펩타이드 및 성장호르몬

이부타모렌 (MK-677)

업데이트 · 출처 22개 · 편집 원칙

Merck사의 코드명인 MK-677(또는 MK-0677, L-163,191, 그리고 최근에는 LUM-201)로 가장 잘 알려진 이부타모렌(Ibutamoren)은 뇌하수체에서 성장호르몬(GH)이 더 많이 분비되도록 유도하는 경구 활성 저분자 화합물입니다. 이 물질은 그렐린 수용체에서 ’공복 호르몬’인 그렐린(ghrelin)을 모방함으로써 작용합니다. Merck사와 학계 연구자들은 1990년대와 2000년대에 고령자의 노쇠, 고관절 골절 회복, 골다공증, 비만 및 알츠하이머병을 대상으로 이 물질의 임상시험을 진행했습니다.

가장 중요한 사실은 이부타모렌이 미국에서 의약품으로 승인된 적이 전혀 없다는 점입니다. 임상시험들은 이 약물이 고령자에서 GH와 인슐린 유사 성장인자 1(IGF-1)을 확실하게 높이고 약 1 kg의 제지방량을 늘린다는 것을 보여주었습니다. 그러나 근력이나 신체 기능의 향상은 입증하지 못했으며, 일관되게 혈당 상승이 나타났습니다. 한 고관절 골절 임상시험은 울혈성 심부전 안전성 신호로 인해 조기 종료되었습니다. 오늘날 이 물질은 주로 온라인에서 ’연구용 화학물질(research chemical)’이나 보충제로 판매되고 있으며, FDA(미국 식품의약국)는 이를 조제(compounding) 시 중대한 안전성 위험을 초래하는 물질로 등재하고 있습니다.

이 페이지는 임상시험들과 FDA의 2024년 검토 보고서가 밝힌 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 계열 비펩타이드성 성장호르몬 분비촉진제; 그렐린 수용체(GHSR) 작용제
기타 명칭 MK-677, MK-0677, L-163,191, LUM-201; 대개 이부타모렌 메실산염(ibutamoren mesylate) 형태로 공급됨
투여 경로 경구 (정제 또는 캡슐)
임상시험 사용 용량 성인에서 하루 한 번 2–50 mg (대부분의 장기 임상시험에서는 25 mg); 소아에서 0.2–0.8 mg/kg/일
반감기 출판된 인체 연구에서 확립되지 않음; 단회 복용 후 24 h 이상 효과가 지속되는 장기 작용 물질로 기술됨
주요 효과 고령자에서 12개월 동안 GH 및 IGF-1이 약 1.5–1.8× 상승
FDA 규제 현황 미승인; 2022–2023년부터 조제용 카테고리 2(중대한 안전성 위험)로 분류됨
미국 통제물질 여부 DEA(미국 마약단속국) 통제물질 목록에 없음
WADA 규제 현황 상시 금지 (S2.2.4, 성장호르몬 분비촉진제)

개요

이부타모렌은 아미노산인 2-아미노이소부티르산을 중심으로 구성된 스피로-인돌린-피페리딘 화합물입니다. 유리 염기 형태의 화학식은 C₂₇H₃₆N₄O₅S이고 분자량은 528.7 g/mol입니다(PubChem CID 178024). 임상시험에 사용된 메실산염 형태는 C₂₈H₄₀N₄O₈S₂, 624.8 g/mol입니다(PubChem CID 6450830). 흔히 마케팅되는 방식과 달리, 이 물질은 펩타이드가 아니며 SARM(선택적 안드로겐 수용체 조절제)도 아닙니다. 안드로겐 수용체에는 작용하지 않습니다(FDA briefing document, 2024).

Merck사의 화학자들은 경구 복용 시 거의 분해되어 버리는 GHRP-6 같은 성장호르몬 방출 펩타이드를 대체할 경구용 약물로서 1990년대 초에 이를 설계했습니다. 쥐 뇌하수체 세포에서는 매우 낮은 농도(EC50 1.3 nM)에서 GH를 방출시켰으며, 개에서는 0.125 mg/kg의 낮은 경구 용량에서도 알도스테론, LH, 티록신 또는 프로락틴에 유의미한 영향 없이 GH를 상승시켰습니다(Patchett et al., PNAS 1995).

성장호르몬을 높이는 기전

이부타모렌은 뇌하수체의 GH 생성 세포와 시상하부 신경세포에 존재하는 G-단백질 결합 수용체인 그렐린 수용체에 결합하여 이를 활성화합니다. FDA의 검토 보고서는 두 가지 경로를 요약합니다(FDA briefing document, 2024):

  • 뇌하수체 성장호르몬 분비세포(somatotrophs)로부터의 직접적인 GH 방출 자극;
  • 성장호르몬 방출호르몬(GHRH)을 분비하는 시상하부 신경세포의 활성화 및 이에 따른 뇌하수체 자극.

체내 자체 뇌하수체를 통해 작용하기 때문에 자연적인 GH 박동성 분비를 대체하는 것이 아니라 증폭시킵니다. 고령자에서 2주 동안 25 mg/일을 투여하자 분비 박동 횟수는 변하지 않은 채 기존 박동의 진폭이 커지면서 평균 24시간 GH 수치가 약 두 배(+97%)로 증가했습니다(Chapman et al., JCEM 1996). 이것이 뇌하수체를 우회하는 주사용 성장호르몬과의 주요 차이점입니다. 또한 그렐린 수용체는 식욕을 조절하는데, 이는 식욕 증가가 가장 흔한 부작용인 이유를 설명해 줍니다.

약동학

출판된 인체 약동학 데이터는 매우 적습니다. FDA는 2024년 검토에서 문헌상 단 두 가지 언급만 확인했습니다. 즉, MK-677이 ’높은 경구 생체이용률’과 ’긴 작용 지속 시간’을 가지며, 단회 용량이 장기 작용성(24시간)이라는 것입니다. FDA는 추가적인 인체 약동학(PK) 데이터를 확인하지 못했습니다(FDA briefing document, 2024).

매개변수 보고된 내용 근거
경구 생체이용률 60% 이상 개 (Patchett et al., PNAS 1995)
작용 지속 시간 단회 복용 후 약 24 h; 하루 한 번 투여를 뒷받침함 인체 임상시험, FDA 요약 기준
혈장 반감기 일차 인체 연구 인용 없이 한 리뷰 논문의 표에 4.7 h로 기재됨 Sigalos and Pastuszak, Sex Med Rev 2018
대사 산화(CYP450) 및 글루쿠론산화 말 간 마이크로솜 및 말, FDA 기준

온라인에서 흔히 인용되는 ’24시간’이라는 수치는 측정된 혈장 반감기가 아니라 복용 후 GH와 IGF-1이 상승된 상태로 유지되는 시간을 설명하는 것입니다.

내성(tolerance) 발생 여부는 실제로 중요한 문제입니다. 쥐에서는 6주간 매일 투여하자 GH 수치가 비투여 동물 수준으로 되돌아갔습니다(FDA briefing document, 2024). 사람에서는 반응이 둔화되었으나 완전히 사라지지는 않았습니다. 첫 25 mg 복용 후 최고 GH 농도는 55.9 µg/L였으며 일주일 투여 후에는 22.6 µg/L로 떨어졌습니다(Murphy et al., JCEM 1998). 그럼에도 고령자에서 12개월 후 24시간 평균 GH는 여전히 기저치의 1.8배였습니다(Nass et al., Ann Intern Med 2008).

규제 현황

이부타모렌은 어떠한 FDA 승인 의약품의 성분도 아니며 미국 약전(USP) 공정서에도 등재되어 있지 않습니다(FDA briefing document, 2024). 주요 규제 현황은 다음과 같습니다:

  • 조제(Compounding). FDA는 이부타모렌 메실산염을 외부 조제 시설(outsourcing facilities)에 대해서는 2022년 12월 29일에, 일반 조제 약국에 대해서는 2023년 9월 29일에 원료의약품 목록의 카테고리 2로 지정했습니다. FDA가 밝힌 사유는 “특정 환자에서의 울혈성 심부전 발생 가능성”입니다(FDA Category 2 list).
  • 자문위원회. 2024년 10월 29일, FDA의 약국조제자문위원회(PCAC)는 이부타모렌 메실산염을 503A 원료의약품 목록에 추가하는 안에 대해 찬성 1표 대 반대 13표로 부결했습니다. 위원들은 빈약한 유효성 근거와 체액 저류, 심부전 및 고혈당에 대한 우려를 이유로 들었습니다(PCAC minutes, 2024).
  • 소아용 개발. Lumos Pharma는 성장호르몬 결핍 아동의 경구 치료제로서 이를 LUM-201이라는 이름으로 연구했습니다(Bright and Thorner, Horm Res Paediatr 2022). 그러나 이 용도로 승인받지 못했습니다.
  • 통제물질. DEA의 통제물질 목록에는 등재되어 있지 않습니다(DEA).
  • 스포츠. 세계반도핑기구(WADA)는 S2.2.4 항목에서 성장호르몬 분비촉진제의 예시로 이부타모렌(MK-677)을 명시하고 있습니다. 이는 경기 기간 중 및 경기 기간 외에 모두 금지되며 비특정 물질(non-specified substance)입니다(WADA Prohibited List 2026).

연구 결과

Merck사와 학계 연구진은 여러 건의 무작위 배정 위약 대조 임상시험을 진행했습니다. 거의 모든 시험이 하루 한 번 25 mg 용량을 사용했습니다. 일관된 패턴은 다음과 같습니다. IGF-1은 약 40–85% 상승하고 제지방량은 소폭 증가하지만, 임상적 결과(근력, 신체 기능, 질병 진행 억제)는 개선되지 않습니다.

건강한 고령자: 체성분

가장 장기간 진행된 임상시험은 60–81세의 건강한 성인을 12개월 동안 25 mg/일 투여군 또는 위약군으로 무작위 배정하고, 이어서 12개월 연장 연구를 진행했습니다. 분석 대상 참가자 65명의 결과는 다음과 같습니다(Nass et al., Ann Intern Med 2008; PMC full text):

12개월 시점 결과 위약 MK-677 25 mg p
24-h 평균 GH — 기저치의 1.8× 0.001 미만
IGF-1 — 기저치의 1.5× 0.001 미만
제지방량 (Fat-free mass) −0.5 kg (95% CI −1.1에서 0.2) +1.1 kg (95% CI 0.7에서 1.5) 0.001 미만
체중 +0.8 kg +2.7 kg 0.003
사지 지방 +0.24 kg +1.1 kg 0.001
복부 내장 지방 차이 없음 차이 없음 NS
공복 혈당 0.0 mmol/L +0.3 mmol/L (≈5 mg/dL) 0.015
당화혈색소 (HbA1c) −0.1포인트 +0.2포인트 0.002
근력 및 신체 기능 변화 없음 변화 없음 NS

제지방량 증가는 근력이나 신체 기능 향상으로 이어지지 않았으며, 다만 저자들은 이 연구가 해당 결과 지표들을 검증하기 위한 통계적 검정력을 갖추지 못했다고 언급했습니다. MK-677 복용군에서 LDL 콜레스테롤은 소폭 감소(−5.4 mg/dL)했고 코르티솔은 상승(+1.7 µg/dL)했습니다. 골밀도 변화는 더 빨라진 골 재형성 속도와 부합했습니다.

64–81세 성인 32명을 대상으로 한 초기의 4주 용량 탐색 임상시험에서는 25 mg/일 투여가 IGF-1을 141에서 265 µg/L로 높여 젊은 성인의 범위까지 끌어올렸습니다(Chapman et al., JCEM 1996).

고관절 골절 회복

두 건의 임상시험에서 GH 상승이 고관절 골절 후 고령자의 회복을 앞당기는지 시험했습니다:

임상시험 설계 IGF-1 효과 기능적 결과
Bach et al., J Am Geriatr Soc 2004 65세 이상 환자 161명; 6개월간 25 mg/일 대 위약 +84% 대 +17% 기능 지표나 질병영향척도(Sickness Impact Profile)에서 유의미한 차이 없음
Adunsky et al., Arch Gerontol Geriatr 2011 환자 123명; 24주간 25 mg/일 (n = 62) 대 위약 (n = 61) 위약 대비 +51.4 ng/mL 보행 속도는 호전됨; 계단 오르기 파워 및 기타 대부분의 지표는 호전되지 않음

두 번째 임상시험은 울혈성 심부전 안전성 신호로 인해 조기 종료되었습니다(아래 부작용 참고).

알츠하이머병

동물 실험에서 IGF-1은 뇌에서 베타-아밀로이드를 제거하는 데 도움을 줍니다. Merck사는 경증에서 중등도의 알츠하이머병 환자 563명을 12개월 동안 25 mg/일 투여군 또는 위약군으로 무작위 배정하여 이 가설을 시험했습니다(Sevigny et al., Neurology 2008). IGF-1은 6주 시점에 60.1%, 12개월 시점에 72.9% 상승했습니다. 그러나 인지 기능, 일상생활 기능 또는 전반적 변화에 관한 네 가지 지표 중 어느 것에서도 위약과 차이가 없었습니다. 약물이 표적에는 작용했으나 질병의 진행을 늦추지는 못했습니다.

골다공증 및 뼈

고관절 골밀도가 낮은 64–85세 폐경 후 여성 292명을 대상으로 한 임상시험에서는 MK-677 25 mg, 알렌드로네이트 10 mg, 두 약물의 병용, 또는 위약을 비교했습니다(Murphy et al., JCEM 2001):

  • MK-677 단독 요법은 골형성 표지자(오스테오칼신 +22%)와 골흡수 표지자(소변 NTx +41%)를 모두 높였습니다.
  • 알렌드로네이트와 병용했을 때 알렌드로네이트 단독 요법보다 대퇴골 경부 골밀도를 더 많이 높였습니다(4.2% 대 2.5%).
  • 요추, 고관절 전체 또는 전신 골밀도에서는 추가적인 이점이 없었습니다.

저자들은 GH 관련 부작용과 비교해 볼 때 이러한 제한적인 이점은 우려스럽다고 판단했습니다.

비만 및 칼로리 제한

  • 비만 남성. 18–50세 비만 남성 24명에서 8주 동안 25 mg/일을 복용하자 IGF-1이 약 40% 상승하고 제지방량이 증가했습니다. 총지방 및 내장 지방은 변하지 않았습니다. 기초대사량은 2주 시점에는 상승했으나 8주 시점에는 상승하지 않았으며, 경구 포도당 부하 검사에서는 포도당 처리 능력이 악화된 것으로 나타났습니다(Svensson et al., JCEM 1998).
  • 식이 제한으로 인한 근육 분해. 교차 연구에서 24–39세의 건강한 자원자 8명이 칼로리 제한 식단을 섭취했습니다. 25 mg/일을 복용한 주에는 질소 균형(전신 단백질 분해 표지자)이 +0.31 g/일이었던 반면, 위약 복용 시에는 −1.48 g/일이었습니다(Murphy et al., JCEM 1998).

수면

소규모 교차 연구에서 젊은 성인 8명에게 7일 동안, 고령 성인 6명에게 14일 동안 취침 시 MK-677을 투여했습니다(Copinschi et al., Neuroendocrinology 1997). 젊은 성인에서 25 mg은 위약과 비교해 IV단계(깊은) 수면을 약 50%, 렘(REM)수면을 20% 이상 증가시켰습니다. 고령 성인에서는 렘수면이 거의 50% 증가했습니다. 이는 더 크거나 더 긴 임상시험에서는 검증되지 않았습니다.

성장호르몬 결핍 아동

6개월간의 무작위 배정 임상시험에는 사춘기 전 성장호르몬 결핍 아동 68명이 포함되었습니다. 이들은 LUM-201 0.4 또는 0.8 mg/kg/일, 또는 위약을 투여받았습니다(Bright et al., J Endocr Soc 2021). FDA가 요약한 연간 신장 성장 속도는 다음과 같습니다:

군 신장 성장 속도
위약 4.5 cm/년
LUM-201 0.4 mg/kg/일 6.0 cm/년
LUM-201 0.8 mg/kg/일 6.9 cm/년
주사용 재조합 GH 11.1 cm/년

뇌하수체 기능이 일부 남아 있는 아동(기저 IGF-1 30 ng/mL 초과 및 시험 용량 투여 후 최고 GH 최소 5 ng/mL 이상)이 가장 잘 반응했습니다. 결핍이 더 심한 아동은 주사용 GH에서 더 좋은 결과를 보였습니다(FDA briefing document, 2024). 이 분석은 1996–1998년에 수집된 데이터를 사용했습니다.

’부작용 없는 자연적인 GH 분비’에 대하여. MK-677은 성장호르몬의 이점을 얻을 수 있는 안전한 경구용 대안으로 마케팅되는 경우가 많습니다. 그러나 임상시험 결과들은 이를 뒷받침하지 않습니다. 거의 모든 연구에서 혈당을 높이고 인슐린 감수성을 떨어뜨렸습니다. 또한 주사용 GH와 마찬가지로 체액 저류와 관절통 및 근육통을 유발했으며, 노쇠한 고령 환자에서는 심부전과 연관되었습니다. 근력을 측정한 임상시험들에서 늘어난 제지방량은 근력 향상으로 이어지지도 않았습니다.

부작용 및 위험성

FDA의 2024년 검토는 고관절 골절에서 회복 중인 고령 환자에서의 고혈당, 간 효소 상승, 부종 및 체액 과부하, 그리고 심부전을 포함한 “중대한 안전성 우려”가 있다고 결론지었습니다(FDA briefing document, 2024).

흔한 부작용

건강한 고령자를 대상으로 한 12개월 임상시험에서 가장 빈번하게 나타난 부작용은 다음과 같습니다(Nass et al., Ann Intern Med 2008; PMC full text):

부작용 위약 MK-677 25 mg
식욕 증가 36% 67% (p = 0.02)
경미하고 일시적인 다리 부기 (부종) 27% 44%
일시적인 근육통 9% 33%
관절통 77% 58%

식욕 증가는 참가자의 절반에서 3개월 이내에 가라앉았습니다. 다른 임상시험들에서는 두통, 야간 발한, 복부 팽만감, 복부 불편감 및 산발적인 손목터널증후군 사례가 보고되었습니다. 프로락틴은 약 23–27% 상승했으나 대체로 정상 범위 내에 머물렀습니다(Chapman et al., JCEM 1996; FDA briefing document, 2024).

혈당 및 인슐린 저항성

이는 가장 일관되게 나타나는 이상 소견입니다:

  • 고령자, 4주. 25 mg/일 복용 시 공복 혈당이 5.4에서 6.8 mmol/L(≈97에서 ≈122 mg/dL)로 상승했습니다(Chapman et al., JCEM 1996).
  • 고령자, 12개월. HbA1c가 0.2포인트 상승했습니다. 여덟 명의 참가자에서 12개월 시점에 HbA1c가 6%를 넘었으며 인슐린 감수성이 감소했습니다(Nass et al., Ann Intern Med 2008).
  • 알츠하이머병 임상시험. 혈당 상승은 MK-677 복용군의 15.4% 대 위약군 4.6%에서 보고되었으며, HbA1c 상승은 11.1% 대 1.4%에서 보고되었습니다(FDA briefing document, 2024).
  • 기능 장애가 있는 고령자, 9주. 6%가 140 mg/dL를 초과하는 공복 혈당 때문에 감량이 필요했으며, 그중 세 명은 감량에도 불구하고 고혈당이 지속되어 복용을 중단했습니다(FDA briefing document, 2024).

주요 임상시험에서는 당뇨병 환자가 제외되었기 때문에 이미 당뇨병이 있는 사람에게 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

심부전 및 혈압

2011년 고관절 골절 임상시험에서 울혈성 심부전이 MK-677 복용군 4명(6.5%) 대 위약군 1명(1.6%)에서 발생하여 임상시험이 중단되었습니다. 수축기 혈압은 위약군에서 −2.3에서 +2.3 mmHg 변한 데 비해 MK-677 복용군에서는 11.9–16.4 mmHg 상승했습니다. 중대한 이상반응은 환자의 24% 대 13%에서 발생했습니다(Adunsky et al., Arch Gerontol Geriatr 2011; FDA briefing document, 2024). 이 결과는 FDA가 카테고리 2 물질로 등재한 근거가 되었습니다.

간 효소

여러 임상시험에서 가역적인 간 효소(아미노전이효소) 상승이 나타났습니다. 한 임상시험에서는 고령자 30명 중 2명에서 수치가 정상 상한치의 1.5–2.5배로 높아졌습니다. 골다공증 임상시험에서는 MK-677 단독 복용 여성 2명이 정상 상한치의 3배를 초과하는 수치로 인해 복용을 중단했습니다(FDA briefing document, 2024). 2025년의 한 증례 보고는 보충제로 구매한 MK-677을 2개월간 복용한 후 간 효소 상승(트랜스아미나제염)이 발생한 30대 초반의 건강한 남성을 기술했습니다. 그의 간 기능 검사 수치는 복용 중단 후 정상으로 돌아왔습니다(Cobani et al., BMJ Case Rep 2025).

암 및 장기적인 IGF-1 노출

이부타모렌에 대한 장기 암 데이터는 존재하지 않으며, FDA도 동물 발암성 연구를 확인하지 못했습니다. 2년간 진행된 고령자 임상시험에서 MK-677 복용 여성 한 명은 설암(선암종) 진단을 받았고 다른 한 명은 복용 시작 7일 후 심장마비를 겪었습니다. 위약군 참가자 한 명에서는 신장암이 발생했습니다. 임상시험 규모가 너무 작아 이러한 사례들이 치료와 관련이 있는지 판단할 수 없었습니다(Nass et al., Ann Intern Med 2008). 이부타모렌은 GH와 IGF-1을 높이기 때문에 FDA는 승인된 GH 제품들의 경고 사항이 동일하게 적용될 수 있다고 봅니다. 여기에는 새로운 종양(신생물), 내당능 장애, 체액 저류 및 두개내 고혈압이 포함됩니다(FDA briefing document, 2024).

SARM과의 병용

이부타모렌은 종종 SARM과 함께 복용됩니다. 한 증례 보고는 5주 동안 매일 리간드롤(LGD-4033) 10 mg과 MK-677 15 mg을 복용한 25세 남성을 추적 관찰했습니다(Cardaci et al., Exp Physiol 2022). 결과는 다음과 같았습니다:

  • HDL 콜레스테롤이 36% 감소함.
  • ALT가 205% 상승함.
  • 총 테스토스테론이 62% 감소함.
  • 골밀도가 2.1% 감소함.

대부분의 수치는 중단 후 회복되었습니다. 단일 증례에서는 두 화합물의 영향을 서로 분리하여 평가할 수 없습니다.

임상시험 제외 대상 또는 고위험군

임상시험들은 당뇨병, 암(일부 피부암 제외), 조절되지 않는 고혈압 및 울혈성 심부전 환자를 제외했습니다(Bach et al., J Am Geriatr Soc 2004; Nass et al., Ann Intern Med 2008). 임신에 대한 인체 데이터는 없습니다. 마우스에서는 그렐린 수용체를 활성화하는 것과 차단하는 것 모두 수정과 태아 발달에 해를 끼쳤으며, FDA는 이를 잠재적인 계열 효과로 지적했습니다(FDA briefing document, 2024).

품질 및 오염 문제

온라인에서 판매되는 제품들은 의약품 제조 기준에 따라 만들어지지 않습니다. FDA는 원료의약품 등재 신청 시 제출된 분석증명서(COA)들에 광학 순도(chiral purity), 불순물 또는 잔류 용매에 관한 데이터가 없었다고 지적했습니다(FDA briefing document, 2024). FDA에 접수된 한 소비자 보고에서는 캡슐에 ’인체 섭취 금지, 실험실 연구 전용(Not for Human Consumption, For Laboratory Use Only)’이라고 표기되어 있었다고 기술했습니다.

유럽 및 기타 공식 의약품 관리 실험실들이 수행한 5년간의 감시 연구에서는 주로 불법 유통 경로에서 수집된 13개국의 SARM, 대사 조절제 및 분비촉진제 시료 324개를 분석했습니다(Barrios et al., Drug Test Anal 2025):

  • 이부타모렌은 가장 빈번하게 보고된 다섯 가지 분자 중 첫 번째를 차지했으며,
  • 제품의 24%가 식이보충제로 판매되고 있었고,
  • 일부 제품은 과량 함유되어 있었습니다.

핵심 요약

  • 펩타이드나 SARM이 아닌 경구용 그렐린 모방 물질. 이부타모렌은 그렐린 수용체를 활성화하여 체내 자체 GH 박동성 분비를 증폭시킵니다. 25 mg/일 용량에서 임상시험 전반에 걸쳐 IGF-1을 약 40–85% 상승시켰습니다.
  • 소폭의 제지방량 증가, 기능적 이점 없음. 고령자들은 일 년에 걸쳐 약 1.1 kg의 제지방량을 얻었으나 근력과 신체 기능은 개선되지 않았습니다. 고관절 골절 및 알츠하이머병 임상시험은 임상적 목표 달성에 실패했습니다.
  • 일관된 혈당 상승. 거의 모든 임상시험에서 공복 혈당, HbA1c 및 인슐린 저항성이 상승했으며 일부 참가자는 용량 감량이 필요했습니다.
  • 노쇠한 환자에서의 심부전 위험 신호. 한 고관절 골절 임상시험은 약물 투여군에서 심부전 사례가 더 많이 발생하여 조기 중단되었습니다. 이는 FDA가 조제용 카테고리 2로 분류한 근거가 되었습니다.
  • 미승인 상태, 스포츠에서 금지됨, 약동학 특성 규명 미흡. 상세히 출판된 인체 약동학 연구가 없습니다. WADA는 이를 상시 금지하고 있으며, 온라인에서 판매되는 제품들은 실제 성분이 불확실합니다.

출처

  1. Patchett AA, Nargund RP, Tata JR, et al. Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92(15):7001–7005. PubMed.
  2. Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, et al. Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretogogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(12):4249–4257. PubMed.
  3. Copinschi G, Leproult R, Van Onderbergen A, et al. Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology. 1997;66(4):278–286. PubMed.
  4. Murphy MG, Plunkett LM, Gertz BJ, et al. MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(2):320–325. PubMed.
  5. Svensson J, Lönn L, Jansson JO, et al. Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(2):362–369. PubMed.
  6. Murphy MG, Weiss S, McClung M, et al. Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(3):1116–1125. PubMed.
  7. Bach MA, Rockwood K, Zetterberg C, et al. The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture. J Am Geriatr Soc. 2004;52(4):516–523. PubMed.
  8. Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, et al. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. 2008;149(9):601–611. PubMed; PMC.
  9. Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, et al. Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. 2008;71(21):1702–1708. PubMed.
  10. Adunsky A, Chandler J, Heyden N, et al. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. Arch Gerontol Geriatr. 2011;53(2):183–189. PubMed.
  11. Bright GM, Do MT, McKew JC, et al. Development of a predictive enrichment marker for the oral GH secretagogue LUM-201 in pediatric growth hormone deficiency. J Endocr Soc. 2021;5(6):bvab030. PubMed.
  12. Bright GM, Thorner MO. A GH secretagogue receptor agonist (LUM-201) elicits greater GH responses than standard GH secretagogues in subjects of a pediatric GH deficiency trial. Horm Res Paediatr. 2022;95(1):76–81. PubMed.
  13. Sigalos JT, Pastuszak AW. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. 2018;6(1):45–53. PubMed.
  14. Food and Drug Administration. FDA briefing document: Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 2024년 10월 29일 (evaluation of ibutamoren mesylate for inclusion on the 503A bulk drug substances list). FDA.
  15. Food and Drug Administration. Final summary minutes of the Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 2024년 10월 29일. FDA.
  16. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (Category 2). FDA.
  17. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, 2026년 1월 1일 발효. WADA.
  18. Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. Controlled substances, alphabetical order. DEA.
  19. National Center for Biotechnology Information. Ibutamoren, PubChem CID 178024; ibutamoren mesylate, PubChem CID 6450830. PubChem; PubChem.
  20. Cobani E, Amin MS, Hasso M, Kumbar L. Hepatotoxicity induced by MK-677. BMJ Case Rep. 2025;18(7):e265728. PubMed.
  21. Cardaci TD, Machek SB, Wilburn DT, et al. LGD-4033 and MK-677 use impacts body composition, circulating biomarkers, and skeletal muscle androgenic hormone and receptor content: a case report. Exp Physiol. 2022;107(12):1467–1476. PubMed.
  22. Barrios MM, Deconinck E, Vanhee C, et al. SARMs, metabolic modulators and growth hormone secretagogues in suspected illegal medicines, bought as sport performance enhancers: a retro- and prospective study within the GEON. Drug Test Anal. 2025;17(10):2078–2085. PubMed.