케토코나졸(ketoconazole)은 이미다졸계 항진균제입니다. 이 약물은 두 가지 매우 다른 형태로 제공됩니다. 하나는 체내로 흡수되는 경구용 정제(200 mg)이고, 다른 하나는 피부와 두피에 작용하며 측정 가능한 수준으로 흡수되지 않는 국소용 제품(2% 크림, 2% 처방용 샴푸 및 1% 일반의약품 샴푸)입니다.
경구 형태는 또한 신체가 테스토스테론과 코르티솔을 생성하는 데 사용하는 효소를 차단합니다. 이 때문에 초기 사용자들에게서 여성형 유방증을 유발했고, 의사들이 쿠싱 증후군(Cushing’s syndrome)과 전립선암에 허가 외(off-label)로 사용해 왔으며, 보디빌딩 및 탈모 관련 논의에서 자주 언급됩니다. 2013년 FDA(미국 식품의약국)는 치명적인 간 손상 위험 때문에 경구용 케토코나졸의 사용을 희귀 전신 진균 감염으로 제한했으며, 유럽연합(EU)도 같은 해 항진균제로서의 사용을 중단시켰습니다. 정제 허가사항에는 간독성과 약물 상호작용으로 인한 QT 연장에 대한 박스형 경고문(Boxed Warning)이 포함되어 있습니다.
이 페이지는 FDA 및 유럽의약품청(EMA) 허가사항, 규제 공지 및 임상 연구가 보고하는 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 이미다졸계 항진균제; 스테로이드 생성 시토크롬 P450 효소 억제제 |
| 제형 (미국) | 경구 200 mg 정제(제네릭; 오리지널 Nizoral 정제는 판매 중단); 2% 크림 및 2% 샴푸(처방약); 1% 샴푸(일반의약품, Nizoral Anti-Dandruff) |
| 경구 적응증 (미국) | 다른 항진균제가 실패했거나 내약성이 없는 경우에 한하여 분아균증, 콕시디오이데스진균증, 히스토플라스마증, 색소진균증 및 파라콕시디오이데스진균증에 사용 |
| 허가된 경구 용량 | 하루 한 번 200 mg, 반응이 불충분할 경우 하루 한 번 400 mg으로 증량 |
| 반감기 (경구 허가사항) | 이상성(biphasic): 처음 10시간 동안은 약 2시간, 그 이후에는 약 8시간 |
| 호르몬 영향 (허가사항) | 테스토스테론 감소(800 mg/일에서 저하, 1600 mg/일에서 완전 소실); 400 mg/일 이상에서 부신 코르티코스테로이드 분비 감소 |
| 박스형 경고문 (경구) | 사망 및 간 이식을 포함한 간독성; 약물 상호작용으로 인한 QT 연장 |
| 국소 흡수 | 수개월간 샴푸 사용 후에도 혈장 내에서 검출되지 않음 (허가사항) |
| EU 내 지위 | 2013년 경구 항진균제 사용 중단; 2014년 쿠싱 증후군 치료제로 Ketoconazole HRA 정제 승인 |
| WADA 지위 | 2026 금지목록에 등재되지 않음 |
개요
케토코나졸은 화학식이 C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄이고 분자량이 531.44인 합성 이미다졸입니다(ketoconazole tablets label). 이 약물은 두 가지 거울상 형태(거울상이성질체)의 라세미 혼합물입니다. 그중 하나인 2S,4R 거울상이성질체는 쿠싱 증후군 치료제인 레보케토코나졸(levoketoconazole, Recorlev)로 별도 판매됩니다(Creemers et al., JCEM 2021). 케토코나졸의 미국 승인은 1981년으로 거슬러 올라갑니다(Recorlev label).
진균을 사멸시키는 기전
케토코나졸은 진균이 세포막의 주요 스테롤인 에르고스테롤(ergosterol)을 만드는 데 필요한 시토크롬 P450 효소인 라노스테롤 14α-탈메틸화효소를 차단합니다. 에르고스테롤이 없으면 세포막이 약해집니다(tablets label). 두피에서 샴푸는 비듬 및 지루성 피부염과 관련된 말라세지아(Malassezia) 효모균을 줄임으로써 작용하는 것으로 여겨집니다(2% shampoo label).
테스토스테론 및 코르티솔 차단 기전
동일한 계열의 P450 효소들은 인체 스테로이드 호르몬도 생성합니다. 케토코나졸은 이 중 여러 효소를 억제합니다:
| 효소 단계 | 정상적인 역할 | 근거 |
|---|---|---|
| 곁사슬 절단 (콜레스테롤에서 프레그네놀론으로) | 모든 스테로이드 호르몬 합성의 첫 단계 | 시험관 내(in vitro) 부신 미토콘드리아에서 차단됨 (Loose et al., J Clin Invest 1983) |
| 11β-수산화효소 | 주요 글루코코르티코이드 생성의 최종 단계 | 시험관 내 분리된 부신 세포에서 차단됨 (Loose et al.) |
| 17α-수산화효소 및 17,20-리아제 (데스몰라제) | 테스토스테론과 같은 안드로겐 생성으로 이어지는 단계 | 쥐 정소 표본에서 차단됨 (Sikka et al., Endocrinology 1985) |
사람에서 이 작용은 두 명의 환자에게 여성형 유방증(남성의 유방 조직 증식)이 발생했을 때 처음 주목받았습니다. 남성 자원자들에서 단일 200, 400 또는 600 mg 용량 투여 시 혈청 테스토스테론이 현저하게 떨어졌으며, 약물 농도가 낮아짐에 따라 8–24시간 후 기저치 수준으로 회복되었습니다(Pont et al., Arch Intern Med 1982). 저자들은 생체 내(in vivo)에서 차단으로부터의 ‘회피(escape)’ 현상을 언급했는데, 이는 표준 항진균 용량에서 호르몬 부작용이 흔하지 않았던 이유를 설명해 줄 수 있습니다.
정제 허가사항은 테스토스테론이 800 mg/일에서 저하되고 1600 mg/일에서 완전히 소실되며 투여 중단 후 기저치로 돌아오고, 낮은 테스토스테론 수치가 여성형 유방증, 발기부전 및 정자감소증(낮은 정자 수)으로 나타날 수 있다고 명시합니다. 부신 코르티코스테로이드 분비는 400 mg/일 이상에서 감소하는데, 허가사항에 따르면 다른 아졸계 약물들은 이러한 작용을 공유하지 않습니다.
약동학
경구 정제
케토코나졸 정제 허가사항(DailyMed)에 따른 내용은 다음과 같습니다:
| 매개변수 | 수치 |
|---|---|
| 식사와 함께 200 mg 복용 후 최고 농도 | 1–2시간째에 약 3.5 mcg/mL |
| 위산 필요 여부 | 필요함; 산에서만 용해되는 약염기성 물질임. 오메프라졸 투여 후 생체이용률이 17%로 감소함(일반 콜라와 함께 복용 시 65%) |
| 단백질 결합률 | 약 99%, 주로 알부민과 결합 |
| 뇌척수액 | 극소량만 도달함 |
| 대사 | 주로 CYP3A4를 통해 비활성 대사산물로 대사됨 |
| 소실 반감기 | 처음 10시간 동안은 약 2시간, 그 이후에는 약 8시간 |
| 배설 | 대변으로 약 57%(담즙 경유); 소변으로 약 13%, 미변화체로 2–4% |
짧은 반감기는 호르몬 데이터와 부합합니다. 1982년 자원자 연구에서 테스토스테론은 매 복용 후 떨어졌다가 약물 농도가 낮아지면서 회복되었습니다(Pont et al. 1982).
국소용 제품
허가사항 연구에서 국소 케토코나졸은 측정 가능한 혈중 농도에 도달하지 않습니다:
- 2% 샴푸: 6개월 동안 주 4–10회 샴푸를 사용한 환자 39명, 또는 3–26개월 동안 주 2–3회 샴푸를 사용한 환자 33명의 혈장에서 검출되지 않았습니다(2% shampoo label).
- 2% 크림: 자원자의 가슴, 등 및 팔에 한 번 도포한 후 72시간 동안 5 ng/mL 검출 한계 수준에서 혈중 검출되지 않았습니다(2% cream label).
이 때문에 정제의 호르몬 및 간 관련 작용은 국소 사용 시 나타나지 않습니다. 크림 허가사항은 간염 및 고용량에서의 테스토스테론·코르티솔 반응 저하가 ’국소 케토코나졸에서는 관찰되지 않았다’고 명시합니다.
승인된 의학적 용도
경구 정제 (항진균제)
2013년 7월부터 미국 허가사항은 케토코나졸 정제의 사용을 다섯 가지 전신 진균 감염(분아균증, 콕시디오이데스진균증, 히스토플라스마증, 색소진균증 및 파라콕시디오이데스진균증)으로 제한하며, 다른 치료에 실패했거나 내약성이 없는 환자에게만 사용하도록 하고 있습니다. 이 정제는 손발톱 무좀, 피부 사상균 감염 또는 칸디다(Candida) 감염에는 적응증이 없으며, 뇌척수액으로의 투과성이 낮기 때문에 진균성 수막염에도 사용해서는 안 됩니다(tablets label).
허가된 성인 용량은 하루 한 번 200 mg이며, 반응이 불충분할 경우 하루 한 번 400 mg으로 증량하고, 전신 감염의 경우 대개 6개월간 투여합니다. 허가사항은 부신에 미치는 영향 때문에 일일 200–400 mg 범위를 초과해서는 안 된다고 명시합니다.
국소용 제품
| 제품 | 허가된 용도 | 허가된 용법 |
|---|---|---|
| 2% 크림 (처방약) | 체부 백선, 완선 및 족부 백선; 어루러기; 피부 칸디다증; 지루성 피부염 | 2주간 하루 한 번(족부 백선은 6주간); 지루성 피부염은 4주간 하루 두 번 (cream label) |
| 2% 샴푸 (처방약) | 어루러기(전풍) | 단일 도포 후 5분간 방치 (shampoo label) |
| 1% 샴푸 (일반의약품) | 비듬으로 인한 각질, 인설 및 가려움증 | 12세 이상에서 최대 8주간 3–4일마다 사용 후 필요에 따라 사용 (Nizoral Anti-Dandruff label) |
탈모는 어떤 케토코나졸 제품에서도 허가된 용도가 아닙니다.
쿠싱 증후군
쿠싱 증후군은 코르티솔 수치가 만성적으로 높은 질환입니다. 케토코나졸은 코르티솔 합성을 차단하기 때문에 이를 조절하기 위해 오랫동안 허가 외(off-label)로 사용되어 왔습니다. 미국 정제 허가사항은 쿠싱 증후군 및 진행성 전립선암에 대한 사용이 FDA 승인을 받지 않았으며 안전성과 유효성이 확립되지 않았다고 명시합니다.
EU에서는 2013년 판매 중단 조치 당시 각국 당국이 통제된 조건하에 쿠싱 증후군 환자에게 경구 케토코나졸을 계속 공급할 수 있도록 허용했습니다(EMA referral). 2014년 11월 EU는 성인 및 12세 초과 청소년의 내인성 쿠싱 증후군 치료제로 Ketoconazole HRA 200 mg 정제를 승인했습니다(EMA, Ketoconazole HRA).
미국에서는 단일 거울상이성질체인 레보케토코나졸(Recorlev)이 2021년 12월 30일에 수술이 불가능하거나 수술로 완치되지 않은 성인 쿠싱 증후군 환자의 내인성 고코르티솔혈증 치료제로 승인되었습니다(Drugs@FDA, NDA 214133). 용량은 하루 두 번 150 mg에서 최대 하루 두 번 600 mg까지 투여하며, 간독성 및 QT 연장에 대한 자체 박스형 경고문을 포함하고 있습니다(Recorlev label).
규제 현황
| 날짜 | 규제 기관 | 조치 내용 |
|---|---|---|
| 2013년 7월 25일 | EMA (CHMP) | 진균 감염에서 간 손상 위험이 이점을 상회한다고 결론짓고 EU 내 모든 경구 케토코나졸의 시판 허가 중단을 권고함 (EMA referral) |
| 2013년 7월 26일 | FDA | 대체 치료제가 없거나 내약성이 없는 경우의 풍토병성 진균증으로 Nizoral 정제 사용을 제한함; 피부 및 손발톱 적응증 삭제; 박스형 경고문 개정; 간 질환 금기사항 및 부신 기능 부전 경고 추가 (FDA Drug Safety Communication) |
| 2013년 10월 11일 | 유럽 집행위원회 | 시판 허가 중단에 대한 EU 전역의 법적 구속력 있는 결정 |
| 2014년 11월 | 유럽 집행위원회 | 쿠싱 증후군에 대해 Ketoconazole HRA 승인 |
| 2021년 12월 30일 | FDA | 쿠싱 증후군에 대해 Recorlev(레보케토코나졸) 승인 |
두 규제 기관 모두 국소 제형(크림, 샴푸, 겔)은 이러한 조치의 영향을 받지 않는다고 밝혔습니다. FDA는 국소 제형이 ’간 손상, 부신 문제 또는 약물 상호작용과 관련이 없었다’고 설명했으며, EMA는 이러한 제품으로부터 체내로 흡수되는 양이 극히 적다고 지적했습니다. 오리지널 Nizoral 정제(NDA 018533)는 미국에서 판매 중단된 상태로 등재되어 있습니다. 제네릭 200 mg 정제는 처방을 통해 계속 구할 수 있습니다(Drugs@FDA).
케토코나졸은 미국에서 통제물질이 아닙니다. 또한 세계반도핑기구(WADA) 2026 금지목록에도 등재되어 있지 않습니다.
연구 결과
쿠싱병 (경구 케토코나졸)
가장 큰 규모의 연구는 쿠싱병(뇌하수체 종양으로 인해 발생하는 쿠싱 증후군)에 대해 케토코나졸 단독 치료를 받은 환자 200명을 분석한 프랑스의 후향적 검토 연구입니다(Castinetti et al., JCEM 2014):
| 결과 지표 | 결과 |
|---|---|
| 마지막 추적 관찰 시 정상 요중 유리 코르티솔 도달 | 환자의 49.3% |
| 최소 50% 이상 감소 (정상화에는 미달) | 25.6% |
| 변화 없음 | 25.4% |
| 최종 용량 중앙값 | 600 mg/일 |
| 내약성 불량으로 인한 중단 | 환자 41명 (20.5%) |
| 경미한 간 효소 상승 (정상 상한의 5× 미만) | 13.5% |
| 중대한 간 효소 상승 (정상 상한의 5× 초과) | 2.5% |
| 치명적인 간염 | 관찰되지 않음 |
대조군이 없는 후향적 연구이므로 정확한 유효성 수치를 제공할 수는 없지만, 쿠싱병에서 코르티솔을 낮추기 위해 사용되는 용량이 항진균 용량 범위를 훨씬 상회한다는 점을 보여줍니다.
레보케토코나졸 임상시험
두 건의 3상 임상시험이 Recorlev 승인을 뒷받침했습니다:
| 임상시험 | 설계 | 주요 결과 |
|---|---|---|
| SONICS (Fleseriu et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2019) | 공개, 단일군, n = 94; 하루 두 번 150–600 mg | 31%가 증량 없이 6개월 유지 요법 종료 시점에 정상 평균 요중 유리 코르티솔을 보임. 11%에서 ALT가 정상의 3× 초과 상승; 환자 2명에서 QTcF 500 ms 초과 |
| LOGICS (Pivonello et al., Pituitary 2022) | 무작위 배정 투약 중단 설계, 무작위 배정 n = 44 | 위약 전환군의 95.5% 대 약물 유지군의 40.9%에서 코르티솔 조절 상실 (차이 −54.5%, 95% CI −75.7 to −27.4) |
Recorlev 허가사항은 임상시험 전반에서 환자의 13%에서 약물 유발성 간 손상(ALT 또는 AST가 정상의 3× 초과)이 발생했다고 보고합니다(Recorlev label).
전립선암 (과거의 허가 외 사용)
안드로겐 생성을 낮추기 때문에 고용량 케토코나졸은 진행성 전립선암에 사용되곤 했습니다. 정제 허가사항은 전이성 전립선암 남성 350명을 대상으로 한 임상시험에서 1200 mg/일 복용 시작 후 두 주 이내에 11명이 사망했다고 보고합니다. 사망 원인이 약물 때문인지, 부신 기능 부전 때문인지, 아니면 기저 질환 때문인지는 구별할 수 없었습니다(tablets label).
안드로겐성 탈모에서의 국소 케토코나졸
안드로겐성 탈모(남성형·여성형 패턴 탈모)는 DHT에 의해 유발됩니다. 일차 선택 약물은 피나스테리드, 두타스테리드 및 미녹시딜입니다. 케토코나졸 샴푸는 두피의 효모균과 염증이 모낭 손상에 기여한다는 가설에 따라 보조 요법으로 연구되어 왔습니다. 국소 케토코나졸은 혈중에서 검출되지 않으므로, 어떠한 효과가 있더라도 이는 전신 테스토스테론 감소가 아닌 국소 작용일 것입니다.
근거는 제한적입니다:
- Piérard-Franchimont et al., 1998. 이 소규모 연구는 2% 미녹시딜 병용 여부에 따라 2% 케토코나졸 샴푸를 비약용 샴푸와 비교했습니다. 모발 밀도, 모발 굵기 및 성장기(생장기, anagen) 모낭 비율이 미녹시딜과 거의 비슷한 수준으로 케토코나졸에서 개선되었으며, 두피 피지는 더 낮아진 것으로 보였습니다. 저자들은 임상적 유의성을 확인하려면 더 큰 규모의 대조 연구가 필요하다고 밝혔습니다(Dermatology 1998).
- Khandpur et al., 2002. 남성 100명을 일 년간 추적 관찰한 공개 무작위 배정 연구에서 피나스테리드 1 mg과 2% 케토코나졸 샴푸 병용군(단 10명)은 피나스테리드와 미녹시딜 병용군에 이어 두 번째로 좋은 결과를 보였으며, 피나스테리드 단독군 및 미녹시딜 단독군보다 앞섰습니다. 그러나 이 임상시험은 맹검이 이루어지지 않았고 케토코나졸군의 규모가 매우 작았습니다(J Dermatol 2002).
- Fields et al., 2020 체계적 문헌고찰. 다섯 건의 인체 연구(총 참가자 318명)와 두 건의 생쥐 연구만이 확인되었습니다. 인체 연구들은 모간(hair shaft)이 더 굵어지고 약간의 임상적 개선이 있었다고 보고했습니다. 저자들은 국소 케토코나졸이 ’유망하다’고 평가하면서도 무작위 배정 대조 임상시험이 필요하다고 결론지었습니다(Dermatol Ther 2020).
가이드라인도 이를 반영합니다. 2025년 캐나다 델파이 합의(Delphi consensus)는 케토코나졸 샴푸를 경구 및 국소 피나스테리드, 두타스테리드, 미녹시딜을 포함한 일곱 가지 완전 권고 치료법 아래 단계인 복합 요법의 일부로서 ‘합의에 가까운 권고’ 그룹에 배치했습니다(Landells et al., J Cutan Med Surg 2025).
허가된 적응증에 대해서는 근거가 훨씬 더 강력합니다. 무작위 배정 임상시험 40건(환자 4,566명)에 대한 체계적 문헌고찰에서는 지루성 피부염에서 63–90%, 어루러기에서 71–89%의 유효성이 보고되었습니다(Choi et al., J Dermatolog Treat 2019).
부작용 및 위험성
박스형 경고문: 간독성 (경구)
정제 허가사항은 경구 케토코나졸 복용 시 때로는 위험 요인이 없는 사람에게서도 사망 및 간 이식이 필요한 사례를 포함한 중대한 간독성이 발생했다고 경고합니다. 이는 단기간 고용량 복용과 장기간 저용량 복용 모두에서 발생했으며, 약물 복용을 재개했을 때 재발하기도 했습니다(tablets label). 허가사항은 다음을 요구합니다:
- 기저 시점의 간 기능 검사(GGT, 알칼리성 인산분해효소, ALT, AST, 빌리루빈, PT/INR) 및 바이러스성 간염 검사
- 치료 기간 중 매주 ALT 검사
- ALT가 정상 상한치를 초과하거나 기저치 대비 30% 이상 상승할 경우, 또는 증상이 나타날 경우 치료 중단
- 금주 및 가능한 경우 다른 간독성 약물 회피
케토코나졸은 급성 또는 만성 간 질환에서 금기입니다. 경구 항진균제 사용자 69,830명으로 구성된 영국 코호트에서 케토코나졸의 급성 간 손상 발생률은 100,000인월(person-months)당 134.1건이었으며, 비사용자 대비 상대위험도는 228(95% CI 33.9–933.0)이었습니다. 이는 조사된 항진균제 중 가장 높은 수치였습니다(García Rodríguez et al., Br J Clin Pharmacol 1999).
박스형 경고문: QT 연장 및 약물 상호작용 (경구)
케토코나졸은 CYP3A4 및 P-당단백질(P-glycoprotein)의 강력한 억제제이므로 많은 다른 약물의 혈중 농도를 높입니다. 3–7일 동안 하루 두 번 200 mg을 복용했을 때 QTc 간격이 평균 최대 약 6–12 ms 연장되었습니다(tablets label). 다형성 심실빈맥(torsades de pointes)과 같은 치명적인 부정맥 위험 때문에 다음 약물과의 병용은 금기입니다:
- 도페틸라이드, 퀴니딘, 디소피라미드, 드로네다론, 라놀라진
- 피모자이드, 루라시돈, 시사프라이드, 메타돈
허가사항은 또한 경구 미다졸람, 트리아졸람, 알프라졸람, 심바스타틴, 로바스타틴, 맥각 알칼로이드, 이리노테칸, 펠로디핀, 니솔디핀, 톨밥탄, 에플레레논 및 콜히친과의 병용을 금기시합니다. 허가사항에 나열된 기타 사례는 다음과 같습니다:
| 상호작용 약물 | 허가사항 내용 |
|---|---|
| 시롤리무스 | 최고 농도 4.3배 증가 및 AUC 10.9배 증가 |
| 시사프라이드 | AUC 평균 8배 증가 |
| 톨밥탄 | 노출량 5배 증가 |
| 실데나필, 타다라필, 바데나필 | 상호작용 약물로 등재됨; 바데나필은 단일 5 mg 용량을 초과해서는 안 됨 |
| 부데소니드, 덱사메타손, 플루티카손 | 스테로이드 농도 상승; 플루티카손은 이점이 전신 코르티코스테로이드 부작용 위험을 상회하지 않는 한 권장되지 않음 |
| 위산 억제제 (양성자 펌프 억제제, H2 차단제, 제산제) | 케토코나졸 흡수를 낮춤 |
| 강력한 CYP3A4 유도제 (리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인) | 케토코나졸 농도를 낮춤; 병용이 권장되지 않음 |
호르몬 영향 (경구)
- 낮은 테스토스테론: 200–400 mg/일을 초과하는 용량에서 여성형 유방증, 발기부전, 정자감소증 및 무정자증(정자 없음) 발생(tablets label).
- 부신 기능 부전: 400 mg/일 이상에서 코르티솔 분비가 감소합니다. 허가사항은 부신 기능이 경계선 수준이거나 대수술 또는 중환자실 치료와 같은 장기적인 스트레스 상황에 있는 사람에서 부신 기능을 모니터링할 것을 권장합니다. 증상으로는 피로감, 쇠약감, 어지러움, 오심 및 구토가 있습니다.
기타 경구 부작용
복약 안내서에 기재된 가장 흔한 부작용은 오심, 두통, 설사, 복통 및 간 기능 검사 이상입니다. 첫 복용 후 아나필락시스가 보고된 바 있습니다. 쥐 실험에서 케토코나졸은 80 mg/kg/일 용량에서 사지 기형을 유발했으며, 모유로 이행되므로 허가사항에서는 복용 중 수유하지 말 것을 명시하고 있습니다.
국소용 제품
국소 부작용은 대부분 국소 부위에 국한됩니다. 2% 샴푸에 대한 11건의 이중맹검 임상시험(환자 264명)에서 모발 탈락 증가와 자극감이 각각 1% 미만으로 발생했습니다. 시판 후 보고에는 모발 변색, 모발 질감 이상, 접촉 피부염, 혈관부종 및 탈모가 포함됩니다(2% shampoo label). 크림 임상시험에서는 위약군의 2.4%에 비해 환자 905명 중 5.0%가 자극감, 가려움증 또는 따가움을 보고했습니다. 크림에는 아황산나트륨이 함유되어 있어 아황산염에 민감한 사람, 특히 천식 환자에게 알레르기 반응을 유발할 수 있습니다(2% cream label).
“케토코나졸 샴푸는 DHT를 낮춘다.” 이러한 주장은 경구 약물과 국소 약물을 혼동한 것입니다. 경구 케토코나졸은 고용량에서 테스토스테론 생성을 차단합니다. 그러나 샴푸는 수개월간 사용한 후에도 혈중에서 검출되지 않았으며, 체내 테스토스테론이나 DHT를 낮춘다는 근거는 없습니다. 탈모에 대한 어떠한 효과가 있더라도 이는 국소적인 작용일 가능성이 높으며, 그 근거 역시 미약한 수준입니다.
핵심 요약
- 하나의 이름을 가진 두 가지 약물입니다. 경구 케토코나졸은 중대한 위험을 수반하는 전신 효소 억제제입니다. 국소 케토코나졸(크림, 1% 및 2% 샴푸)은 측정 가능한 수준으로 흡수되지 않으며 대부분 국소 부작용만 나타냅니다.
- 경구 사용은 엄격히 제한됩니다. 2013년부터 미국 허가사항은 다른 치료제가 듣지 않는 희귀 전신 진균 감염으로만 정제 사용을 제한하고 있으며, EU는 간 손상 위험이 이점을 상회한다는 이유로 경구 항진균제 사용을 중단시켰습니다.
- 테스토스테론과 코르티솔을 차단합니다. 단일 200–600 mg 용량은 남성에서 테스토스테론을 낮추었습니다. 허가사항은 800 mg/일에서 테스토스테론이 저하되고 400 mg/일부터 코르티솔 분비가 감소하며, 그 결과로 여성형 유방증, 발기부전 및 부신 기능 부전이 나타날 수 있다고 지적합니다.
- 쿠싱 증후군이 주요 호르몬 관련 용도입니다. 프랑스 환자 200명 중 약 절반이 중앙값 600 mg/일에서 코르티솔 수치가 정상화되었습니다. EU는 2014년에 Ketoconazole HRA를 승인했고, 미국은 2021년에 단일 거울상이성질체인 레보케토코나졸(Recorlev)을 승인했으며, 두 약물 모두 간 및 QT 연장 경고문을 포함하고 있습니다.
- 탈모에 대한 근거는 빈약합니다. 소규모의 대개 대조군이 없는 연구들은 2% 샴푸가 피나스테리드나 미녹시딜의 보조 요법으로 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 그러나 이를 검증한 대규모 무작위 배정 임상시험은 없습니다.
출처
- Strides Pharma. Ketoconazole tablets USP, 200 mg, prescribing information and medication guide, revised 07/2025. DailyMed.
- ANI Pharmaceuticals. Ketoconazole shampoo, 2%, prescribing information, issued 07/2024. DailyMed.
- E. Fougera & Co. Ketoconazole cream 2%, prescribing information. DailyMed.
- Kramer Laboratories. Nizoral Anti-Dandruff (ketoconazole 1%) shampoo, Drug Facts. DailyMed.
- Xeris Pharmaceuticals. Recorlev (levoketoconazole) tablets prescribing information. DailyMed.
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