보조 치료제

케토티펜

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케토티펜은 천식을 예방하고 알레르기 질환을 치료하기 위해 1980년대 초부터 연구되어 온 항히스타민제이자 비만세포 안정화제입니다. 미국에서는 눈 가려움증 완화를 위한 일반의약품 점안액으로만 승인되어 있으며, 경구용 정제와 시럽(Zaditen)은 다른 국가에서 전문의약품으로 판매됩니다. 보디빌딩 분야에서는 베타-2 수용체의 ’하향조절(downregulation)’을 막아 클렌부테롤이 휴지기 없이 계속 효과를 내게 한다는 생각으로 클렌부테롤과 함께 복용되곤 합니다.

이러한 생각은 1980년대와 1990년대에 쥐, 기니피그, 그리고 터부탈린 같은 천식 치료제를 복용한 건강한 자원자를 대상으로 수행된 연구에서 비롯되었습니다. 당시 연구들에서는 케토티펜이 혈액 세포, 기도 및 심장에서 베타-2 수용체의 탈감작을 예방하거나 되돌렸습니다. 그러나 케토티펜이 클렌부테롤의 체지방 감소나 근육 관련 효과를 유지해 주는지 검증한 연구는 없으며, 심장 관련 데이터는 오히려 클렌부테롤의 심장 자극 작용까지 유지시킬 수 있음을 시사합니다. 경구 케토티펜은 흔히 진정(졸음) 작용과 체중 증가를 유발합니다.

이 페이지는 의약품 라벨, 임상시험 및 수용체 연구의 보고 내용을 요약합니다. 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 분류 비만세포 안정화(‘항아나필락시스’) 활성을 지닌 H1-항히스타민제
상품명 Zaditen (경구 정제 및 액제, 미국 외 국가); Zaditor 및 Alaway (점안액, 미국)
미국 내 지위 0.025% 점안액(케토티펜 푸마르산염 0.035%)이 일반의약품으로 판매됨; FDA 승인 경구제는 없음
최초 FDA 승인 Zaditor 점안액, NDA 021066, 1999년 7월 2일
경구 용량 (Zaditen 설명서) 성인 식사와 함께 하루 두 번 1 mg, 최대 하루 두 번 2 mg; 진정 작용에 민감한 환자는 취침 시 0.5–1 mg으로 시작
반감기 경구 2 mg 복용 후 평균 약 12시간 (범위 7–27시간)
주요 경구 부작용 졸음, 체중 증가, 구강 건조, 어지러움; 소아에서 초조 및 불면증
주요 주의사항 비구아니드계 경구 당뇨병 약물과 병용 피할 것(혈소판감소증); 경련 역치 저하; 진정제 및 알코올의 작용 증강
클렌부테롤 병용 다른 베타-2 작용제를 사용한 수용체 연구에 기반함; 체지방 감소나 근육 결과에 대해서는 검증되지 않음
WADA 지위 금지 대상 아님; 클렌부테롤은 상시 금지 약물임 (S1.2)

개요

케토티펜은 적어도 1980년대 초부터 천식 예방 목적으로 연구되어 왔습니다. 1990년 문헌고찰에서는 이를 “뚜렷한 항히스타민 및 항아나필락시스 특성을 가진 경구 활성 예방제”로 기술했습니다. 경증에서 중등도 천식 환자에서 6주에서 12주 복용 후 약 70%에서 호흡기 증상이 줄었고 약 50%에서 다른 천식 약물의 필요성이 감소했으나, 폐기능 개선은 “전반적으로 경미”했습니다 (Grant et al., Drugs 1990).

두 가지 주요 작용을 나타냅니다:

  • H1 수용체 차단. 알레르기 반응에서 가려움, 재채기, 부기를 일으키는 수용체인 H1 수용체에서 히스타민을 차단합니다. 졸음은 경구 복용 시 흔히 나타나는 부작용입니다.
  • 비만세포 안정화. 비만세포는 알레르기 반응 중에 히스타민과 기타 매개 물질을 방출하는 면역 세포입니다. 케토티펜은 비만세포 안정화제로 설명되지만, 과민성 장증후군 임상시험에서는 장 생검 조직의 히스타민이나 트립타아제 방출을 변화시키지 못했으며, 저자들은 그 이점이 비만세포 안정화에서 비롯된 것인지 H1 차단에서 비롯된 것인지 단정할 수 없었습니다 (Klooker et al., Gut 2010).

약동학

건강한 남성 40명에게 캡슐 또는 시럽 형태로 2 mg을 투여한 두 건의 교차 연구에서 케토티펜은 빠르게 흡수되어 2시간에서 4시간 이내에 약 300–400 pg/mL의 최고 농도에 도달했습니다. 최종 반감기는 개인에 따라 7시간에서 27시간까지 다양했으며 평균은 약 12시간이었습니다 (Grahnén et al., Biopharm Drug Dispos 1992). 천식에서의 이점은 나타나기까지 수 주가 걸리며, 1990년 문헌고찰에서는 “충분히 긴 도입 기간”이 필요하다고 지적했습니다 (Grant et al., 1990).

승인된 의학적 용도

미국: 점안액만 승인

FDA는 1999년 Zaditor 점안액으로 케토티펜을 처음 승인했습니다 (openFDA, NDA 021066). 현재 케토티펜 점안액은 Zaditor와 Alaway를 비롯한 여러 상표로 처방전 없이 판매됩니다. 일반의약품 라벨에는 한 가지 용도만 기재되어 있습니다. 꽃가루, 돼지풀, 잔디, 동물의 털과 비듬으로 인한 눈 가려움증의 일시적 완화를 위해 성인 및 3세 이상 소아에서 하루 두 번 증상이 있는 눈에 1방울씩 점안합니다 (Zaditor 라벨). Drugs@FDA에는 안과용 케토티펜 제품만 등재되어 있으며, 경구 제형은 FDA의 승인을 받지 않았습니다.

기타 국가: 경구 정제 및 액제

경구 케토티펜은 여러 국가에서 Zaditen이라는 이름으로 판매됩니다. 아일랜드의 환자용 설명서에서는 이를 비염 같은 질환에 사용되는 항알레르기 의약품으로 설명하며, 성인 용량은 식사와 함께 하루 두 번 1 mg이고 필요시 하루 두 번 2 mg까지 증량할 수 있습니다. 3세 초과 소아는 하루 두 번 1 mg을 복용합니다 (Zaditen 설명서, HPRA).

연구 결과

소아 천식

26건의 무작위 임상시험(4개월에서 18세 소아 1,826명)을 분석한 코크란 리뷰에서는 12–16주 후 케토티펜 복용군에서 기관지확장제 사용을 줄이거나 중단할 수 있었던 소아가 더 많았습니다(상대위험도 2.39, 95% CI 1.64–3.48). 여러 이차적 이점들은 눈가림이 가장 잘 유지된 임상시험들에서는 일관되게 재현되지 않았습니다. 위약에 비해 진정(21% 대 12%)과 체중 증가(27% 대 17%)가 더 흔했습니다 (Schwarzer et al., Cochrane 2004).

과민성 장증후군

과민성 장증후군 환자 60명을 대상으로 한 무작위 임상시험에서 8주간의 케토티펜 투여는 내장 과민성(과도한 장 통증 반응)이 있는 환자에서 직장 불편감 역치를 높였고, 위약과 비교하여 복통과 기타 증상을 줄였으며 삶의 질을 개선했습니다 (Klooker et al., Gut 2010).

체중

체중 증가는 잘 알려진 작용이며 치료 목표로도 시험된 바 있습니다. HIV 감염 환자 6명을 대상으로 한 공개 라벨 연구에서 84일 동안 4 mg/일을 복용했을 때 실험실 검사상 혈액 세포의 TNF-알파 방출이 감소했고, 환자들의 체중이 2.7 kg 늘었다가 복용 중단 후 1.6 kg 줄어들었습니다 (Ockenga et al., Eur J Clin Pharmacol 1996). 이 연구에는 대조군이 없었습니다.

베타-2 수용체 탈감작: 클렌부테롤 병용의 근거

클렌부테롤, 알부테롤, 터부탈린 같은 베타-2 작용제는 베타-2 아드레날린 수용체에 작용합니다. 지속적으로 사용하면 세포가 반응을 줄이는 탈감작 또는 빠른내성(타키필락시스) 과정이 일어나며, 이는 부분적으로 세포 표면에서 수용체를 제거하는 하향조절(downregulation)에 의해 발생합니다. 여러 연구가 케토티펜이 이를 차단할 수 있는지 검증했습니다:

연구 모델 베타 작용제 케토티펜 관련 주요 소견
Bretz et al., Eur J Pharmacol 1983 지속 주입 펌프를 장착한 쥐 이소프레날린 단일 용량이 빠른내성을 역전시켰고, 지속 투여는 이를 예방함. 분리된 기니피그 기관에서는 역전보다는 직접적인 작용 증강처럼 보였음
Brodde et al., J Clin Invest 1985 건강한 자원자 36명; 백혈구(림프구) 경구 터부탈린 하루 세 번 5 mg 터부탈린은 림프구 베타-2 수용체 밀도를 40–50% 감소시킴. 케토티펜(2 mg 투여 후 하루 두 번 1 mg)은 터부탈린 중단 후 24시간 이내에 밀도를 회복시켰고, 병용 투여 시 수용체 소실을 완전히 예방함
Koshino et al., Biochem Biophys Res Commun 1988 기니피그 폐 터부탈린 용량 의존적으로 수용체 소실을 예방함; 케토티펜 단독 투여도 수용체 밀도를 증가시킴
Brodde et al., Eur J Clin Pharmacol 1988 베타-2 기관지확장제를 사용 중인 천식 환자 13명 평소 사용하던 흡입기 6일간 하루 두 번 1 mg 복용으로 림프구 수용체 밀도와 반응성이 정상으로 회복됨; 최대 호기 유량이 개선됨
Pauwels and Van der Straeten, J Allergy Clin Immunol 1988 건강한 자원자 10명, 이중 눈가림 교차 시험 흡입 살부타몰(알부테롤) 추가적인 기관지 빠른내성은 예방했으나, 이미 소실된 민감도를 회복시킨다는 점은 입증하지 못함
Huszar et al., Z Erkr Atmungsorgane 1990 클렌부테롤을 3개월간 복용한 천식 환자 클렌부테롤 (Spiropent) 클렌부테롤 단독으로는 림프구 수용체 기능이 감소하지 않았음; 1주간 케토티펜을 추가하자 건강한 대조군보다 더 높아짐
Brodde et al., J Cardiovasc Pharmacol 1992 건강한 자원자 10명, 이중 눈가림, 위약 대조 경구 터부탈린 14일 베타-2 작용(혈압 및 노르아드레날린 반응)의 감소를 뚜렷하게 완화함; 베타-1 작용은 탈감작되지 않았음
Poller et al., Cardiovasc Res 1998 건강한 남성 10명, 단일 눈가림 교차 시험 경구 터부탈린 2주 베타-2 매개 심박수 및 심근 수축력 반응의 감소를 줄임
Schäfers et al., Br J Clin Pharmacol 1999 건강한 남성 10명, 이중 눈가림 자모테롤(베타-1 부분 작용제) 베타-1 반응에는 영향 없음

이 연구들이 뒷받침하는 점. 통상적인 항알레르기 용량인 1–2 mg/일의 케토티펜은 터부탈린이나 살부타몰 치료 중에 림프구, 기도 및 심장에서 베타-2 수용체의 탈감작을 예방하거나 부분적으로 되돌릴 수 있습니다. 저자들은 이를 천식 흡입제에 대한 내성을 막는 방법으로 제시했습니다.

이 연구들이 보여 주지 않는 점:

  • 골격근이나 지방 조직을 측정한 연구는 없습니다. 스포츠에서 추구하는 클렌부테롤의 효과는 근육과 지방의 베타-2 수용체에서 나오며, 수용체 조절 양상은 조직마다 다릅니다. 쥐 실험에서 클렌부테롤은 골격근의 베타-2 수용체를 35% 감소시켰으며, 폐의 수용체를 증가시켰던 덱사메타손도 근육에서의 수용체 소실은 막지 못했습니다 (Huang et al., J Anim Sci 2000). 따라서 폐나 혈액 세포에서 얻은 결과가 근육에 그대로 적용되지 않을 수 있습니다.
  • 클렌부테롤과 케토티펜 병용 시 체지방 감소, 에너지 소비량, 제지방량 또는 운동 수행 능력을 측정한 연구는 없습니다.
  • 유일한 클렌부테롤 연구는 소규모였으며 애초에 하향조절이 나타나지도 않았습니다. 장기간 클렌부테롤을 복용한 천식 환자에서 림프구 수용체 기능은 건강한 사람보다 낮지 않았습니다 (Huszar et al., 1990).

사람에서 클렌부테롤에 대한 근육 내성은 실제로 일어납니다. 2025년 무작위 교차 임상시험에서 건강한 남성 11명이 2주간 클렌부테롤 80 µg/일 또는 위약을 복용했습니다. 클렌부테롤은 제지방량을 0.91 kg 늘렸으나 체지방량은 변화시키지 못했고 최대 산소 섭취량을 7% 감소시켰으며, 근육 내 베타-2 신호전달 활성화는 2주에 걸쳐 감소하여 저자들은 이를 내성으로 설명했습니다 (Hostrup et al., J Physiol 2025). 케토티펜이 이러한 결과를 바꿀 수 있는지는 검증된 바 없습니다.

안전성 우려: 심장

탈감작은 심장에서의 베타-2 작용도 둔화시킵니다. Poller 연구에서 케토티펜은 심박수와 심근 수축력에 대한 터부탈린 효과의 소실을 줄였고 (Poller et al., 1998), 1992년 Brodde 연구에서는 이완기 혈압과 노르아드레날린 방출에 대한 터부탈린 효과의 소실을 완화했습니다 (Brodde et al., 1992). 만약 케토티펜이 클렌부테롤과 함께 쓰일 때도 같은 작용을 한다면, 클렌부테롤로 인한 빠른 심박수와 기타 심혈관 부작용이 시간이 지나도 줄어들지 않고 계속 유지될 수 있습니다. 이 병용 요법은 연구된 적이 없으며, 클렌부테롤의 심장 위험성은 클렌부테롤 페이지에서 다룹니다.

부작용 및 위험성

경구 케토티펜

부작용 근거
진정, 졸음 소아 천식 환자에서 21% 대 위약 12% (Schwarzer et al., 2004); “연장아 및 성인에서 처음 2주 동안 불편을 줄 수 있음” (Grant et al., 1990)
체중 증가 소아에서 27% 대 위약 17% (Schwarzer et al., 2004); Zaditen 설명서에는 ’드묾’으로 기재됨
초조, 과민성, 불면증, 신경과민 흔함 (100명 중 1–10명), 특히 소아에서 흔함
어지러움, 구강 건조, 방광염 흔하지 않음 (100명 중 1명 미만)
두통, 구역, 구토, 설사, 발진, 두드러기 보고됨, 빈도 불명
경련(발작) 매우 드물게 보고됨; 케토티펜이 경련 역치를 낮출 수 있음

별도 표기가 없는 한 출처: Zaditen 설명서, HPRA. 설명서에는 졸음, 구강 건조 및 어지러움이 대개 며칠 후 사라진다고 되어 있으며, 반응 능력에 미치는 영향을 알기 전까지는 운전하지 말라고 권고합니다.

진정 작용과 체중 증가는 클렌부테롤 ‘커팅(체지방 감량)’ 사이클의 목표와 정면으로 배치됩니다.

상호작용 및 복용 금기 대상

Zaditen 설명서 기준 (HPRA):

  • 경구 당뇨병 약물: 설명서는 경구 당뇨병 치료제와 함께 Zaditen을 복용하지 말라고 명시하며, 메트포르민이 속한 비구아니드계 약물과 병용 시 혈소판감소증(낮은 혈소판 수치)이 발생할 수 있다고 경고합니다.
  • 뇌전증(간질): 금기입니다.
  • 수유부: 금기입니다. 케토티펜은 모유로 이행됩니다.
  • 진정제, 기타 항히스타민제, 항우울제, 항불안제 및 알코올: 작용이 증강될 수 있습니다.
  • 항응고제: 설명서에서 작용이 증강될 수 있는 약물 목록에 포함되어 있습니다.
  • 천식 치료제: 케토티펜 복용을 시작할 때 기존 천식 약물을 중단해서는 안 됩니다.

점안액

일반의약품 점안액은 눈에 점안하는 용도로만 사용해야 합니다. 라벨은 사용 전 콘택트렌즈를 제거하고, 안구 통증, 시력 변화, 충혈 또는 가려움증 악화가 나타나면 사용을 중단하라고 권고합니다 (Zaditor 라벨). 점안액은 수용체 연구들에서 사용된 경구 복용을 대체할 수 없습니다.

법적 지위 및 스포츠에서의 사용

미국에서 케토티펜은 일반의약품 점안액으로만 구할 수 있으며, 경구 케토티펜은 FDA 승인 의약품이 아닙니다. 다른 여러 국가에서 경구용 Zaditen은 처방전이 필요한 전문의약품입니다.

케토티펜은 2026년 WADA 금지목록에 포함되어 있지 않습니다. 반면 클렌부테롤은 S1.2(기타 단백동화제) 항목에 등재되어 있으며 경기 기간 중과 경기 기간 외를 불문하고 상시 금지됩니다. 케토티펜을 함께 복용한다고 해서 이 사실이 달라지지는 않습니다.

핵심 요약

  • 항히스타민제이자 비만세포 안정화제. 케토티펜은 해외에서 천식 예방 및 알레르기 치료에 쓰이며, 미국에서는 일반의약품 점안액으로만 승인되어 있습니다.
  • 클렌부테롤 병용 논리는 실제 근거가 있으나 다른 조직에서의 결과임. 1983년부터 1998년까지의 연구들은 터부탈린이나 살부타몰 사용 중 케토티펜이 림프구, 기도 및 심장의 베타-2 수용체 탈감작을 막아 준다는 점을 보여 주었습니다.
  • 클렌부테롤의 체지방 감소나 근육 효과를 유지한다는 근거는 없음. 이 조합으로 근육이나 지방의 베타-2 수용체 또는 체성분을 측정한 연구는 없습니다.
  • 심장 부작용이 줄어들지 않게 만들 수 있음. 자원자 연구에서 케토티펜은 심박수와 심근 수축력에 대한 터부탈린 작용의 소실을 줄였습니다.
  • 진정 작용과 체중 증가가 흔함. 소아 임상시험에서 21%가 진정 작용을 겪었고 27%가 체중이 증가하여 위약군의 12% 및 17%보다 높았습니다.
  • 약물 상호작용 주의. 메트포르민 같은 비구아니드계 약물(혈소판 감소), 뇌전증, 알코올 및 진정제와의 병용을 피해야 하며, 클렌부테롤은 어떤 경우든 스포츠에서 금지되어 있습니다.

출처

  1. Grant SM, Goa KL, Fitton A, et al. Ketotifen. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in asthma and allergic disorders. Drugs. 1990;40(3):412–448. PubMed.
  2. Grahnén A, Lönnebo A, Beck O, et al. Pharmacokinetics of ketotifen after oral administration to healthy male subjects. Biopharm Drug Dispos. 1992;13(4):255–262. PubMed.
  3. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA data for Zaditor (ketotifen fumarate ophthalmic solution), NDA 021066, and other ketotifen applications. Accessed November 2026. openFDA.
  4. Alcon Laboratories. Zaditor (ketotifen fumarate ophthalmic solution) OTC drug facts label. DailyMed.
  5. Health Products Regulatory Authority (Ireland). Zaditen 1 mg tablets: package leaflet. 2025. HPRA.
  6. Schwarzer G, Bassler D, Mitra A, et al. Ketotifen alone or as additional medication for long-term control of asthma and wheeze in children. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD001384. PubMed.
  7. Klooker TK, Braak B, Koopman KE, et al. The mast cell stabiliser ketotifen decreases visceral hypersensitivity and improves intestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome. Gut. 2010;59(9):1213–1221. PubMed.
  8. Ockenga J, Rohde F, Süttmann U, et al. Ketotifen in HIV-infected patients: effects on body weight and release of TNF-alpha. Eur J Clin Pharmacol. 1996;50(3):167–170. PubMed.
  9. Bretz U, Martin U, Mazzoni L, et al. beta-Adrenergic tachyphylaxis in the rat and its reversal and prevention by ketotifen. Eur J Pharmacol. 1983;86(3-4):321–328. PubMed.
  10. Brodde OE, Brinkmann M, Schemuth R, et al. Terbutaline-induced desensitization of human lymphocyte beta 2-adrenoceptors. Accelerated restoration of beta-adrenoceptor responsiveness by prednisone and ketotifen. J Clin Invest. 1985;76(3):1096–1101. PubMed.
  11. Koshino T, Agrawal DK, Townley TA, et al. Ketotifen prevents terbutaline-induced down-regulation of beta-adrenoceptors in guinea pig lung. Biochem Biophys Res Commun. 1988;152(3):1221–1227. PubMed.
  12. Brodde OE, Howe U, Egerszegi S, et al. Effect of prednisolone and ketotifen on beta 2-adrenoceptors in asthmatic patients receiving beta 2-bronchodilators. Eur J Clin Pharmacol. 1988;34(2):145–150. PubMed.
  13. Pauwels R, Van der Straeten M. The effect of ketotifen on bronchial beta-adrenergic tachyphylaxis in normal human volunteers. J Allergy Clin Immunol. 1988;81(4):674–680. PubMed.
  14. Huszar E, Herjavecz I, Böszörményi-Nagy G, et al. Effects of ketotifen and clenbuterol on beta-adrenergic receptor functions of lymphocytes and on plasma TXB-2 levels of asthmatic patients. Z Erkr Atmungsorgane. 1990;175(3):141–146. PubMed.
  15. Brodde OE, Petrasch S, Bauch HJ, et al. Terbutaline-induced desensitization of beta 2-adrenoceptor in vivo function in humans: attenuation by ketotifen. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20(3):434–439. PubMed.
  16. Poller U, Fuchs B, Gorf A, et al. Terbutaline-induced desensitization of human cardiac beta 2-adrenoceptor-mediated positive inotropic effects: attenuation by ketotifen. Cardiovasc Res. 1998;40(1):211–222. PubMed.
  17. Schäfers RF, Karl I, Mennicke K, et al. Ketotifen and cardiovascular effects of xamoterol following single and chronic dosing in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999;47(1):59–66. PubMed.
  18. Huang H, Gazzola C, Pegg GG, et al. Differential effects of dexamethasone and clenbuterol on rat growth and on beta2-adrenoceptors in lung and skeletal muscle. J Anim Sci. 2000;78(3):604–608. PubMed.
  19. Hostrup M, Moesgaard L, Fischer M, et al. Clenbuterol induces lean mass and muscle protein accretion, but attenuates cardiorespiratory fitness and desensitizes muscle β2-adrenergic signalling. J Physiol. 2025;603(19):5529–5545. PubMed.
  20. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.