보충제

음양곽 (이카리인)

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음양곽(Horny goat weed)은 매자나무과(Berberidaceae)에 속하는 삼지구엽초속(Epimedium) 식물의 통칭으로, 그 잎(음양곽, Herba Epimedii 또는 yin yang huo)은 전통 중국 의학에서 성기능과 뼈 건강을 위해 오랫동안 사용되어 왔습니다. 이 식물에서 가장 많이 연구된 플라보노이드는 이카리인(icariin)입니다. 성욕 및 발기 개선용으로 판매되는 보충제들은 대개 라벨에 ‘horny goat weed’, ‘Epimedium extract(음양곽 추출물)’ 또는 이카리인 함량 비율을 표기합니다.

가장 중요한 단일 사실은 실험실 연구와 실제 임상 현장의 격차입니다. 이카리인은 비아그라(실데나필)가 차단하는 효소인 포스포디에스테라제 5형(PDE5)을 약하게 억제하지만, 이는 시험관 및 동물 실험에서만 확인된 결과입니다. 2026년의 한 근거 문헌 검토에서는 발기부전에 대한 이카리인의 임상시험이 전무하다고 밝히고 있습니다(Gu et al., Front Pharmacol 2026). 사람에게는 경구 복용한 이카리인이 온전한 형태로 혈액에 도달하는 양이 거의 없습니다. 두 번째 실질적인 문제는 ‘생약(허브)’ 성기능 개선 제품에 실제 PDE5 약물이 몰래 첨가되는 경우가 흔하다는 점입니다.

이 페이지는 실험실 연구, 동물 연구, 소수의 인체 임상시험 및 FDA(미국 식품의약국) 공지 사항이 보고하는 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
유형 생약 식이보충제 (건조 잎, 추출물, 정제 이카리인)
기원 식물 삼지구엽초속(Epimedium) 종 (예: E. brevicornum, E. sagittatum, E. grandiflorum), 매자나무과(Berberidaceae)
주요 성분 이카리인(Icariin), 프레닐화 플라보놀 배당체; C₃₃H₄₀O₁₅, 676.7 g/mol (PubChem)
PDE5 억제능 (실험실) 효소 분석에서 IC50 0.75–5.9 µM, 동일한 2008년 분석에서 실데나필은 74 nM
인체 경구 흡수 혈중 이카리인 농도는 매우 낮거나 검출 불가; 주로 대사체(이카리사이드 II, 데스메틸이카리틴) 형태로 흡수됨
반감기 확립되지 않음; 한 인체 연구에서는 혈중 농도가 너무 낮아 반감기를 산출할 수 없었음
인체 임상시험 사용 용량 이카리인 60 mg/일 (복합제 형태, 24개월); 이카리인 100–1,680 mg/일 (5일); 표준화 추출물 370–1,110 mg
인체 발기부전(ED) 임상시험 음양곽(Epimedium) 또는 이카리인 단독 요법에 대해 확인된 임상시험 없음
미국 규제 현황 식이보충제로 판매됨; 통제물질 아님 (21 CFR 1308.13)
WADA 규제 현황 음양곽과 이카리인 모두 WADA 2026년 금지목록에 등재되어 있지 않음

개요

음양곽(Epimedium) 잎에는 프레닐화 플라보노이드(탄소 다섯 개로 이루어진 ‘프레닐’ 측쇄를 가진 플라보노이드) 계열 물질이 들어 있습니다. 이카리인이 그중 대표적인 성분입니다. 이카리인은 두 개의 당을 가지고 있는데, C-3 위치에 람노스(rhamnose)가, C-7 위치에 포도당(glucose)이 결합되어 있습니다. 이 당들이 단계적으로 제거되면 대사체인 이카리사이드 II(icariside II)와 이카리틴(icaritin), 그리고 데스메틸이카리틴(desmethylicaritin)이 생성됩니다(Wu et al., Molecules 2016).

이 당 구조는 중요한 의미를 갖습니다. 당 때문에 이카리인은 크고 극성이 높은 분자가 되어 장벽을 잘 통과하지 못합니다(Gu et al., 2026). 또한 분자가 PDE5에 얼마나 강하게 결합하는지에도 영향을 미치며, 이 때문에 화학자들은 더 강력한 반합성 유도체를 개발해 왔습니다(아래 내용 참고).

추정 작용 기전

성적 흥분 시 산화질소(NO)는 음경 평활근에서 고리형 GMP(cGMP)를 증가시켜 근육을 이완시키고 혈액이 유입되도록 합니다. PDE5는 이 cGMP를 분해합니다. 실데나필, 타다라필, 바데나필과 같은 처방용 PDE5 억제제는 이러한 분해 과정을 차단합니다.

이카리인은 실험실 분석에서 동일한 효소를 억제하지만, 그 강도는 훨씬 약합니다. 동물 연구에서는 산화질소 합성효소 발현, 신경 재생 및 음경 조직 섬유화에 대한 효과도 보고하고 있으며, 문헌 검토자들은 이를 추가적인 기전으로 제시합니다(Niu et al., Transl Androl Urol 2022). 그러나 이러한 기전 중 사람에게서 확인된 것은 없습니다.

체내 동태

장내 세균에 의한 전환

실험실에서 이카리인을 인체 장내 세균과 함께 배양했을 때, 세균은 포도당을 떼어내어 이카리사이드 II를 형성했고 일부 균주는 더 나아가 이카리틴과 데스메틸이카리틴으로 전환시켰습니다. 저자들은 대부분의 이카리인이 흡수되기 전에 이카리사이드 II로 전환될 가능성이 높다고 결론지었습니다(Wu et al., Molecules 2016).

인체 약동학 연구

세 건의 소규모 인체 연구에서 혈중 농도를 측정했습니다. 모든 연구에서 온전한 형태의 이카리인은 혈류에 거의 도달하지 않는 것으로 나타났습니다.

연구 설계 및 용량 주요 결과
Teo et al., Planta Med 2019 건강한 남성 30명; 표준화 음양곽 프레닐플라보노이드 추출물 370, 740 또는 1,110 mg 단회 용량 대 위약 이카리인, 이카리사이드 I 및 이카리틴은 검출 한계 미만. 이카리사이드 II는 4.1–4.3 h에 최고 농도 도달; 데스메틸이카리틴은 24.1–24.4 h에 뒤늦게 최고 농도 도달
Brown et al., Nat Prod Commun 2019 건강한 성인 24명; 5일 동안 정제 이카리인 100–1,680 mg/일 대 위약 모든 용량에서 이카리인이 “매우 낮거나 검출 불가”; 약동학 매개변수를 산출할 수 없었음
Yong et al., Phytomedicine 2021 폐경 후 여성 58명; 6주 동안 추출물 740 mg/일 대 위약 이카리인 및 이카리사이드 I은 검출 한계 미만; 주요 혈중 순환 대사체는 데스메틸이카리틴 (최고 농도 중앙값 60.9 nM)

이 결과는 PDE5 억제 가설을 평가할 때 중요합니다. 아래의 효소 분석에서는 PDE5를 억제하기 위해 마이크로몰(µM) 단위의 이카리인 농도가 필요했지만, 경구 복용 후 인체 혈중 이카리인 농도는 대부분 검출조차 되지 않았습니다. 사람에게서 도달하는 대사체 농도가 PDE5를 유의미하게 억제하는지 여부는 입증되지 않았습니다.

연구 결과

PDE5 억제 (실험실 데이터)

다음은 효소 또는 세포 배양 실험입니다. 이 결과는 이카리인이 실험실 환경에서 PDE5를 억제할 수 있음을 보여줄 뿐, 보충제가 체내에서 그러한 작용을 한다는 것을 뜻하지는 않습니다.

연구 화합물 PDE5 IC50 (50% 억제를 나타내는 농도) 비교 물질
Ning et al., Urology 2006 이카리인 1.0, 0.75 및 1.1 µM (PDE5A1, A2, A3) 자프리나스트(Zaprinast) 0.33, 0.23, 0.32 µM
Dell’Agli et al., J Nat Prod 2008 이카리인 5.9 µM (인간 PDE5A1) 실데나필 74 nM
Dell’Agli et al., 2008 3,7-bis(2-hydroxyethyl)icaritin (합성 유도체) 75 nM 실데나필 74 nM

2008년 연구에서는 전통적으로 발기부전에 사용되던 네 가지 식물 추출물(트리불러스 테레스트리스(Tribulus terrestris) 포함) 중 음양곽 추출물만이 활성을 보였습니다. 합성 유도체는 이카리인보다 80배 더 강력했으며 실데나필과 거의 비슷한 수준이었습니다(Dell’Agli et al., 2008). 74 nM 대 5.9 µM는 매우 큰 격차라는 점에 주목해야 합니다. 즉, 일반 이카리인은 의약품보다 훨씬 약했습니다. 이후의 한 의약화학 연구에서는 시험관 내(in vitro)에서 시판 PDE5 억제제에 근접하는 역가를 지닌 다른 이카리인 유사체들을 합성했습니다(Chau et al., PLoS One 2019). 그러나 이것들은 실험용 화학물질이지 보충제에 들어 있는 성분이 아닙니다.

쥐의 음경 해면체 평활근 세포에서 100–200 µM 농도의 이카리인은 산화질소 공여체 투여 후 cGMP 수치를 더 높게 유지시켰습니다(Ning et al., 2006).

발기 기능 (동물 연구)

발기 관련 데이터의 대부분은 쥐 실험에서 나왔습니다. 결과는 해면체 신경을 전기 자극하는 동안 혈압 대비 음경 내부 압력의 상승 비율(ICP/MAP)로 측정됩니다.

  • 신경 손상 모델. 해면체 신경 손상이 있는 쥐에게 4주 동안 매일 1, 5 또는 10 mg/kg의 이카리인을 경구 투여했습니다. 저용량군은 대조군 및 단회 용량 투여군보다 높은 ICP/MAP 비율을 보였습니다. 투여군 쥐는 음경 조직 내 신경성 산화질소 합성효소도 더 많았으며, 이카리인은 배양된 골반 신경절에서 신경 섬유 성장을 증가시켰습니다(Shindel et al., J Sex Med 2010).
  • 실데나필과의 병용. 신경이 손상된 쥐 48마리에서 이카리인(1.5 mg/kg)과 일일 실데나필 병용 투여는 각 약물의 단독 투여보다 더 높은 ICP/MAP 비율을 나타냈습니다(Xu et al., Andrology 2017).
  • 기타 모델. 문헌 검토 논문들은 당뇨병, 고혈압, 거세 및 방사선 조사 쥐 모델에서도 유사한 결과가 나타났다고 설명하지만, 쥐 모델에 대한 높은 의존도와 임상적 검증의 부재를 지적합니다(Niu et al., 2022; Gu et al., 2026).

또한 Gu 등은 많은 비임상 연구들이 이카리인의 낮은 경구 생체이용률을 고려할 때 사람에게서는 도달할 수 없는 용량을 사용한다는 점을 지적합니다(Gu et al., 2026).

발기 기능 (인체 데이터)

발기부전 남성을 대상으로 음양곽이나 이카리인 단독 요법을 평가한 무작위 배정 임상시험은 확인되지 않았습니다. 2026년의 한 근거 등급 평가 리뷰에서도 이 적응증에 대한 임상시험 항목을 ’없음(None)’으로 기재하고 있습니다(Gu et al., 2026). 미국에서 인기 있는 발기 및 테스토스테론 보충제를 조사한 2021년 리뷰에 따르면, 음양곽은 가장 흔한 성분 중 하나였으나 출판된 무작위 배정 임상시험 근거를 갖춘 완제품 보충제는 없었습니다(Kuchakulla et al., Int J Impot Res 2021).

이와 대조적으로 실데나필, 타다라필, 바데나필은 대규모 위약 대조 임상시험을 거친 승인된 의약품입니다. 인체 데이터가 다소 더 많은 또 다른 성욕 관련 식물 보충제에 대해서는 마카 페이지를 참고하십시오.

폐경 후 여성의 골밀도

골밀도는 장기간의 위약 대조 인체 임상시험이 존재하는 유일한 분야입니다. 홍콩에서 골밀도가 낮은(요추 T-점수 −2에서 −2.5 사이) 후기 폐경 여성 100명이 24개월 동안 음양곽 유래 플라보노이드(매일 이카리인 60 mg, 다이드제인 15 mg, 제니스테인 3 mg) 또는 위약을 복용했으며, 참가자 전원이 칼슘 300 mg을 함께 섭취했습니다(Zhang et al., J Bone Miner Res 2007). 여든다섯 명이 시험을 완료했습니다.

24개월 시점 결과 음양곽 플라보노이드 위약
요추 골밀도(BMD) 변화 +1.3% (군내 p = 0.091) −2.4% (p = 0.002)
대퇴골 경부 골밀도(BMD) 변화 +1.6% (p = 0.148) −1.8% (p = 0.048)
데옥시피리디놀린 (골흡수 표지자) −39% 변화 없음
혈청 에스트라디올, 자궁내막 두께 변화 없음 변화 없음

24개월 시점에 요추(p = 0.006)와 대퇴골 경부(p = 0.008)에서 군 간 차이가 유의했습니다. 다만 이 제품에는 대두 이소플라본인 다이드제인과 제니스테인도 포함되어 있었으므로, 이 효과를 이카리인 단독의 효과로 귀속시킬 수는 없습니다.

폐경 후 여성 58명을 대상으로 한 6주간의 임상시험에서는 정제 음양곽 추출물 740 mg/일 복용이 골형성 표지자인 골특이 알칼리성 인산분해효소(ALP)를 상승시켰으며(p 미만 0.05), 파골세포 표지자인 TRAF6에 대해서는 경향성만 보였습니다(p = 0.068). 이 연구는 골밀도를 측정하지 않았습니다(Yong et al., 2021).

2025년의 한 메타분석은 일차성 골다공증에 대해 음양곽 제제를 단독 사용하거나 표준 약물에 추가하여 기존 치료법과 비교한 10건의 무작위 배정 임상시험(환자 890명)을 통합 분석했습니다. 이 분석은 더 높은 요추 골밀도(표준화 평균 차이 1.15, 95% CI 0.61–1.70)를 보고했으나, 대조군이 위약이 아닌 기존 약물이었으며 저자들은 더 높은 질의 연구가 필요하다고 촉구했습니다(Zhang et al., Front Med 2025). 난소 절제 쥐(폐경 모델)를 대상으로 한 메타분석에서는 이카리인이 대퇴골과 척추 골밀도를 높이는 것으로 나타났습니다(Liu et al., Cell Mol Biol 2017).

기분 장애 (파일럿 데이터)

대조군이 없는 공개 라벨 파일럿 연구에서 양극성 장애와 알코올 사용 장애가 함께 있는 10명이 8주 동안 하루 최대 300 mg의 이카리인을 복용했습니다. 우울 및 불안 점수와 음주량이 감소했으며 부작용으로 인해 중도 탈락한 사람은 없었습니다(Xiao et al., Am J Drug Alcohol Abuse 2016). 그러나 대조군이 없으므로 이러한 결과를 약물 효과와 위약 효과 또는 자연적 변화로 구분할 수 없습니다.

부작용 및 위험성

임상시험에서의 내약성

소규모 대조 임상시험들에서는 문제가 거의 보고되지 않았습니다:

  • 남성 30명에게 표준화 추출물 370–1,110 mg 단회 용량 투여: 관찰된 이상반응 없음 (Teo et al., 2019).
  • 6주 동안 추출물 740 mg/일 투여: 유의한 이상 증상 없었으며 간, 혈액 또는 신장 검사 수치 변화 없음 (Yong et al., 2021).
  • 5일 동안 이카리인 100–1,680 mg/일 투여: 전반적으로 내약성이 양호했으나, 1,680 mg/일 복용군 중 두 명의 참가자가 위장관 증상으로 인해 복용을 중단함. 자가 보고된 우울 증상이 위약 대비 소폭 상승했으나 저자들은 임상적으로 유의하지 않은 것으로 판단함 (Brown et al., 2019).

이 연구들은 기간이 짧고 규모가 작았기 때문에 드물거나 장기적인 부작용은 나타나지 않았을 것입니다.

간

LiverTox는 경구용 음양곽이 혈청 아미노전이효소 상승이나 임상적으로 뚜렷한 간 손상과 연관되지 않았다고 기술하고 있습니다(LiverTox).

증례 보고: 심장 박동, 기분 변화 및 기타

증례 보고는 인과관계를 입증할 수 없으며, 대부분의 사례에서 정확한 제품 성분은 검사되지 않았습니다. 보고된 이상 사례는 다음과 같습니다:

  • 빈맥성 부정맥 및 경조증. 2004년의 한 서한은 음양곽 복용과 관련된 빠른 심장 박동 및 경조증(조증의 경미한 형태)을 기술했습니다(Partin and Pushkin, Psychosomatics 2004). 생약 관련 조증 보고들을 검토한 한 체계적 문헌고찰에 따르면, 당시 저자들은 제품 내에 확인되지 않은 다른 생약이나 약물이 들어 있을 것으로 의심했으나 이에 대한 검사는 이루어지지 않았습니다(Bostock et al., Front Psychiatry 2018).
  • 파킨슨병 환자의 정신병. 카비도파/레보도파와 로피니롤을 복용 중이던 59세 남성이 한 달 동안 매일 음양곽을 복용한 후 새로운 편집성 정신병 증상을 보였으며, 심전도(ECG)에서 새로운 심방세동이 확인되었습니다. 보충제의 실제 내용물은 알려지지 않았습니다. 저자들은 로피니롤을 분해하는 간 효소 CYP1A2의 억제를 통한 상호작용 가능성을 제기했습니다(Deliz et al., Mov Disord Clin Pract 2026).
  • 크레아틴 키나아제(CK) 상승을 동반한 근육 경련. 33세 남성이 온라인에서 구매한 음양곽 보충제를 한 달 동안 복용한 후 크레아틴 키나아제 및 크레아티닌 상승을 동반한 심한 근육 경련을 겪었으며, 복용 중단 후 병원에서 두 수치 모두 호전되었습니다(Ledo et al., Cureus 2025).
  • 은행잎(징코) 및/또는 음양곽에 기인한 것으로 추정되는 혈관염성 발진 (Metz et al., BMJ Case Rep 2009).

약물 상호작용

2026년 리뷰에 인용된 실험실 연구들은 대사체인 이카리틴이 약물 대사 효소인 CYP1A2, CYP2C9 및 CYP3A4를 억제하고, 이카리인이 약물 수송 펌프인 P-당단백질(P-glycoprotein)에 영향을 미친다고 보고합니다. 해당 리뷰는 타크로리무스나 사이클로스포린처럼 치료역이 좁은 약물과의 상호작용 위험 가능성을 경고하지만, 이는 사람에게서 시험된 바 없습니다(Gu et al., 2026). 임신부, 어린이 및 고령자에 대한 안전성 데이터는 부족합니다.

보다 직접적인 상호작용 위험은 불법 성분 혼입(다음 섹션)에서 비롯됩니다. 실데나필이나 타다라필이 몰래 함유된 제품은 질산염 제제와 해당 약물들 간의 위험한 상호작용을 그대로 유발합니다.

품질 및 오염 문제

‘천연’ 성기능 개선 보충제는 숨겨진 전문의약품 성분이 가장 빈번하게 검출되는 제품군 중 하나입니다.

  • 150개 제품에 대한 NMR 분석. 성기능 개선용으로 판매되며 완전 천연이라고 주장한 보충제 150개 중 61%가 PDE5 억제제를 함유하고 있었습니다. 27%는 승인된 약물인 실데나필, 타다라필 또는 바데나필을 포함했고, 34%는 미승인 구조 유사체를 포함했습니다. 승인된 약물이 들어 있던 제품의 25%에서는 함량이 최대 권장 용량을 초과했습니다. 이카리인과 같은 식물 화합물을 함유한 제품은 2.5%에 불과했으며, 31%만이 진정한 생약 제품으로 볼 수 있었습니다(Gilard et al., J Pharm Biomed Anal 2015).
  • 가나 분석 연구. 가나에서 사용되는 생약 성기능 개선 보충제 40개 중 실데나필이 10개, 바데나필이 2개, 타다라필이 1개 제품에서 검출되었으며, 여섯 개 제품은 일일 추정 섭취량이 실데나필 환산치로 100 mg을 초과했습니다. 이카리인을 함유한 제품은 단 하나뿐이었으며, 그마저도 PDE5 활성을 설명하기에는 너무 낮은 수준이었습니다(Akuamoa et al., Food Addit Contam 2022).
  • FDA 리콜. 2025년 5월, 아마존에서 ’Endurance Boost With Horny Goat Weed’라는 이름으로 판매된 제품에서 표기되지 않은 실데나필과 실데나필 유사체인 프로폭시페닐실데나필(propoxyphenylsildenafil)이 검출되어 리콜 조치가 내려졌습니다. 공지문은 이 성분들이 니트로글리세린과 같은 질산염 제제와 상호작용하여 생명을 위협할 수 있는 급격한 혈압 강하를 일으킬 수 있다고 경고합니다(FDA recall notice, 2025).
  • FDA 공지 목록. FDA는 숨겨진 의약품 성분이 포함된 것으로 확인된 성기능 개선 제품 목록을 지속적으로 관리하고 있으며, 이 제품들이 식이보충제나 천연 치료제로 허위 광고되고 있다고 설명하고, 해당 목록조차 오염된 제품의 극히 일부에 불과하다고 밝히고 있습니다(FDA).

실제로 이카리인이 얼마나 약하고 흡수가 잘 안 되는지를 고려하면, 강력하고 빠른 발기 효과를 내는 음양곽 제품은 이카리인 자체의 효과라기보다 숨겨진 PDE5 약물이 들어 있을 가능성과 더 부합합니다.

핵심 요약

  • 실험실 수준의 약한 PDE5 억제제. 이카리인은 마이크로몰 농도에서 PDE5를 억제하는 반면, 동일한 분석에서 실데나필은 약 74 nM에서 억제 효과를 나타냅니다. 더 강력한 합성 유도체가 존재하지만 보충제에는 들어 있지 않습니다.
  • 체내 흡수가 거의 안 됨. 인체 연구에서 최대 1,680 mg/일까지 경구 복용한 후에도 온전한 이카리인은 혈중에서 매우 낮거나 검출되지 않았으며, 장내 세균이 이를 대사체로 전환합니다.
  • 인체 발기부전 임상시험 없음. 발기 관련 효능은 쥐 실험에서 나온 것입니다. 발기부전 남성을 대상으로 음양곽이나 이카리인 단독 요법을 평가한 무작위 배정 임상시험은 확인되지 않았습니다.
  • 여성 골밀도에 대한 일부 데이터 존재. 폐경 후 여성 100명을 대상으로 음양곽 플라보노이드 복합제(대두 이소플라본 포함)를 사용한 24개월간의 위약 대조 임상시험에서는 위약군에서 나타난 골손실이 예방되었습니다.
  • 대체로 내약성이 양호하나 증례 보고 존재. 단기 임상시험에서는 부작용이 거의 없었으나, 주로 성분이 검증되지 않은 제품과 관련하여 부정맥, 경조증, 정신병 및 근육 손상 증례가 보고되었습니다.
  • 불법 성분 혼입이 가장 큰 위험 요인. 성기능 개선용 ‘생약’ 제품에는 실데나필, 타다라필, 바데나필 또는 그 유사체가 몰래 들어 있는 경우가 흔하며, 이는 질산염 제제와 위험한 상호작용을 일으킬 수 있습니다.

출처

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