보충제

페니부트

페니부트(β-phenyl-γ-aminobutyric acid 또는 β-phenyl-GABA)는 뇌의 주요 억제성 신경전달물질인 GABA에 페닐 고리를 추가한 합성 유사체입니다. 1960년대 소련에서 개발되었으며, 현재도 러시아 및 일부 구소련 국가에서 불안, 불면증 및 관련 증상에 대해 Anvifen, Fenibut, Noofen 등의 상품명으로 처방되고 있습니다(Lapin, CNS Drug Rev 2001; Gurley & Koturbash, Basic Clin Pharmacol Toxicol 2024).

해당 국가들 외에는 의약품으로 승인된 적이 없습니다. 온라인에서는 “누트로픽(두뇌 영양제)“이나 보충제로 판매됩니다. 이에 대해 가장 중요한 사실은 규칙적으로 사용할 경우 내성, 의존성 및 중환자실 입원, 기관 삽관, 발작으로 이어진 금단 증후군을 유발할 수 있다는 점입니다. 미국 독극물 통제 센터에는 2009년부터 2019년까지 1,320건의 페니부트 노출 사례가 접수되었습니다(Graves et al., MMWR 2020). FDA(미국 식품의약국)의 입장은 페니부트가 합법적인 식이보충제 성분이 아니라는 것입니다.

이 페이지는 임상 연구, 독극물 통제 센터 데이터, 증례 보고군 및 규제 기관에서 보고하는 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 분류 GABA 유사체; 가바펜틴과 프레가발린의 표적인 α2-δ 소단위체에도 결합하는 GABA-B 수용체 작용제
상품명 Anvifen, Fenibut, Noofen (구소련 국가); 그 외 지역에서는 의약품으로 승인되지 않음
투여 경로 경구 (정제, 캡슐, 분말)
의학적 사용 용량 러시아 임상 문헌 고찰에 보고된 기준 250–2,000 mg/일
반감기 250 mg 단일 경구 투여 후 ≈5.3시간 (소련 인체 데이터); 2024년 문헌 고찰에서 5–6시간
배설 대사 비율에 대해 러시아 문헌 간 이견이 있으나, 주로 변하지 않은 형태로 소변으로 배설됨
미국 내 지위 FDA 승인 이력 없음; FDA는 식이 성분의 정의에 부합하지 않는다고 명시함
호주 독극물 표준(Poisons Standard)의 스케줄 9 (금지 물질)
WADA 등급 2026년 금지목록에 명시되지 않음

개요

페니부트의 화학명은 4-amino-3-phenylbutanoic acid이며, 화학식은 C₁₀H₁₃NO₂, 분자량은 179.22 g/mol입니다(PubChem). 이는 β-탄소에 페닐 고리가 결합된 GABA입니다. 처방 근육 이완제인 바클로펜(baclofen)은 해당 고리에 염소 원자가 추가된 동일한 분자입니다(Lapin, CNS Drug Rev 2001).

Gurley와 Koturbash에 따르면 페니부트는 1960년대 소련군에서 불안을 줄이기 위해 처음 개발되었으며 이후 민간 의료로 도입되었습니다. 초기 연구의 상당수는 러시아어로만 출판되었고 일부는 전혀 출판되지 않았을 수도 있습니다(Gurley & Koturbash, 2024).

작용 기전

페니부트는 라세미 혼합물(두 가지 거울상 이성질체 형태의 50:50 혼합물)입니다. 실험실 연구에서는 두 가지 주요 표적을 보여줍니다:

표적 연구 결과
GABA-B 수용체 R-페니부트만 결합합니다. 쥐의 뇌막에서 결합 상수는 R-페니부트가 92 µM, 라세미 페니부트가 177 µM, 바클로펜이 6.0 µM로 나타나 페니부트는 바클로펜보다 훨씬 약한 GABA-B 작용제입니다. S-페니부트는 최대 500 mg/kg 용량까지의 동물 행동 시험에서 불활성이었습니다(Dambrova et al., Eur J Pharmacol 2008).
전압 개폐 칼슘 채널의 α2-δ 소단위체 (가바펜틴/프레가발린 결합 부위) 두 형태 모두 결합합니다: 가바펜틴의 Ki 0.05 µM 대비 R-페니부트는 23 µM, S-페니부트는 39 µM입니다. 쥐에서 R-페니부트의 진통 효과는 GABA-B 길항제에 의해 차단되지 않았으며, 이는 이 칼슘 채널 부위가 작용함을 시사합니다(Zvejniece et al., Pharmacol Biochem Behav 2015).

이러한 α2-δ 결합을 바탕으로 2024년 독일 문헌 고찰에서는 페니부트를 가바펜티노이드(gabapentinoids) 계열로 분류합니다. 또한 임상에서 사용되는 가바펜티노이드 중 가장 약한 가바펜틴보다도 페니부트가 해당 부위에 훨씬 더 약하게 결합한다고 언급합니다(Bonnet et al., Dtsch Arztebl Int 2024). 과거 러시아 연구에서는 도파민에 대한 영향과 미량 아민인 β-페네틸아민(β-phenethylamine)에 대한 길항 작용도 기술하고 있습니다(Lapin, 2001). 이러한 결합 및 행동 데이터는 인체가 아닌 동물 조직과 동물 모델에서 나온 것입니다.

체내 작용 기전

인체 약동학 데이터는 부족하며 주로 후속 문헌 고찰에서 인용한 과거 소련 연구에서 유래합니다.

매개변수 보고된 수치 출처
250 mg 단일 경구 투여 후 반감기 (건강한 지원자) 5.3시간 Gurley & Koturbash, 2024에서 인용한 소련 데이터
변하지 않은 형태로 소변으로 배설된 비율 (동일 연구) 65% 상동
최고 농도 도달 시간 3–4시간 Bonnet et al., 2024
배설 반감기 5–6시간 상동

페니부트가 어떻게 배출되는지에 대해서는 문헌 간 이견이 있습니다. Bonnet 등은 간 대사를 거의 거치지 않는다고 설명합니다. 반면 Gurley와 Koturbash는 현행 러시아 제품 설명서 두 건에서 최대 95%가 간에서 불활성 대사체로 전환된다고 기술하고 있음을 지적합니다. 이들은 이 약물의 약리학 및 독성학적 특성이 여전히 제대로 규명되지 않았다고 결론짓습니다.

페니부트는 일반적인 소변 약물 선별 검사에서 검출되지 않으며, 상용화된 현장 진단 검사(point-of-care test)도 없습니다. 액체 크로마토그래피–질량 분석법과 같은 특수 실험실 방법을 통해서만 확인할 수 있습니다(Graves et al., 2020; Bonnet et al., 2024).

러시아 및 동유럽에서의 의학적 사용

Lapin의 2001년 문헌 고찰에서는 페니부트가 러시아에서 다음과 같은 용도로 널리 사용된다고 설명합니다:

  • “정신신체성 또는 신경증적” 환자의 긴장, 불안, 공포 및 수면 불량;
  • 수술 전 전처치 투약 및 수술 후 사용;
  • 무력증(만성 허약 및 피로) 및 우울증;
  • 외상 후 스트레스, 말더듬증 및 전정(평형) 장애.

문헌 고찰에서는 의료 현장에서 사용되는 용량을 하루 250 mg에서 2 g으로 제시합니다(Bonnet et al., 2024; Kupats et al., Pharmacopsychiatry 2020). 러시아 제품 설명서 두 건은 하루 최대 용량을 2,500 mg으로 기재하고 있으며 장기 사용 시 간 기능을 모니터링할 것을 권고합니다(Gurley & Koturbash, 2024). 라트비아에서 페니부트는 처방 의약품인 Noofen으로 판매됩니다(Upmanis et al., Medicina 2024).

내성은 초기에 확인되었습니다. 원래의 소련 연구에서는 치료를 시작한 지 불과 이 주 만에 시작 용량을 25–33% 증량해야 하는 경우가 많았습니다(Gurley & Koturbash, 2024).

연구 결과

소규모이며 대부분 대조군이 없는 임상시험

페니부트에 대한 대규모 위약 대조 임상시험은 국제 학술지에 출판된 적이 없습니다. 라트비아 연구진의 2020년 체계적 문헌 고찰에서는 총 583명의 환자가 참여한 11건의 임상시험을 확인했습니다(Kupats et al., 2020). PubMed에 색인된 최근 임상시험들은 대부분 위약이 아니라 다른 약물, 표준 치료 또는 다른 페니부트 투여 요법과 비교한 러시아어 연구입니다:

연구 설계 및 인원(n) 페니부트 투여 요법 보고된 결과
Vorob’eva & Rusaya 2016 항불안제 아답톨(adaptol) 대비 무작위 배정; 불안 및 만성 뇌허혈 환자 n = 62 Noofen (초록에 용량 미기재) 두 군에서 유사한 항불안 효과; 비특이적 신체 증상에는 아답톨이 더 우수함 (p = 0.037)
Vorob’eva & Rusaya 2017 표준 치료 단독 대비 추가 요법 무작위 배정; 피로 및 뇌혈관 질환 환자 n = 53 Noofen (초록에 용량 미기재) 페니부트군의 약 사분의 삼에서 피로가 30–50% 감소함
Esin et al. 2022 21일 대 60일 과정, 무작위 배정; 불안 환자 n = 120; 위약군 없음 하루 세 번 500 mg 두 군 모두 개선됨; 중단 30일 후에는 60일 투여군만 기저치와 유의한 차이를 유지함
Esin et al. 2024 캡슐 대 분말, 무작위 배정; 불면증이 있는 60–70세 환자 n = 67; 위약군 없음 아침 및 오후 250 mg, 밤 500 mg 두 군 모두에서 수면 점수 개선됨
Tērauds et al. 2025 라트비아 일차 의료 기관의 단일군 관찰 연구; 적응 장애 환자 n = 90 최소 3주간 하루 세 번 250 mg ADNM-20 증상 척도에서 평균 14.8점 감소 (p 0.001 미만)

이 연구들은 모두 위약군이 없기 때문에 약물의 효과를 자연적인 회복이나 기대 효과와 분리할 수 없습니다. 2025년 연구의 저자 중 두 명은 Noofen 제조사에서 근무하고 있습니다. 온라인에서 주로 마케팅되는 방식인 건강한 사람의 인지 기능 향상제로서 페니부트를 평가한 대조 임상시험은 없습니다.

임상시험에서의 안전성 대 실제 사용

11건의 임상시험에서 이상반응은 환자의 5.66%에서 보고되었으며, 가장 흔한 것은 졸음(1.89%)이었습니다. 동일한 문헌 고찰에서는 출판된 의존성 및 중독 증례 보고의 환자들이 의학적 사용 범위인 하루 0.25–2 g을 훨씬 초과하는 하루 0.5–100 g을 복용했다고 지적했습니다(Kupats et al., 2020). 저자들은 임상시험 데이터와 증례 보고 사이의 이러한 격차를 불일치라고 부릅니다. 또한 이러한 위해가 고용량, 온라인 제품의 품질, 알코올이나 기타 약물의 병용을 어느 정도 반영하는지는 열린 문제로 남겨 두었습니다.

부작용 및 위험성

독극물 통제 센터 데이터

미국 전국 데이터. 2009년부터 2019년까지 미국 독극물 통제 센터에는 50개 주 전체와 워싱턴 D.C.에서 1,320건의 페니부트 노출 사례가 기록되었습니다(Graves et al., MMWR 2020). 사례 수는 “페니부트”가 데이터베이스에서 검색 가능한 용어가 된 해인 2015년부터 급격히 증가했습니다.

항목 수치
의료 기관에서의 신고 전화 85.0%
남성 75.5%
18–34세 58.4%
초조 (Agitation) 30.4%
졸음 또는 기면 29.0%
빈맥 (빠른 심박수) 21.9%
혼돈 21.3%
혼수 (Coma) 80건 (6.2%)
중대한(생명을 위협하거나 장애를 초래하는) 영향 12.6%
페니부트가 유일한 물질이었을 때의 중대한 영향 10.2%
사망 3명 (페니부트가 보고된 유일한 물질인 경우 1명)
다른 물질도 함께 복용함 (성인) 40.2%

10세 미만 어린이의 경우 노출의 93.3%가 비의도적이었습니다. 노출 여부는 실험실 검사로 확인되지 않았습니다.

미네소타 지역 데이터. 미네소타 독극물 통제 시스템(Minnesota Poison Control System)은 2000년부터 2018년까지 56건의 페니부트 노출 신고 전화를 받았으며, 그중 48건(85.7%)이 마지막 다섯 해에 집중되었습니다(McCabe et al., Am J Emerg Med 2019). 환자의 절반 이상에서 중추신경계 영향이 나타났고, 10.7%에서 금단 증상 우려가 있었으며, 11명의 환자(19.6%)가 기관 삽관을 받았습니다. 사망자는 없었습니다.

독일. 독일 북부의 한 지역 독극물 센터(GIZ-Nord)에는 2018–2022년에 17건의 페니부트 사례가 접수되었으며 모두 경증이거나 중등도였습니다. 보고된 2–100 g의 과량 복용으로 8명에서 졸음이 발생했으나 호흡 억제나 혼수가 발생한 사람은 없었습니다(Bonnet et al., 2024).

급성 중독

출판된 증례들은 진정 및 의식 저하, 또는 초조, 섬망 및 정신증이 흔히 동공 확대, 저체온증, 발작, 고혈압 및 빠르거나 느린 심박수와 함께 나타나는 복합적인 양상을 기술합니다(Gurley & Koturbash, 2024). 해독제는 없으며 치료는 대증 요법(supportive care)으로 이루어집니다.

출판된 독성 및 금단 증례 62건에 대한 체계적 문헌 고찰에 따르면 환자의 80.7%가 남성이었고, 86.8%가 온라인에서 페니부트를 구매했으며, 63.2%가 주로 벤조디아제핀과 알코올을 비롯한 다른 중독성 물질도 함께 사용했습니다(Weleff et al., J Addict Med 2023). 독성 사례의 48.7%에서 기관 삽관이 필요했습니다. 평균 입원 기간은 독성 사례가 5.0일, 금단 사례가 7.7일이었습니다.

청소년에서도 중증 중독이 보고되었습니다. 호주에서는 15세 청소년 다섯 명이 첫 복용량이 효과가 없는 것처럼 보이자 캡슐을 더 복용하여 약 3시간 동안 각각 추정 1,250–1,750 mg을 복용한 후 기관 삽관을 받아야 했습니다(Isoardi et al., J Paediatr Child Health 2020, Gurley & Koturbash, 2024에서 요약).

의존성 및 금단 증상

금단 증상은 가장 잘 문서화된 위해입니다. 증례 보고에 대한 세 건의 체계적 문헌 고찰에서 이를 다음과 같이 설명합니다:

문헌 고찰 증례 수 주요 결과
Feldman et al., Clin Toxicol 2023 논문 25편 전원 남성; 이전 복용량 중앙값 10 g/일 (범위 1–200 g). 불과 일주일 사용 후에도 금단 증상이 나타났으며, 마지막 복용 후 빠르면 2시간째부터 시작됨. 64%에서 진료 첫 24시간 이내에 증상이 악화됨. 발작 8%, 기관 삽관 24%, 중환자실(ICU) 입원 44%
Weleff et al., J Addict Med 2023 62건 (독성 및 금단) 금단 사례의 95.7%가 매일 복용과 관련됨; 69.6%에서 치료를 위해 둘 이상의 약물이 필요했음
Stewart et al., Cureus 2024 논문 15편 평균 용량 13.6 g/일 (범위 1.5–28.5 g); 남성 87%; 알코올 또는 약물 오남용 이력 73%; 불안 또는 우울증 60%

보고된 금단 증상에는 불안, 불면증, 과민성 및 초조, 진전(떨림), 근육통, 두근거림, 정신증, 환각(시각), 섬망 및 발작이 포함됩니다(Weleff et al., 2023; Gurley & Koturbash, 2024). 보고된 한 사례에서는 초조 증상이 여러 벤조디아제핀, 할로페리돌 또는 바클로펜에 반응하지 않았으며 해소되는 데 약 4주가 걸렸습니다(Gurley & Koturbash, 2024). 임신 기간 내내 페니부트를 사용한 산모에게서 태어난 신생아는 출생 후 금단 증상 치료를 받아야 했습니다(Pena et al., Pediatr Neonatol 2022).

표준 치료법은 없습니다. 출판된 사례들은 병원에서 벤조디아제핀(Feldman 등의 연구에서 68%), 바클로펜(60%), 페노바르비탈, 항정신병제 및 기타 약물을 주로 병용하여 관리되었습니다(Penzak & Bulloch, J Clin Pharmacol 2024). Feldman 등의 연구에서 퇴원 후 바클로펜만 단독 복용한 환자 한 명에게서 발작이 발생했습니다. 갑작스러운 중단으로 보고된 모든 출판 사례는 입원 환자로 관리되었으며, 문헌 고찰 저자들은 독성학자나 중독 전문의를 참여시킬 것을 권장합니다.

알코올, 오피오이드 및 기타 진정제와의 상호작용

공식적인 상호작용 연구는 없습니다. 다른 약물과의 병용은 흔하여, 미국 독극물 통제 센터의 성인 사례 중 40.2%가 최소 한 가지 이상의 다른 물질과 관련되었습니다. 문헌 고찰 저자들은 페니부트가 다른 중추신경계 억제제의 효과를 증가시킬 가능성이 높다고 경고합니다(Gurley & Koturbash, 2024). Bonnet 등은 특히 오피오이드를 혼수 및 호흡 억제 위험을 높일 수 있는 병용 약물로 지목합니다.

사망 사례

출판된 기록에서 사망 사례는 드물며 대개 다른 물질이 함께 관련되어 있습니다. 집에서 페니부트 용기와 함께 사망한 채 발견된 26세 남성의 혈액과 소변에서 페니부트가 확인되었으며, 일반적인 부검 및 독성학 검사에서는 그 외에 특별한 이상 소견이 없었습니다(Arndt & Gray, J Anal Toxicol 2021). Bonnet 등은 페니부트 단독 복용이 사인으로 판정된 부검 분석 사례를 찾지 못했습니다. 이들이 확인한 사망 사례에서는 알코올, 아편유사제 또는 기타 약물도 함께 검출되었습니다.

간

러시아 제품 설명서는 장기 사용 시 간 기능에 대해 경고합니다. 과량 복용 후 간 효소를 측정한 두 건의 증례 보고에서는 명확한 간 손상이 발견되지 않았으나, 관련 근거는 제한적입니다(Gurley & Koturbash, 2024).

온라인 판매 제품의 품질

보충제로 판매되는 제품은 라벨에 표기된 내용물과 실제 성분이 일치하지 않는 경우가 많습니다.

  • 미국 보충제. 연구진은 FDA의 2019년 경고 전후로 페니부트 함유가 표기된 미국 보충제 브랜드 네 종을 검사했습니다. 경고 전에는 두 제품이 페니부트를 함유하고 있었습니다(일회 제공량당 484 및 487 mg). 경고 후에는 네 제품 모두에서 일회 제공량당 21–1,164 mg의 페니부트가 검출되었으며, 네 제품 중 세 제품에서 함량이 오히려 증가했습니다(Cohen et al., Clin Toxicol 2022).
  • 온라인 “누트로픽.” 라트비아에서 인터넷 판매처 세 곳의 페니부트 제품 여섯 종을 분석한 결과, 세 제품에서는 표기된 것보다 적은 양의 페니부트가, 한 제품에서는 훨씬 더 많은 양이 검출되었으며, 모든 캡슐 제품에서 미표기 성분이 발견되었습니다(Upmanis et al., 2024).

규제 및 법적 지위

미국

페니부트는 FDA로부터 의약품으로 승인받은 적이 없습니다(Cohen et al., 2022). 현재까지의 FDA 조치는 다음과 같습니다:

날짜 조치 내용
2019년 4월 10일 페니부트를 함유한 식이보충제로 표기된 제품을 판매하는 기업들(Atomixx, Evol Nutrition Associates, NeuroScience)에 세 건의 경고 서한(Warning Letter) 발송. FDA는 페니부트가 비타민, 미네랄, 식물성 원료, 아미노산 또는 기타 식이 물질이 아니므로 식이 성분이 아니며, 이를 식이 성분으로 기재한 제품은 부정 표기(misbranded)된 것이라고 명시함 (FDA constituent update; FDA warning letter to Atomixx)
2021년 7월 20일 불안 완화용으로 마케팅된 분말 음료 Chill6 판매업체에 경고 서한 발송. FDA는 페니부트 염산염(phenibut HCl)이 식이 성분도 아니고 일반적으로 안전하다고 인정되는 물질(GRAS)도 아니며, 안전하지 않은 식품 첨가물이라고 밝힘 (FDA warning letter to Chill6)
2023년 6월 2일 매사추세츠주 연방 법원은 미승인 및 부정 표기 의약품과 불량 식품을 유통한 혐의로 Chill6 판매업체에 영구 금지 명령(permanent injunction)을 내림 (FDA ingredient page)

2020년 MMWR 보고서 시점 기준으로 페니부트는 미국 마약법에 따라 연방 차원에서 통제되는 물질은 아니었습니다(Graves et al., 2020). 연구진은 2019년 경고 서한 이후 일부 제품이 식이보충제라는 명칭 사용을 중단했으나 독극물 통제 센터 신고 전화는 줄어들지 않았다고 보고했습니다(Gurley & Koturbash, 2024).

기타 국가

  • 호주: 염산염 및 브롬화수소산염 형태를 포함하여 독극물 표준(Poisons Standard)의 스케줄 9(금지 물질)에 등재되어 있습니다(Poisons Standard, June 2025).
  • 독일: 의약품으로 승인되지 않았으며, 신종 정신활성 물질법(NpSG)에 따라 통제되어 제조, 소지, 거래 및 투여가 금지되어 있습니다(Bonnet et al., 2024).
  • 러시아 및 라트비아: 처방 의약품으로 등록되어 있습니다(Bonnet et al., 2024; Upmanis et al., 2024).
  • 기타 지역: Bonnet 등은 프랑스, 영국, 이탈리아, 헝가리 및 리투아니아에서도 페니부트가 불법이라고 기재하고 있습니다. 각 국가의 자체 법령에 대해서는 별도로 대조 확인하지 않았습니다.

스포츠

페니부트는 WADA 2026 금지목록에 이름이 명시되어 있지 않습니다.

관련 화합물

페니부트는 그 효과와 위험성이 진정제에 더 가까움에도 불구하고 인지 기능 향상제로 개발되거나 판매되는 다른 “누트로픽”과 함께 묶이는 경우가 많습니다. 구조와 작용 기전이 다른 피라세탐 및 페닐피라세탐을 참고하십시오.

핵심 요약

  • 러시아에서는 처방 진정제이나 그 외 지역에서는 미승인. 페니부트는 1960년대부터 구소련 국가에서 불안 및 수면 장애에 하루 250 mg–2 g 용량으로 사용되어 왔으나, FDA나 호주에서는 승인된 적이 없습니다.
  • GABA-B 및 가바펜틴 유사 활성. R-형태는 GABA-B 수용체에 작용하고 두 형태 모두 가바펜틴과 프레가발린의 표적인 α2-δ 부위에 결합하지만, 바클로펜이나 가바펜틴보다 결합력이 약합니다.
  • 빈약한 유효성 근거. 인체 연구는 규모가 작고 대부분 러시아어로 되어 있으며 위약군이 없습니다. 건강한 사람의 인지 기능 향상에 대한 대조 연구 근거는 없습니다.
  • 주요 위험은 의존성 및 금단 증상. 증례 보고군에서는 불과 일주일간 매일 사용한 후에도 금단 증상이 나타났으며, 출판된 증례의 44%에서 중환자실 입원, 24%에서 기관 삽관, 8%에서 발작이 발생했다고 기술합니다.
  • 독극물 통제 센터 보고 증가. 미국 센터들은 2009년부터 2019년까지 1,320건의 노출을 기록했으며, 12.6%에서 중대한 영향이 나타났고 80건의 혼수 사례가 있었습니다. 다른 약물이 함께 관련된 경우도 많았습니다.
  • 신뢰할 수 없는 라벨 표기. FDA는 페니부트가 합법적인 식이 성분이 아니라고 밝히고 있으며, 검사된 제품들은 일회 제공량당 21–1,164 mg을 함유하거나 미표기 성분을 포함하고 있었습니다.

출처

  1. Lapin I. Phenibut (beta-phenyl-GABA): a tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Rev. 2001;7(4):471–481. PubMed.
  2. Gurley BJ, Koturbash I. Phenibut: a drug with one too many “buts”. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2024;135(4):409–416. PubMed; PMC.
  3. Bonnet U, Scherbaum N, Schaper A, Soyka M. Phenibut—an illegal food supplement with psychotropic effects and health risks. Dtsch Arztebl Int. 2024;121(7):222–227. PubMed; PMC.
  4. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 14113, phenibut. PubChem.
  5. Dambrova M, Zvejniece L, Liepinsh E, et al. Comparative pharmacological activity of optical isomers of phenibut. Eur J Pharmacol. 2008;583(1):128–134. PubMed.
  6. Zvejniece L, Vavers E, Svalbe B, et al. R-phenibut binds to the α2-δ subunit of voltage-dependent calcium channels and exerts gabapentin-like anti-nociceptive effects. Pharmacol Biochem Behav. 2015;137:23–29. PubMed.
  7. Kupats E, Vrublevska J, Zvejniece B, et al. Safety and tolerability of the anxiolytic and nootropic drug phenibut: a systematic review of clinical trials and case reports. Pharmacopsychiatry. 2020;53(5):201–208. PubMed.
  8. Vorob’eva OV, Rusaya VV. Pharmacotherapy of anxiety disorders in patients with chronic cerebral ischemia [in Russian]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016;116(12 Vyp 2):49–55. PubMed.
  9. Vorob’eva OV, Rusaya VV. Efficacy and safety of noophen in the treatment of chronic fatigue syndrome in patients with cerebrovascular insufficiency [in Russian]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2017;117(11):31–36. PubMed.
  10. Esin OR, Khayrullin IK, Esin RG, et al. The effectiveness of short and prolonged course treatment of anxiety with Anvifen [in Russian]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2022;122(12):68–73. PubMed.
  11. Esin RG, Esin OR, Khayrullin IK, et al. Effectiveness of Anvifen in the treatment of insomnia in elderly patients [in Russian]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2024;124(2):91–96. PubMed.
  12. Tērauds E, Dansone G, Troshina Y. Efficacy of Noofen 250 mg capsules for the management of anxious-neurotic symptoms in patients with adjustment disorder. J Clin Med. 2025;14(15):5570. PubMed.
  13. Graves JM, Dilley J, Kubsad S, Liebelt E. Notes from the field: phenibut exposures reported to poison centers — United States, 2009–2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(35):1227–1228. PubMed; PMC.
  14. McCabe DJ, Bangh SA, Arens AM, Cole JB. Phenibut exposures and clinical effects reported to a regional poison center. Am J Emerg Med. 2019;37(11):2066–2071. PubMed.
  15. Weleff J, Kovacevich A, Burson J, et al. Clinical presentations and treatment of phenibut toxicity and withdrawal: a systematic literature review. J Addict Med. 2023;17(4):407–417. PubMed.
  16. Feldman R, Autry B, Dukes J, et al. A systematic review of phenibut withdrawal focusing on complications, therapeutic approaches, and single substance versus polysubstance withdrawal. Clin Toxicol (Phila). 2023;61(11):941–951. PubMed.
  17. Stewart C, Simonsen H, Satyasi SK, et al. A systematic review of phenibut withdrawals. Cureus. 2024;16(9):e68775. PubMed.
  18. Penzak SR, Bulloch M. Phenibut: review and pharmacologic approaches to treating withdrawal. J Clin Pharmacol. 2024;64(6):652–671. PubMed.
  19. Isoardi KZ, Kulawickrama S, Isbister GK. Severe phenibut poisoning: an adolescent case cluster. J Paediatr Child Health. 2020;56(2):330–331. PubMed.
  20. Pena F, Manzar S, Dominguez MG. Phenibut withdrawal management in a neonate. Pediatr Neonatol. 2022;63(6):661–662. PubMed.
  21. Arndt C, Gray TR. Phenibut, a GABAB agonist, detected in a fatality. J Anal Toxicol. 2021 (online ahead of print). PubMed.
  22. Cohen PA, Ellison RR, Travis JC, Gaufberg SV, Gerona R. Quantity of phenibut in dietary supplements before and after FDA warnings. Clin Toxicol (Phila). 2022;60(4):486–488. PubMed.
  23. Upmanis T, Sevostjanovs E, Zvejniece L, et al. Purchasing “nootropics” online: identification and quantification of ingredients in phenibut-containing products. Medicina (Kaunas). 2024;60(10):1561. PubMed.
  24. Food and Drug Administration. FDA acts on dietary supplements containing DMHA and phenibut. Constituent update, April 16, 2019. FDA.
  25. Food and Drug Administration. Warning letter to Atomixx, MARCS-CMS 576505, April 10, 2019. FDA.
  26. Food and Drug Administration. Warning letter to Chill6, MARCS-CMS 611422, July 20, 2021. FDA.
  27. Food and Drug Administration. Phenibut in dietary supplements. Dietary supplement ingredient directory; content current as of July 12, 2023. FDA.
  28. Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2025) Instrument 2025 (F2025L00599). Federal Register of Legislation, Australia. legislation.gov.au.
  29. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.