피세틴 (Fisetin)은 플라보노이드의 플라보놀 계열에 속하는 식물성 색소입니다. 딸기, 사과, 감, 포도, 양파 및 오이에 소량 함유되어 있습니다. 미국에서는 식이보충제 (건강기능식품)로 판매되며, 노화 세포 (분열을 멈췄으나 염증 신호를 계속 방출하는 늙고 손상된 세포)를 제거하기 위한 물질인 “세놀리틱 (senolytic, 노화세포 제거제)“으로 홍보됩니다.
피세틴에 관해 가장 중요한 사실은 과학적 근거와 마케팅 사이의 간극이 매우 크다는 점입니다. 세놀리틱 및 수명 연장 결과는 세포 배양과 생쥐 실험에서 나온 것입니다. 소규모 2018년 생쥐 연구 한 건에서 수명 연장을 보고했으나, 미국 국립노화연구소 (NIA)의 중재 시험 프로그램 (Interventions Testing Program)에서 수행한 훨씬 더 큰 규모의 2024년 생쥐 연구에서는 수명 연장 효과가 나타나지 않았습니다. 인체에서는 30건 이상의 임상시험이 ClinicalTrials.gov에 등록되어 있습니다. 결과가 게시된 소수의 임상시험은 규모가 작으며, 2026년 10월 기준으로 피세틴이 사람에서 노화를 늦추거나 노화 세포를 줄인다고 입증한 연구는 없습니다.
이 페이지는 세포, 동물 및 인체 연구와 임상시험 등록 시스템이 보고하는 바를 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 계열 | 플라보놀 (플라보노이드 폴리페놀); 3,3′,4′,7-테트라하이드록시플라본 |
| 화학식 | C₁₅H₁₀O₆, 286.24 g/mol |
| 가장 풍부한 식품 공급원 | 딸기 (일본 식품 분석에서 ≈160 µg/g) |
| 투여 경로 | 경구 |
| 인체 연구 용량 | 매일 복용 시 100–200 mg/day; 또는 연속 2–3일간 약 20 mg/kg/day (“간헐적” 투여) |
| 반감기 | 건강한 성인 15명에서 일반 피세틴 기준 ≈1.1 h (소규모 연구 한 건) |
| 제안된 기전 | 세포 배양 및 생쥐에서 일부 유형의 노화 세포를 사멸시키거나 진정시킴 |
| 수명 연장 근거 | 생쥐 연구만 존재; 소규모 연구 한 건에서 긍정적이었으나 더 큰 규모의 연구에서는 확인되지 않음 |
| 미국 내 법적 분류 | 식이보충제로 판매; FDA (미국 식품의약국) 승인 의약품 아님 |
| WADA 등급 | 2026 금지목록에 등재되지 않음 |
개요
피세틴의 화학명은 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,7-dihydroxychromen-4-one입니다 (PubChem). 보충제로 판매되는 또 다른 플라보놀인 퀘르세틴과 구조적으로 매우 유사합니다. 유일한 차이점은 퀘르세틴이 5번 위치에 수산기 (hydroxyl group)를 하나 더 가지고 있다는 것입니다 (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018).
식이 공급원
2013년 리뷰에 요약된 일본의 한 식품 분석 연구에서는 일반적인 과일과 채소의 피세틴 함량을 측정했습니다 (Khan et al., Antioxid Redox Signal 2013):
| 식품 | 피세틴 함량 |
|---|---|
| 딸기 | 160 µg/g |
| 사과 | 26.9 µg/g |
| 감 | 10.5 µg/g |
| 기타 과일 및 채소 (포도, 양파, 오이) | 2–160 µg/g 범위 이내 |
동일한 분석에서 일본 내 평균 섭취량은 약 0.4 mg/day로 추정되었는데, 이는 인체 임상시험에 사용되는 100–200 mg/day 또는 20 mg/kg 용량보다 훨씬 낮은 수준입니다.
세놀리틱 기전
노화 세포는 나이가 들면서, 그리고 여러 만성 질환에서 축적됩니다. 이 세포들은 생존 경로를 활성화하여 프로그램된 세포 사멸 (세포자멸사, apoptosis)에 저항합니다. 세놀리틱 약물은 이러한 생존 경로를 일시적으로 차단하여 건강한 세포는 보존하면서 노화 세포만 사멸하게 만듭니다.
메이요 클리닉 (Mayo Clinic) 연구진은 2017년에 피세틴을 세놀리틱 물질로 처음 보고했습니다 (Zhu et al., Aging 2017). 세포 배양에서 그 효과는 세포 유형에 따라 달랐습니다:
| 노화 세포 유형 (인간, 세포 배양) | 피세틴의 효과 |
|---|---|
| 제대 정맥 내피세포 (HUVECs) | 노화 세포만 선택적으로 사멸; 분열 중인 세포는 보존됨 |
| IMR90 폐 섬유아세포 | 세놀리틱 효과 없음 |
| 일차 지방전구세포 (지방세포 전구체) | 세놀리틱 효과 없음 |
2018년 후속 연구에서는 노화된 생쥐 및 인간 섬유아세포에 대해 10종의 플라보노이드를 스크리닝했습니다. 그중 피세틴이 가장 강력한 활성을 보였습니다 (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018). 저자들은 몇 가지 한계점을 언급했습니다:
- 생쥐 섬유아세포에서 피세틴은 세포를 사멸시킨다는 뚜렷한 징후 없이 노화 지표를 낮췄습니다. 이러한 양상은 세놀리틱 효과뿐만 아니라 “세노모픽 (senomorphic)” 효과 (노화 세포를 진정시키는 작용)에도 부합합니다.
- 인간 지방 조직 절편 (explant)에서는 일부 세포 유형에서만 노화 지표를 줄였습니다.
- 제안된 기전은 PI3K/AKT/mTOR 생존 경로의 차단입니다. 또한 피세틴은 시험관 내에서 항산화제로 작용하며 염증 신호를 줄입니다.
조로증 생쥐 모델에서 피세틴 투여를 중단한 몇 주 동안에도 노화 지표가 낮게 유지되었는데, 연구진은 이를 “치고 빠지기 (hit-and-run)” 기전으로 설명했습니다. 이에 따라 대부분의 인체 세놀리틱 임상시험은 매일 복용하는 대신 연속 2–3일 동안만 고용량을 투여합니다.
약동학
피세틴은 흡수율이 낮으며 수용해도도 낮습니다 (10.4 µg/mL). 동물 연구에 따르면 피세틴은 황산염 및 글루쿠로니드 포합체로 빠르게 전환되며 장내 수송체가 일부를 다시 배출합니다 (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). 활성 대사체 중 하나인 제랄돌 (geraldol)은 피세틴의 메틸화 형태입니다.
첫 인체 약동학 연구는 22–55세의 건강한 성인 15명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검 교차 임상시험이었습니다. 각 참가자는 일반 피세틴 (1,000 mg) 단일 용량을 복용하고 10일간의 휴약기 후 호로파 식이섬유 제형 (FF-20, 피세틴 192 mg을 전달하는 1,000 mg)을 복용했습니다 (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). 아래 수치는 두 제품의 서로 다른 피세틴 함량을 보정한 값입니다:
| 매개변수 (혈장 내 유리 피세틴) | 일반 피세틴 | FF-20 제형 |
|---|---|---|
| 최고 혈중 농도 (Cmax) | 9.97 ng/mL | 238.2 ng/mL |
| 최고 농도 도달 시간 | 0.88 h | 1.24 h |
| 반감기 (최고 농도의 절반까지 걸리는 시간) | 1.14 h | 1.51 h |
| 총 노출량 (AUC 0–12 h) | 12.67 ng·h/mL | 341.4 ng·h/mL |
유념해야 할 사항:
- 일반 피세틴의 경우 1,000 mg 용량에서만 혈중 농도 측정이 가능했습니다. 더 낮은 용량은 정량할 수 없었습니다.
- 일반 제품 복용 후 제랄돌의 최고 농도는 피세틴 자체의 약 2.4배에 달했습니다.
- 저자들은 해당 제형의 제조업체 및 보충제 판매업체 소속입니다. 약 ≈27배 더 높다는 생체이용률 이점은 독립적으로 검증되지 않았습니다.
경구 복용 후 혈중 농도가 세포 배양에서 노화 세포를 사멸시켰던 농도에 도달하는지는 확립되지 않았습니다. NIA 생쥐 연구에서는 피세틴 사료를 먹인 생쥐에서 혈장 피세틴 농도를 신뢰성 있게 측정할 수 없었습니다 (Harrison et al., GeroScience 2024).
규제 현황
피세틴은 식이보충제로 판매되며 FDA 승인을 받은 의약품 적응증이 없습니다. 메이요 클리닉 연구진은 퀘르세틴과 피세틴 같은 플라보놀 세놀리틱이 “미국 FDA 승인 없이도 쉽게 구할 수 있으며” 임상시험 근거 없이 건강한 고령자들에 의해 이미 사용되고 있다고 지적했습니다 (Farr et al., Nat Med 2024). 피세틴은 WADA 2026 금지목록에 등재되어 있지 않습니다.
연구 결과
생쥐 수명: Yousefzadeh 2018 (생쥐)
피세틴을 유명하게 만든 연구는 생쥐를 대상으로 수행되었습니다 (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018):
- 조로증 생쥐. DNA 복구 결함으로 인해 빠르게 노화하는 생쥐에게 약 60 mg/kg/day에 해당하는 500 ppm 피세틴 사료를 급여했습니다. 여러 조직에서 노화 지표가 감소했습니다.
- 고령 야생형 생쥐, 단기 투여. 22–24개월령 생쥐에게 5일 동안 경구로 100 mg/kg/day를 투여했습니다. 지방 조직 내 노화 세포가 감소했습니다.
- 수명. 저자들이 인간 나이 약 75세에 비유한 85주령부터 야생형 교잡 생쥐에게 500 ppm 피세틴 사료를 급여하기 시작했습니다. 중앙값 및 최대 수명이 길어졌고, 노화 관련 조직 손상이 적었으며, ALT (간 효소)와 아밀라아제 수치가 더 낮았습니다.
수명 연구군은 군당 8–9마리로 규모가 작았습니다. 이후 발표된 데이터 요약에 따르면 수명 중앙값은 피세틴군에서 30개월, 대조군에서 27개월이었으며, 투여군 생쥐 8마리 중 3마리가 대조군 8마리 전체보다 더 오래 살았습니다 (Harrison et al., GeroScience 2024).
생쥐 수명: NIA 중재 시험 프로그램 (생쥐)
NIA 중재 시험 프로그램은 세 곳의 기관에서 동시에 유전적으로 다양한 생쥐를 대상으로 물질을 검증합니다. 2018년 연구와 조건을 맞추기 위해 20개월령부터 사료 내 600 ppm 농도로 피세틴을 검증했습니다. 피세틴은 지속적으로 급여하거나 14일마다 3일씩 급여했습니다 (Harrison et al., GeroScience 2024):
| 군 (3개 기관 통합) | 생쥐 수 | 수명 중앙값 | 대조군 대비 변화 | p (로그순위 검정) |
|---|---|---|---|---|
| 수컷 대조군 | 292 | 750일 | — | — |
| 수컷, 2주마다 3일 피세틴 | 150 | 799일 | +7% | 0.54 |
| 수컷, 지속적 피세틴 | 142 | 715일 | −5% | 0.85 |
| 암컷 대조군 | 286 | 876일 | — | — |
| 암컷, 2주마다 3일 피세틴 | 134 | 871일 | −1% | 0.75 |
| 암컷, 지속적 피세틴 | 144 | 883일 | +1% | 0.37 |
두 투여 일정 모두 암수 어느 쪽에서도 수명을 변화시키지 못했습니다. 2–4개월 동안 피세틴 사료를 먹인 생쥐에서 p16 (노화 지표)은 간, 신장 또는 뇌에서 낮아지지 않았습니다. 사료에는 목표 용량의 99%가 함유되어 있었으므로 사료 배합 실패 때문도 아니었습니다. 저자들은 다른 용량, 투여 경로 또는 생쥐 계통에서는 결과가 달라질 수 있다고 언급했습니다.
등록된 인체 임상시험
2026년 10월 ClinicalTrials.gov 검색 결과 복합 제품을 포함하여 피세틴을 중재로 등재한 연구가 37건 확인되었습니다. 전용 세놀리틱 임상시험의 대부분은 연속 2–3일 동안 약 20 mg/kg/day를 사용합니다. 주요 임상시험은 다음과 같습니다:
| 임상시험 | 대상 집단 | 설계 및 용량 | 상태 (등록 시스템) | 결과 |
|---|---|---|---|---|
| NCT03675724 (AFFIRM-LITE) | 고령 성인 | RCT, 2일간 20 mg/kg/day 대 위약; n = 40 계획 | 2018년부터 초청 모집 중 | 미발표 |
| NCT03430037 (AFFIRM) | 고령 여성 | RCT, 연속 2개월 동안 매월 2일간 20 mg/kg/day; n = 40 계획 | 2018년부터 초청 모집 중 | 미발표 |
| NCT04210986 | 무릎 골관절염 | RCT, 2일간 ≈20 mg/kg/day, 1개월 후 반복; n = 75 | 2023년 완료 | 등록 시스템에 게시됨; 학술지 논문 미확인 |
| NCT04771611 (COVFIS-HOME) | COVID-19 외래 환자 | RCT, 0–1일차 및 8–9일차에 ≈20 mg/kg/day; n = 55 | 2022년 완료 | 등록 시스템에 게시됨; 학술지 논문 미확인 |
| NCT04537299 (COVID-FIS) | COVID-19 요양원 거주자 | RCT, 동일한 일정; n = 20 | 무익성으로 조기 종료 | 등록 시스템에 게시됨 |
| NCT05416515 | 손목터널증후군 | 단일군, 2개월에 걸친 2일 투여 과정; n = 40 | 2025년 완료 | 등록 시스템에 게시됨; 대조군 없음 |
| NCT05758246 (STOP-Sepsis) | 패혈증이 있는 65세 초과 성인 | RCT, 20 mg/kg 1회 또는 2회 투여 대 위약; n = 220 계획 | 모집 중 | 아직 결과 없음 |
그 밖에 등록된 임상시험들은 소아암 또는 유방암 이후의 노쇠, 고령자의 혈관 기능, 말초동맥 질환, 폐 질환 및 패혈증에서 피세틴을 검증하고 있습니다. 메이요 클리닉의 골대사 임상시험 (NCT04313634)에는 원래 피세틴 투여군이 있었으나 “코로나 팬데믹과 비용 문제로 인해” 제외되었고, 다사티닙과 퀘르세틴 병용 결과만 발표되었습니다 (Farr et al., Nat Med 2024).
인체 임상시험의 핵심 결론: 두 건의 대표 노쇠 임상시험 (AFFIRM 및 AFFIRM-LITE)은 2018년에 시작되었으나 아직 발표된 결과가 없습니다. 임상적 이점을 입증한 세놀리틱 피세틴 임상시험을 보고한 동료 심사 논문은 아직 한 편도 없습니다.
게시된 결과: 무릎 골관절염
NCT04210986은 결과가 공개된 가장 큰 규모의 위약 대조 피세틴 임상시험입니다. 무릎 골관절염 성인을 피세틴 (1–2일차 및 31–32일차에 ≈20 mg/kg/day) 또는 위약군에 무작위 배정하여 12개월 동안 추적 관찰했습니다. 일차 평가변수는 안전성이었습니다:
| 평가 결과 | 피세틴 (n = 34) | 위약 (n = 40) |
|---|---|---|
| 치료 후 발생한 모든 이상반응 | 34명 중 28명 | 40명 중 33명 |
| 중대한 이상반응 | 2 | 2 |
| 12개월 시점 6분 보행 거리 (보정 평균) | 544 m | 544 m |
CRP (염증 지표), COMP (연골 파괴 지표) 및 보행 거리의 변화는 어느 시점에서도 군 간 유의한 차이가 없었습니다.
게시된 결과: COVID-19
- COVFIS-HOME (NCT04771611), 외래 환자. 60일 시점에 피세틴군 27명 중 26명과 위약군 24명 중 22명에게서 활동 제한이 없었습니다. 중대한 이상반응은 피세틴군에서 없었고 위약군에서 2건 발생했습니다. 등록 시스템 항목에는 통계적 비교 결과가 보고되어 있지 않습니다.
- COVID-FIS (NCT04537299), 요양원 거주자. 안전성 위원회와 NIA가 추가 모집이 무익하다고 판단하여 참가자 20명 이후 임상시험이 중단되었습니다. COVID-19 중증도 점수는 두 군에서 사실상 동일했습니다.
일일 저용량 임상시험
몇몇 소규모 무작위 배정 임상시험은 간헐적 세놀리틱 일정 대신 매일 복용하는 용량을 사용했습니다. 이 연구들은 노화 세포가 아니라 혈액 지표를 측정했습니다:
| 임상시험 | n | 용량 및 기간 | 주요 결과 |
|---|---|---|---|
| 화학요법 중인 대장암 환자 (Farsad-Naeimi et al., Food Funct 2018) | 37 | 7주간 100 mg/day 대 위약 | IL-8이 위약보다 더 많이 감소함; hs-CRP와 MMP-7은 피세틴군 내에서 감소했으나 위약과 유의한 차이는 없었음 |
| 혈전용해제 rt-PA를 투여받은 급성 허혈성 뇌졸중 (Wang et al., Clin Appl Thromb Hemost 2019) | 192 | rt-PA에 추가하여 7일간 100 mg/day 대 위약 | 발병 3–5 h 후 치료받은 환자에서 뇌졸중 점수 개선; 단일 기관 연구이며 재현되지 않음 |
| 운동을 병행하거나 병행하지 않은 비만 남성 (Alipour et al., Nutrients 2026; Alipour et al., JISSN 2026) | 60 및 44 | 12주간 200 mg/day | 피세틴 단독군에서 위약 대비 체중 감소 및 군 내 IL-6, TNF-α 감소; 가장 큰 변화는 피세틴과 운동 병행군에서 나타남 |
이 연구들은 각각 단일 연구진에서 수행한 소규모 임상시험으로, 대리 지표를 평가변수로 삼았습니다. 피세틴을 세놀리틱으로 검증한 연구는 없었습니다.
부작용 및 위험성
임상시험에서 보고된 내용
위 인체 연구들 전반에 걸쳐 피세틴은 뚜렷한 안전성 위험 신호를 보이지 않았으나 노출된 총 인원수가 적습니다:
- 골관절염 임상시험에서 이상반응 발생률은 위약과 유사했습니다 (참가자 34명 중 28명 대 40명 중 33명). 가장 흔한 이상반응은 관절통, 오심 및 사지 통증이었으며 두 군에서 비슷한 비율로 나타났습니다 (NCT04210986).
- 약동학 연구에서는 지원자 15명 중 두 명이 위장관 증상 (복부 팽만감, 식욕 저하)을 보고했으며, 두 제품 모두에서 증상을 겪었습니다 (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022).
- COVFIS-HOME에서는 피세틴 복용군에서 중대한 이상반응이 없었습니다 (NCT04771611).
대부분의 참가자는 며칠 동안만 피세틴을 투여받았으며 추적 기간은 길어야 일 년이었습니다. 반복적인 고용량 투여 과정의 장기 안전성은 알려져 있지 않습니다. 피세틴 임상시험을 진행 중인 연구진이 발표한 2024년 리뷰에서는 인체에서의 안전성, 약동학, 유효성 및 최적 용량이 여전히 확립되어야 한다고 결론지었습니다 (Tavenier et al., Mech Ageing Dev 2024).
근거의 공백
- 사람에서 노화 세포 제거를 측정할 수 있는 검증된 방법이 없음. 임상시험들은 노화와 느슨하게 연결된 혈액 지표에 의존합니다.
- 제품 품질. 보충제 피세틴은 함량이나 순도에 대해 FDA의 검토를 받지 않습니다. 낮은 용해도로 인해 제형 간 흡수량이 크게 달라질 수 있습니다.
- 상호작용. 전담 인체 약물 상호작용 연구는 확인되지 않았습니다. STOP-Sepsis와 같은 임상시험은 여러 다른 약물을 복용 중인 환자에게 피세틴을 투여하므로 결과가 발표되면 상호작용 양상이 더 명확해질 수 있습니다 (Silva et al., Trials 2024).
데이터가 없는 집단
임산부, 수유부 또는 소아에 대한 임상시험 결과는 없습니다. 등록된 임상시험들은 주로 고령자나 특정 질환이 있는 사람들을 모집합니다.
관련 물질
- 퀘르세틴은 가장 잘 알려진 세놀리틱 병용요법에서 다사티닙과 짝을 이루는 플라보놀입니다. 피세틴은 2018년 세포 스크리닝에서 퀘르세틴보다 더 강력해 보였기 때문에 선택되었습니다.
- 유로리틴 A는 건강한 노화를 표방하여 판매되는 또 다른 보충제입니다. 이는 다른 경로 (미토파지, 손상된 미토콘드리아의 재활용)를 통해 작용합니다. 중국에 등록된 임상시험인 NCT06990256에서 피세틴과 함께 검증하고 있습니다.
- 스페르미딘은 장수를 표방하여 판매되는 폴리아민 보충제로, 노화 세포가 아니라 자가포식 (세포의 재활용 시스템)에 작용합니다.
- 라파마이신과 메트포르민은 노화 연구에 사용되는 전문의약품입니다.
핵심 요약
- 보충제 용량으로 판매되는 식품 플라보놀. 피세틴은 딸기와 사과에 들어 있지만 식이를 통한 공급량은 약 0.4 mg/day로, 인체 임상시험에 사용되는 용량보다 훨씬 적습니다.
- 일부 세포에서만 세놀리틱 작용을 보임. 세포 배양에서 노화된 내피세포는 사멸시켰으나 노화된 폐 섬유아세포나 지방세포 전구체는 사멸시키지 못했습니다.
- 수명 연장 결과는 생쥐 연구에 국한되며 재현되지 않음. 군당 8–9마리의 생쥐를 사용한 한 연구에서는 수명이 길어졌으나, 투여군당 134–150마리의 생쥐를 사용한 NIA 연구에서는 두 일정 모두 효과가 없었습니다.
- 낮은 흡수율. 한 소규모 인체 연구에서 일반 피세틴은 1,000 mg 용량에서만 혈중 측정이 가능했으며 반감기는 약 1시간이었습니다.
- 빈약한 인체 근거. 대표 노쇠 임상시험들은 2018년 시작된 이후 아직 결과를 발표하지 않았습니다. 게시된 골관절염 및 COVID-19 임상시험 결과는 위약 대비 뚜렷한 이점을 보여주지 못합니다.
- 단기 안전성은 무난해 보이나 장기 안전성은 미지수임. 결과가 게시된 가장 큰 임상시험에서 이상반응은 위약과 유사했으나, 소수의 인원만 며칠 동안 노출되었을 뿐입니다.
출처
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