경구제

볼디온

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볼디온(androsta-1,4-diene-3,17-dione, 1,4-안드로스타디엔디온 또는 “ADD”라고도 함)은 체내에서 더 활성이 높은 스테로이드로 전환되는 화합물인 스테로이드 프로호르몬입니다. 볼디온의 경우 전환되는 스테로이드는 동물용 의약품인 Equipoise로 판매되는 아나볼릭 스테로이드 볼데논입니다. 2000년대에 볼디온은 한국의 한 도핑관리 실험실의 표현에 따르면 “강력한 아나볼릭/안드로겐 화합물로 광고된” 보충제로 온라인과 건강식품 매장에서 판매되었습니다(Kim et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2006).

가장 중요한 사실은 다음과 같습니다. 볼디온은 대조 인체 임상시험에서 근육, 근력 또는 안전성에 대해 시험된 적이 전혀 없으며, 승인된 의약품이었던 적도 없습니다. 인체 관련 문헌은 반도핑 실험실에서 대개 자원자 한 명에게 단회 투여한 후 진행한 소수의 소변 연구로만 구성되어 있습니다. 미국에서는 2010년 1월부터 스케줄 III (Schedule III) 통제물질로 지정되어 있으며, 스포츠에서는 상시 금지되어 있습니다.

이 페이지는 도핑관리 연구, 실험실 및 동물 연구, 그리고 규제 기관의 보고 내용을 요약합니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
분류 합성 안드로겐 전구체(“프로호르몬”); 볼데논의 17-케토 형태
화학명 Androsta-1,4-diene-3,17-dione; C₁₉H₂₄O₂; 284.4 g/mol; CAS 897-06-3 (PubChem CID 13472)
의학적 승인 없음; 승인된 적응증이나 허가된 용량 없음
투여 경로 경구(과거 보충제 형태)
인체 연구 용량 자원자 한 명에게 100 mg 단회 경구 투여(소변 배설 연구); 유효성 임상시험 없음
반감기 발표된 인체 반감기 없음. 100 mg 투여 후 볼디온과 그 대사산물은 48시간 동안 소변에서 검출되었으며, 한 대사산물은 최대 5일 동안 검출됨
주요 활성 대사산물 볼데논(17β-hydroxyandrosta-1,4-dien-3-one)
아로마타제 시험관 내(in vitro) 인간 태반 조직에서 에스트로겐으로 전환되는 기질이자 효소의 시간 의존적 불활성화제
미국 내 지위 2010년 1월 4일부터 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드
세계반도핑기구 (WADA) 지위 상시 금지(S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드), 비특정 물질

개요

볼디온은 A-고리의 탄소 1과 2 사이에 이중 결합이 하나 더 있는 안드로스텐디온입니다. DEA (미국 마약단속국)는 이 물질의 구조가 테스토스테론과 단 두 가지 특징에서만 다르다고 설명했습니다. 즉, 탄소 17에 테스토스테론의 하이드록실기 대신 케톤(C=O)기가 있고, 1,2 이중 결합이 있다는 점입니다(DEA 최종 규칙, Federal Register 2009).

17-케톤은 이 물질을 전구체로 만드는 요소입니다. 인체의 여러 조직에 존재하는 17β-하이드록시스테로이드 탈수소효소라는 효소는 17-케톤을 17β-하이드록실기로 전환합니다. 볼디온의 경우 이 반응을 통해 볼데논이 생성되며, DEA는 이러한 전환이 일어남을 보여주는 인체 연구들을 인용했습니다(DEA 최종 규칙, 2009).

화합물 볼디온과의 관계
볼디온(이 페이지) 17-케토 프로호르몬; 볼데논으로 전환됨
볼데논 활성 아나볼릭 스테로이드; 볼데논 운데실레네이트, 볼데논 시피오네이트, 볼데논 아세테이트 등의 에스테르 형태로 판매됨
안드로스텐디온 (4-AD) 1,2 이중 결합이 없는 동일한 17-케토 구조; 테스토스테론의 전구체
1-안드로스텐디온 (1-AD) 1,2 이중 결합은 있으나 4,5 이중 결합은 없음; 1-테스토스테론의 전구체. 볼디온의 소변 대사산물로도 발견됨
19-노르안드로스텐디온 난드롤론에 해당하는 프로호르몬

산업용 화학물질이자 미량의 천연 화합물

보충제 외에 볼디온(“ADD”)은 제약 산업의 대량 중간체입니다. 마이콜리시박테리움(Mycolicibacterium) 종과 같은 박테리아는 식물성 스테롤(주로 대두유에서 얻는 피토스테롤)을 안드로스텐디온과 안드로스타디엔디온으로 전환하며, 이는 이후 다른 스테로이드 약물을 만드는 데 사용됩니다. 2022년의 한 문헌고찰에서는 이 두 중간체의 세계 시장 규모를 연간 1,000톤 이상으로 추산했습니다(Nunes et al., Molecules 2022).

승인된 유방암 치료제 엑세메스탄(Aromasin)은 화학적으로 매우 유사한 물질로, 의약품 허가사항(FDA 라벨)에서는 이를 비가역적 스테로이드성 아로마타제 불활성화제인 6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione으로 설명합니다(Aromasin 허가사항, DailyMed). 볼디온 자체는 의약품으로 개발된 적이 없습니다.

보충제를 전혀 섭취하지 않은 사람의 소변에서도 소량의 볼디온이 검출됩니다. 남성 6명과 여성 6명을 대상으로 한 5주간의 연구에서 내인성 볼디온이 0.751–1.73 ng/mL 농도로 간헐적으로 나타났으며, 매일 피토스테롤 강화 요거트 음료를 마셔도 이 결과는 달라지지 않았습니다(Verheyden et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2009). 같은 연구에서 내인성 볼데논은 입증되지 않았습니다. 별도의 예비 연구에서 일주일 동안 하루 25 g의 피토스테롤 강화 마가린을 섭취한 여성 10명의 소변에서는 볼데논이 검출되지 않았습니다(Ros et al., Food Addit Contam 2007).

체내 작용 기전

볼디온에 대한 공식적인 인체 약동학 연구(시간에 따른 혈중 농도 변화)는 없습니다. 알려진 내용은 반도핑 실험실에서 각각 자원자 한 명에게 약물을 투여해 진행한 소변 연구에서 나온 것입니다.

연구 결과 연구
100 mg 단회 경구 투여 후 볼디온과 세 가지 대사산물이 소변에 나타났으며 48시간 동안 검출됨 Kim et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2006
투여 후 1.8시간과 3.6시간째에 최대 소변 배설 속도에 도달함 Kim et al., 2006
100 mg 용량 중 34.45 mg은 변하지 않은 볼디온 형태로, 15.95 mg은 볼데논 형태로 소변을 통해 배설됨 Kim et al., 2006
유리형, 글루쿠로니드 및 황산염 분획에 걸쳐 볼데논, 6β-하이드록시-볼데논, 1-안드로스텐디온, 1-테스토스테론을 포함한 15개의 대사산물이 검출됨; 가장 오래 검출된 대사산물은 투여 후 최대 5일까지 발견됨 Gómez et al., Drug Test Anal 2012
추가로 24개의 대사산물이 시스테인 또는 N-아세틸시스테인과 결합된 형태로 확인되었으며, 이는 외인성 아나볼릭 스테로이드에서 최초로 보고된 사례임 Pozo et al., Drug Test Anal 2012
볼디온은 볼데논으로 빠르게 전환되었으며, 1,2 이중 결합의 환원을 통해 체내 고유 안드로겐과 동일한 대사산물도 생성됨 de la Torre et al., Drug Test Anal 2013

두 가지 점이 두드러집니다. 첫째, 투여량의 약 34%가 변하지 않은 채로, 약 16%가 볼데논으로 이틀 이내에 모두 소변으로 배출되었는데, 이는 단기 작용 화합물의 특성과 일치합니다. 둘째, 일부 대사산물은 정상적인 테스토스테론 대사산물과 화학적으로 동일합니다. 로마 반도핑 실험실은 이를 가성 내인성(pseudoendogenous) 대사산물이라 불렀으며, 탄소 동위원소 비율 검사(합성 스테로이드와 체내 고유 스테로이드를 구별할 수 있는 GC/C/IRMS)를 통해 여전히 그 합성 기원을 식별할 수 있음을 보여주었습니다(de la Torre et al., 2013).

아로마타제: 시험관 내 기질 및 불활성화제

아로마타제는 안드로겐을 에스트로겐으로 전환하는 효소입니다. 인간 태반 마이크로솜(효소의 시험관 표본)에서 볼디온은 에스트로겐과 볼데논 모두로 대사되었습니다(Milewich et al., J Steroid Biochem 1981). 동일한 유형의 표본에서 볼디온은 또한 시간 의존적인 아로마타제 활성 소실(Ki 0.32 µM)을 유발했는데, 이는 “자살(suicide)” 불활성화제의 양상입니다(Covey & Hood, Cancer Res 1982).

이는 효소 실험이지 인체 연구가 아닙니다. 볼디온을 복용하는 사람에게서 에스트라디올이나 에스트론을 측정한 연구는 없으므로, 체내 에스트로겐 수치에 미치는 순 영향은 알려져 있지 않습니다.

규제 현황

  • 미국. DEA는 2009년 12월 4일 발표되어 2010년 1월 4일 발효된 최종 규칙을 통해 데속시메틸테스토스테론 및 19-nor-4,9(10)-androstadienedione과 함께 볼디온을 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드로 분류했습니다. 2008년 8월 기준으로 DEA는 볼디온 함유를 주장하며 인터넷에서 판매되는 식이보충제(건강기능식품) 일곱 종을 확인했으며, 합법적 용도를 설명하는 의견은 전혀 접수되지 않았습니다(DEA 최종 규칙, Federal Register 2009). 현재 이 물질은 21 CFR 1308.13에 볼데논 옆에 등재되어 있습니다.
  • 스포츠. 세계반도핑기구 (WADA) 2026 금지목록(Prohibited List)은 S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 항목에 “Boldione (androsta-1,4-diene-3,17-dione)“을 명시하고 있으며, 경기 기간 중 및 경기 기간 외에 모두 금지합니다. 모든 S1 물질은 비특정 물질입니다(WADA 2026 금지목록).
  • 의학. 볼디온을 함유한 승인된 인체용 또는 동물용 의약품은 없습니다.

연구 결과

인체 연구: 유효성 데이터 없음

사람을 대상으로 볼디온이 근육량, 근력, 체성분 또는 운동 수행 능력에 미치는 영향을 측정한 대조 임상시험은 없습니다. 유일한 인체 연구는 위에서 언급한 자원자 한 명 대상의 소변 연구들뿐입니다.

“강력한 아나볼릭” 주장에 대하여. 보충제 마케팅에서는 볼디온을 강력한 근육 형성제로 소개했습니다. 이러한 주장은 인체 결과 데이터가 아니라 볼데논으로의 전환에 근거한 것입니다. 근거 자료는 사람이 경구 복용량의 일부를 볼데논으로 전환한다는 점을 보여줄 뿐, 그 결과 근육이나 근력이 실제로 얼마나 증가하는지는 보여주지 않습니다.

동물 및 세포 연구

DEA는 자체 후원한 두 건의 연구를 부분적인 근거로 삼아 통제물질 지정 결정을 내렸습니다. 두 연구 모두 2009년 최종 규칙에 설명되어 있으며, 전체 보고서는 규칙 제정 공개 문서함에 등재되어 있습니다(DEA 최종 규칙, 2009).

  • 거세된 쥐. 피부 아래에 이식한 캡슐을 통해 전달된 볼디온은 거세 후 나타나는 전립선, 정낭 및 항문거근(아나볼릭 효과의 표준 지표)의 위축을 막았습니다. 또한 LH와 FSH(고환을 자극하는 뇌하수체 호르몬)의 상승도 억제했습니다.
  • 비거세 쥐. 볼디온은 고환 위축(고환 크기의 감소)을 유발했습니다.
  • 세포 배양. C3H10T1/2 줄기세포에서 볼디온은 안드로겐 수용체에 결합하여 세포가 근육 세포를 형성하도록 촉진했습니다. 이 분석에서 볼디온은 DHT보다 효능이 낮았습니다.

불법 성장 촉진 목적과 마찬가지로 아나볼릭 용량의 볼데논 또는 볼디온을 투여한 송아지에서는 전립선 과다분비가 나타났고, 고환의 생식세포에서는 세포 사멸 증가와 세포 분열 감소가 관찰되었으며, 이러한 변화는 볼디온 투여군에서 가장 뚜렷했습니다(Cannizzo et al., J Vet Med Sci 2007). 송아지에게 볼디온과 볼데논 복합제를 단회 경구 투여한 후, 혈장이나 소변에서 볼디온 자체는 전혀 발견되지 않은 반면 볼데논은 검출되었습니다(Draisci et al., Proteomics 2007).

이는 쥐, 세포 및 소에서 얻은 결과입니다. 안드로겐 유사 활성을 보여주기는 하지만, 사람에서의 용량이나 효과를 입증하지는 않습니다.

부작용 및 위험성

인체 안전성 데이터 없음

볼디온은 사람을 대상으로 안전성이 연구된 적이 없으므로 측정된 부작용 발생률이 없습니다. 복용량의 일부가 볼데논으로 전환되기 때문에 볼데논에 대해 설명된 안드로겐 관련 위험성이 가장 관련성 높은 비교 대상이며, 자세한 내용은 볼데논 운데실레네이트 페이지를 참조하시기 바랍니다. 볼데논 자체도 대조 인체 임상시험에서 시험된 적이 없습니다.

고환 기능 억제

동물 실험 근거는 한 방향을 가리킵니다. 쥐에서 볼디온은 거세 후 LH 및 FSH 상승을 억제했고 비거세 동물에서 고환 위축을 유발했습니다. 송아지에서는 고환 내 생식세포 사멸을 증가시켰습니다(DEA 최종 규칙, 2009; Cannizzo et al., 2007). 사람에게서도 이러한 현상이 일어나는지, 그리고 얼마나 강하게 나타나는지는 측정된 바 없습니다.

도핑 검사 및 오염된 보충제

볼디온은 고의로 복용하지 않는 사람에게도 도핑 위험이 될 수 있습니다.

  • 온라인 상점에서 구매한 고위험 스포츠 보충제 66종을 분석한 네덜란드 연구에서는 그중 25종(38%)에서 표기되지 않은 도핑 물질이 발견되었습니다. 검출된 아나볼릭 스테로이드 중에는 볼디온이 포함되어 있었습니다(Duiven et al., J Sports Sci Med 2021).
  • 쾰른 반도핑 실험실은 2001–2002년에 13개국에서 구매한 비호르몬 보충제 634종 중 약 15%가 표기되지 않은 아나볼릭 스테로이드(주로 프로호르몬)를 함유하고 있었으며, 2002년 이후부터 볼데논 및 기타 스테로이드를 불법 첨가한 위조 제품들이 등장했다고 보고했습니다(Geyer et al., J Mass Spectrom 2008).

미량의 볼디온은 자연적으로도 발생할 수 있기 때문에, 실험실에서는 합성 기원을 확인하기 위해 탄소 동위원소 비율 검사를 사용합니다(de la Torre et al., 2013; Verheyden et al., 2009).

핵심 요약

  • 볼데논의 프로호르몬. 볼디온은 1,2 이중 결합이 하나 더 있는 안드로스텐디온입니다. 신체는 경구 투여량의 일부를 활성 안드로겐의 17β-하이드록실기를 가진 볼데논으로 전환합니다.
  • 소변 연구에서 나타난 단기 작용. 자원자 한 명에게 100 mg을 단회 투여한 후 34.45 mg은 변하지 않은 형태로, 15.95 mg은 볼데논으로 배설되었으며, 볼디온과 그 대사산물은 48시간 동안 소변에서 검출되었습니다. 발표된 인체 반감기는 없습니다.
  • 인체 유효성 또는 안전성 임상시험 없음. 강력한 아나볼릭 효과에 대한 주장은 대조 인체 연구가 아니라 마케팅과 쥐 및 세포 연구에서 나온 것입니다.
  • 아로마타제 관련 작용은 시험관 내에서만 알려져 있음. 태반 효소 표본에서 볼디온은 에스트로겐으로 전환되는 동시에 시간이 지남에 따라 아로마타제를 불활성화합니다.
  • 통제물질 지정 및 사용 금지. 2010년 1월 4일부터 미국 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드로 지정되었으며, WADA S1.1에 따라 상시 금지됩니다.
  • 보충제 오염 사례 발견. 스포츠 보충제에서 표기되지 않은 성분으로 발견된 바 있으며, 실험실에서는 신체가 자연적으로 생성하는 소량과 구별하기 위해 동위원소 검사를 사용합니다.

출처

  1. Kim Y, Jun M, Lee W. Characterization of boldione and its metabolites in human urine by liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometry and gas chromatography/mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006;20(1):9–20. PubMed.
  2. Gómez C, Pozo OJ, Fabregat A, et al. Detection and characterization of urinary metabolites of boldione by LC-MS/MS. Part I: Phase I metabolites excreted free, as glucuronide and sulfate conjugates, and released after alkaline treatment of the urine. Drug Test Anal. 2012;4(10):775–785. PubMed.
  3. Pozo OJ, Gómez C, Marcos J, et al. Detection and characterization of urinary metabolites of boldione by LC-MS/MS. Part II: Conjugates with cysteine and N-acetylcysteine. Drug Test Anal. 2012;4(10):786–797. PubMed.
  4. de la Torre X, Curcio D, Colamonici C, et al. Metabolism of boldione in humans by mass spectrometric techniques: detection of pseudoendogenous metabolites. Drug Test Anal. 2013;5(11-12):834–842. PubMed.
  5. Verheyden K, Noppe H, Vanhaecke L, et al. Excretion of endogenous boldione in human urine: influence of phytosterol consumption. J Steroid Biochem Mol Biol. 2009;117(1-3):8–14. PubMed.
  6. Ros MM, Sterk SS, Verhagen H, et al. Phytosterol consumption and the anabolic steroid boldenone in humans: a hypothesis piloted. Food Addit Contam. 2007;24(7):679–684. PubMed.
  7. Milewich L, Bradfield DJ, Coe LD, et al. Metabolism of 1,4-androstadiene-3,17-dione by human placental microsomes. Enzyme properties and kinetic parameters in the formation of estrogens and 17 beta-hydroxy-1,4-androstadien-3-one. J Steroid Biochem. 1981;14(11):1115–1125. PubMed.
  8. Covey DF, Hood WF. A new hypothesis based on suicide substrate inhibitor studies for the mechanism of action of aromatase. Cancer Res. 1982;42(8 Suppl):3327s–3333s. PubMed.
  9. Drug Enforcement Administration. Classification of three steroids as schedule III anabolic steroids under the Controlled Substances Act. Final rule. Federal Register. December 4, 2009;74(232):63603–63610 (FR Doc E9-28572). govinfo.
  10. 21 CFR 1308.13, Schedule III. Electronic Code of Federal Regulations. eCFR.
  11. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  12. National Center for Biotechnology Information. Boldione (androsta-1,4-diene-3,17-dione), PubChem CID 13472. PubChem.
  13. Pharmacia & Upjohn. Aromasin (exemestane) tablets prescribing information. DailyMed.
  14. Nunes VO, Vanzellotti NC, Fraga JL, et al. Biotransformation of phytosterols into androstenedione—a technological prospecting study. Molecules. 2022;27(10):3164. PubMed.
  15. Cannizzo FT, Zancanaro G, Spada F, et al. Pathology of the testicle and sex accessory glands following the administration of boldenone and boldione as growth promoters in veal calves. J Vet Med Sci. 2007;69(11):1109–1116. PubMed.
  16. Draisci R, Montesissa C, Santamaria B, et al. Integrated analytical approach in veal calves administered the anabolic androgenic steroids boldenone and boldione: urine and plasma kinetic profile and changes in plasma protein expression. Proteomics. 2007;7(17):3184–3193. PubMed.
  17. Duiven E, van Loon LJC, Spruijt L, et al. Undeclared doping substances are highly prevalent in commercial sports nutrition supplements. J Sports Sci Med. 2021;20(2):328–338. PubMed.
  18. Geyer H, Parr MK, Koehler K, et al. Nutritional supplements cross-contaminated and faked with doping substances. J Mass Spectrom. 2008;43(7):892–902. PubMed.