SARM

AC-262,536

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AC-262,536(대개 AC-262536으로 표기)은 ACADIA Pharmaceuticals가 발견한 실험용 비스테로이드성 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)입니다. SARM은 전립선과 같은 조직에는 영향을 덜 미치면서 근육과 뼈의 안드로겐 수용체를 활성화하도록 설계된 화합물입니다. AC-262536은 2008년 단일 약리학 논문에서 기술되었으며 의약품으로 개발된 적은 없습니다.

AC-262536에 관해 가장 중요한 사실은 알려진 바가 극히 적다는 점입니다. 발표된 모든 유효성 데이터는 거세된 쥐를 대상으로 한 건의 2주 연구에서 나온 것입니다. 발표되거나 등록된 인체 임상시험이 전혀 없으므로 용량, 약동학, 유효성 또는 안전성에 대한 인체 데이터가 존재하지 않습니다. 그럼에도 불구하고 SARM 제품들은 온라인에서 널리 판매되고 있으며(Cutler et al., Drug Test Anal 2021), 현재 도핑 방지 연구소들은 AC-262536에 대한 선별 검사를 시행하고 있습니다.

이 문서는 원래의 동물 연구, 도핑 방지 연구 및 규제 당국의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 분류 비스테로이드성 SARM, 트로파놀(tropanol, 8-azabicyclo[3.2.1]octane) 화학 계열
개발사 ACADIA Pharmaceuticals; 2008년 최초 보고
화학적 특성 C₁₈H₁₈N₂O, 278.3 g/mol, CAS 870888-46-3
안드로겐 수용체에서의 활성 테스토스테론 대비 부분 작용제 (세포 기반 분석)
연구된 용량 동물 실험만 존재: 거세된 수컷 쥐를 대상으로 한 2주 연구; 인체 연구 용량 없음
반감기 검토된 문헌에서 발표된 인체 또는 동물 반감기 없음
인체 임상시험 발표된 연구 없음; ClinicalTrials.gov에서 확인된 임상시험 없음
미국 내 법적 지위 FDA (미국 식품의약국) 미승인; FDA는 SARM이 식이보충제나 의약품으로 합법적으로 판매될 수 없다고 명시함; DEA (미국 마약단속국) 스케줄 III에 명시되어 있지 않음
세계반도핑기구 (WADA) 지위 SARM으로서 상시 금지 (S1.2 등급, 기타 단백동화제)

개요

AC-262536의 화학명은 4-[(1R,5S)-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]naphthalene-1-carbonitrile입니다(PubChem). 쉽게 풀어서 설명하면 니트릴기를 가진 나프탈렌 고리가 “엔도(endo)” 위치에 하이드록실기를 가진 트로판 유사 이중 고리에 결합된 구조입니다. 스테로이드 골격이 없기 때문에 테스토스테론처럼 체내에서 에스트로겐이나 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 전환될 수 없습니다.

ACADIA의 과학자들은 안드로겐 수용체 활성화에 대한 기능적 세포 기반 분석을 통해 이 물질을 발굴했습니다(Piu et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). 이들은 이 물질이 안드로겐 수용체의 강력하고 선택적인 리간드이며, 테스토스테론에 비해 부분 작용제(partial agonist) 활성을 나타낸다고 보고했습니다. 부분 작용제는 수용체를 활성화하지만 완전 작용제(full agonist)보다 최대 반응 크기가 작습니다.

도핑 방지 화학자들은 AC-262536을 ACADIA의 후속 화합물인 ACP-105와 함께 “트로파놀(tropanol)” 계열 SARM으로 분류합니다(Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021). ACP-105는 같은 회사의 스크리닝 프로그램에서 도출되어 2009년에 보고되었습니다(Schlienger et al., J Med Chem 2009). 본 라이브러리에 수록된 오스타린, 리간드롤 및 RAD-140 같은 다른 SARM들은 서로 다른 화학 계열에 속하며, 그중 몇몇은 최소한 일부 인체 임상시험 데이터를 보유하고 있습니다. 반면 AC-262536은 인체 데이터가 전혀 없습니다.

체내 작용 기전

AC-262536에 대해 발표된 인체 약동학 데이터는 없으며, 흡수율, 최고 농도, 반감기 또는 배설 경로도 측정된 바 없습니다. 온라인에서 유통되는 반감기 수치는 일차 문헌 출처를 확인할 수 없었으므로 본 문서에서는 인용하지 않습니다.

유일한 생체 내(in vivo) 대사 연구는 도핑 관리 목적으로 말을 대상으로 수행되었습니다(Cutler et al., Drug Test Anal 2021). 두 마리의 서러브레드(Thoroughbred) 경주마에게 AC-262536을 경구 투여한 결과는 다음과 같았습니다.

평가 항목 말에서의 결과
시험관 내(in vitro) 간 제제에서 발견된 제I상(Phase I) 대사산물 9종
소변에서 검출된 대사산물 4종 및 모화합물
혈장에서 검출된 대사산물 3종 및 모화합물
소변 및 혈장 내 주요 존재 형태 글루쿠로나이드 결합체 (Glucuronide conjugates)
가장 오랫동안 검출 가능한 표지자 모화합물의 에피머 (한 입체중심에서 배치가 다른 이성질체)
모발 모화합물이 모발에 축적됨; 대사산물은 검출되지 않음

이는 두 마리의 동물에서 얻은 말 실험 데이터이므로 이 화합물이 인체에서 어떻게 작용하는지 입증하지 못합니다.

연구 결과

쥐 실험 연구

발표된 유일한 유효성 데이터는 거세된 수컷 쥐를 대상으로 한 ACADIA의 2주 만성 투여 연구에서 나온 것입니다(Piu et al., 2008). 거세는 동물의 자체 테스토스테론을 제거하므로, 관찰되는 모든 안드로겐 유사 효과는 시험 화합물에 의한 것으로 볼 수 있습니다. 논문 초록에 따르면 AC-262536은 다음과 같은 결과를 보였습니다.

  • 특히 쥐 골반의 작은 안드로겐 민감성 근육인 항문거근(levator ani)의 성장을 비롯한 단백동화 지표를 유의하게 개선했습니다.
  • 거세 후 상승하는 황체형성호르몬(LH) 수치를 억제했습니다.
  • 테스토스테론과 “뚜렷한 대조를 이루며” 전립선 및 정낭 무게에 대해서는 약한 안드로겐 효과만을 나타냈습니다.

LH 관련 결과는 중요한 의미를 갖습니다. LH는 고환에 테스토스테론을 생성하라고 전달하는 뇌하수체 신호입니다. LH를 낮추는 화합물은 이 음성 피드백 고리에 작용하므로, 거세하지 않은 동물이나 사람에서는 자연적인 테스토스테론 생성을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 다만 인체에서 AC-262536이 이를 어느 정도로 억제하는지는 측정된 적이 없습니다.

단백동화:안드로겐 비율에 대하여. 온라인 자료들은 흔히 AC-262536에 대해 구체적인 단백동화:안드로겐 비율 수치를 인용합니다. 그러나 발표된 초록에서는 거세된 쥐에서 테스토스테론에 비해 안드로겐 효과가 “약했다”고만 보고하고 있습니다. 구체적인 수치 비율을 확인할 수 없었으므로 본 문서에서는 이를 반복해 인용하지 않습니다. 또한 쥐의 장기 무게 비율은 인체에서의 조직 선택성이나 부작용을 예측해 주지 못합니다.

인체 근거

전무합니다. 발표된 AC-262536 인체 연구는 확인되지 않았으며, ClinicalTrials.gov 검색에서도 등록된 임상시험은 없었습니다. 건강한 성인에서 SARM의 안전성을 다룬 2023년 체계적 문헌고찰에는 18건의 임상시험과 15건의 증례 보고 또는 증례군 연구가 포함되었으나, 그중 AC-262536과 관련된 것은 없었습니다(Vignali et al., J Xenobiot 2023).

따라서 인체에서 AC-262536을 통한 근육 증가, 체지방 감소, 근력 향상, 회복 또는 “관절 치유”에 관한 주장들은 대조 연구 근거에 기반한 것이 아닙니다.

부작용 및 위험성

화합물 특이적 인체 안전성 데이터 부재

AC-262536은 인체에서 시험된 적이 없으므로 부작용, 안전한 용량 범위 및 약물 상호작용이 알려져 있지 않습니다. 현재 알려진 위험성은 SARM 계열 전체에서 관찰된 것이며, 모든 개별 화합물에 똑같이 적용된다고 단정할 수는 없습니다.

약물 계열 수준의 위험성

FDA는 SARM이 FDA 승인을 받지 않았으며 여러 연구와 보고서에서 다음과 같은 중대하거나 생명을 위협하는 문제들과 연관되어 있다고 경고합니다(FDA, 2023).

  • 심장마비 또는 뇌졸중 위험 증가;
  • 간 손상 및 급성 간부전;
  • 정신병 또는 환각, 수면 장애;
  • 성기능 장애, 불임 및 고환 위축;
  • 유산.

발표된 증례 데이터는 주로 간 손상에 집중되어 있습니다.

출처 주요 결과 (SARM 계열 전체)
Vignali et al., 2023, 체계적 문헌고찰, 33개 연구 약물 유발성 간 손상 보고 사례 15건, 아킬레스건 파열 1건, 횡문근융해증 1건; SARM에 노출된 임상시험 참가자의 평균 7.1%에서 ALT(간 효소) 상승 발생
Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024, 보고된 증례 문헌고찰 2020년 이후 발표된 이상반응 보고서 20건, 대부분 황달을 동반한 담즙정체성 또는 간세포성 간 손상

제품 품질

AC-262536은 의약품 품질 관리 기준 하에 제조되지 않습니다. 온라인에서 SARM으로 판매되는 44개 제품을 분석한 JAMA 연구에서 실제로 SARM을 함유한 제품은 52%에 불과했으며, 25%는 라벨에 표기되지 않은 물질을 함유했고, 9%는 활성 화합물이 전혀 없었으며, 라벨에 표기된 함량과 일치한 제품은 41%뿐이었습니다(Van Wagoner et al., JAMA 2017). 따라서 구매자는 AC-262536이라는 라벨이 붙은 제품에 실제로 무엇이 얼마나 들어 있는지 확신할 수 없습니다.

법적 지위 및 도핑 방지

  • 미국. AC-262536은 승인된 의약품이 아닙니다. FDA는 SARM이 “미국 내에서 식이보충제 (건강기능식품)나 의약품으로 합법적으로 판매될 수 없다”고 명시하고 있습니다(FDA, 2023). 다만 DEA 스케줄 III (Schedule III)의 아나볼릭 스테로이드 목록에는 이름이 올라 있지 않습니다(21 CFR 1308.13).
  • 스포츠. SARM은 2008년부터 WADA 금지목록 (Prohibited List)에 등재되었습니다(Thevis and Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018). 2026년 금지목록은 S1.2 “기타 단백동화제” 항목 아래에서 모든 SARM을 비특정 물질로서 경기 기간 중과 경기 기간 외를 불문하고 상시 금지합니다(WADA 2026 Prohibited List). 목록의 예시들은 포괄적인 예시일 뿐이므로, AC-262536은 이름이 직접 명시되어 있지 않더라도 금지 대상에 포함됩니다.

도핑 검사 연구소들은 이미 AC-262536을 포함하는 검출 시험법을 구축했습니다.

시료 매질 검사 내용 출처
인체 소변 검증된 다중 SARM 분석법; 선별 대상 화합물 전반에 걸쳐 검출 한계 0.1–1.0 ng/mL Stacchini et al., 2021
인체 모발 9종의 SARM 및 2종의 대사 조절제에 대한 검증된 선별 검사 Gheddar et al., J Chromatogr B 2021
말 및 소 혈액 선별 검사법; AC-262536에 대한 검출 한계 1 ng/mL Ventura et al., Drug Test Anal 2020
말 소변, 혈장 및 모발 경구 투여 후 대사산물 규명 Cutler et al., 2021

핵심 요약

  • 개발 중단된 연구용 화합물. AC-262536은 ACADIA Pharmaceuticals가 발굴한 비스테로이드성 SARM으로, 의약품으로 개발된 적이 없습니다.
  • 동물 데이터만 존재. 효과에 대해 알려진 모든 내용은 거세된 쥐를 대상으로 한 건의 2주 연구에서 나온 것이며, 전립선에는 약한 영향을 미치면서 골반 근육에 단백동화 효과를 나타냈다고 보고되었습니다.
  • 인체 임상시험 없음. 용량, 반감기, 유효성 또는 안전성에 대해 발표된 인체 데이터가 없으며 등록된 임상시험도 없습니다.
  • 호르몬 축에 작용함. 쥐에서 LH를 낮추었으며, 이는 자연적인 테스토스테론 생성을 억제할 가능성이 있음을 시사합니다.
  • 약물 계열 위험성 및 신뢰할 수 없는 제품. FDA는 SARM을 간 손상 및 기타 중대한 위해와 연관 짓고 있으며, SARM으로 판매되는 제품들은 라벨 표기가 부정확한 경우가 많습니다.
  • 스포츠에서 금지됨. WADA는 모든 SARM을 상시 금지하며, 도핑 방지 검사법에는 이미 AC-262536이 포함되어 있습니다.

출처

  1. Piu F, Gardell LR, Son T, et al. Pharmacological characterization of AC-262536, a novel selective androgen receptor modulator. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;109(1-2):129–137. PubMed.
  2. National Center for Biotechnology Information. AC-262536, PubChem CID 44512434. PubChem.
  3. Schlienger N, Lund BW, Pawlas J, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and characterization of novel nonsteroidal and selective androgen receptor modulators. J Med Chem. 2009;52(22):7186–7191. PubMed.
  4. Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
  5. Cutler C, Viljanto M, Taylor P, et al. Equine metabolism of the selective androgen receptor modulator AC-262536 in vitro and in urine, plasma and hair following oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(2):369–385. PubMed.
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  9. Leciejewska N, Jędrejko K, Gómez-Renaud VM, et al. Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: analysis of suspected cases. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):185–202. PubMed.
  10. Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
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  12. US Food and Drug Administration. FDA warns of use of selective androgen receptor modulators (SARMs) among teens, young adults. Consumer update, content current as of April 26, 2023. FDA.
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