다나졸은 에티스테론(17α-에티닐테스토스테론)에서 유래한 경구용 합성 스테로이드입니다. 약한 안드로겐이면서 뇌하수체 호르몬인 LH와 FSH를 억제하기도 합니다. FDA (미국 식품의약국)는 1976년 이를 Danocrine이라는 제품명으로 승인했습니다. 현재 미국에서는 제네릭 캡슐이 자궁내막증과 유전성 혈관부종(HAE) 발작 예방이라는 허가된 두 가지 용도로 여전히 판매되고 있습니다.

허가 외(오프라벨)로는 면역성 혈소판감소증, 짧은 텔로미어로 인한 골수부전, 남성의 유방 비대(여성형 유방증)에서 연구되었습니다. 때때로 “에스트로겐 조절” 약물로 분류되기도 하지만, 다나졸은 아로마타제 억제제(AI)나 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)가 아닙니다. 주로 난소의 호르몬 생성을 차단하여 에스트로겐을 낮추며, 에스트로겐 수용체에는 결합하지 않습니다.

이 페이지는 의약품 허가사항 (FDA 라벨), 임상시험 및 진료지침이 보고하는 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목	상세 정보
약물 분류	합성 스테로이드 (에티스테론 유도체); 약한 안드로겐 및 항성선자극호르몬제
제품명 / 승인	Danocrine (Sanofi), NDA 017557, 1976년 승인, 현재 단종; 제네릭 캡슐은 판매 중
투여 경로	경구용 캡슐
함량	50 mg, 100 mg, 200 mg
허가된 용량	자궁내막증: 2회 분할하여 200–800 mg/일; HAE: 하루 2–3회 200 mg 투여 후 점진적 감량
반감기 (허가사항)	남성에서 400 mg 단일 용량 투여 후 9.7 h; 하루 세 번 200 mg을 6개월간 투여한 후 23.7 h
음식물 영향	고지방 식사 시 노출량이 약 3–4배 증가
에스트로겐 수용체	결합하지 않음
미국 내 지위	전문의약품; 21 CFR 1308.13에 스케줄 III (Schedule III) 아나볼릭 스테로이드로 등재되지 않음
WADA 지위	상시 금지 (S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드)

개요

허가사항은 다나졸을 17α-pregna-2,4-dien-20-yno[2,3-d]isoxazol-17-ol로 기술하며, 화학식은 C₂₂H₂₇NO₂, 분자량은 337.46 g/mol입니다(FDA label; PubChem). 두 가지 구조적 특징이 테스토스테론과 다나졸을 구별짓습니다:

특징	의미
A-고리에 융합된 이속사졸(isoxazole) 고리	테스토스테론의 3-케토 기가 있는 자리에 질소와 산소를 포함한 작은 고리가 위치함.
17α-에티닐 기	모화합물인 에티스테론에서 유래함. 다나졸은 경구로 복용함.

초기 문헌에서는 다나졸을 “선택적 항성선자극호르몬제”라고 불렀습니다. 그러나 1981년 약리학 리뷰에서는 이 약물이 여러 가지 개별적인 작용을 하기 때문에 이러한 명칭이 잘못되었다고 지적했습니다(Barbieri and Ryan, Am J Obstet Gynecol 1981). 다나졸의 작용은 다음과 같습니다:

배란기(주기 중간)의 LH 및 FSH 급증을 차단함;
안드로겐, 프로게스테론 및 글루코코르티코이드 수용체에는 결합하지만 에스트로겐 수용체에는 결합하지 않음;
성호르몬 결합 글로불린(SHBG) 및 코르티코스테로이드 결합 글로불린에 결합함;
스테로이드 호르몬 생성에 관여하는 여러 효소를 억제함;
호르몬 활성을 지닌 대사체를 가짐.

SHBG 및 유리 테스토스테론에 대한 영향

다나졸은 혈액에서 테스토스테론을 운반하는 단백질인 SHBG를 낮추고, SHBG에서 테스토스테론을 분리해 냅니다. 자궁내막증이 있는 여성 25명에게 6개월 동안 50–600 mg/일을 투여했을 때, SHBG 감소와 유리 테스토스테론 비율의 상승은 용량 비례적이었습니다(Forbes et al., Clin Endocrinol 1986). 유리 테스토스테론은 첫 주에 두 배로 증가한 후 치료 전 수치보다 25–50% 높은 수준에서 유지되었습니다. 총 테스토스테론은 감소했습니다. 이러한 유리 안드로겐 효과는 다나졸 자체의 수용체 활성은 약함에도 불구하고 왜 안드로겐성 부작용을 유발하는지 설명하는 데 도움이 됩니다.

약동학

현재 제네릭 허가사항에 따른, 건강한 남성 15명에게 400 mg 단일 용량을 투여한 후의 약동학 지표는 다음과 같습니다(FDA label):

매개변수	평균 ± SD
최고 혈중 농도 (Cmax)	69.6 ± 29.9 ng/mL
최고 농도 도달 시간 (Tmax)	2.47 ± 1.62 h
총 노출량 (AUC)	601 ± 181 ng·h/mL
소실 반감기	9.70 ± 3.29 h

허가사항의 주요 내용은 다음과 같습니다:

반감기는 다양함. 남성에서 한 번 투여 후에는 9.7 h였으나, 자궁내막증이 있는 여성에게 하루 세 번 200 mg을 6개월간 투여한 후에는 23.7 h였습니다. 정상 상태(steady state)는 하루 두 번 투여 시 약 6일 후에 도달합니다.
흡수율은 용량에 비례하지 않음. 공복 상태의 여성에서 용량을 4배 높였을 때 노출량은 1.6배만 증가했습니다(식후 복용 시에는 2.5배).
음식물의 영향이 매우 큼. 지방이 30 g을 초과하는 식사는 노출량과 최고 혈중 농도를 약 3–4배 높였습니다. 일반 식사에서도 식후 투여와 공복 투여 간에 2–2.5배의 차이가 유지되었습니다.
대사. 두 가지 주요 요중 대사체는 2-하이드록시메틸 다나졸과 에티스테론입니다. 대변에서는 최소 열 가지의 다른 대사 산물이 나타납니다.

또한 다나졸은 테스토스테론, 안드로스텐디온 및 DHEA에 대한 실험실 검사를 방해할 수 있으며, TSH 변화 없이 갑상선 결합 글로불린과 총 T4를 낮춥니다.

승인된 의학적 용도

현재 미국 제네릭 허가사항에는 두 가지 적응증이 등재되어 있습니다(FDA label):

적응증	허가된 용량
자궁내막증, 중등도 내지 중증 또는 불임 동반	2회 분할하여 800 mg/일 투여 후 점진적 감량; 3–6개월, 최대 9개월
자궁내막증, 경증	2회 분할하여 200–400 mg/일
유전성 혈관부종 (발작 예방)	하루 2–3회 200 mg 투여 후, 1–3개월마다 50% 이하씩 줄여 최소 유효 용량으로 감량

자궁내막증의 경우 월경 중에 또는 임신 검사 음성 확인 후 치료를 시작합니다. 배란과 월경은 대개 중단 후 60–90일 뒤에 돌아옵니다.

과거 Danocrine 허가사항에는 100–400 mg/일 용량의 섬유낭성 유방 질환도 포함되어 있었습니다(Danocrine label, 2011). 해당 허가사항에는 환자의 약 50%에서 일 년 이내에 증상이 재발할 수 있다고 언급되어 있었습니다. 이 적응증은 현재 제네릭 허가사항에는 나타나지 않습니다.

연구 결과

자궁내막증

코크란 리뷰(Cochrane review)에서는 다섯 건의 위약 대조 무작위 배정 임상시험을 확인했습니다(Selak et al., Cochrane 2007). 다나졸은 단독으로나 수술 후 투여 시 위약보다 자궁내막증 통증을 더 잘 완화했고 복강경 점수를 개선했습니다. 이러한 이점은 투여 중단 후 여섯 달이 지난 시점에도 여전히 유지되었습니다. 검토자들은 안드로겐성 부작용이 다나졸의 사용을 제한한다고 결론지었습니다.

유전성 혈관부종

HAE는 기도를 포함한 여러 부위에 부종 발작을 일으키는 C1 에스테라제 억제제(C1-INH)의 유전적 결핍증입니다. 다나졸은 이 결핍된 단백질을 증가시킵니다.

환자 9명을 대상으로 한 이중맹검 교차 임상시험 결과는 다음과 같습니다(Gelfand et al., NEJM 1976):

측정 항목	위약	다나졸
발작으로 끝난 치료 과정	47건 중 44건	46건 중 1건
C1 에스테라제 억제제 수치	—	3–4배 상승
보체 C4 수치	—	약 15배 상승

생화학적 변화는 1일째에 시작되어 1–2주 이내에 최고치에 도달했으며, 중단 후 빠르게 감소했습니다.

2개월에서 30년 동안 치료받은 독일 및 덴마크 환자 118명에 대한 장기 조사 결과는 다음과 같습니다(Bork et al., Ann Allergy Asthma Immunol 2008):

118명 중 111명의 환자가 반응함;
54명(45.8%)은 무증상이 되거나 일 년에 발작이 최대 1회만 발생함;
발작 빈도가 치료 전 비율의 16.2%로 감소함;
118명 중 93명에서 이상반응이 발생했으며, 이로 인해 30명의 환자가 복용을 중단함.

보고된 이상반응에는 체중 증가, 남성화, 월경 변화, 두통, 우울증 및 간선종이 포함되었습니다. 2021년 세계알레르기기구(WAO)/유럽알레르기임상면역학회(EAACI) 진료지침은 이상반응, 약물 상호작용 및 금기사항을 이유로 다나졸과 같은 안드로겐을 장기 예방 목적의 오직 이차 치료제로만 권고합니다(Maurer et al., WAO J 2022). 이 지침은 장기간 200 mg/일을 초과하는 다나졸 용량, 사춘기가 완전히 끝나기 전(Tanner stage V 이전) 소아에서의 사용, 그리고 이미 시작된 발작을 치료하기 위한 사용을 권고하지 않습니다.

면역성 혈소판감소증 (오프라벨)

면역성 혈소판감소증(ITP)에서는 항체가 혈소판을 파괴합니다. 초기 증례군 연구에서는 전원이 글루코코르티코이드를 복용 중이고 그중 15명이 비장절제술을 받은 환자 22명을 치료했습니다(Ahn et al., NEJM 1983). 열다섯 명이 효과를 보았고 11명은 정상 혈소판 수치를 지속적으로 유지했으며, 관해는 2–13개월 동안 지속되었습니다.

이후 스테로이드 불응성 또는 재발성 ITP 성인 환자 93명을 대상으로 한 무작위 배정, 공개 라벨 제2상 임상시험에서는 16주 동안 하루 두 번 다나졸 200 mg 단독 투여와 올트랜스 레티노산(ATRA) 병용 투여를 비교했습니다(Feng et al., Lancet Haematol 2017):

치료군	12개월 시점의 지속 반응
다나졸 단독	48명 중 12명 (25%)
다나졸 + ATRA	45명 중 28명 (62%)

오즈비는 4.94 (95% CI 2.03–12.02)였습니다. 다나졸 단독 투여군 환자 한 명에서 3등급 간손상이 발생했습니다.

텔로미어 질환 (오프라벨)

텔로미어 복구 기능의 유전적 결함은 골수부전, 폐섬유증 및 간질환을 유발합니다. 미국 국립보건원(NIH)의 제1–2상 연구에서는 환자 27명에게 24개월 동안 다나졸 800 mg/일을 투여했습니다(Townsley et al., NEJM 2016). 약물 효과가 입증되어 연구는 조기 종료되었습니다:

평가 결과	결과
텔로미어 손실 둔화 (일차 평가변수, 치료 의향 분석)	27명 중 12명 (44%; 95% CI 26–64)
24개월 시점의 텔로미어 증가	평가 가능한 12명 중 11명; 평균 +386 염기쌍 (95% CI 178–593)
3개월 시점의 혈구 수치 반응	24명 중 19명 (79%)
24개월 시점의 혈구 수치 반응	12명 중 10명 (83%)

가장 흔한 이상반응은 간효소 상승(41%), 근육 경련(33%), 부종(26%) 및 지질 이상(26%)이었습니다. 이는 위약군이 없는 단일군 연구였습니다.

여성형 유방증 (오프라벨)

남성 유방 비대에 대한 다나졸의 근거는 두 건의 소규모 연구로 제한됩니다:

무작위 배정 임상시험. 특발성 여성형 유방증이 있는 남성 55명이 3개월 동안 하루 두 번 다나졸 200 mg 또는 위약을 투여받았습니다(Jones et al., Ann R Coll Surg Engl 1990). 다나졸은 위약보다 압통과 측정된 유방 크기를 더 많이 개선했습니다. 수술이 여전히 계획된 비율은 다나졸 군 27% 대 위약 군 50%였습니다. 유의미한 체중 증가는 다나졸 군에서만 발생했습니다.
후향적 비교 연구. 홍콩의 한 유방 클리닉에서 완전 관해는 다나졸 400 mg/일 복용군 남성 20명 중 8명(40%) 대 타목시펜 20 mg/일 복용군 23명 중 18명(78%)에서 나타났습니다(Ting et al., Am Surg 2000). 재발은 타목시펜 군에서만 발생했습니다(남성 5명).

두 연구 모두 대규모이거나 장기간의 연구가 아니었습니다. 주요 대안 약물에 대한 맥락은 타목시펜 페이지를 참조하십시오.

운동 수행 능력

근육, 근력 또는 지구력에 대한 다나졸의 대조 인체 연구는 확인되지 않았습니다. 허가사항에는 다나졸이 적혈구 수치를 높이고 가역적인 적혈구증가증(적혈구 과다)을 유발할 수 있다고 언급되어 있으나, 이것이 운동 수행 능력 효과로 연구된 바는 없습니다.

부작용 및 위험성

현재 허가사항에는 박스형 경고문 (Boxed Warning)은 없으나 경고 항목의 내용은 중대합니다(FDA label).

임신

다나졸은 임부에게 금기입니다. 자궁 내 노출은 음핵 비대, 음순 유합 및 모호한 생식기를 포함한 여성 태아의 남성화를 유발한 바 있습니다. 허가사항은 치료 시작 전 민감한 임신 검사를 실시하고 치료 중에는 비호르몬성 피임법을 사용할 것을 권장합니다.

혈전 및 뇌졸중

허가사항은 시상정맥동 혈전증(뇌의 큰 정맥에 생기는 혈전) 및 생명을 위협하거나 치명적인 뇌졸중을 포함한 혈전성 사건을 보고합니다. 활동성 또는 과거의 혈전색전성 질환은 금기사항입니다. 최소 2년 동안 다나졸을 복용한 HAE 환자 17명에서 혈액 응고 활성화 표지자가 매칭된 대조군보다 높았습니다(프로트롬빈 단편 286 대 164 pmol/L, p = 0.002) (Birjmohun et al., Clin Ther 2008).

간

다나졸은 여러 종류의 간 손상과 관련이 있습니다:

효소 상승 및 황달: 400 mg/일 이상에서 보고되며 대개 가역적입니다.
간자반병(peliosis hepatis, 혈액으로 찬 낭종) 및 장기 사용 시 나타나는 양성 간선종. 둘 다 복강 내 출혈이 발생할 때까지 무증상으로 남아 있을 수 있습니다.
드문 중증 손상: 담즙정체성 황달, 간부전, 그리고 장기 사용 후 발생하는 악성 간종양.

증례 보고들은 간경변이 없는 간을 포함하여 HAE 치료를 위해 다나졸을 복용하던 사람들에게서 발생한 간세포암종을 기술하고 있습니다(Berkel et al., Neth J Med 2014). 반면, 저용량 다나졸을 복용한 HAE 환자 46명과 복용하지 않은 46명을 5년간 추적 관찰한 연구에서는 간 기능 검사에서 임상적으로 의미 있는 차이가 없었고 초음파 검사에서도 종양이 발견되지 않았습니다(Farkas et al., Eur J Clin Pharmacol 2010). 용량과 복용 기간이 중요한 것으로 보이며, 허가사항은 주기적인 간 기능 검사를 요구합니다.

두개내압 항진증

다나졸은 뇌 주변의 압력이 상승하는 양성 두개내압 항진증(가성 뇌종양)과 관련이 있습니다. 초기 징후로는 두통, 오심, 구토, 시각 장애 및 시신경 유두 부종이 있습니다. 허가사항은 이러한 증상이 나타나면 즉시 약물 복용을 중단하라고 명시합니다.

지질

허가사항은 HDL(“좋은” 콜레스테롤)이 감소하고 LDL이 때때로 현저하게 상승할 수 있다고 경고합니다. 건강한 남성 15명을 대상으로 한 무작위 배정 교차 임상시험에서 4주 동안 200 mg/일을 복용했을 때 HDL은 23%, 아포지단백 A-I은 21% 감소했습니다(Birjmohun et al., Clin Ther 2008). 같은 논문에서 약 170 mg/일을 장기간 복용한 HAE 환자들은 대조군과 비교했을 때 HDL이나 경동맥 벽 두께에서 차이를 보이지 않았습니다.

안드로겐성 및 기타 영향

허가사항에 따른 내용은 다음과 같습니다:

안드로겐성: 체중 증가, 여드름, 지성 피부, 경미한 다모증, 탈모 및 목소리 변화. 목소리가 굵어지는 현상은 복용 중단 후에도 지속될 수 있습니다. 음핵 비대는 드뭅니다.
저에스트로겐 효과: 안면홍조, 발한, 질 건조증 및 유방 크기 감소.
월경: 점상 출혈, 불규칙한 주기 및 무월경; 중단 후 장기화되는 무월경이 간혹 보고되었습니다.
남성: 정자 생성의 완만한 감소; 장기 사용은 정액량, 정자 수 및 운동성에 영향을 미칠 수 있습니다.
대사성: 인슐린 저항성, 체액 저류 및 혈압 상승.

상호작용

허가사항은 다음과 같은 상호작용을 나열합니다:

약물	다나졸 병용 시 영향
와파린	프로트롬빈 시간 연장
카르바마제핀	카르바마제핀 혈중 농도 상승
사이클로스포린, 타크로리무스	혈중 농도 상승 및 신장 독성 증가
심바스타틴, 아토르바스타틴, 로바스타틴	근육병증 및 횡문근융해증 위험 증가
인슐린 및 기타 당뇨병 치료제	인슐린 저항성; 인슐린 요구량 증가
비타민 D 유사체 (부갑상선기능저하증)	칼슘 수치의 더 강한 상승

복용 금기 대상

허가사항의 금기사항은 다음과 같습니다:

임신 또는 수유;
진단되지 않은 비정상 생식기 출혈;
현저한 간, 신장 또는 심장 기능 장애;
포르피린증;
안드로겐 의존성 종양;
활동성 또는 과거의 혈전증 또는 혈전색전성 질환;
다나졸에 대한 과민반응.

법적 지위 및 비의학적 사용

미국에서 다나졸은 전문의약품입니다. DEA (미국 마약단속국)의 스케줄 III 목록에 등재된 아나볼릭 스테로이드에는 포함되지 않습니다(21 CFR 1308.13). 오리지널 제품인 Danocrine은 단종된 상태로 등재되어 있으나, 여러 제조사의 제네릭 캡슐은 승인이 유지되고 있습니다(Drugs@FDA, NDA 017557).

스포츠 분야에서 세계반도핑기구 (WADA)는 다나졸을 S1.1 등급의 아나볼릭 안드로겐 스테로이드에 포함시켜 명시하고 있습니다. 경기 기간 중과 경기 기간 외를 불문하고 상시 금지됩니다(WADA 2026 Prohibited List).

핵심 요약

다양한 작용을 하는 약한 안드로겐. 다나졸은 LH와 FSH를 억제하고, 난소 호르몬 생성을 차단하며, 안드로겐 및 프로게스테론 수용체에 결합하고, SHBG를 낮추어 유리 테스토스테론을 높입니다.
통상적인 의미의 에스트로겐 차단제가 아님. 에스트로겐 수용체에 결합하지 않으며 아로마타제 억제제도 아닙니다. 주로 난소를 억제하여 에스트로겐을 낮춥니다.
허가된 두 가지 용도가 남아 있음. 자궁내막증(최대 800 mg/일) 및 HAE 예방(하루 2–3회 200 mg으로 시작)입니다. 현재 진료지침은 HAE에서 다나졸을 이차 치료제로 분류합니다.
흥미로운 오프라벨 데이터. 소규모 임상시험에서 ITP 및 텔로미어 관련 골수부전에 대한 이점이 나타났습니다. 여성형 유방증에서의 근거는 소규모 무작위 배정 임상시험 한 건과 후향적 연구 한 건으로 제한됩니다.
심각한 위험. 임부에게 금기이며 혈전 및 뇌졸중, 간종양 및 간자반병, 두개내압 항진증, HDL 감소에 대한 경고가 있습니다.
스포츠에서 금지됨. WADA는 이를 아나볼릭 스테로이드로서 상시 금지합니다.

출처

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Sanofi-Aventis U.S. Danocrine (danazol capsules, USP) prescribing information, NDA 017557, 2011. FDA; Drugs@FDA, NDA 017557.
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