DIM (3,3’-디인돌릴메탄, diindolylmethane)은 브로콜리, 양배추, 방울다다기양배추 같은 십자화과 채소를 섭취할 때 위에서 생성되는 화합물입니다. “암 예방” 및 “신체 능력 향상” 등의 용도로 식이보충제(건강기능식품)로 판매되며(Bui et al., Case Rep Med 2016), 테스토스테론이나 기타 아나볼릭 안드로겐 스테로이드(AAS)를 사용하는 남성들을 포함해 흔히 “에스트로겐 조절” 목적으로 홍보됩니다.
가장 중요한 사실은 인체 연구에서 DIM이 아로마타제 억제제(AI)로 작용함을 보여준 사례가 없다는 점입니다. 가장 잘 입증된 효과는 소변으로 측정되는 에스트로겐 분해 경로의 변화입니다. 가장 대규모로 진행된 위약 대조 임상시험에서 12개월간의 DIM 복용은 혈중 에스트라디올 수치를 변화시키지 않았습니다. 반면, 아나스트로졸과 같은 전문의약품 아로마타제 억제제는 폐경 후 여성의 에스트라디올을 약 70–95% 낮춥니다. 테스토스테론이나 AAS를 사용하는 남성을 대상으로 DIM을 연구한 대조 임상시험은 없습니다.
이 페이지는 임상시험, 약동학 연구 및 규제 기관의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 분류 | 식이성 인돌; 십자화과 채소 유래 인돌-3-카비놀의 축합 생성물 |
| 화학적 특성 | C₁₇H₁₄N₂, 분자량 246.31 g/mol (PubChem CID 3071) |
| 미국 내 지위 | 식이보충제로 판매됨; 승인된 FDA 의약품 허가 신청 없음. FDA (미국 식품의약국)는 시판 전에 보충제를 승인하지 않음 |
| 투여 경로 | 경구 (캡슐, 주로 흡수율을 높인 제형) |
| 임상시험 용량 | 대부분의 대조 임상시험은 하루 약 75–300 mg의 DIM을 사용함; 한 I상 암 연구에서는 하루 두 번 최대 300 mg까지 투여함 |
| 반감기 | 약 2.6–4.5시간 (용량군별 평균, 건강한 성인 단회 투여 기준) |
| 주요 입증 효과 | 소변 내 2-하이드록시에스트론 대 16α-하이드록시에스트론 비율을 높임 |
| 혈중 에스트라디올에 대한 영향 | 최대 규모 무작위 배정 임상시험에서 12개월 동안 위약 대비 유의미한 변화 없음 |
| 세계반도핑기구 (WADA) 지위 | 2026년 금지목록(Prohibited List)에 등재되지 않음 |
개요
십자화과 채소에는 황 함유 식물 화합물인 글루코브라시신이 들어 있습니다. 식물을 자르거나 씹으면 글루코브라시신이 인돌-3-카비놀(I3C)로 분해됩니다. 위산 환경에서 I3C 분자들이 서로 결합하며, 단일 탄소로 연결된 두 개의 인돌 고리 형태인 DIM이 주된 생성물로 만들어집니다(Reed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; Sanderson et al., Toxicol Sci 2001). 화학명은 3-(1H-indol-3-ylmethyl)-1H-indole입니다(PubChem).
I상 임상시험에서 여성들이 I3C 자체를 복용했을 때 혈액에서는 I3C가 검출되지 않았습니다. 검출된 유일한 I3C 유래 생성물은 DIM이었습니다(Reed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006). 이러한 발견은 연구자들이 DIM 자체를 직접 연구하는 쪽으로 방향을 전환한 이유 중 하나입니다(Reed et al., 2008).
DIM은 주로 유방암, 자궁경부암 및 전립선암에 대한 잠재적 암 예방 물질로 개발되었습니다. 제시된 작용 기전은 대부분 세포 및 동물 연구에서 나온 것입니다.
- 에스트로겐 대사. 세포 배양 실험에서 DIM은 에스트로겐 대사에 관여하는 효소인 CYP1A1 및 CYP1B1을 유도합니다(Sanderson et al., Toxicol Sci 2001). 인체에서 DIM은 에스트로겐 분해를 16α-하이드록실화 대신 2-하이드록실화 쪽으로 이동시킵니다. 연구자들은 2-하이드록시 대사산물을 항종양성으로, 16α-하이드록시 대사산물을 종양 촉진성으로 설명해 왔습니다(Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017). 이는 임상시험에서 가장 일관되게 관찰되는 효과로, 소변 내 2/16α-하이드록시에스트론 비율의 상승으로 측정됩니다.
- 아릴 탄화수소 수용체 (AhR). DIM은 약한 AhR 작용제입니다. AhR은 약물 대사 효소의 스위치를 켜는 센서 단백질입니다(Sanderson et al., Toxicol Sci 2001).
- 안드로겐 수용체. 전립선암 세포에서 DIM은 안드로겐 수용체를 두고 DHT (디하이드로테스토스테론)와 경쟁했으며 수용체가 세포핵 내부로 이동하는 것을 차단했습니다. 저자들은 세포 배양에서 이를 강력한 안드로겐 길항제로 설명했습니다(Le et al., J Biol Chem 2003). 이는 인체에서 입증된 바 없습니다.
DIM은 아로마타제를 차단합니까?
아로마타제는 테스토스테론을 에스트라디올로 전환하는 효소입니다. DIM과 아로마타제에 관한 세포 데이터는 상반된 결과를 모두 가리킵니다.
| 연구 (세포 배양 전용) | 세포 | 아로마타제에 대한 DIM의 효과 |
|---|---|---|
| Sanderson et al., Toxicol Sci 2001 | H295R 인간 부신암 세포 | 10 µM에서 아로마타제 활성 최대 약 2배 증가 |
| Licznerska et al., Eur J Nutr 2013 | MCF7 유방암 세포 | 아로마타제 발현 감소 |
| Licznerska et al., Eur J Nutr 2013 | MDA-MB-231 유방암 세포 | 아로마타제 발현 1.5–2.0배 증가 |
전문의약품 아로마타제 억제제의 특성을 규명하는 데 사용되는 검사인 전신 방향화(아로마타이제이션)에 대해 DIM의 효과를 측정한 인체 연구는 확인되지 않았습니다.
약동학
DIM 자체는 흡수율이 낮기 때문에 대부분의 임상시험에서는 BioResponse-DIM (BR-DIM)이라 불리는 흡수 강화 제형을 사용했습니다. 이 제형은 비타민 E 숙시네이트, 포스파티딜콜린, 실리카와 함께 DIM을 전분 속에 미세캡슐화한 것입니다(Reed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008).
건강한 남녀를 대상으로 한 단회 용량 증량 연구(용량군당 DIM 복용 세 명 및 위약 복용 한 명; 300 mg에서는 DIM 복용 여섯 명)에서, 50 mg 용량에서는 단 한 명의 피험자에서만 DIM이 검출되었습니다. 더 높은 용량에서의 결과는 다음과 같습니다.
| 단회 용량 | DIM 복용 피험자 수 | 최고 농도 도달 시간 (h) | 반감기 (h) | 최고 농도 (ng/mL) |
|---|---|---|---|---|
| 100 mg | 3 | 2.7 | 3.7 | 32 |
| 150 mg | 3 | 1.8 | 3.0 | 79 |
| 200 mg | 3 | 2.5 | 2.6 | 104 |
| 300 mg | 6 | 2.2 | 4.5 | 108 |
두 가지 점이 눈에 띕니다. 첫째, 반감기가 몇 시간 정도로 짧습니다. 둘째, 용량을 200 mg에서 300 mg으로 늘려도 최고 농도가 높아지지 않았습니다. 또한 저자들은 이러한 제형이 없으면 DIM이 장에서 거의 흡수되지 않는다고 언급합니다.
BR-DIM을 하루 두 번 복용한 거세 저항성 전립선암 환자에서 첫 용량 투여 후 최고 농도는 75–300 mg 용량 범위에 걸쳐 41.6에서 236.4 ng/mL로 상승했으며, 하루 두 번 투여 시 비교적 안정적인 약물 노출을 보였습니다(Heath et al., Am J Transl Res 2010).
또한 DIM은 초기 연구에서 시사된 것보다 더 활발하게 대사됩니다. 일주일 동안 BR-DIM을 복용한 성인 일곱 명의 혈액과 소변에는 모노하이드록실화 대사산물 두 개와 디하이드록실화 대사산물 한 개, 그리고 이들의 황산염 및 글루쿠론산 포합체가 포함되어 있었습니다. 한 대사산물은 세포 분석에서 DIM보다 더 강력한 AhR 작용제였습니다(Vermillion Maier et al., Drug Metab Dispos 2021).
규제 현황
- 미국. DIM은 식이보충제로 판매됩니다. 식이보충제 건강 및 교육법(DSHEA)에 따라 FDA는 식이보충제가 시판되기 전에 이를 승인할 권한이 없습니다(FDA). Drugs@FDA를 검색해도 디인돌릴메탄에 대해 승인된 의약품 허가 신청은 나오지 않습니다(openFDA).
- 스포츠. DIM은 WADA 2026년 금지목록에 이름이 올라 있지 않습니다. S4.1 등급(아로마타제 억제제)은 아나스트로졸, 레트로졸, 엑세메스탄 등을 명시하고 있으며 개방형 목록(“이들에 국한되지 않고 포함함”)입니다.
연구 결과
소변 에스트로겐 대사산물
소변 내 2/16α-하이드록시에스트론 비율은 대부분의 DIM 임상시험에서 주요 평가변수였습니다. 더 높은 비율이 유방암 위험을 낮춘다는 가설이 제기되었으나 입증되지는 않았습니다.
| 임상시험 | 설계 및 표본 크기 (n) | DIM 용량 및 기간 | 결과 |
|---|---|---|---|
| Dalessandri et al., Nutr Cancer 2004 | 파일럿 무작위 배정 임상시험(RCT), 유방암 병력이 있는 폐경 후 여성 19명 | 108 mg/일, 30일 | 2-하이드록시에스트론 상승 (p = 0.020); 비율은 1.46에서 2.14로 47% 상승했으나 유의하지 않음 (p = 0.059) |
| Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017 | 이중맹검 RCT, 타목시펜 복용 여성 130명 (98명 완료) | 하루 두 번 150 mg, 12개월 | 비율 +3.2 vs 위약군 −0.7 (p 0.001 미만) |
| Gee et al., Eur J Cancer Prev 2016 | 이중맹검 RCT, 전립선암 수술 전 남성 45명 | 하루 두 번 BR-DIM 100 또는 200 mg, 21–28일 | 400 mg/일 용량에서만 위약 대비 비율 상승 |
| Godínez-Martínez et al., Nutr Cancer 2023 | 이중맹검 RCT, 폐경 전 여성 60명 | 75 mg/일, 30일 | 비율의 유의미한 증가 없음 |
에스트로겐이 분해되는 방식에 미치는 영향은 고용량에서 비교적 일관되게 나타납니다. 그러나 이는 혈중 에스트로겐의 양을 낮추는 것과는 다른 문제입니다.
혈중 에스트라디올, 그리고 DIM과 아로마타제 억제제의 비교
“에스트로겐 조절”용으로 판매되는 제품들은 종종 아로마타제 억제제의 천연 대안으로 소개됩니다. 임상시험 데이터는 그러한 비교를 뒷받침하지 않습니다.
12개월간 진행된 Thomson 임상시험에서 DIM은 위약과 비교하여 혈청 에스트라디올이나 에스트론을 변화시키지 않았습니다(에스트라디올 p = 0.297; 여성 33명에서 측정). 실제로 변한 것은 SHBG (성호르몬 결합 글로불린, 테스토스테론과 에스트라디올을 운반하는 혈액 단백질)였습니다: DIM 복용군 +25 nmol/L vs 위약군 +1.1 nmol/L (Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017).
BRCA 보인자 23명이 일 년 동안 하루 100 mg의 DIM을 복용한 단일군 연구에서는 평균 에스트라디올이 159에서 102 pmol/L로 감소했습니다. 그러나 위약군이 없었으며, 저자들은 이 감소가 부분적으로 노화를 반영할 수 있다고 언급했습니다(Yerushalmi et al., Carcinogenesis 2020).
전문의약품 아로마타제 억제제는 전혀 다른 규모로 작용합니다.
| 약물 및 용량 | 출처 및 대상 집단 | 에스트로겐에 대한 효과 |
|---|---|---|
| 아나스트로졸 1 mg/일 | Arimidex 허가사항; 폐경 후 여성 | 에스트라디올이 24시간 이내에 약 70%, 14일 후 약 80% 감소 |
| 레트로졸 0.1–5 mg/일 | Femara 허가사항; 폐경 후 여성 | 에스트라디올, 에스트론 및 에스트론 황산염이 2–3일 이내에 75–95% 감소 |
| 엑세메스탄 25 mg/일 | Aromasin 허가사항 | 혈장 에스트로겐 최소 85–95% 감소 |
| 아나스트로졸 1 mg vs 레트로졸 2.5 mg | Geisler et al., JCO 2002; 교차 연구, 여성 12명 | 전신 방향화 97.3% vs 99.1% 초과 차단; 에스트라디올 84.9% vs 87.8% 감소 |
| 아나스트로졸 1 mg/일, 12주 | Leder et al., JCEM 2004; RCT, 고령 남성 37명 | 에스트라디올 26에서 17 pg/mL로 감소; 총 테스토스테론 343에서 572 ng/dL로 증가 |
| DIM 하루 두 번 150 mg, 12개월 | Thomson et al., 2017; RCT, 타목시펜 복용 여성 | 위약 대비 에스트라디올의 유의미한 변화 없음 |
“DIM은 천연 아로마타제 억제제이다”라는 주장에 대하여. 이 주장은 보충제 마케팅과 온라인 조언에서 흔히 볼 수 있습니다. 세포 배양에서 DIM은 일부 세포 유형에서는 아로마타제를 증가시켰고 다른 세포 유형에서는 감소시켰습니다. 인체에서는 DIM이 방향화를 차단한다는 것을 보여준 연구가 없으며, 가장 큰 규모의 무작위 배정 임상시험에서도 혈중 에스트라디올 변화는 발견되지 않았습니다. 입증된 효과(소변 에스트로겐 대사산물의 변화 및 SHBG 상승)는 아나스트로졸, 레트로졸 또는 엑세메스탄의 작용과는 종류와 규모 면에서 모두 다릅니다.
남성, 테스토스테론 및 안드로겐 효과
건강한 남성, 테스토스테론 요법을 받는 남성, 또는 AAS 사용자를 대상으로 한 DIM 대조 임상시험은 없습니다. 남성에 관한 가용 데이터는 전립선암 연구에서 나온 것입니다.
- 전립선 수술을 앞둔 남성 45명을 대상으로 한 Gee 임상시험에서 혈중 테스토스테론, PSA (전립선 특이 항원) 및 기타 혈액 지표의 변화는 통계적으로 유의하지 않았습니다. DIM은 전립선 조직 샘플 28개 중 7개에서만 검출되었습니다(Gee et al., Eur J Cancer Prev 2016).
- 거세 저항성 전립선암 남성 12명을 대상으로 한 Heath I상 연구에서는 한 남성이 50%의 PSA 감소를 보였고 한 남성이 PSA 안정화를 보였습니다. 나머지 환자들은 결국 질환이 진행되었습니다(Heath et al., Am J Transl Res 2010).
세포 배양에서 관찰된 안드로겐 수용체 차단 효과(Le et al., J Biol Chem 2003)는 인체에서 검증되지 않았습니다. 마찬가지로, 여성에게서 관찰된 SHBG 상승이 남성의 유리 테스토스테론을 낮출지 여부도 연구되지 않았습니다.
암 예방 결과
생체지표의 변화는 지금까지 뚜렷한 임상적 이점으로 이어지지 않았습니다.
- 자궁경부 이상. 이중맹검 임상시험에서 새로 발견된 저등급 이상이 있는 여성 551명이 6개월 동안 하루 150 mg의 DIM 또는 위약을 복용했습니다. CIN2 이상(중등도 이상의 전암성 변화)은 9% vs 12%에서 발견되었습니다(RR 0.7, 95% CI 0.4–1.2). 저자들은 CIN2 이상에 대한 영향에는 불확실성이 남아 있지만, DIM이 세포검사 결과나 HPV 감염에 영향을 미칠 가능성은 낮다고 결론지었습니다(Castañon et al., Br J Cancer 2012).
- 유방 치밀도. Thomson 임상시험에서 DIM은 유방촬영술이나 MRI상의 유방 치밀도를 변화시키지 않았습니다.
- 체지방. 30일간 진행된 Godínez-Martínez 임상시험에서 체지방률은 위약보다 DIM 복용군에서 더 많이 감소했습니다(p = 0.04). 이는 여성 60명을 대상으로 한 이차 평가변수였으며 재현된 바 없습니다.
부작용 및 위험성
임상시험에서의 내약성
DIM은 단기 및 중기 임상시험에서 대체로 내약성이 양호했습니다.
| 연구 | 용량 | 보고된 이상반응 |
|---|---|---|
| Reed et al., 2008 | 단회 용량 50–300 mg | 200 mg까지는 없음; 300 mg에서 6명 중 1명이 경미한 메스꺼움과 두통을 겪었고, 한 명은 구토를 보임 |
| Thomson et al., 2017 | 하루 두 번 150 mg, 12개월 | DIM 사용자의 40%에서 나타난 소변 변색 외에는 위약과 차이 없음 |
| Yerushalmi et al., 2020 | 100 mg/일, 1년 | 모두 1등급(경증): 배변 습관 변화, 두통, 메스꺼움, 피부 발적 한 건 |
| Heath et al., 2010 | 하루 두 번 75–300 mg | 하루 두 번 300 mg 복용 남성 4명 중 2명에서 3등급 무증상 저나트륨혈증(낮은 혈중 나트륨) 발생 |
Dalessandri 파일럿 연구에서는 위약과 비교하여 DIM 복용군에서 소변 코르티솔도 상승했습니다(p = 0.039) (Dalessandri et al., Nutr Cancer 2004).
타목시펜과의 상호작용
이는 가장 잘 입증된 약물 상호작용입니다. Thomson 임상시험에서 DIM은 타목시펜의 활성 대사산물인 엔독시펜과 4-하이드록시타목시펜뿐만 아니라 N-데스메틸타목시펜의 혈중 농도를 낮췄습니다(처음 두 항목에 대해 p 0.001 미만). DIM 복용군에서 더 많은 여성이 엔독시펜의 제안된 치료 임계치인 5.6 ng/mL 아래로 떨어졌습니다. 저자들은 이를 “우려스러운” 결과라고 불렀으며, 이것이 타목시펜의 치료 효과를 감소시키는지는 알려져 있지 않다고 밝혔습니다(Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017).
이 임상시험은 유방암 여성을 연구했지만, 이 결과는 DIM을 타목시펜과 병용하는 모든 사람에게 의미가 있습니다. DIM의 약물 대사 효소 유도(Sanderson et al., 2001)와 그 활성 대사산물(Vermillion Maier et al., 2021)은 다른 약물 상호작용도 가능함을 의미하지만, 인체에서 연구된 바는 없습니다.
증례 보고
단일 증례 보고들만으로는 DIM이 문제를 일으켰음을 입증할 수 없지만, 다음 사례들이 포함되어 있습니다.
- 혈전. 3–4개월 동안 매일 DIM을 복용한 65세 남성에게 심부정맥 혈전증과 양측 폐색전증이 발생했습니다. 이 환자는 흡연, 고령 및 과거 폐색전증 가능성을 포함한 다른 위험 요인도 가지고 있었습니다(Bui et al., Case Rep Med 2016).
- 중증 약물 발진. 심각한 약물 반응인 DRESS (호산구증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 발진) 증례가 DIM에 기인한 것으로 보고되었습니다(Le et al., J Allergy Clin Immunol Pract 2016).
- 눈. 여드름 치료를 위해 2개월 동안 과도한 일일 용량의 DIM을 복용한 여성에게 양안 중심성 장액맥락망막병증(망막 아래에 액체가 고이는 질환)이 발생했습니다. 시력은 복용 중단 8주 후 기준치로 회복되었습니다(Bussel et al., Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 2014).
제품 라벨 표기
DIM 제품에 적힌 밀리그램 수치가 항상 같은 의미를 뜻하지는 않습니다. Vermillion Maier 연구에서 각 “BR-DIM 150 mg” 캡슐에는 45.3 mg의 DIM이 들어 있었고, Reed 연구에서는 BR-DIM 150 캡슐에 각각 50 mg의 DIM이 함유된 것으로 설명했습니다. Godínez-Martínez 임상시험에서는 300 mg의 DIM-BR이 75 mg의 DIM을 제공했습니다. 이 페이지의 임상시험 용량은 연구에서 실제 DIM 함량을 보고한 경우 그 함량을 기준으로 삼았습니다. Gee 임상시험의 “BR-DIM” 용량과 Reed 연구의 단회 용량은 논문에 기재된 그대로 표기했습니다.
핵심 요약
- 보충제로 판매되는 채소 유래 화합물. DIM은 위산에서 인돌-3-카비놀로부터 형성됩니다. FDA가 승인한 의학적 용도는 없으며, FDA는 시판 전에 보충제를 승인하지 않습니다.
- 에스트로겐 수치가 아닌 에스트로겐 분해 경로를 변화시킴. 임상시험들은 소변 내 2/16α-하이드록시에스트론 비율 상승과 SHBG 증가를 보여줍니다. 최대 규모의 무작위 배정 임상시험에서는 12개월 동안 혈중 에스트라디올의 변화가 없었습니다.
- 아로마타제 억제제와 비교할 수 없음. 아나스트로졸, 레트로졸, 엑세메스탄은 에스트라디올을 약 70–95% 낮춥니다. 세포 연구에서는 DIM이 세포 유형에 따라 아로마타제를 높이거나 낮출 수 있음을 보여줍니다.
- 테스토스테론 또는 AAS를 사용하는 남성에 대한 데이터 없음. 남성 대상 연구는 전립선암에 국한되어 있으며, 여기서 테스토스테론과 PSA는 3–4주 동안 유의미하게 변하지 않았습니다.
- 짧은 반감기와 제한적인 흡수율. 반감기는 약 2.6–4.5시간이며, 200 mg에서 300 mg으로 증량해도 최고 농도가 상승하지 않았습니다.
- 활성 타목시펜 대사산물을 감소시킴. DIM은 타목시펜을 복용하는 여성에서 엔독시펜 수치를 낮췄습니다. 증례 보고에는 혈전, 중증 약물 발진 및 망막 질환이 포함됩니다.
출처
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