La androstenediona, a menudo abreviada como «andro» o 4-AD, es una hormona esteroidea que el cuerpo produce en las glándulas suprarrenales y en las gónadas (testículos y ovarios). Está a un solo paso enzimático tanto de la testosterona como de la estrona, y por eso a finales de la década de 1990 se vendió como una forma «natural» de aumentar la testosterona. Atrajo una gran atención pública cuando se supo que el jugador de béisbol Mark McGwire la había usado durante su temporada récord de jonrones de 1998 (Brown et al., J Health Commun 2003).

Los ensayos controlados que siguieron no respaldaron la publicidad. En hombres, la androstenediona elevó de forma constante los estrógenos y redujo el colesterol HDL (el colesterol «bueno»), pero su efecto sobre la testosterona fue pequeño, irregular y breve, y no aportó músculo ni fuerza adicionales al entrenamiento de fuerza. Desde el 20 de enero de 2005 es una sustancia controlada de la Lista III (Schedule III) en EE. UU., y está prohibida en el deporte en todo momento.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, la FDA (agencia estadounidense del medicamento) y la DEA (agencia antidrogas de EE. UU.). Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase	Esteroide C19 endógeno; precursor directo de la testosterona y la estrona (una «prohormona»)
Nombre químico	Androst-4-ene-3,17-dione; C₁₉H₂₆O₂; 286,4 g/mol
Vía estudiada	Oral
Dosis usadas en los ensayos	50–300 mg/día, desde un solo día hasta 12 semanas
Vida media	En los ensayos revisados aquí no se informó ninguna vida media de la androstenediona oral; la testosterona en sangre había vuelto al valor basal 24 h después de una dosis
Principal efecto hormonal en hombres	Aumento constante de estradiol y estrona; testosterona total sin cambios en la mayoría de los ensayos
Músculo y fuerza	Ningún beneficio adicional frente al placebo en ensayos aleatorizados
Situación en EE. UU.	Esteroide anabólico de la Lista III (21 CFR 1308.13) desde el 20 de enero de 2005; antes se vendía como suplemento dietético
Estatus ante la WADA	Prohibida en todo momento (S1.1, esteroides anabólicos androgénicos)

Qué es

La androstenediona es androst-4-ene-3,17-dione, con la fórmula C₁₉H₂₆O₂ y un peso molecular de 286,4 g/mol (PubChem). Es una hormona normal en ambos sexos. La FDA la describe como un andrógeno débil y una prohormona que es un intermediario en la biosíntesis de testosterona, estrona y estradiol a partir de la DHEA (memorando del CFSAN de la FDA, 2022).

Su lugar en la vía metabólica explica la mayor parte de lo que encontraron los ensayos:

Conversión	Producto	Por qué importa
Conversión en testosterona	Testosterona	El efecto que buscaban los usuarios
Aromatización (por la enzima aromatasa)	Estrona y luego estradiol	El efecto observado de forma más constante en hombres
Formación a partir de la DHEA	La propia androstenediona	La DHEA está un paso más atrás (ver DHEA)

La androstenediona también actúa directamente sobre el receptor de andrógenos, pero de forma débil. En cultivos celulares se comportó como agonista/antagonista parcial: se unió al receptor completo con afinidades de 30–70 nM y bloqueó en parte la expresión génica impulsada por la DHT, hasta en un 30 % (Chen et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2004). No se sabe si esto tiene importancia a las dosis que toman las personas.

El nombre «4-AD» no está estandarizado. Algunos vendedores también lo han usado para el 4-androstenediol, un compuesto diferente. La androstenediona también es distinta de la 1-androstenediona (1-AD), que tiene su doble enlace en otra posición (androst-1-eno en lugar de androst-4-eno).

Cómo actúa en el cuerpo

Cuando se ingiere androstenediona, gran parte se transforma antes de llegar a la circulación general. En un estudio aleatorizado con 37 hombres que recibieron 0, 100 o 300 mg/día durante 7 días, los metabolitos urinarios de la testosterona se multiplicaron varias veces, y el glucurónido de testosterona en suero (una forma inactiva e hidrosoluble que se produce para su excreción) aumentó mucho más que la propia testosterona sérica (Leder et al., JCEM 2001). Los autores concluyeron que la androstenediona oral se convierte en gran parte en glucurónido de testosterona y otros metabolitos androgénicos antes de pasar al torrente sanguíneo.

Medida	Control	100 mg/día	300 mg/día
Cambio en el AUC del glucurónido de testosterona sérico (día 1, 16 hombres)	−18 %	+579 %	+1267 %
Excreción urinaria de androsterona, media de los días 1 y 7 (µg/h)	215	3836	8142
Excreción urinaria de etiocolanolona, media de los días 1 y 7 (µg/h)	175	4306	10 070

Además, la respuesta parece disminuir con el uso continuado. En un ensayo cruzado con 8 hombres de 40–48 años que tomaban 200 mg/día, el aumento de la androstenediona sérica tras una dosis (área bajo la curva) fue de 108,3 nmol/L el día 0, pero de 43,4 nmol/L el día 28, frente a 2,1 nmol/L con placebo (unidades tal como se informaron) (Beckham & Earnest, Br J Sports Med 2003). La testosterona no cambió en ninguno de los dos momentos.

Los efectos son breves. En el ensayo de 7 días en hombres jóvenes, la testosterona medida 24 horas después de la última dosis no había cambiado respecto al valor basal, ni siquiera en el grupo que mostró un aumento durante el día (Leder et al., JAMA 2000). En los ensayos citados aquí no se informó ninguna vida media de eliminación formal de la androstenediona oral, por lo que no indicamos ninguna.

Situación regulatoria

En EE. UU., la androstenediona se vendió como suplemento dietético hasta la Anabolic Steroid Control Act of 2004 (Public Law 108-358). El presidente la firmó el 22 de octubre de 2004 y entró en vigor el 20 de enero de 2005. La ley incluyó 59 sustancias concretas, entre ellas la 4-androstenediona, como esteroides anabólicos, lo que las convirtió en sustancias controladas de la Lista III (norma final de la DEA, Federal Register 2005). Antes de que se aprobara la ley, la FDA había pedido prohibir la venta de androstenediona (Brown et al., Med Sci Sports Exerc 2006).

Hoy, la 4-androstenediona (androst-4-en-3,17-dione) figura por su nombre en la lista federal de esteroides anabólicos de la Lista III (21 CFR 1308.13).

En 2022, el centro de seguridad alimentaria de la FDA evaluó si la androstenediona podía usarse en alimentos. Concluyó que los datos disponibles no respaldan su seguridad para el público general y que añadirla a alimentos constituye el uso de un aditivo alimentario no seguro, lo que convierte el alimento en adulterado según la Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (memorando del CFSAN de la FDA, 2022).

En el deporte, la Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye la androstenediona (androst-4-ene-3,17-dione) en la sección S1.1, esteroides anabólicos androgénicos. Está prohibida dentro y fuera de competición, como sustancia no especificada (non-Specified), cuando se administra de forma exógena.

Qué muestra la investigación

Testosterona y estrógenos en hombres

En los ensayos siguientes se administró androstenediona a hombres sanos con niveles normales de testosterona.

Ensayo	Diseño, n	Dosis y duración	Testosterona total	Estrógenos
King et al., JAMA 1999	ECA, 20 hombres de 19–29 años que entrenaban	300 mg/día, 8 semanas	Sin cambios (ni libre ni total)	Estradiol 220 → 310 pmol/L en la semana 2; estrona elevada
Leder et al., JAMA 2000	ECA abierto, 42 hombres de 20–40 años	0, 100 o 300 mg/día, 7 días	AUC −2 %, −4 %, +34 % (significativo solo con 300 mg)	AUC de estradiol +4 %, +42 %, +128 %
Brown et al., JCEM 2000	ECA doble ciego, 55 hombres de 30–56 años	100 mg tres veces al día, 28 días	Sin cambios; testosterona libre +45 %, DHT +83 %	Estradiol +68 %
Broeder et al., Arch Intern Med 2000	ECA doble ciego, 50 hombres de 35–65 años (incluye un grupo con androstenediol)	200 mg/día, 12 semanas	+16 % al cabo de 1 mes, de vuelta al valor basal en la semana 12	Estrona y estradiol elevados
Rasmussen et al., JCEM 2000	Estudio controlado, 6 hombres tratados	100 mg/día, 5 días	Sin cambios	Estradiol elevado

El patrón es constante: los estrógenos aumentaron en todos los ensayos de la lista, mientras que la testosterona total no cambió o solo subió brevemente (con 300 mg/día durante 7 días, y un 16 % al cabo de 1 mes con 200 mg/día antes de volver al valor basal). Las respuestas individuales variaron mucho (Leder et al., JAMA 2000). En el Andro Project de 12 semanas, la hormona luteinizante (LH, la señal de la hipófisis que impulsa la producción de testosterona en los testículos) bajó un 18–33 %. Los autores atribuyeron el regreso de la testosterona al valor basal a una mayor aromatización junto con la supresión de la producción propia del cuerpo (Broeder et al., 2000).

Un metaanálisis de 2022 de ocho ensayos aleatorizados encontró que la androstenediona aumentó el estradiol y redujo el colesterol HDL, sin efecto significativo sobre la testosterona, el peso corporal ni el IMC (Pang et al., Hormones 2022).

Músculo, fuerza y composición corporal

Ningún ensayo aleatorizado encontró que la androstenediona mejorara los resultados del entrenamiento más allá del placebo:

Hombres jóvenes, 8 semanas. La fuerza de extensión de rodilla, el tamaño de las fibras musculares de tipo 2, la masa magra y la pérdida de grasa mejoraron de forma similar con 300 mg/día de androstenediona y con placebo (King et al., 1999).
Hombres de 35–65 años, 12 semanas. Ni la androstenediona ni el androstenediol a 200 mg/día mejoraron la fuerza o la composición corporal en comparación con el placebo (Broeder et al., 2000).
Hombres entrenados de unos 48 años, 12 semanas. En 40 hombres, 100 mg/día de androstenediona o DHEA produjeron pequeñas ganancias de masa magra (0,5 kg con androstenediona) y de fuerza que no difirieron del placebo (Wallace et al., Med Sci Sports Exerc 1999).
Recambio de proteínas musculares. Cinco días con 100 mg/día no modificaron la síntesis ni la degradación de proteínas musculares ni el balance neto en la pierna, medidos mediante infusión de isótopos estables y biopsias (Rasmussen et al., 2000).

Una revisión de 2006 de la literatura sobre prohormonas concluyó que la androstenediona y los suplementos relacionados no producen efectos anabólicos ni ergogénicos en hombres y pueden aumentar los riesgos para la salud (Brown et al., 2006).

Mujeres

Las mujeres mostraron aumentos relativos de testosterona mucho mayores que los hombres.

Mujeres posmenopáusicas. En un estudio aleatorizado con 30 mujeres, una dosis única de 50 mg o 100 mg aumentó el AUC de testosterona en un 185 % y un 457 %, respectivamente. El pico de testosterona superó el límite superior de la normalidad en 4 de 10 mujeres con 50 mg y en 6 de 10 con 100 mg. La estrona aumentó, pero el estradiol no (Leder et al., JCEM 2002).
Mujeres jóvenes que usaban anticonceptivos hormonales. En un estudio cruzado doble ciego con 10 mujeres que recibieron una dosis purificada de 100 mg, el AUC de testosterona aumentó unas 16 veces y el pico de testosterona alcanzó 14–54 nmol/L, muy por encima del intervalo de referencia femenino. De media, el 12,5 % (intervalo 7,8–21,6 %) de la dosis se convirtió en testosterona (Bassindale et al., JCEM 2004).

Fueron estudios breves de dosis única. Ningún ensayo ha medido los efectos a largo plazo del uso regular en mujeres.

Efectos secundarios y riesgos

Colesterol

La reducción del colesterol HDL fue el hallazgo adverso más repetido:

Ensayo	Cambio en el HDL
King et al., 1999 (300 mg/día)	42 → 37 mg/dL a las 2 semanas, y siguió bajo hasta la semana 8
Brown et al., 2000 (300 mg/día)	−10 % en 28 días
Broeder et al., 2000 (200 mg/día)	HDL afectado negativamente; cociente lipídico (LDL/HDL)/(apoA/apoB) +10,5 %, mientras que el HDL subió un 5,1 % con placebo

Un ensayo de 12 semanas con 100 mg/día no encontró cambios lipídicos significativos (Wallace et al., 1999). Aun así, el metaanálisis de 2022 encontró una reducción combinada significativa del HDL (Pang et al., 2022).

Efectos estrogénicos y supresión de la testosterona natural

Como la androstenediona aumenta el estradiol en los hombres, conlleva los riesgos de un exceso de estrógenos. La revisión de la FDA de 2022 menciona efectos feminizantes como la ginecomastia (crecimiento del tejido mamario) en varones y, en adolescentes, un posible cierre prematuro de las placas de crecimiento (memorando del CFSAN de la FDA, 2022).

No es «no supresora». La LH bajó un 18–33 % en 12 semanas en el Andro Project (Broeder et al., 2000). Un caso clínico publicado describió a un culturista de 29 años con impotencia y oligospermia grave (recuento de espermatozoides muy bajo) mientras usaba androstenediona. Los síntomas y los resultados del semen se normalizaron a los 6 meses de dejarla (Ritter et al., Fertil Steril 2005).

Mujeres y niños

En mujeres, las dosis únicas elevaron la testosterona por encima del intervalo femenino normal en muchas participantes (Leder et al., 2002; Bassindale et al., 2004). La revisión de la FDA señala que una exposición excesiva a andrógenos durante el embarazo puede virilizar a un feto femenino en desarrollo y que unos niveles suprafisiológicos de hormonas sexuales en niños pueden causar una pubertad precoz (memorando del CFSAN de la FDA, 2022).

Hallazgos de cáncer en animales

El National Toxicology Program administró androstenediona por sonda gástrica a ratas y ratones durante 2 años, a dosis de hasta 50 mg/kg (NTP TR-560, 2010). Son resultados en animales y no se han demostrado en personas:

Ratones: evidencia clara de actividad carcinógena (clear evidence), basada en tumores hepáticos (adenoma y carcinoma hepatocelular) en ambos sexos y hepatoblastoma en machos.
Ratas: evidencia dudosa (equivocal evidence), basada en tumores pulmonares en machos y leucemia de células mononucleares en hembras.
Toxicidad genética: no mutagénica en pruebas bacterianas.

En 2022, la FDA citó estos resultados, junto con informes de posible toxicidad reproductiva, del desarrollo y cardiovascular, al concluir que los datos no respaldan su seguridad como ingrediente alimentario (memorando del CFSAN de la FDA, 2022).

Calidad, contaminación y controles antidopaje

Cuando la androstenediona se vendía sin receta, la calidad de los productos era deficiente. Un estudio de la UCLA analizó 7 marcas. Una no contenía androstenediona, otra contenía 10 mg de testosterona y otras cuatro contenían el 90 % o menos de la cantidad indicada en la etiqueta (Catlin et al., JAMA 2000).

El mismo estudio encontró que la androstenediona usada en el ensayo, pura con un límite de detección del 0,1 %, contenía 19-norandrostenediona al nivel del 0,001 %. Eso bastó para que el marcador de nandrolona 19-norandrosterona superara el umbral de notificación de 2,0 ng/mL en 20 de 24 hombres que tomaban 100 o 300 mg/día. Dicho de otro modo, el uso de androstenediona podía dar un resultado positivo para nandrolona.

El cribado habitual mediante el cociente testosterona/epitestosterona (T/E) no es fiable para la propia androstenediona. Tras 28 días con 300 mg/día, el cociente T/E medio subió de 1,2 a 4,0, pero solo 1 de los hombres superó el umbral vigente entonces (más de 6,0) (Brown et al., JCEM 2004).

Puntos clave

Una hormona natural, no un constructor muscular demostrado. La androstenediona es el precursor directo de la testosterona y la estrona, pero los ensayos aleatorizados no encontraron ninguna ganancia adicional de fuerza, tamaño de las fibras musculares ni masa magra frente al placebo.
Los estrógenos suben de forma más fiable que la testosterona. En hombres, el estradiol aumentó en todos los ensayos, mientras que la testosterona total no cambió en la mayoría de ellos y cualquier aumento fue breve.
El colesterol HDL baja. Varios ensayos y un metaanálisis de 2022 encontraron un HDL más bajo, y con el uso más prolongado se observó supresión de la LH.
Las mujeres responden con fuerza. Las dosis únicas elevaron la testosterona por encima del intervalo femenino normal en muchas mujeres.
Señal de cáncer en animales. Un estudio del NTP de 2 años encontró evidencia clara de tumores hepáticos en ratones; faltan datos sobre cáncer en humanos.
Controlada y prohibida en el deporte. Es un esteroide anabólico de la Lista III en EE. UU. desde 2005 y figura en la Lista de Prohibiciones de la WADA.

Fuentes

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Androstenediona (4-AD)