Formes orales

Androstènedione (4-AD)

Mis à jour le · 23 sources · Politique éditoriale

L’androstènedione, souvent abrégée en « andro » ou 4-AD, est une hormone stéroïde que l’organisme fabrique dans les glandes surrénales et les gonades (testicules et ovaires). Elle se trouve à une seule étape enzymatique à la fois de la testostérone et de l’estrone, ce qui explique qu’elle ait été vendue à la fin des années 1990 comme un moyen « naturel » d’augmenter la testostérone. Elle a suscité une large attention du public lorsque l’usage qu’en faisait le joueur de baseball Mark McGwire a été connu, pendant sa saison record de home runs en 1998 (Brown et al., J Health Commun 2003).

Les essais contrôlés qui ont suivi n’ont pas confirmé ces arguments commerciaux. Chez l’homme, l’androstènedione augmentait de façon constante les œstrogènes et abaissait le cholestérol HDL (le « bon » cholestérol), mais son effet sur la testostérone était faible, inconstant et bref, et elle n’ajoutait ni muscle ni force à l’entraînement en résistance. Depuis le 20 janvier 2005, c’est une substance contrôlée de l’annexe III (Schedule III) aux États-Unis, et elle est interdite en permanence dans le sport.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, la FDA (agence américaine du médicament) et la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue). Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Stéroïde endogène en C19 ; précurseur direct de la testostérone et de l’estrone (une « prohormone »)
Nom chimique Androst-4-ene-3,17-dione ; C₁₉H₂₆O₂ ; 286,4 g/mol
Voie étudiée Orale
Doses utilisées dans les essais 50–300 mg/jour, d’un seul jour à 12 semaines
Demi-vie Aucune demi-vie de l’androstènedione orale n’a été rapportée dans les essais examinés ici ; la testostérone sanguine était revenue à sa valeur initiale 24 h après une dose
Principal effet hormonal chez l’homme Hausse constante de l’estradiol et de l’estrone ; testostérone totale inchangée dans la plupart des essais
Muscle et force Aucun bénéfice supplémentaire par rapport au placebo dans les essais randomisés
Statut aux États-Unis Stéroïde anabolisant de l’annexe III (21 CFR 1308.13) depuis le 20 janvier 2005 ; auparavant vendue comme complément alimentaire
Statut AMA Interdite en permanence (S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes)

Qu’est-ce que c’est

L’androstènedione est l’androst-4-ène-3,17-dione, de formule C₁₉H₂₆O₂ et de masse moléculaire 286,4 g/mol (PubChem). C’est une hormone normale dans les deux sexes. La FDA la décrit comme un androgène faible et une prohormone qui constitue un intermédiaire de la biosynthèse de la testostérone, de l’estrone et de l’estradiol à partir de la DHEA (mémorandum du CFSAN de la FDA, 2022).

Sa place dans cette voie explique l’essentiel de ce qu’ont montré les essais :

Conversion Produit Pourquoi c’est important
Conversion en testostérone Testostérone L’effet recherché par les utilisateurs
Aromatisation (par l’enzyme aromatase) Estrone, puis estradiol L’effet observé de la façon la plus constante chez l’homme
Formation à partir de la DHEA L’androstènedione elle-même La DHEA se situe une étape en amont (voir DHEA)

L’androstènedione agit aussi directement sur le récepteur des androgènes, mais faiblement. En culture cellulaire, elle s’est comportée comme un agoniste/antagoniste partiel : elle se fixait au récepteur complet avec des affinités de 30–70 nM et bloquait en partie l’expression génique induite par la DHT, jusqu’à 30 % (Chen et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2004). On ignore si cela a de l’importance aux doses prises par les utilisateurs.

Le nom « 4-AD » n’est pas normalisé. Certains vendeurs l’ont aussi utilisé pour le 4-androstènediol, un composé différent. L’androstènedione est également distincte de la 1-androstènedione (1-AD), dont la double liaison se trouve à une autre position (androst-1-ène plutôt qu’androst-4-ène).

Comment elle agit dans l’organisme

Lorsque l’androstènedione est avalée, une grande partie est transformée avant d’atteindre la circulation générale. Dans une étude randomisée chez 37 hommes recevant 0, 100 ou 300 mg/jour pendant 7 jours, les métabolites urinaires de la testostérone ont été multipliés plusieurs fois, et le glucuronide de testostérone sérique (une forme inactive et hydrosoluble destinée à l’excrétion) a augmenté bien plus que la testostérone sérique elle-même (Leder et al., JCEM 2001). Les auteurs ont conclu que l’androstènedione orale est en grande partie transformée en glucuronide de testostérone et en d’autres métabolites androgéniques avant d’être libérée dans la circulation sanguine.

Mesure Témoins 100 mg/jour 300 mg/jour
Variation de l’ASC du glucuronide de testostérone sérique (jour 1, 16 hommes) −18 % +579 % +1267 %
Excrétion urinaire d’androstérone, moyenne des jours 1 et 7 (µg/h) 215 3 836 8 142
Excrétion urinaire d’étiocholanolone, moyenne des jours 1 et 7 (µg/h) 175 4 306 10 070

La réponse semble aussi s’atténuer avec un usage continu. Dans un essai croisé chez 8 hommes de 40–48 ans prenant 200 mg/jour, la hausse de l’androstènedione sérique après une dose (aire sous la courbe) était de 108,3 nmol/L au jour 0 mais de 43,4 nmol/L au jour 28, contre 2,1 nmol/L sous placebo (unités telles que rapportées) (Beckham & Earnest, Br J Sports Med 2003). La testostérone n’a varié à aucun des deux moments.

Les effets sont brefs. Dans l’essai de 7 jours chez des hommes jeunes, la testostérone mesurée 24 heures après la dernière dose n’avait pas varié par rapport à la valeur initiale, même dans le groupe qui avait montré une hausse au cours de la journée (Leder et al., JAMA 2000). Aucune demi-vie d’élimination formelle de l’androstènedione orale n’a été rapportée dans les essais cités ici ; nous n’en donnons donc pas.

Statut réglementaire

L’androstènedione a été vendue aux États-Unis comme complément alimentaire jusqu’à l’Anabolic Steroid Control Act of 2004 (Public Law 108-358). Le président l’a promulgué le 22 octobre 2004, et il est entré en vigueur le 20 janvier 2005. La loi classait 59 substances spécifiques, dont la 4-androstènedione, comme stéroïdes anabolisants, ce qui en faisait des substances contrôlées de l’annexe III (règle finale de la DEA, Federal Register 2005). Avant l’adoption de la loi, la FDA avait réclamé l’interdiction de la vente d’androstènedione (Brown et al., Med Sci Sports Exerc 2006).

Aujourd’hui, la 4-androstènedione (androst-4-en-3,17-dione) figure nommément dans la liste fédérale des stéroïdes anabolisants de l’annexe III (21 CFR 1308.13).

En 2022, le centre de sécurité alimentaire de la FDA a examiné si l’androstènedione pouvait être utilisée dans les aliments. Il a conclu que les données disponibles n’étayent pas sa sécurité pour la population générale, et que son ajout aux aliments constitue l’utilisation d’un additif alimentaire dangereux, ce qui rend l’aliment frelaté au sens du Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (mémorandum du CFSAN de la FDA, 2022).

Dans le sport, la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) cite l’androstènedione (androst-4-ene-3,17-dione) sous S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes. Elle est interdite en compétition et hors compétition, comme substance non spécifiée, lorsqu’elle est administrée de façon exogène.

Ce que montre la recherche

Testostérone et œstrogènes chez l’homme

Les essais ci-dessous ont administré de l’androstènedione à des hommes en bonne santé ayant une testostérone normale.

Essai Protocole, n Dose et durée Testostérone totale Œstrogènes
King et al., JAMA 1999 ECR, 20 hommes de 19–29 ans s’entraînant 300 mg/jour, 8 semaines Aucune variation (libre ou totale) Estradiol 220 → 310 pmol/L à la semaine 2 ; estrone en hausse
Leder et al., JAMA 2000 ECR en ouvert, 42 hommes de 20–40 ans 0, 100 ou 300 mg/jour, 7 jours ASC −2 %, −4 %, +34 % (significatif seulement à 300 mg) ASC de l’estradiol +4 %, +42 %, +128 %
Brown et al., JCEM 2000 ECR en double aveugle, 55 hommes de 30–56 ans 100 mg trois fois par jour, 28 jours Aucune variation ; testostérone libre +45 %, DHT +83 % Estradiol +68 %
Broeder et al., Arch Intern Med 2000 ECR en double aveugle, 50 hommes de 35–65 ans (avec un bras androstènediol) 200 mg/jour, 12 semaines +16 % à 1 mois, retour à la valeur initiale à la semaine 12 Estrone et estradiol en hausse
Rasmussen et al., JCEM 2000 Étude contrôlée, 6 hommes traités 100 mg/jour, 5 jours Aucune variation Estradiol en hausse

Le schéma est constant : les œstrogènes ont augmenté dans tous les essais du tableau, tandis que la testostérone totale n’a pas varié ou n’a augmenté que brièvement (à 300 mg/jour pendant 7 jours, et de 16 % à 1 mois sous 200 mg/jour avant de revenir à la valeur initiale). Les réponses individuelles variaient fortement (Leder et al., JAMA 2000). Dans l’Andro Project de 12 semaines, l’hormone lutéinisante (LH, le signal hypophysaire qui stimule la production testiculaire de testostérone) a baissé de 18–33 %. Les auteurs ont attribué le retour de la testostérone à sa valeur initiale à une aromatisation accrue associée à un freinage de la production propre de l’organisme (Broeder et al., 2000).

Une méta-analyse de 2022 portant sur huit essais randomisés a montré que l’androstènedione augmentait l’estradiol et abaissait le cholestérol HDL, sans effet significatif sur la testostérone, le poids corporel ou l’IMC (Pang et al., Hormones 2022).

Muscle, force et composition corporelle

Aucun essai randomisé n’a montré que l’androstènedione améliorait les résultats de l’entraînement au-delà du placebo :

  • Hommes jeunes, 8 semaines. La force d’extension du genou, la taille des fibres musculaires de type 2, la masse maigre et la perte de graisse se sont améliorées de façon similaire sous androstènedione 300 mg/jour et sous placebo (King et al., 1999).
  • Hommes de 35–65 ans, 12 semaines. Ni l’androstènedione ni l’androstènediol à 200 mg/jour n’ont amélioré la force ou la composition corporelle par rapport au placebo (Broeder et al., 2000).
  • Hommes entraînés d’environ 48 ans, 12 semaines. Chez 40 hommes, 100 mg/jour d’androstènedione ou de DHEA ont produit de faibles gains de masse maigre (0,5 kg avec l’androstènedione) et de force, qui ne différaient pas de ceux du placebo (Wallace et al., Med Sci Sports Exerc 1999).
  • Renouvellement des protéines musculaires. Cinq jours à 100 mg/jour n’ont modifié ni la synthèse, ni la dégradation, ni le bilan net des protéines musculaires de la jambe, mesurés par perfusion d’isotopes stables et biopsies (Rasmussen et al., 2000).

Une revue de 2006 de la littérature sur les prohormones a conclu que l’androstènedione et les compléments apparentés ne produisent pas d’effets anabolisants ou ergogéniques chez l’homme et pourraient accroître les risques pour la santé (Brown et al., 2006).

Femmes

Les femmes ont présenté des hausses relatives de testostérone bien plus importantes que les hommes.

  • Femmes ménopausées. Dans une étude randomisée chez 30 femmes, une dose unique de 50 mg ou de 100 mg a augmenté l’ASC de la testostérone de 185 % et 457 %. Le pic de testostérone a dépassé la limite supérieure de la normale chez 4 femmes sur 10 à 50 mg et 6 sur 10 à 100 mg. L’estrone a augmenté, mais pas l’estradiol (Leder et al., JCEM 2002).
  • Jeunes femmes sous contraception hormonale. Dans une étude croisée en double aveugle chez 10 femmes recevant une dose purifiée de 100 mg, l’ASC de la testostérone a été multipliée par environ 16, et le pic de testostérone a atteint 14–54 nmol/L, bien au-dessus des valeurs de référence féminines. En moyenne, 12,5 % (plage 7,8–21,6 %) de la dose a été convertie en testostérone (Bassindale et al., JCEM 2004).

Il s’agissait d’études courtes à dose unique. Aucun essai n’a mesuré les effets à long terme d’une prise régulière chez la femme.

Effets indésirables et risques

Cholestérol

La baisse du cholestérol HDL était l’effet indésirable le plus souvent retrouvé :

Essai Variation du HDL
King et al., 1999 (300 mg/jour) 42 → 37 mg/dL après 2 semaines, restant bas jusqu’à la semaine 8
Brown et al., 2000 (300 mg/jour) −10 % sur 28 jours
Broeder et al., 2000 (200 mg/jour) HDL défavorablement modifié ; rapport lipidique (LDL/HDL)/(apoA/apoB) +10,5 %, alors que le HDL augmentait de 5,1 % sous placebo

Un essai de 12 semaines à 100 mg/jour n’a trouvé aucune modification lipidique significative (Wallace et al., 1999). La méta-analyse de 2022 a néanmoins trouvé une baisse globale significative du HDL (Pang et al., 2022).

Effets œstrogéniques et freinage de la testostérone naturelle

Comme l’androstènedione augmente l’estradiol chez l’homme, elle comporte les risques d’un excès d’œstrogènes. La revue de 2022 de la FDA mentionne des effets féminisants comme la gynécomastie (développement du tissu mammaire) chez l’homme et, chez l’adolescent, une soudure possiblement précoce des cartilages de croissance (mémorandum du CFSAN de la FDA, 2022).

Elle n’est pas « non freinatrice ». La LH a baissé de 18–33 % sur 12 semaines dans l’Andro Project (Broeder et al., 2000). Une observation publiée a décrit un culturiste de 29 ans présentant une impuissance et une oligospermie sévère (nombre très faible de spermatozoïdes) pendant la prise d’androstènedione. Les symptômes et les résultats du spermogramme se sont normalisés 6 mois après l’arrêt (Ritter et al., Fertil Steril 2005).

Femmes et enfants

Chez la femme, des doses uniques ont porté la testostérone au-dessus des valeurs normales féminines chez de nombreuses participantes (Leder et al., 2002 ; Bassindale et al., 2004). La revue de la FDA note qu’une exposition excessive aux androgènes pendant la grossesse peut viriliser un fœtus féminin en développement, et que des taux supraphysiologiques d’hormones sexuelles chez l’enfant peuvent provoquer une puberté précoce (mémorandum du CFSAN de la FDA, 2022).

Résultats sur le cancer chez l’animal

Le National Toxicology Program a administré de l’androstènedione par sonde gastrique à des rats et des souris pendant 2 ans, jusqu’à 50 mg/kg (NTP TR-560, 2010). Ce sont des résultats chez l’animal, qui n’ont pas été démontrés chez l’être humain :

  • Souris : preuve nette d’une activité cancérogène, sur la base de tumeurs du foie (adénome et carcinome hépatocellulaires) dans les deux sexes et d’hépatoblastomes chez les mâles.
  • Rats : preuve équivoque, sur la base de tumeurs pulmonaires chez les mâles et de leucémies à cellules mononucléées chez les femelles.
  • Génotoxicité : non mutagène dans les tests bactériens.

En 2022, la FDA a cité ces résultats, ainsi que des signalements de toxicité potentielle pour la reproduction, le développement et le système cardiovasculaire, pour conclure que les données n’étayent pas sa sécurité comme ingrédient alimentaire (mémorandum du CFSAN de la FDA, 2022).

Qualité, contamination et contrôles antidopage

Lorsque l’androstènedione était vendue sans ordonnance, la qualité des produits était médiocre. Une étude de l’UCLA a analysé 7 marques. L’une ne contenait pas d’androstènedione, une autre contenait 10 mg de testostérone, et quatre autres contenaient 90 % ou moins de la quantité indiquée (Catlin et al., JAMA 2000).

La même étude a montré que l’androstènedione utilisée dans l’essai, pure à une limite de détection de 0,1 %, contenait de la 19-norandrostènedione au niveau de 0,001 %. Cela suffisait à porter le marqueur de la nandrolone, la 19-norandrostérone, au-dessus du seuil de déclaration de 2,0 ng/mL chez 20 des 24 hommes prenant 100 ou 300 mg/jour. Autrement dit, la prise d’androstènedione pouvait produire un contrôle positif à la nandrolone.

Le dépistage standard par le rapport testostérone/épitestostérone (T/E) est peu fiable pour l’androstènedione elle-même. Après 28 jours à 300 mg/jour, le rapport T/E moyen est passé de 1,2 à 4,0, mais seul 1 des hommes a dépassé le seuil alors en vigueur (supérieur à 6,0) (Brown et al., JCEM 2004).

Points clés

  • Une hormone naturelle, pas un agent de prise de muscle démontré. L’androstènedione est le précurseur direct de la testostérone et de l’estrone, mais les essais randomisés n’ont trouvé aucun gain supplémentaire de force, de taille des fibres musculaires ou de masse maigre par rapport au placebo.
  • Les œstrogènes augmentent plus sûrement que la testostérone. Chez l’homme, l’estradiol a augmenté dans tous les essais, tandis que la testostérone totale était inchangée dans la plupart des essais et que toute hausse était brève.
  • Le cholestérol HDL baisse. Plusieurs essais et une méta-analyse de 2022 ont trouvé un HDL plus bas, et un freinage de la LH a été observé avec un usage prolongé.
  • Les femmes réagissent fortement. Des doses uniques ont porté la testostérone au-dessus des valeurs normales féminines chez de nombreuses femmes.
  • Signal de cancer chez l’animal. Une étude du NTP sur 2 ans a trouvé une preuve nette de tumeurs du foie chez la souris ; les données humaines sur le cancer manquent.
  • Contrôlée et interdite dans le sport. C’est un stéroïde anabolisant de l’annexe III aux États-Unis depuis 2005, et elle figure sur la Liste des interdictions de l’AMA.

Sources

  1. Brown WJ, Basil MD, Bocarnea MC. The influence of famous athletes on health beliefs and practices: Mark McGwire, child abuse prevention, and Androstenedione. J Health Commun. 2003;8(1):41–57. PubMed.
  2. National Center for Biotechnology Information. Androstenedione, CID 6128. PubChem. PubChem.
  3. Center for Food Safety and Applied Nutrition, Office of Food Additive Safety. Regulatory status and review of available information pertaining to 4-androstenedione: lack of general recognition of safety for its use in foods. Mémorandum de la FDA, 1er mars 2022. FDA.
  4. Chen F, Knecht K, Leu C, et al. Partial agonist/antagonist properties of androstenedione and 4-androsten-3beta,17beta-diol. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;91(4-5):247–257. PubMed.
  5. Leder BZ, Catlin DH, Longcope C, et al. Metabolism of orally administered androstenedione in young men. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(8):3654–3658. PubMed.
  6. Beckham SG, Earnest CP. Four weeks of androstenedione supplementation diminishes the treatment response in middle aged men. Br J Sports Med. 2003;37(3):212–218. PubMed.
  7. Leder BZ, Longcope C, Catlin DH, et al. Oral androstenedione administration and serum testosterone concentrations in young men. JAMA. 2000;283(6):779–782. PubMed.
  8. Drug Enforcement Administration. Implementation of the Anabolic Steroid Control Act of 2004. Final rule. Federal Register. 16 décembre 2005;70(241):74653–74658 (FR Doc 05-23907). govinfo.
  9. Brown GA, Vukovich M, King DS. Testosterone prohormone supplements. Med Sci Sports Exerc. 2006;38(8):1451–1461. PubMed.
  10. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  11. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
  12. King DS, Sharp RL, Vukovich MD, et al. Effect of oral androstenedione on serum testosterone and adaptations to resistance training in young men: a randomized controlled trial. JAMA. 1999;281(21):2020–2028. PubMed.
  13. Brown GA, Vukovich MD, Martini ER, et al. Endocrine responses to chronic androstenedione intake in 30- to 56-year-old men. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):4074–4080. PubMed.
  14. Broeder CE, Quindry J, Brittingham K, et al. The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program. Arch Intern Med. 2000;160(20):3093–3104. PubMed.
  15. Rasmussen BB, Volpi E, Gore DC, Wolfe RR. Androstenedione does not stimulate muscle protein anabolism in young healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(1):55–59. PubMed.
  16. Pang Q, Jia A, Al Masri MK, et al. The effect of androstenedione supplementation on testosterone, estradiol, body composition, and lipid profile: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Hormones (Athens). 2022;21(4):545–554. PubMed.
  17. Wallace MB, Lim J, Cutler A, Bucci L. Effects of dehydroepiandrosterone vs androstenedione supplementation in men. Med Sci Sports Exerc. 1999;31(12):1788–1792. PubMed.
  18. Leder BZ, Leblanc KM, Longcope C, et al. Effects of oral androstenedione administration on serum testosterone and estradiol levels in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(12):5449–5454. PubMed.
  19. Bassindale T, Cowan DA, Dale S, et al. Effects of oral administration of androstenedione on plasma androgens in young women using hormonal contraception. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):6030–6038. PubMed.
  20. Ritter RH, Cryar AK, Hermans MR. Oral androstenedione-induced impotence and severe oligospermia. Fertil Steril. 2005;84(1):217. PubMed.
  21. National Toxicology Program. Toxicology and carcinogenesis studies of androstenedione (CAS No. 63-05-8) in F344/N rats and B6C3F1 mice (gavage studies). Natl Toxicol Program Tech Rep Ser. 2010;(560). PubMed.
  22. Catlin DH, Leder BZ, Ahrens B, et al. Trace contamination of over-the-counter androstenedione and positive urine test results for a nandrolone metabolite. JAMA. 2000;284(20):2618–2621. PubMed.
  23. Brown GA, Vukovich MD, King DS. Urinary excretion of steroid metabolites after chronic androstenedione ingestion. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):6235–6238. PubMed.