDA 허가사항은 TRAVERSE 심혈관 결과 임상시험(심혈관 질환이 있거나 위험이 높은 성선기능저하증 남성에서 경피용 테스토스테론 겔로 수행됨)의 결과를 반영하고 있으며, 해당 시험에서 주요 심혈관 이상반응(MACE)은 테스토스테론 치료군의 7.0% 대 위약군의 7.3%에서 발생했고(위험비 0.96; 95% CI 0.78~1.17), 정맥 혈전색전증은 1.7% 대 1.2%(심부정맥 혈전증 0.6% vs 0.5%; 폐색전증 0.9% vs 0.5%)에서 발생했으며, 36개월 시점의 평균 수축기 혈압은 기저치 대비 테스토스테론군에서 1.0 mm Hg 상승한 반면 위약군에서는 0.5 mm Hg 감소했습니다(군 간 차이 1.5 mm Hg)(Natesto 허가사항).

금기사항

나테스토는 다음 환자에서 금기입니다(Natesto 허가사항):

유방암이 있거나 전립선암이 확인되었거나 의심되는 남성.
임부 (테스토스테론은 기형유발성이 있으며 여성 태아의 남성화를 유발할 수 있음).
테스토스테론 또는 겔의 첨가제에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자.

다른 테스토스테론 제형과의 비교

근육주사제, 경피용 겔 및 경구용 캡슐과 비교할 때, 나테스토는 투여 편의성(하루 3회 비강내 도포)을 감수하는 대신 이차성 적혈구증가증 발생률이 낮고, DHT 및 에스트라디올로의 전환이 적으며, 피부 간 전이 위험이 없고, 뇌하수체 성선자극호르몬 억제가 현저히 적은 단기 작용 박동성 호르몬 프로파일을 제공합니다.

특성	나테스토 (비강 겔)	경피용 겔 (Testogel / AndroGel)	근육주사용 에스테르 (테스토스테론 시피오네이트 / 에난테이트)	경구용 캡슐 (테스토스테론 운데카노에이트)
투여 빈도	하루 3회 (투여당 11 mg; 33 mg/일)	하루 1회 피부 도포 (통상 40.5~100 mg/일)	1~4주마다 근육주사 (흔히 매주 분할)	음식과 함께 하루 2회
혈청 프로파일	울트라디안 파동 (~~40분에 최고점; 반감기 10~~100분)	24시간에 걸친 지속적 항정 상태	주사 후 높은 최고점 이후 수일에 걸친 감소	하루 2회 45시간에 최고점; 식이 지방 필요
이차 전이 박스형 경고문	없음 (콧구멍 안쪽에 도포)	있음 (여성 및 어린이로의 피부 전이에 대한 FDA 박스형 경고문)	없음	없음
DHT 대 테스토스테론 비율	약 0.09 (정상 생리적 범위)	약 0.23~0.33 (피부 5α-환원효소로 인해 상승)	생리적 수준에 근접	장벽을 통한 DHT 및 DHT 운데카노에이트 상승
성선자극호르몬 및 정자 보존	6개월 임상시험에서 남성의 ~88%~94%가 LH, FSH 및 정자 수 유지	대부분의 남성에서 강하게 억제됨	강하게 억제됨; 높은 희소정자증 또는 무정자증 비율	하루 2회 지속 투여 시 억제됨
적혈구증가증 / 헤마토크릿 영향	낮음 (단면 비교에서 54% 이상 0%; 3상에서 55% 초과 1.3%)	중등도	투여 경로 중 가장 높음	낮음~중등도

마이애미 대학교에서 최소 3개월 이상 나테스토(하루 3회 11 mg, 33 mg/일)로 치료받은 성선기능저하증 남성 30명과 근육주사 테스토스테론 시피오네이트(주 100~200 mg)로 치료받은 매칭 남성 30명을 비교한 단면 비교 연구에서, 적혈구증가증(헤마토크릿 54% 이상으로 정의)은 테스토스테론 시피오네이트군의 10%(30명 중 3명)에서 발생했고 헤마토크릿 50% 이상은 33.3%(30명 중 10명)에서 발생한 반면, 나테스토군에서는 두 기준 모두 0%(30명 중 0명)였습니다(Best et al., Can Urol Assoc J 2021). 연령, BMI, 흡연력, 치료 기간을 보정한 다변수 선형 회귀분석에서 근육주사 테스토스테론 시피오네이트는 비강내 테스토스테론보다 3.24% 더 높은 헤마토크릿(95% CI 0.74%~5.73%, P = 0.012)과 관련이 있었습니다(Best et al., Can Urol Assoc J 2021). 이후 29개 무작위 대조 임상시험을 분석한 베이지안 네트워크 메타분석에서도 비강내 및 경구용 테스토스테론 제형이 근육주사제보다 헤마토크릿 증가 폭이 더 작다는 점이 확인되었습니다(Nackeeran et al., J Urol 2022).

스케줄 III 분류 및 스포츠 도핑 금지

미국에서 나테스토는 통제물질법(Controlled Substances Act, 21 CFR 1308.13)에 따라 모든 전문의약품 테스토스테론 제품에 적용되는 것과 동일한 스케줄 III(Schedule III) 통제물질로 분류됩니다. 처방은 연방 및 주 정부의 스케줄 III 재처방 제한과 처방 모니터링 규정의 적용을 받으며, FDA 허가사항은 승인된 범위를 초과하는 용량으로 테스토스테론을 남용할 경우 심각한 심혈관 및 정신과적 이상반응뿐 아니라 갑작스러운 중단 시 금단 증상(우울증, 피로, 과민성, 불면증, 저성선자극호르몬성 성선기능저하증)을 초래할 수 있다고 경고합니다(Natesto 허가사항).

경쟁 스포츠에서 투여 경로와 무관하게 외인성 테스토스테론은 WADA 2026 금지목록의 S1.1(아나볼릭 안드로겐 스테로이드) 항목에 따라 상시(경기 기간 중 및 경기 기간 외 모두) 금지됩니다. 나테스토는 단기 작용하는 비에스테르화 테스토스테론 파동을 전달하므로, 도핑방지 실험실은 소변 스테로이드 프로파일링(테스토스테론 대 에피테스토스테론 비율 변화 등)과 기체 크로마토그래피-연소-동위원소 비율 질량분석법(GC-C-IRMS)을 통해 외인성 비강 테스토스테론을 검출합니다.

핵심 요약

최초의 FDA 승인 비강 테스토스테론 겔. 2014년 5월 28일(NDA 205488) 승인된 나테스토는 펌프 분사당 5.5 mg의 비에스테르화 테스토스테론을 콧구멍에 전달하며, 미국 허가 용법은 총 33 mg/일을 위해 11 mg(콧구멍당 1회 분사)을 하루 3회 투여하는 것입니다.
울트라디안 단기 작용 약동학. 혈청 테스토스테론은 약 40분 만에 최고치에 도달하고 10~100분의 반감기로 소실되어, 90일 차에 421 ± 116 ng/dL의 24시간 평균 농도를 형성하며 하루 3회 용량을 투여받은 남성의 90%에서 정상 평균 테스토스테론을 회복시킵니다.
이차 전이에 대한 박스형 경고문 없음. 외부 피부가 아닌 코 안쪽에 겔을 도포하기 때문에 경피용 테스토스테론 겔에 요구되는 여성이나 어린이로의 우발적 피부 전이에 관한 FDA 박스형 경고문이 없습니다.
대부분의 남성에서 성선자극호르몬 및 정자 보존. 가임기 남성을 대상으로 한 6개월 4상 임상시험에서 93.9%가 6개월 차에 5백만 초과의 총 운동성 정자 수를 유지했으며, 장기 지속형 TRT를 받던 남성 27명을 전환한 연구에서는 100%가 나테스토 전환 후 3개월 이내에 정자형성을 재개했습니다.
주사제나 피부용 겔보다 낮은 헤마토크릿 및 DHT 상승. 단면 연구 및 네트워크 메타분석 데이터는 근육주사 테스토스테론 시피오네이트보다 이차성 적혈구증가증 비율이 현저히 낮고 생리적인 DHT 대 테스토스테론 비율(0.09)을 유지함을 보여줍니다.
비강 자극과 하루 3회 투여가 주요 단점. 비인두염, 콧물, 코피, 비강 불편감, 딱지, 후각 변화가 사용자의 약 4%~9%에서 발생하며, 중증 알레르기 비염은 흡수율을 21%~24% 감소시키고, 만성 비강 또는 부비동 질환이 있는 남성에게는 권장되지 않습니다.

출처

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나테스토 (비강용 테스토스테론)

개요