SR9011은 신체의 내부 24시간(일주기) 생체시계를 작동시키는 두 핵 수용체인 REV-ERBα와 REV-ERBβ를 활성화하는 합성 연구용 화합물입니다. 스크립스 연구소(Scripps Research Institute)의 토머스 버리스(Thomas Burris) 연구진이 생체시계가 행동과 대사를 어떻게 조절하는지 연구하기 위한 도구로서 밀접한 관련 물질인 SR9009 (스텐볼릭)과 함께 2012년에 처음 발표했습니다(Solt et al., Nature 2012). 온라인에서 SARM (선택적 안드로겐 수용체 조절제)과 함께 판매되기도 하지만 안드로겐 수용체에는 작용하지 않습니다.
가장 중요한 사실은 SR9011이 인체에서 시험된 적이 없다는 점입니다. 등록된 인체 임상시험도 없고 발표된 인체 약동학이나 안전성 데이터도 없습니다. 이 물질에 대해 알려진 모든 내용은 마우스와 세포 배양 실험에서 나온 것이며, 거의 모든 실험에서 100 mg/kg 용량으로 복강에 주사 투여되었습니다.
이 문서는 동물 연구, 세포 연구 및 반도핑 연구소의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 분류 | 합성 REV-ERBα/β 작용제 (일주기 생체시계 조절제); SARM 아님 |
| 기원 | 스크립스 연구소, 2012년 SR9009와 함께 최초 보고 |
| 승인 현황 | 없음. 어느 곳에서도 승인된 적 없으며 등록된 인체 임상시험 없음 |
| 연구 투여 경로 | 마우스 복강내 주사, 통상 하루 한 번 또는 두 번 100 mg/kg |
| 인체 용량 | 확립된 바 없음; 인체 투여 데이터 없음 |
| 반감기 | 인체에서 확인되지 않았으며 주요 마우스 원문 논문에서도 보고되지 않음 |
| 역가 (세포 분석) | REV-ERBα에서 IC50 790 nM, REV-ERBβ에서 560 nM |
| WADA 지위 | 상시 금지 (S4.4.1, “Rev-erbα 작용제, 예: SR9009, SR9011”) |
| 미국 통제물질 지위 | 스케줄 III (Schedule III)에 등재되지 않음 |
개요
SR9011은 합성 소분자 물질로, 화학명은 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]-N-pentylpyrrolidine-1-carboxamide입니다. 화학식은 C₂₃H₃₁ClN₄O₃S이고 분자량은 479.0 g/mol입니다(PubChem). 스테로이드가 아닙니다.
SR9011과 SR9009는 동일한 핵심 골격을 공유합니다. 중심 질소에 결합된 니트로티오펜 고리와 클로로벤질기가 피롤리딘 고리에 연결된 구조입니다. 두 물질은 피롤리딘 질소를 캡핑하는 작용기만 다릅니다. 최초 합성에서는 공유 중간체를 에틸 클로로포르메이트와 반응시켜 SR9009(에틸 카바메이트)를 만들거나 펜틸 이소시아네이트와 반응시켜 SR9011(N-펜틸 우레아)을 만들었습니다(Solt et al., Nature 2012). 두 물질 모두 혈장 노출이 나타나지 않아 동물 연구에 사용할 수 없었던 초기 REV-ERB 리간드인 GSK4112에서 유래했습니다.
| 특징 | SR9011 | SR9009 |
|---|---|---|
| 피롤리딘 질소 결합 작용기 | N-펜틸 카복사미드 (우레아) | 에틸 카바메이트 |
| 화학식 | C₂₃H₃₁ClN₄O₃S | C₂₀H₂₄ClN₃O₄S |
| 분자량 | 479.0 g/mol | 437.9 g/mol |
| REV-ERBα, IC50 | 790 nM | 670 nM |
| REV-ERBβ, IC50 | 560 nM | 800 nM |
| BMAL1 프로모터 리포터, IC50 | 620 nM | 710 nM |
화학식 및 분자량은 PubChem(SR9011, SR9009), 역가는 Solt et al., Nature 2012의 세포 분석 결과에서 인용했습니다.
REV-ERBα(유전자 NR1D1)와 REV-ERBβ(NR1D2)는 유전자 발현을 끄는 핵 수용체입니다. 일주기 생체시계에서 핵심 시계 유전자인 BMAL1을 억제하며, 지방 및 포도당 대사 유전자도 조절합니다. 두 물질을 직접 비교한 연구들에서 두 화합물은 세포와 마우스에서 매우 유사하게 작용했습니다(Banerjee et al., Nat Commun 2014; Sulli et al., Nature 2018). 공통 배경에 대해서는 SR9009 문서에서 더 자세히 다룹니다.
체내 동태
인체 약동학 연구가 존재하지 않으므로 사람에서의 흡수율, 반감기 및 안전 노출 수준은 알려져 있지 않습니다. 현재 알려진 내용은 다음과 같습니다.
- 연구에서의 투여 경로 및 용량. 마우스 연구에서는 SR9011을 복강내(복부) 주사로 투여했으며, 일반적으로 100 mg/kg을 단일 용량으로 주거나 3~12일 동안 하루 두 번 투여했습니다(Solt et al., Nature 2012; Banerjee et al., Nat Commun 2014). 경구 투여된 SR9011에 대한 연구는 확인되지 않았습니다.
- 마우스에서의 노출. 원 논문은 주사 후 간에서 REV-ERB 표적 유전자를 용량 의존적으로 억제하기에 충분한 “적절한 혈장 노출”이 나타났다고 보고했습니다. 최대 효과의 절반을 나타내는 용량(ED50)은 간 유전자 Srebf1 억제에서 67 mg/kg, 쳇바퀴 달리기 억제에서 56 mg/kg이었습니다(Solt et al., Nature 2012).
- 대사. 시험관 내 인간 간 마이크로좀(시험관 내 간 효소) 실험에서 반도핑 화학자들은 SR9009의 대사체 8종과 비교해 SR9011의 대사체 14종을 검출했습니다(Geldof et al., Int J Mol Sci 2016). 살아있는 인체 내에서 SR9011이 어떻게 처리되는지는 동료 심사 연구로 발표된 바가 없습니다.
규제 현황
- 승인된 의약품 아님. SR9011은 FDA (미국 식품의약국), EMA 또는 기타 시판 승인을 받지 않았으며, ClinicalTrials.gov를 검색해도 등록된 인체 연구가 없습니다(ClinicalTrials.gov).
- 스포츠. 세계반도핑기구 (WADA)는 S4.4.1 대사 조절제 항목에 “Rev-erbα 작용제, 예: SR9009, SR9011”을 등재하여 경기 기간 중과 경기 기간 외 모두 금지하고 있습니다(WADA 2026 Prohibited List). 동일한 항목에 카다린 (GW501516)과 같은 PPARδ 작용제도 포함됩니다.
- 미국 마약류 분류. SR9011은 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드 목록에 등재되어 있지 않습니다(21 CFR 1308.13).
연구 결과
아래의 모든 데이터는 동물 또는 세포 실험에서 나온 것입니다. 어떠한 결과 항목에 대해서도 대조 인체 데이터는 존재하지 않습니다.
마우스의 생체시계 및 행동
2012년 Nature 논문에서 SR9011은 조직 배양 시 뇌의 주 생체시계 주기를 바꾸지 않으면서 그 리듬의 진폭을 완화시켰습니다. 지속적인 암흑 상태에 둔 마우스에서 100 mg/kg 단일 주사는 다음 활동기를 완전히 소실시켰으며, 이 효과는 용량 의존적이었습니다. 정상적인 명암 조건에서 일회 주사는 활동 시작을 1~3시간 지연시켰고 일일 산소 소비량 최고 도달 시점을 약 3시간 이동시켰습니다. 투여받은 마우스는 근력 손실을 보이지 않았으며 개방장 시험(open-field test)에서도 정상적으로 움직였습니다(Solt et al., Nature 2012).
마우스의 에너지 소비 및 체지방량
같은 논문에서는 대사 케이지에서 10일 동안 하루 두 번 SR9011을 주사한 마우스의 대사를 측정하고, 별도의 실험에서 비만이 아닌 마우스의 지질을 측정했습니다(Solt et al., Nature 2012).
| 마우스 결과 항목 | 용매 대조군 대비 SR9011 |
|---|---|
| 산소 소비량 (에너지 소비량) | +5% |
| 활동량 | −15% |
| 일일 총 사료 섭취량 | 변화 없음 (야간 섭취량 +10%) |
| 호흡교환율 (연료 혼합 비율) | 변화 없음 |
| 체지방량 | 감소 |
| 공복 혈장 중성지방 및 콜레스테롤 | 감소 |
간에서 SR9011은 지방 생성(lipogenesis) 유전자들을 억제했으며, 간, 근육 및 지방 조직에서 대사 유전자들의 일주기 양상을 변화시켰습니다. 이는 단기 마우스 연구 결과이며, 비만 마우스에서의 더 큰 규모 체지방 감소 실험은 SR9011이 아닌 SR9009를 사용했습니다.
마우스의 수면 및 불안 유사 행동
2014년 연구는 SR9011을 주요 연구 도구로 사용했습니다(Banerjee et al., Nat Commun 2014).
- 수면. 마우스의 휴식기 중간에 100 mg/kg 단일 주사를 투여하자 약 2시간 동안 각성이 유발되었고 3시간 동안 렘(REM)수면이 거의 완전히 억제되었으며, 이후 회복 수면이 뒤따랐습니다. 활동기 동안 투여했을 때는 수면에 아무런 영향이 없었습니다.
- 불안 유사 행동. 3~10일 동안 하루 두 번 100 mg/kg을 투여한 후 마우스는 여러 검사에서 덜 불안한 행동을 보였습니다. 예를 들어 대조군에 비해 구슬을 묻는 개수가 50%에 불과했습니다. 효과 크기는 항불안제인 클로르디아제폭시드(chlordiazepoxide)와 유사했으며, REV-ERBβ가 결손된 마우스에서는 효과가 나타나지 않았습니다.
- 보상. SR9011은 단독으로 장소 선호나 혐오를 유발하지 않았으며 코카인에 의해 유도되는 장소 선호를 차단했습니다.
근육 세포
배양된 마우스 근육 세포에서 5 μM 농도의 SR9011은 SR9009와 마찬가지로 전체 및 활성 미토콘드리아 수를 증가시켰습니다(Woldt et al., Nat Med 2013). 이 계열 물질에 대해 흔히 인용되는 해당 논문의 트레드밀 지구력 결과는 마우스에서 SR9009로 얻은 것입니다. 동물이나 사람에서 지구력, 근육 크기 또는 근력에 대해 SR9011을 시험한 연구는 없습니다.
암세포
- 유방암 세포. SR9011은 세포 주기를 정지시킴으로써 호르몬 수용체나 HER2 상태와 관계없이 유방암 세포주의 성장을 늦춘 반면, 비암성 유방 세포주에는 영향을 미치지 않았습니다(Wang et al., Biochem Pharmacol 2015).
- 기타 암세포. SR9011은 배양 실험에서 정상 세포는 보존하면서 여러 암세포주와 종양유전자 유도 노화 세포를 사멸시켰습니다. 해당 연구의 마우스 종양 실험은 SR9011이 아닌 SR9009를 사용했습니다(Sulli et al., Nature 2018).
이 중 어느 것도 환자에서 시험된 바는 없습니다.
적혈구 생성
2024년 마우스 연구에서는 REV-ERBα가 적혈구 생성을 촉진하는 호르몬인 에리스로포이에틴(EPO)의 유전자를 억제한다는 사실을 발견했습니다. 저산소 상태를 모방하는 약물을 투여한 마우스에 SR9011을 100 mg/kg 주사로 투여하자 신장과 간에서 EPO 유전자 활성이 낮아졌고, 혈중 EPO가 감소했으며, 이에 따른 적혈구 지수 상승이 줄어들었습니다(Kumar et al., Blood Adv 2024). SR9011이 사람의 적혈구 생성에 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.
부작용 및 위험성
인체 안전성 데이터 없음
SR9011은 연구에서 사람에게 투여된 적이 없으므로 부작용, 안전 용량 및 장기적 영향은 알려져 있지 않습니다. SR9011에 특이적인 인체 위해 증례 보고도 발표된 바 없습니다. 마우스 논문에서 정상 혈구 수치와 같이 “명백한 독성 없음”을 언급한 내용은 마우스에서의 단기 주사 투여 과정에 대한 것입니다.
수면 및 생체시계에 미치는 영향
SR9011은 생체시계를 교란하도록 설계되었습니다. 마우스에서는 렘수면을 억제하고 일일 활동을 지연시켰으며 대사 리듬을 이동시켰습니다(위 내용 참고). 사람에서도 유사한 영향이 나타나는지는 알려져 있지 않습니다.
비표적 효과
2019년 연구에서는 두 REV-ERB가 모두 결손된 세포에서도 SR9009가 세포 생존율과 대사를 변화시킨다는 것을 보여주었습니다(Dierickx et al., PNAS 2019). 해당 연구는 SR9011을 시험하지 않았습니다. 두 화합물이 기본 골격을 공유하기 때문에 SR9011 연구에서 REV-ERB 때문으로 해석된 효과들도 동일한 주의를 기울여 읽어야 하지만, 이것이 직접 입증된 것은 아닙니다.
제품 품질
연구용 화학물질로 온라인에서 판매되는 제품들은 라벨 표기와 실제 성분이 다른 경우가 많습니다. SARM으로 판매된 44개 제품에 대한 2017년 JAMA 분석에 따르면 52%만이 SARM을 함유하고 있었고, 39%는 다른 미승인 약물(SR9009 포함)을 함유하고 있었으며, 라벨에 표기된 양의 유효 성분을 포함한 제품은 41%에 불과했습니다(Van Wagoner et al., JAMA 2017). SR9011로 표기된 제품들에 대한 유사한 분석 연구는 확인되지 않았습니다.
선수
도핑 검사를 받는 선수는 경기 기간 중이든 경기 기간 외든 SR9011을 사용할 경우 반도핑 규정 위반이 됩니다. 연구소들은 시험관 내에서 이 물질의 대사체 특성을 규명했으며, 2015년의 일상 도핑 관리 소변 시료 1,511건을 후향적으로 검사한 결과에서는 SR9011이나 그 대사체가 검출되지 않았습니다(Geldof et al., Int J Mol Sci 2016). 말의 혈장에서 SR9011을 측정하는 검증된 분석법도 존재합니다(Kwak et al., Drug Test Anal 2022).
핵심 요약
- SARM이 아니라 일주기 생체시계 약물입니다. SR9011은 REV-ERB 핵 수용체를 활성화하며 SR9009와는 곁사슬 작용기 하나만 다릅니다.
- 인체 데이터가 전혀 없습니다. 임상시험, 인체 약동학 데이터, 확립된 용량이 없으며 일차 출처에서 보고된 반감기도 없습니다.
- 마우스에서의 효과는 생체시계 및 대사 효과입니다. 주사 투여된 SR9011은 마우스에서 일일 리듬을 이동시키고 에너지 소비량을 5% 높였으며 체지방량을 줄이고 렘수면을 억제했습니다.
- 근육 및 지구력 주장은 다른 물질에서 차용된 것입니다. 지구력 향상 결과는 SR9009에서 나온 것이며, SR9011은 배양된 근육 세포에서 미토콘드리아를 늘리는 것만 확인되었습니다.
- EPO를 낮출 수 있습니다. 적혈구 과잉 생성 마우스 모델에서 SR9011은 에리스로포이에틴과 적혈구 지수를 감소시켰습니다. 사람에서의 효과는 알려져 있지 않습니다.
- 스포츠에서 금지되어 있습니다. WADA는 SR9011을 상시 금지합니다.
출처
- Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
- Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
- Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
- Wang Y, Kojetin D, Burris TP. Anti-proliferative actions of a synthetic REV-ERBα/β agonist in breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2015;96(4):315–322. PubMed.
- Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
- Kumar S, Arora R, Gupta S, et al. Nuclear receptor Rev-erbα role in fine-tuning erythropoietin gene expression. Blood Adv. 2024;8(14):3705–3717. PubMed.
- Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
- Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
- Kwak YB, Yu J, Yoo HH. A quantitative method for the simultaneous detection of SR9009 and SR9011 in equine plasma using liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry. Drug Test Anal. 2022;14(8):1532–1538. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394021, SR9011. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394020, SR9009. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
- ClinicalTrials.gov. Search results for “SR9011” (no registered studies, searched October 2026). ClinicalTrials.gov.