펩타이드 및 성장호르몬

세레브로리신

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세레브로리신(Cerebrolysin)은 돼지 뇌 단백질을 제어된 효소 분해 방식으로 처리하여 만든 짧은 펩타이드와 유리 아미노산의 주사용 혼합물입니다. 오스트리아 제약사 에버 뉴로 파마(EVER Neuro Pharma)가 뇌졸중, 외상성 뇌손상 및 치매 치료용 전문의약품으로 판매하고 있습니다. 1996년에 현재의 오스트리아 시판 허가를 받았으며 러시아, 동유럽, 중국 및 기타 아시아 국가에서 널리 사용됩니다.

이 물질은 단일 분자가 아니며, 성장호르몬이나 단백동화(아나볼릭) 물질도 아닙니다. 세레브로리신은 미국에서 승인되지 않았습니다: 제조사 스스로도 FDA (미국 식품의약국)에 등록되어 있지 않으며 미국 내 판매나 유통이 승인되지 않았다고 명시하고 있습니다. 치료 이점에 대한 근거는 논란이 있습니다. 제조사가 후원한 임상시험과 메타분석에서는 회복 개선을 보고하는 반면, 2023년 코크란 리뷰(Cochrane review)에서는 뇌졸중 후 사망에 대한 효과가 없고 치명적이지 않은 중대한 이상반응이 증가할 가능성이 있다고 결론지었습니다.

이 페이지는 오스트리아 제품 허가 정보, 임상시험 및 체계적 문헌고찰의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 분류 돼지 뇌 단백질 유래 펩타이드 제제, “신경영양성(neurotrophic)” 약물로 홍보됨
브랜드 / 품목허가권자 Cerebrolysin, EVER Neuro Pharma GmbH (오스트리아); 오스트리아 허가 번호 1-21380, 1996년 3월 25일 승인
연구 코드 FPF-1070
조성 물에 용해된 215.2 mg/mL의 펩타이드 농축액, 수산화나트륨 포함
투여 경로 정맥 점적 주입 또는 정맥 주사; 소량의 경우 근육 주사
허가된 일일 용량 (오스트리아) 치매 10–30 mL; 허혈성 뇌졸중 및 뇌손상 20–50 mL; 출혈성 뇌졸중 30–50 mL
반감기 측정 불가: 라벨에는 직접적인 약동학 측정이 불가능하다고 명시되어 있음
미국 내 지위 FDA 미승인; 통제물질로 지정되어 있지 않음
세계반도핑기구 (WADA) 지위 2026년 금지목록(Prohibited List)에 이름이 등재되지 않음 (아래 참조)

개요

오스트리아 의약품 요약정보(SmPC)는 활성 성분을 mL당 215.2 mg의 “돼지 뇌 단백질에서 유래한 단백질 분해 펩타이드 분획”으로 설명합니다(Austrian SmPC, 2021). 기재된 다른 성분은 수산화나트륨과 주사용수뿐입니다. 코크란 리뷰는 이를 약 80%의 저분자량 펩타이드와 20%의 유리 아미노산으로 설명합니다(Ziganshina et al., Cochrane 2023).

마케팅에서는 세레브로리신이 신경세포의 생존과 성장을 돕는 단백질인 BDNF(뇌유래 신경영양인자) 및 NGF(신경성장인자)와 같은 뇌 자체의 신경영양인자처럼 작용한다고 주장합니다. 그러나 화학 분석 결과는 이 제품이 단순히 그러한 인자들을 함유하고 있다는 통념을 뒷받침하지 않습니다:

  • 벨기에의 한 연구실이 인터넷에서 입수한 세레브로리신 검체를 질량분석법으로 분석하여 638개의 고유한 펩타이드를 확인했습니다(Gevaert et al., Drug Test Anal 2015).
  • 대부분은 뇌의 구조 단백질인 튜불린(tubulin), 액틴(actin) 및 미엘린 염기성 단백질(myelin basic protein)에서 유래한 것이었습니다.
  • BDNF, NGF, GDNF 또는 CNTF의 단편은 전혀 발견되지 않았습니다. 저자들은 약리 활성이 있다면 아직 확인되지 않은 펩타이드에서 비롯된 것일 수 있다고 제안했습니다.

작용 기전에 관한 데이터의 상당 부분은 동물 실험과 세포 배양에서 나왔습니다. SmPC는 경색 부위(괴사한 뇌 조직 영역) 감소 및 뇌부종 감소와 같은 뇌졸중 및 치매 동물 모델의 결과를 인용합니다. 초기 실험실 연구에서는 예를 들어 배양된 닭 배아 신경세포 실험 등에서 FPF-1070이라는 코드를 사용했습니다(Satou et al., J Neural Transm 2000). 이러한 결과들이 사람에서 약물이 어떻게 작용하는지를 직접 보여주지는 못합니다.

N-PEP-12와는 다른 물질입니다. N-PEP-12는 동일한 일부 연구진 그룹에서 연구한 별개의 경구용 펩타이드 기반 영양 보충제입니다(Chira et al., Nutrients 2026). 한쪽의 연구 결과가 다른 쪽에 적용되지 않습니다.

인지 기능 개선 목적으로 홍보되는 세막스 및 셀랑크 같은 다른 펩타이드는 별도 페이지에서 다루는 단일 정의 서열 물질입니다. 반면 세레브로리신은 동물 조직에서 얻은 수백 가지 펩타이드의 혼합물입니다.

약동학

이 제품은 이미 체내에 존재하는 것들과 “유사하거나 동일한” 짧은 펩타이드의 혼합물이기 때문에, SmPC는 약동학적 매개변수를 직접 측정할 수 없다고 명시합니다. 허가사항에 기재된 반감기도 없습니다(Austrian SmPC).

라벨은 약물 농도가 아닌 생물학적 활성을 바탕으로 한 간접적인 추정치만을 제시합니다:

라벨 기술 내용 근거
단회 투여 후 최대 24시간까지 혈장에서 신경영양 활성 검출 가능 간접적: 약물 농도가 아닌 효과로 측정함
구성 성분이 혈액-뇌 장벽을 통과함 간접적: 동물 연구에서 뇌 직접 주사 후와 말초 주사 후 동일한 중추신경계 효과가 나타남

이 제품은 주사 또는 점적 주입 전용으로 허가되어 있습니다.

승인된 의학적 용도

오스트리아 SmPC는 성인 및 고령자에서 뇌혈관 질환의 보조 치료제로 세레브로리신을 승인하고 있으며, 구체적인 대상 질환은 다음과 같습니다:

  • 알츠하이머형 치매 및 혈관성 치매;
  • 뇌졸중 후 기능 결손;
  • 외상성 뇌손상 (뇌진탕 및 뇌좌상).

데이터가 불충분하므로 18세 미만 소아 및 청소년에서의 사용은 권장되지 않습니다.

질환 허가된 일일 용량 허가된 투여 기간
알츠하이머형 및 혈관성 치매 10–30 mL 4주 (주당 5회 투여); 치료 과정 반복 가능
허혈성 뇌졸중 20–50 mL 10–21일
출혈성 뇌졸중 30–50 mL 10–21일
외상성 뇌손상 20–50 mL 7–30일

라벨에 따르면 최대 5 mL까지는 근육 주사로, 최대 10 mL까지는 정맥 주사로 투여할 수 있습니다. 그 이상의 용량은 희석하여 약 15–60분에 걸쳐 정맥 점적 주입으로 투여합니다.

규제 현황

  • 미국. 세레브로리신은 FDA의 승인을 받지 않았습니다. 제조사 웹사이트에는 이 제품이 “미국 식품의약국(FDA)에 등록되어 있지 않으며” 미국 내 판매나 유통이 승인되지 않았다고 명시되어 있습니다(cerebrolysin.com). 스케줄 III(Schedule III) 아나볼릭 스테로이드 목록에는 포함되어 있지 않습니다(21 CFR 1308.13).
  • 오스트리아. 처방전과 약국을 통해서만 구입 가능한 전문의약품입니다(허가 번호 1-21380).
  • 기타 국가. 코크란 리뷰는 이 약물이 러시아, 동유럽, 중국 및 기타 아시아와 구소련 국가에서 뇌졸중 치료에 널리 사용된다고 설명합니다.
  • 스포츠. 세레브로리신은 WADA 2026년 금지목록에 이름이 등재되어 있지 않습니다. S0 “미승인 물질” 등급은 어떠한 정부 보건 당국으로부터도 현재 승인을 받지 않은 물질만을 대상으로 하는데, 세레브로리신은 오스트리아에서 승인되어 있습니다. 다른 금지 등급에 해당할 수 있는지 여부는 확인된 어떠한 자료에서도 결론이 나지 않았습니다.

연구 결과

대부분의 임상시험은 뇌졸중, 외상성 뇌손상 및 치매에서 수행되었습니다. 근육 성장, 운동 수행 능력 또는 훈련 후 회복을 목적으로 세레브로리신을 평가한 대조 임상시험은 찾을 수 없었으므로 이러한 용도에 대한 근거는 없습니다.

반복적으로 제기되는 문제는 연구 자금 지원입니다. 코크란 리뷰 저자들은 제조사가 다기관 뇌졸중 임상시험 중 세 건에 대해 연구비를 지원하거나 약물, 위약, 무작위 배정 코드 또는 통계학자를 제공함으로써 후원했다고 지적했습니다(Ziganshina et al., Cochrane 2023). CARS 임상시험의 저자 여러 명은 EVER Neuro Pharma 소속이었습니다(Muresanu et al., Stroke 2016).

급성 허혈성 뇌졸중

가장 대규모 임상시험인 CASTA는 아시아 지역에서 뇌졸중 발생 후 12시간 이내의 환자 1,070명을 무작위 배정하여 아스피린 복용에 더해 10일 동안 세레브로리신 30 mL/일 또는 생리식염수를 투여했습니다(Heiss et al., Stroke 2012). 일차 평가변수였던 90일 시점의 장애 및 신경학적 점수 복합 평가는 유의한 차이를 보이지 않았습니다. 보다 중증인 뇌졸중 환자들을 대상으로 한 사후 분석(post hoc analysis)에서 세레브로리신에 유리한 경향이 나타났으나, 저자들은 이에 대해 추가 확인이 필요하다고 밝혔습니다.

체계적 문헌고찰들은 서로 다른 결론에 도달하고 있습니다:

문헌고찰 임상시험 수 (참여자 수) 주요 결과
Cochrane 2023 (Ziganshina et al.) 7건의 RCT (1,773), 관련 제품인 코르텍신(Cortexin) 임상시험 한 건 포함 모든 원인으로 인한 사망: RR 0.96 (95% CI 0.65–1.41), 차이 없음. 치명적이지 않은 중대한 이상반응: RR 2.39 (95% CI 1.10–5.23)
Bornstein 2018 (Neurol Sci) 9건의 RCT (1,879) 초기 신경학적 점수(뇌졸중 중증도 척도인 NIHSS)가 세레브로리신에 유리함; 임상적으로 의미 있는 개선을 위한 최소 치료 필요 환자 수(NNT) 7.7 (95% CI 5.2–15.0)
Strilciuc 2021 (Pharmaceuticals) 12건의 RCT (2,202) 위약 대비 안전성 결과에서 유의한 차이 없음

코크란 리뷰는 사망 및 중대한 이상반응에 대한 근거의 확실성을 중등도로 평가했습니다. 그리고 세레브로리신이 허혈성 뇌졸중 후 사망을 예방하지 못하는 것으로 보인다고 결론지었습니다. 포함된 임상시험 중 추적 관찰 종료 시점의 사망 또는 의존 상태, 삶의 질, 직장 복귀 여부를 보고한 연구는 없었습니다.

뇌졸중 후 회복 및 재활

CARS 임상시험은 환자 208명을 무작위 배정하여 뇌졸중 발생 후 24–72시간 시점부터 표준 재활 프로그램과 함께 21일 동안 세레브로리신 30 mL/일 또는 생리식염수를 투여했습니다(Muresanu et al., Stroke 2016).

90일 시점 결과 수치
팔 기능 (Action Research Arm Test) 세레브로리신에 유리한 만-휘트니(Mann-Whitney) 추정치 0.71 (95% CI 0.63–0.79)
12개 척도에 걸친 전반적 상태 만-휘트니 추정치 0.62 (95% CI 0.58–0.65)
중대한 이상반응 세레브로리신 2.9% vs 위약 6.7%

만-휘트니 추정치 0.5는 군 간 차이가 없음을 의미합니다. 저자들은 이 연구를 탐색적 연구로 규정하고 결과를 확인하기 위해 대규모 임상시험이 필요하다고 언급했습니다.

외상성 뇌손상

CAPTAIN II 임상시험은 단일 기관에서 중등도중증 뇌손상 환자 142명을 무작위 배정하여 표준 치료에 더해 세레브로리신 또는 위약을 투여했습니다(Muresanu et al., Neurol Sci 2020). 투여 요법은 10일 동안 50 mL/일을 투여한 후, 10일 동안 10 mL/일을 투여하는 두 번의 주기를 거치는 방식이었습니다. 13개 결과 척도를 결합한 복합 평가변수에서 90일 시점에 “소규모중등도” 효과가 나타났습니다(만-휘트니 0.59, 95% CI 0.52–0.66).

CAPTAIN 임상시험 시리즈(환자 185명)에 대한 사전 계획된 메타분석에서도 30일 및 90일 시점에 유사한 소규모~중등도 효과가 보고되었습니다(두 시점 모두 만-휘트니 0.60)(Vester et al., Neurol Sci 2021). 이들은 다중 척도 복합 평가변수를 사용한 소규모 임상시험들입니다. 두 연구 모두 사망이나 독립적 생활 가능 여부와 같은 단일 임상 결과를 보고하지는 않았습니다.

치매

혈관성 치매. 2019년 코크란 리뷰는 참여자 597명이 포함된 6건의 임상시험을 확인했습니다(Cui et al., Cochrane 2019):

결과 효과 크기 근거 확실성
인지 기능 (MMSE 또는 ADAS-cog+, 3건의 임상시험, 420명) SMD 0.36 (95% CI 0.13–0.58) 매우 낮음
전반적 기능 반응 (2건의 임상시험, 379명) RR 2.69 (95% CI 1.82–3.98) 매우 낮음
이상반응 (2건의 임상시험, 379명) RR 0.91 (95% CI 0.29–2.85) 매우 낮음

리뷰 저자들은 포함된 연구들의 비뚤림 위험이 높다고 지적했으며, 어떠한 이점이 있더라도 “임상적으로 의미가 있기에는 너무 작을 수 있다”고 평가했습니다.

알츠하이머병. 경증~중등도 알츠하이머병에서 30 mL/일을 투여한 6건의 위약 대조 임상시험에 대한 메타분석에서는 4주 시점에 인지 기능이 개선되었으나(SMD −0.40, 95% CI −0.66 ~ −0.13) 6개월 시점에는 유의한 개선이 없었다고 보고했습니다(Gauthier et al., Dement Geriatr Cogn Disord 2015). 전반적 임상 변화는 두 시점 모두에서 세레브로리신에 유리했습니다.

24주 용량 탐색 임상시험에서는 환자 279명에게 4주 동안 주당 5일, 이후 8주 동안 주 두 번에 걸쳐 10, 30 또는 60 mL나 위약을 투여했습니다(Alvarez et al., Eur J Neurol 2006). 오직 10 mL 용량만이 인지 기능을 유의하게 개선했습니다. 30 및 60 mL 용량은 전반적 평가 점수만 개선했으며, 저자들은 이를 역 U자형 용량-반응 관계로 설명했습니다.

부작용 및 위험성

허가사항에 기재된 이상반응

오스트리아 SmPC는 다음의 이상반응을 모두 드물게 또는 매우 드물게 발생하는 것으로 나열하고 있습니다:

빈도 보고된 이상반응
드물게 식욕 상실; 초조(공격성, 혼돈, 불면증); 너무 빠른 투여 시 어지러움; 주로 빠른 주사 시 열감 또는 발한; 가려움증
매우 드물게 (10,000명 중 1명 미만) 발열, 오한, 호흡곤란 및 쇼크 유사 상태를 포함한 알레르기 반응; 단발성 대발작(grand mal seizures); 너무 빠른 투여 시 두근거림 또는 부정맥; 메스꺼움, 구토, 설사 또는 변비; 주사 부위의 발적, 가려움증 또는 작열감

뇌졸중 임상시험에서의 중대한 이상반응

2023년 코크란 리뷰에서는 중대한 이상반응을 겪은 전체 환자 수에서는 차이가 없었습니다(RR 1.16, 95% CI 0.81–1.66). 그러나 그 전체 수치 내에서 치명적이지 않은 중대한 이상반응은 세레브로리신군에서 더 흔했습니다(RR 2.39, 95% CI 1.10–5.23; 3건의 임상시험, 참여자 1,335명). 이러한 증가는 10일 동안 30 mL/일을 투여한 경우 더 컸습니다(RR 2.87, 95% CI 1.24–6.69). 반면 12건의 임상시험을 분석한 별도의 메타분석에서는 유의한 안전성 차이가 발견되지 않았습니다(Strilciuc et al., 2021). 이 두 문헌 고찰은 서로 다른 임상시험 세트를 사용했습니다.

발작 및 기타 금기사항

라벨에는 다음과 같은 금기사항이 기재되어 있습니다:

  • 구성 성분에 대한 과민증;
  • 뇌전증 지속상태(장시간 지속되는 연속적 발작);
  • 중증 신장 기능 장애.

라벨은 또한 발작 빈도가 증가할 수 있으므로 알레르기나 뇌전증이 있는 환자에서는 주의하여 사용할 것을 권고합니다. 임산부의 상태상 반드시 필요한 경우가 아니라면 임신 중에는 사용하지 않아야 합니다.

상호작용

  • 항우울제 및 MAO 억제제: 라벨은 상가 작용(additive effects)을 경고하며 항우울제 용량을 줄일 것을 제안합니다. 고용량의 MAO 억제제와 함께 30–40 mL의 세레브로리신을 투여할 경우 혈압이 상승할 수 있습니다.
  • 아미노산 수액제: 균형 아미노산 수액제와 동일한 수액 라인으로 혼합 투여해서는 안 됩니다.

규제된 공급망 외부의 제품

미국에서 유통되는 모든 세레브로리신은 FDA가 규제하는 의약품 공급망 외부에서 판매됩니다. 2015년 질량분석 연구는 인터넷에서 구매한 검체를 분석했는데, 이는 해당 제품이 온라인에서 유통되고 있음을 보여줍니다(Gevaert et al., 2015). 이 제품은 동물 조직으로 만든 주사제이며, 구매자가 그 조성을 직접 확인할 수 없습니다.

핵심 요약

  • 단일 약물이 아닌 돼지 뇌 펩타이드 혼합물. 수백 가지의 짧은 펩타이드와 아미노산을 함유하고 있습니다. 질량분석 검사에서 알려진 신경영양인자의 단편은 발견되지 않았습니다.
  • 오스트리아 등에서는 승인되었으나 미국에서는 미승인. 제조사는 이 제품이 FDA에 등록되어 있지 않으며 미국 내 판매가 승인되지 않았다고 명시합니다.
  • 측정 가능한 반감기 없음. 라벨은 이 혼합물에 대해 일반적인 약동학 측정이 불가능하다고 밝히고 있습니다.
  • 뇌졸중에서의 근거는 논란이 있음. 최대 규모 임상시험인 CASTA는 일차 평가변수를 충족하지 못했고 코크란 리뷰는 사망 감소 효과가 없다고 보았습니다. 반면 제조사가 주로 후원한 소규모 임상시험들은 더 나은 회복 점수를 보고합니다.
  • 치매 및 뇌손상에서의 근거 확실성은 낮음. 효과 크기가 작고 임상시험의 비뚤림 위험이 높으며, 이점이 임상적으로 의미 있는 수준이 아닐 수 있습니다.
  • 근육이나 운동 수행 능력에 대한 근거 없음. 훈련 후 회복이나 스포츠 용도로 이를 시험한 대조 임상시험은 없습니다.

출처

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