기타 컴파운드

휴마닌

업데이트 · 출처 28개 · 편집 원칙

휴마닌(Humanin)은 미토콘드리아 16S 리보솜 RNA 유전자(MT-RNR2) 내부의 미토콘드리아 DNA에 암호화되어 있는 24개 아미노산으로 구성된 소형 펩타이드입니다. 2001년 일본의 한 연구진이 알츠하이머병 관련 독소에 노출되었을 때 신경세포를 생존하게 하는 유전자를 스크리닝하던 중 이를 발견했습니다(Hashimoto et al., PNAS 2001). 이는 최초로 알려진 미토콘드리아 유래 펩타이드(MDP)였으며, 이후 이 계열에는 MOTS-c도 포함되었습니다(Lee et al., Trends Endocrinol Metab 2013).

세포 및 동물 실험에서 휴마닌과 실험실에서 합성한 더 강력한 유사체들은 스트레스와 세포 사멸로부터 여러 조직을 보호하고 설치류의 인슐린 감수성을 개선합니다. 가장 중요한 단일 사실은 사람에게 휴마닌이나 그 유사체를 투여한 임상시험이 전무하다는 점입니다. 인체 연구는 체내 자체 휴마닌 수치만을 측정하며, 이 수치는 일부 연구에서 나이가 들수록 감소하고 운동 시 상승하는 것으로 나타났습니다. 휴마닌은 어느 국가에서도 승인된 의약품이 아닙니다.

이 페이지는 출판된 실험실 연구, 동물 연구 및 인체 관찰 연구가 보고하는 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
계열 미토콘드리아 유래 펩타이드 (MDP); 내인성 세포보호(cytoprotective) 펩타이드
구조 아미노산 24개; C₁₁₉H₂₀₄N₃₄O₃₂S₂, 2,687.2 g/mol (PubChem)
기원 미토콘드리아 16S rRNA 유전자(MT-RNR2) 내부의 75-염기쌍 열린해독틀(open reading frame)
주요 실험실 유사체 HNG (S14G-휴마닌), 아미노산 하나를 치환한 형태; 약 ≈1,000배 더 강력한 것으로 보고됨
연구된 용량 동물 실험 한정, 주로 유사체인 HNG 사용 (예: 노화 마우스에서 주 두 번 4 mg/kg 복강내 주사). 인체 투여량 데이터 없음
반감기 인체 데이터 없음. 마우스에서 HNG: 주사 후 ≈30분; 쥐(rat)에서: 4 h 이상
알려진 결합 파트너 FPRL1 (FPR2) 수용체; CNTFR/WSX-1/gp130 수용체 복합체; 세포 내외부의 Bax 및 IGFBP-3
미국 규제 현황 FDA(미국 식품의약국) 미승인; 사람에게 투여하는 등록된 임상시험 없음; 통제물질 아님
WADA 규제 현황 2026년 금지목록에 직접 명시되지 않음; 미승인 물질은 상시 금지되는 S0 등급에 해당함

개요

휴마닌은 ‘구조(rescue)’ 스크리닝을 통해 발견되었습니다. 연구진은 알츠하이머병 환자의 뇌(후두엽 피질)에서 얻은 유전자 라이브러리를 돌연변이 알츠하이머 유전자에 의해 사멸하도록 프로그래밍된 신경세포에 넣은 뒤, 살아남은 세포에서 유전자를 회수했습니다(Hashimoto et al., PNAS 2001). 세포를 보호한 클론은 세포가 배양액으로 분비하여 세포 외부에서 작용하는 짧은 펩타이드를 암호화하고 있었습니다.

이 유전자는 미토콘드리아 16S rRNA 유전자의 75-염기쌍 구간에 위치합니다. 미토콘드리아는 유전 암호를 세포의 다른 부분과 약간 다르게 판독하기 때문에, 동일한 구간이라도 어디에서 번역되느냐에 따라 조금 다른 펩타이드가 만들어질 수 있습니다. 두 버전 모두 생물학적 활성을 보였으며, 세포 내 어디에서 휴마닌이 실제로 합성되는지는 아직 규명되지 않았습니다(Lee et al., 2013). 또한 미토콘드리아 DNA의 복사본 형태로 핵 유전체에도 유사한 서열이 존재하여 양상을 더욱 복잡하게 만듭니다(Guo et al., Nature 2003; Lee et al., 2013).

PubChem은 휴마닌을 화학식 C₁₁₉H₂₀₄N₃₄O₃₂S₂, 분자량 2,687.2 g/mol의 24-잔기 펩타이드로 등재하고 있습니다(PubChem CID 16131438). 같은 부위에서 암호화되는 여섯 가지 추가 펩타이드가 소형 휴마닌 유사 펩타이드(SHLP1–6)라는 이름으로 2016년에 보고되었습니다(Cobb et al., Aging 2016).

유사체

대부분의 동물 연구는 천연 휴마닌 대신 변형된 버전을 사용합니다. 각 유사체는 변경된 아미노산 위치에 따라 이름이 붙여집니다:

유사체 변경 사항 보고된 효과
HNG (S14G-휴마닌) 14번 위치의 세린을 글리신으로 치환 천연 휴마닌이 1–10 μM을 필요로 했던 배양 신경세포에서 10 nM 농도로 세포를 완전히 보호함(Hashimoto et al., PNAS 2001); 약 ≈1,000배 더 강력한 것으로 기술됨(Muzumdar et al., PLoS One 2009)
F6A-휴마닌 6번 위치의 페닐알라닌을 알라닌으로 치환 더 이상 IGFBP-3에 결합하지 않음(Ikonen et al., PNAS 2003)
HNGF6A 두 가지 치환을 모두 결합 역가가 높으면서 IGFBP-3에 결합하지 않음; 쥐 인슐린 연구에 사용됨(Muzumdar et al., 2009)

동일한 세린을 글리신 대신 알라닌으로 치환하면 활성이 사라졌으며, 8번 위치의 시스테인 또한 필수적이었습니다(Hashimoto et al., J Neurosci 2001).

추정 작용 기전

휴마닌은 세포 외부와 내부 모두에서 작용하는 것으로 보입니다. 다음 결과들은 세포 배양 및 분리된 단백질 실험에서 나온 것입니다:

  • 세포 표면 수용체. 휴마닌은 아밀로이드-베타가 사용하는 것과 동일한 수용체인 포르밀-펩타이드 수용체 FPRL1(마우스에서는 FPR2)을 활성화하며, 아밀로이드-베타가 이 수용체에 접근하는 것을 차단할 수 있습니다(Ying et al., J Immunol 2004). 또한 CNTFR, WSX-1 및 gp130으로 구성된 사이토카인 수용체 복합체에 결합하여 신경세포에서 STAT3 신호전달을 켭니다(Hashimoto et al., Mol Biol Cell 2009).
  • 세포 사멸 단백질 차단. 세포 내부에서 휴마닌은 예정된 세포 사멸(세포자멸사, apoptosis)을 유도하는 단백질인 Bax에 결합하여, Bax가 미토콘드리아로 이동해 사이토크롬 c를 방출하는 것을 막습니다(Guo et al., Nature 2003).
  • IGFBP-3. 휴마닌은 IGF-1 결합과 경쟁하지 않는 부위에서 높은 친화도로 인슐린 유사 성장인자 결합 단백질 3에 결합하며, 일부 세포 유형에서는 IGFBP-3가 유도하는 세포 사멸을 차단했으나 다른 세포 유형에서는 그렇지 않았습니다(Ikonen et al., PNAS 2003).

성장호르몬 및 IGF-1과의 연관성

휴마닌 수치는 성장호르몬(GH) 및 IGF-1 축과 반대 방향으로 움직입니다(Lee et al., Aging Cell 2014):

  • 마우스에서 20일 동안 GH 또는 IGF-1을 주사하자 혈장 휴마닌이 ≈30% 낮아졌습니다. 과도한 GH를 생성하도록 유전적으로 조작된 마우스는 휴마닌 수치가 70% 더 낮았습니다.
  • 성장호르몬 결핍 아동 11명에서 휴마닌은 IGF-1과 강한 역상관관계를 보였습니다(r = −0.69). 50 μg/kg/일 용량으로 임상 성장호르몬 치료를 사 주 동안 시행한 결과 혈장 휴마닌이 ≈20% 감소했습니다.
  • IGF-1이 매우 낮은 성장호르몬 수용체 결핍증(라론 증후군) 환자는 조건을 맞춘 친척 대조군보다 휴마닌 수치가 80% 더 높았습니다(군당 6명).

이 연구들은 규모가 작으며, 휴마닌 수치의 변화가 건강에 어떤 의미를 갖는지는 알려져 있지 않습니다. 관련 라이브러리 페이지: HGH 및 IGF-1.

약동학

사람을 대상으로 휴마닌이나 그 유사체의 약동학을 평가한 출판된 연구는 없습니다.

유일한 전용 약동학 연구는 설치류에게 단회 복강내 주사 후 ELISA를 사용하여 HNG를 측정한 것입니다(Chin et al., Endocrinology 2013):

종 및 용량 결과
정상 마우스, HNG 2 mg/kg 빠른 청소율; 반감기 ≈30분 (1 h 미만)
HNGF6A를 투여한 마우스, 또는 IGFBP-3가 결핍된 마우스 HNG를 투여한 정상 마우스보다 반감기가 더 길었으며, 이는 IGFBP-3 결합이 청소율에 영향을 미침을 보여줌
쥐(rat), HNG 5 mg/kg 반감기 4 h 이상; 혈장에서 농도가 가장 높고 간에서는 더 낮았으며 뇌와 심장에서는 검출 불가

저자들은 쥐에게 더 높은 용량이 투여되었으며 종 간 차이의 원인은 불분명하다고 언급했습니다. 천연 휴마닌, HNG 및 HNGF6A는 체내 거동이 서로 다르기 때문에 이 수치들 중 어느 것도 사람에게 그대로 적용할 수 없습니다.

규제 현황

  • 승인 여부. 휴마닌과 그 유사체는 FDA나 다른 어떤 규제 기관에서도 의약품으로 승인되지 않았습니다.
  • 임상시험. ClinicalTrials.gov 검색 결과, 휴마닌 수치를 측정하는 관찰 연구(예: 심장 수술 후 또는 신장 손상 시)와 휴마닌을 검사 표지자로 사용하는 운동 또는 마취 연구만 확인되었습니다. 참가자에게 휴마닌을 투여하는 임상시험은 없습니다(ClinicalTrials.gov).
  • FDA 조제 검토. 2026년 4월 22일 업데이트 기준으로, 휴마닌은 조제(compounding) 시 중대한 안전성 위험을 초래할 수 있는 FDA의 원료의약품 목록에 등재되어 있지 않습니다(FDA). 목록에 없다는 것이 승인을 의미하지는 않으며, 단지 FDA가 검토 결과를 발표하지 않았음을 뜻합니다.
  • 통제물질. 휴마닌은 아나볼릭 스테로이드를 포괄하는 미국 스케줄 III(Schedule III) 목록에 이름이 올라 있지 않습니다(21 CFR 1308.13).
  • 스포츠. 2026년 세계반도핑기구(WADA) 금지목록에는 휴마닌이 명시되어 있지 않습니다. 그러나 S0 등급은 비임상 개발 단계의 약물처럼 목록의 다른 곳에 포함되지 않으면서 “인체 치료 목적으로 어떠한 정부 보건 규제 기관의 현재 승인도 받지 않은” 모든 약리학적 물질을 상시 금지합니다(WADA 2026 Prohibited List). 미승인 펩타이드인 휴마닌과 그 유사체는 이 조항에 해당하는 것으로 보입니다. 반면 MOTS-c는 S4.4.1 항목에 명시적으로 이름이 올라 있습니다.

연구 결과

신경세포 및 뇌 (세포 배양 및 동물)

휴마닌은 알츠하이머병 관련 독성에 대항하는 효과로 인해 발견되었습니다. 배양된 신경세포에서 휴마닌은 다수의 돌연변이 알츠하이머 유전자와 아밀로이드-베타로 인한 세포 사멸은 차단했지만, 글루탐산이나 프리온 단편처럼 무관한 손상에 의한 사멸은 막지 못했습니다(Hashimoto et al., J Neurosci 2001).

동물 실험 결과:

  • 뇌졸중 모델. 뇌동맥이 막힌 마우스에서 30분 전에 0.1 μg의 HNG를 뇌에 주사하자 경색(손상된 조직) 부피가 56.2%에서 26.1%로 줄어들었습니다. 복강 내로 투여한 HNG 또한 경색 크기를 줄였습니다(Xu et al., Stroke 2006).
  • 인지 노화. 생후 18개월부터 주 두 번 4 mg/kg의 HNG를 복강내 주사로 투여받은 암컷 마우스는 비투여 마우스보다 일부 균형 감각 및 기억력 검사에서 더 나은 수행 능력을 보였습니다(Yen et al., Sci Rep 2018).

이러한 효과 중 사람에게서 시험된 것은 없습니다.

인슐린 감수성 (쥐)

주요 대사 연구는 쥐에서 인슐린 감수성을 측정하는 표준 방법인 클램프(clamp) 검사를 사용했습니다(Muzumdar et al., PLoS One 2009):

모델 처치 주요 결과
정상 쥐 뇌로 휴마닌 주입 포도당 주입 속도 증가, 간 포도당 생성 감소 및 근육 포도당 흡수 증가; 이 효과에는 시상하부 STAT3가 필요했음
정상 쥐 정맥으로 유사체 HNGF6A 주입, 0.05 mg/kg/h 동일한 효과를 재현함; 시상하부 STAT3를 차단하자 간에서의 효과가 완전히 사라짐
주커(Zucker) 당뇨병성 지방 쥐 (당뇨병 모델) 100 μg HNGF6A 단회 정맥 투여 (n = 5) 대 식염수 (n = 4) 혈당이 평균 293 mg/dL에서 거의 50% 감소했으며, ≈90분 시점에 시작되어 4 h 동안 지속됨

동일한 논문에서 휴마닌은 분리된 간세포의 포도당 생성에는 직접적인 영향을 미치지 않았으며, 이 때문에 저자들은 간에 대한 효과가 뇌를 거쳐 전달된다고 결론지었습니다. 스스로 이합체(쌍)를 형성하지 못하는 버전의 휴마닌은 대사 효과가 전혀 없었습니다.

같은 미토콘드리아 부위에서 유래한 관련 펩타이드들도 설치류에서 유사하게 작용합니다. 뇌로 주입된 SHLP2 역시 인슐린 감수성 개선제로 작용했으며, 혈중 수치는 나이가 들면서 감소했습니다(Cobb et al., Aging 2016).

심장 및 혈관 (동물 및 관찰 연구)

생후 18개월부터 14개월 동안 휴마닌 유사체인 HNG를 복강내 주사로 투여받은 암컷 마우스의 심장은 비투여 노령 마우스보다 콜라겐 축적(섬유화)이 적고 사멸하는 세포도 더 적었습니다(Qin et al., Am J Physiol Heart Circ Physiol 2018).

사람에서의 데이터는 상관관계 수준입니다. 관상동맥 조영술을 받은 환자 40명 중 관상동맥 내피 기능이 불량한 환자는 정상 기능인 환자보다 혈장 휴마닌 수치가 더 낮았습니다(1.3 ± 1.1 대 2.2 ± 1.5 ng/mL, p = 0.03) (Widmer et al., Am J Physiol Heart Circ Physiol 2013). 이러한 연관성은 휴마닌 수치를 높이는 것이 동맥을 보호한다는 사실을 입증하지는 못합니다.

인체에서의 운동과 휴마닌

인체 운동 연구는 외부에서 주사한 펩타이드가 아니라 체내 자체 휴마닌을 측정합니다:

연구 설계 결과
Woodhead et al., J Appl Physiol 2020 훈련되지 않은 젊은 남성 10명, 고강도 인터벌 운동 한 세션 후 2주 동안 6세션 진행 세션 직후 근육과 혈장에서 휴마닌이 상승함. 이 주간의 훈련은 안정 시 혈장 휴마닌을 낮추는 경향을 보임 (p = 0.063)
Gidlund et al., Physiol Rep 2016 포도당 조절 장애가 있는 남성 55명을 12주간 저항성 운동, 노르딕 워킹 또는 대조군으로 무작위 배정 저항성 운동 시 근육 내 휴마닌 단백질이 35% 상승함; 혈청 휴마닌은 어느 군에서도 변하지 않음

노화 및 수명

수명에 관한 가장 직접적인 데이터는 예쁜꼬마선충(선충)과 마우스에서 나왔습니다(Yen et al., Aging 2020):

  • 선충. 휴마닌을 과발현시키자 평균 수명이 17.7일에서 19.0일로 늘어났습니다. 이 수명 연장 효과는 FOXO 유전자인 daf-16이 결핍된 선충에서는 사라졌으므로 해당 경로에 의존합니다.
  • 마우스. 생후 18개월에 시작하여 14개월 동안 주 두 번 4 mg/kg의 HNG를 투여한 결과 유의미한 수명 차이는 나타나지 않았습니다. 다만 투여군 마우스는 생후 28개월 시점에 내장 지방이 더 적고 제지방량이 더 많았으며 혈중 순환 IGF-1 수치가 더 낮았습니다(측정당 군별 5마리).
  • 종 간 비교. 마우스와 히말라야원숭이에서는 나이가 들면서 휴마닌이 감소했지만, 장수 설치류인 벌거숭이두더지쥐에서는 이십 년 동안 안정적으로 유지되었습니다.
  • 백세인 가족. 백세인의 자녀(n = 18)는 연령을 맞춘 대조군(n = 19)보다 혈중 순환 휴마닌 수치가 더 높았습니다.

인체 혈중 수치 데이터는 상충됩니다. 여러 연구가 연령에 따른 감소를 보고하지만(Muzumdar et al., 2009; Lee et al., 2013), 또 다른 연구에서는 건강한 피험자에서 혈장 휴마닌이 연령과 양의 상관관계를 보였고 알츠하이머병에서는 더 낮았으며 제2형 당뇨병에서는 차이가 없음을 확인했습니다(Conte et al., Geroscience 2021). 측정치들이 서로 다른 ELISA 분석법에 의존하기 때문에 연구 간 비교에는 한계가 있습니다.

유전적 변이

휴마닌 해독틀(reading frame) 내의 두 가지 자연 변이가 사람에서의 결과와 연관되어 있습니다:

  • 미토콘드리아 변이(rs2854128)는 더 낮은 혈중 순환 휴마닌 수치와 연관되었으며, 미국 건강 및 은퇴 연구(US Health and Retirement Study)의 참가자 10,000명 이상에서 더 높은 계산된 ’인지 연령’과 연관되었습니다(베타 0.195; 95% CI 0.056–0.333; p = 0.006) (Yen et al., Sci Rep 2018).
  • 알츠하이머병 위험 대립유전자인 APOE4를 보유한 아쉬케나지 유대인 백세인들 사이에서 빈도가 높은 P3S라는 희귀 변이는 마우스 모델에서 정상 휴마닌보다 APOE4에 더 잘 결합하고 아밀로이드 축적을 더 많이 줄였습니다(Miller et al., Aging Cell 2024).

자연적인 유전 변이와의 연관성은 이 펩타이드를 주사했을 때의 안전성이나 효과에 대해서는 아무것도 말해 주지 않습니다.

부작용 및 위험성

인체 안전성 데이터 없음

사람에게 휴마닌이나 그 유사체를 투여한 출판된 연구가 없으므로, 인체에서의 부작용, 내약 가능한 용량 범위, 면역 반응 및 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다. ’연구용 펩타이드(research peptide)’로 판매되는 물질은 의약품 제조 기준에 따라 만들어지지 않으므로 성분 진위, 순도 및 무균 상태가 검증되지 않습니다.

양날의 검이 되는 종양 생물학

휴마닌은 손상되거나 암화한 세포를 제거하는 조절된 세포 사멸 프로그램인 세포자멸사(apoptosis)를 차단하므로, 암에서의 영향은 불확실하며 해로울 수 있습니다.

  • 삼중음성 유방암이 있는 마우스에서 전신 휴마닌 투여는 종양 세포 사멸을 줄이고 항암화학요법의 효과를 둔화시켰으며, 종양 성장과 폐 전이의 발달을 가속화했습니다. 저자들은 퇴행성 질환에 휴마닌을 고려할 때 주의가 필요하다고 기술했습니다(Moreno Ayala et al., Sci Rep 2020).
  • 별도의 마우스 연구는 반대 방향을 가리켰습니다. HNG는 사이클로포스파마이드 항암화학요법으로부터 정자 생성 세포와 백혈구를 보호하면서도, 흑색종 전이에 대한 약물의 억제 효과는 유지하거나 오히려 강화했습니다(Lue et al., Endocrinology 2015).

약물 표적으로서의 휴마닌을 다룬 2019년 리뷰는 임상 적용으로 넘어가기 전에 암 진행과 항암제 내성에 관한 이러한 논란이 먼저 해결되어야 한다고 결론지었습니다(Zuccato et al., Expert Opin Ther Targets 2019).

GH/IGF-1 축에 대한 영향

마우스에서 HNG는 항암화학요법 여부와 관계없이 혈장 IGF-1을 낮췄으며(Lue et al., 2015), 장기 HNG 투여는 노화 마우스에서 혈중 순환 IGF-1을 감소시켰습니다(Yen et al., 2020). 낮은 IGF-1은 설치류에서 수명 연장과 관련이 있지만, 근육 성장을 추구하는 사람에게 명백히 바람직한 목표는 아니며, 사람에게서 이러한 상호작용이 어떤 방향으로 나타나는지는 시험된 바 없습니다.

반도핑

휴마닌이 WADA 목록에 직접 명시되어 있지는 않지만, S0 등급은 인체 치료 목적으로 규제 승인을 받지 않은 물질을 상시 금지합니다(WADA 2026 Prohibited List). 도핑 검사를 받는 스포츠의 선수들은 이러한 종류의 미승인 펩타이드가 금지 대상에 포함된다고 간주해야 합니다.

핵심 요약

  • 최초의 미토콘드리아 유래 펩타이드. 휴마닌은 미토콘드리아 16S rRNA 유전자에 암호화된 24개 아미노산 펩타이드로, 2001년 신경세포를 보호하는 유전자 스크리닝에서 발견되었습니다. MOTS-c도 동일한 계열에서 나왔습니다.
  • 어떠한 종류의 인체 임상시험도 없음. 모든 치료 실험 결과는 세포, 선충, 마우스 또는 쥐에서 나온 것이며, 주로 천연 휴마닌이 아닌 실험실 유사체 HNG를 사용했습니다.
  • 동물에서의 효과는 광범위하나 수명 연장은 입증되지 않음. HNG는 마우스에서 뇌졸중 손상과 심장 섬유화를 줄이고 쥐에서 인슐린 감수성을 개선했으나, 중년기부터 주 두 번 투여했을 때 마우스의 수명을 유의하게 연장하지는 못했습니다.
  • 인체 연구는 자연적인 체내 수치만 측정함. 운동은 근육 내 휴마닌을 높이고 낮은 수치는 알츠하이머병 및 불량한 관상동맥 내피 기능과 맞물려 나타나지만, 나이가 들면서 수치가 감소하는지 여부에 대해서는 연구들마다 결과가 엇갈립니다.
  • 실제적인 암 관련 우려. 휴마닌은 세포자멸사를 차단하기 때문에 마우스 유방암 모델에서 종양 성장과 전이를 가속화했으며, 문헌 검토자들은 이를 미해결 문제로 지적합니다.
  • 승인 현황 및 안전성 프로파일 없음. 승인된 의약품이 아니며 FDA의 조제용 검토도 거치지 않았습니다. 미승인 물질로서 WADA의 S0 등급에 해당합니다.

출처

  1. Hashimoto Y, Niikura T, Tajima H, et al. A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer’s disease genes and Abeta. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(11):6336–6341. PubMed.
  2. Hashimoto Y, Niikura T, Ito Y, et al. Detailed characterization of neuroprotection by a rescue factor humanin against various Alzheimer’s disease-relevant insults. J Neurosci. 2001;21(23):9235–9245. PubMed.
  3. Guo B, Zhai D, Cabezas E, et al. Humanin peptide suppresses apoptosis by interfering with Bax activation. Nature. 2003;423(6938):456–461. PubMed.
  4. Ikonen M, Liu B, Hashimoto Y, et al. Interaction between the Alzheimer’s survival peptide humanin and insulin-like growth factor-binding protein 3 regulates cell survival and apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(22):13042–13047. PubMed.
  5. Ying G, Iribarren P, Zhou Y, et al. Humanin, a newly identified neuroprotective factor, uses the G protein-coupled formylpeptide receptor-like-1 as a functional receptor. J Immunol. 2004;172(11):7078–7085. PubMed.
  6. Hashimoto Y, Kurita M, Aiso S, et al. Humanin inhibits neuronal cell death by interacting with a cytokine receptor complex or complexes involving CNTF receptor alpha/WSX-1/gp130. Mol Biol Cell. 2009;20(12):2864–2873. PubMed.
  7. Xu X, Chua CC, Gao J, et al. Humanin is a novel neuroprotective agent against stroke. Stroke. 2006;37(10):2613–2619. PubMed.
  8. Muzumdar RH, Huffman DM, Atzmon G, et al. Humanin: a novel central regulator of peripheral insulin action. PLoS One. 2009;4(7):e6334. PubMed.
  9. Lee C, Yen K, Cohen P. Humanin: a harbinger of mitochondrial-derived peptides? Trends Endocrinol Metab. 2013;24(5):222–228. PubMed.
  10. Chin YP, Keni J, Wan J, et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of humanin and its analogues in male rodents. Endocrinology. 2013;154(10):3739–3744. PubMed.
  11. Widmer RJ, Flammer AJ, Herrmann J, et al. Circulating humanin levels are associated with preserved coronary endothelial function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;304(3):H393–H397. PubMed.
  12. Lee C, Wan J, Miyazaki B, et al. IGF-I regulates the age-dependent signaling peptide humanin. Aging Cell. 2014;13(5):958–961. PubMed.
  13. Lue Y, Swerdloff R, Wan J, et al. The Potent Humanin Analogue (HNG) Protects Germ Cells and Leucocytes While Enhancing Chemotherapy-Induced Suppression of Cancer Metastases in Male Mice. Endocrinology. 2015;156(12):4511–4521. PubMed.
  14. Cobb LJ, Lee C, Xiao J, et al. Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers. Aging (Albany NY). 2016;8(4):796–809. PubMed.
  15. Gidlund EK, von Walden F, Venojärvi M, et al. Humanin skeletal muscle protein levels increase after resistance training in men with impaired glucose metabolism. Physiol Rep. 2016;4(23):e13063. PubMed.
  16. Qin Q, Mehta H, Yen K, et al. Chronic treatment with the mitochondrial peptide humanin prevents age-related myocardial fibrosis in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018;315(5):H1127–H1136. PubMed.
  17. Yen K, Wan J, Mehta HH, et al. Humanin Prevents Age-Related Cognitive Decline in Mice and is Associated with Improved Cognitive Age in Humans. Sci Rep. 2018;8(1):14212. PubMed.
  18. Zuccato CF, Asad AS, Nicola Candia AJ, et al. Mitochondrial-derived peptide humanin as therapeutic target in cancer and degenerative diseases. Expert Opin Ther Targets. 2019;23(2):117–126. PubMed.
  19. Woodhead JST, D’Souza RF, Hedges CP, et al. High-intensity interval exercise increases humanin, a mitochondrial encoded peptide, in the plasma and muscle of men. J Appl Physiol (1985). 2020;128(5):1346–1354. PubMed.
  20. Moreno Ayala MA, Gottardo MF, Zuccato CF, et al. Humanin Promotes Tumor Progression in Experimental Triple Negative Breast Cancer. Sci Rep. 2020;10(1):8542. PubMed.
  21. Yen K, Mehta HH, Kim SJ, et al. The mitochondrial derived peptide humanin is a regulator of lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2020;12(12):11185–11199. PubMed.
  22. Conte M, Sabbatinelli J, Chiariello A, et al. Disease-specific plasma levels of mitokines FGF21, GDF15, and Humanin in type II diabetes and Alzheimer’s disease in comparison with healthy aging. Geroscience. 2021;43(2):985–1001. PubMed.
  23. Miller B, Kim SJ, Cao K, et al. Humanin variant P3S is associated with longevity in APOE4 carriers and resists APOE4-induced brain pathology. Aging Cell. 2024;23(7):e14153. PubMed.
  24. National Center for Biotechnology Information. Humanin, PubChem Compound CID 16131438. PubChem.
  25. ClinicalTrials.gov. Studies matching “humanin” (2026년 10월 검색). ClinicalTrials.gov.
  26. Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks (2026년 4월 22일 기준 최신 내용). FDA.
  27. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  28. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.