Compléments alimentaires

Fisétine

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La fisétine est un pigment végétal de la famille des flavonols, une sous-classe des flavonoïdes. On en trouve de petites quantités dans les fraises, les pommes, les kakis, le raisin, les oignons et les concombres. Elle est vendue aux États-Unis comme complément alimentaire et présentée comme « sénolytique », c’est-à-dire un composé censé éliminer les cellules sénescentes (cellules âgées et endommagées qui ont cessé de se diviser mais continuent d’émettre des signaux inflammatoires).

Le fait le plus important concernant la fisétine est l’écart entre les preuves et le marketing. Les résultats sur l’effet sénolytique et la durée de vie proviennent de cultures cellulaires et de souris. Une petite étude de 2018 chez la souris a rapporté une durée de vie plus longue, mais une étude beaucoup plus grande menée en 2024 chez la souris par l’Interventions Testing Program du NIA n’a trouvé aucun effet sur la durée de vie. Chez l’humain, plus de 30 essais sont enregistrés sur ClinicalTrials.gov. Les rares dont les résultats sont publiés sur le registre sont petits et, en octobre 2026, aucun n’a montré que la fisétine ralentit le vieillissement ou réduit les cellules sénescentes chez l’humain.

Cette page résume ce que rapportent les études cellulaires, animales et humaines ainsi que le registre des essais. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Flavonol (polyphénol de la famille des flavonoïdes) ; 3,3′,4′,7-tétrahydroxyflavone
Formule C₁₅H₁₀O₆, 286,24 g/mol
Source alimentaire la plus riche Fraises (≈160 µg/g dans une analyse d’aliments japonaise)
Voie Orale
Doses dans les études chez l’humain 100–200 mg/jour en prise quotidienne ; ou environ 20 mg/kg/jour pendant 2–3 jours consécutifs (« intermittent »)
Demi-vie ≈1,1 h pour la fisétine simple chez 15 adultes en bonne santé (une seule petite étude)
Mécanisme proposé Tue ou apaise certains types de cellules sénescentes en culture et chez la souris
Données sur la durée de vie Souris uniquement ; positives dans une petite étude, non confirmées dans une plus grande
Statut aux États-Unis Vendue comme complément alimentaire ; pas un médicament approuvé par la FDA (agence américaine du médicament)
Statut AMA Non citée sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique de la fisétine est 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,7-dihydroxychromen-4-one (PubChem). Sa structure est proche de celle de la quercétine, un autre flavonol vendu comme complément. La seule différence est que la quercétine porte un groupe hydroxyle supplémentaire en position 5 (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018).

Sources alimentaires

Une analyse d’aliments japonaise, résumée dans une revue de 2013, a mesuré la fisétine dans des fruits et légumes courants (Khan et al., Antioxid Redox Signal 2013) :

Aliment Teneur en fisétine
Fraises 160 µg/g
Pommes 26,9 µg/g
Kakis 10,5 µg/g
Autres fruits et légumes (raisin, oignon, concombre) Dans une plage de 2–160 µg/g

La même analyse estimait l’apport moyen à environ 0,4 mg/jour au Japon, bien en dessous des doses de 100–200 mg/jour ou de 20 mg/kg utilisées dans les essais chez l’humain.

Mécanisme sénolytique

Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et dans de nombreuses maladies chroniques. Elles résistent à la mort cellulaire programmée (apoptose) en activant des voies de survie. Un médicament sénolytique désactive brièvement ces voies, si bien que les cellules sénescentes meurent tandis que les cellules saines sont épargnées.

Des chercheurs de la Mayo Clinic ont rapporté pour la première fois en 2017 que la fisétine est sénolytique (Zhu et al., Aging 2017). En culture cellulaire, son effet dépendait du type de cellule :

Type de cellule sénescente (humaine, en culture) Effet de la fisétine
Cellules endothéliales de veine ombilicale (HUVEC) A tué sélectivement les cellules sénescentes ; cellules en division épargnées
Fibroblastes pulmonaires IMR90 Non sénolytique
Préadipocytes primaires (précurseurs des cellules graisseuses) Non sénolytique

L’étude de suivi de 2018 a criblé 10 flavonoïdes sur des fibroblastes sénescents de souris et humains. La fisétine était le plus puissant d’entre eux (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018). Les auteurs ont noté certaines limites :

  • Dans les fibroblastes de souris, la fisétine a diminué les marqueurs de sénescence sans signe clair de destruction des cellules. Ce profil correspond aussi bien à un effet « sénomorphique » (apaisement des cellules sénescentes) qu’à un effet sénolytique.
  • Dans des explants de tissu adipeux humain, elle n’a réduit la sénescence que dans certains types de cellules.
  • Le mécanisme proposé est le blocage de la voie de survie PI3K/AKT/mTOR. La fisétine agit aussi comme antioxydant et réduit les signaux inflammatoires in vitro.

Chez des souris progéroïdes, les marqueurs de sénescence sont restés bas pendant des semaines sans fisétine, ce que les chercheurs ont décrit comme un mécanisme « hit-and-run » (frapper et se retirer). En conséquence, la plupart des essais sénolytiques chez l’humain administrent de fortes doses sur seulement 2–3 jours consécutifs au lieu d’une dose quotidienne.

Pharmacocinétique

La fisétine est mal absorbée. Sa solubilité dans l’eau est faible (10,4 µg/mL). Les études animales montrent qu’elle est rapidement convertie en conjugués sulfates et glucuronides, et que des transporteurs intestinaux en rejettent une partie (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). Un métabolite actif, le géraldol, est une forme méthylée de la fisétine.

La première étude pharmacocinétique chez l’humain était un essai croisé randomisé en double aveugle chez 15 adultes en bonne santé âgés de 22–55 ans. Chacun a pris une dose unique de fisétine simple (1 000 mg) puis, après une période de sevrage de 10 jours, une formulation à base de fibres de fenugrec (FF-20, 1 000 mg apportant 192 mg de fisétine) (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). Les valeurs ci-dessous ont été ajustées en fonction de la teneur en fisétine différente des deux produits :

Paramètre (fisétine libre plasmatique) Fisétine simple Formulation FF-20
Concentration maximale (Cmax) 9,97 ng/mL 238,2 ng/mL
Délai jusqu’au pic 0,88 h 1,24 h
Demi-vie (délai jusqu’à la moitié du pic) 1,14 h 1,51 h
Exposition totale (ASC 0–12 h) 12,67 ng·h/mL 341,4 ng·h/mL

Points à garder à l’esprit :

  • Avec la fisétine simple, les taux sanguins n’étaient mesurables qu’à la dose de 1 000 mg. Les doses plus faibles n’ont pas pu être quantifiées.
  • Le géraldol a atteint un pic environ 2,4 fois supérieur à celui de la fisétine elle-même après le produit simple.
  • Les auteurs travaillent pour le fabricant de la formulation et pour un distributeur de compléments. L’avantage d’≈27 fois n’a pas été testé de manière indépendante.

On ne sait pas si les taux sanguins atteints après une prise orale correspondent à ceux qui ont tué des cellules sénescentes en culture. Dans l’étude du NIA chez la souris, la fisétine plasmatique n’a pas pu être mesurée de manière fiable chez des souris nourries avec des croquettes contenant de la fisétine (Harrison et al., GeroScience 2024).

Statut réglementaire

La fisétine est vendue comme complément alimentaire. Elle n’a aucune indication de médicament approuvée par la FDA. Des chercheurs de la Mayo Clinic ont noté que les flavonols sénolytiques comme la quercétine et la fisétine sont « facilement disponibles sans approbation de la FDA américaine » et sont déjà utilisés par des personnes âgées en bonne santé sans preuves issues d’essais (Farr et al., Nat Med 2024). La fisétine n’est pas citée sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage).

Ce que montre la recherche

Durée de vie chez la souris : Yousefzadeh 2018 (souris)

L’étude qui a rendu la fisétine populaire a été menée chez la souris (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018) :

  • Souris progéroïdes. Des souris porteuses d’un défaut de réparation de l’ADN qui les fait vieillir rapidement ont reçu des croquettes contenant 500 ppm de fisétine, soit environ 60 mg/kg/jour. Elles présentaient moins de marqueurs de sénescence dans plusieurs tissus.
  • Souris âgées de type sauvage, traitement court. Des souris âgées de 22–24 mois ont reçu 100 mg/kg/jour par voie orale pendant 5 jours. Elles avaient moins de cellules sénescentes dans leur tissu adipeux.
  • Durée de vie. Des souris hybrides de type sauvage ont commencé à recevoir des croquettes à 500 ppm de fisétine à l’âge de 85 semaines, ce que les auteurs comparaient à environ 75 ans chez l’humain. La durée de vie médiane et maximale était plus longue, les lésions tissulaires liées à l’âge plus faibles, et l’ALAT (une enzyme hépatique) et l’amylase plus basses.

Le volet durée de vie était petit, avec seulement 8–9 souris par groupe. Un résumé ultérieur des données a rapporté une durée de vie médiane de 30 mois sous fisétine contre 27 mois chez les témoins, 3 des 8 souris traitées ayant survécu à toutes les 8 souris témoins (Harrison et al., GeroScience 2024).

Durée de vie chez la souris : l’Interventions Testing Program du NIA (souris)

L’Interventions Testing Program du NIA teste des composés chez des souris génétiquement diverses sur trois sites simultanément. Il a testé la fisétine à 600 ppm dans l’alimentation, à partir de l’âge de 20 mois pour correspondre à l’étude de 2018. La fisétine était administrée soit en continu, soit 3 jours sur 14 (Harrison et al., GeroScience 2024) :

Groupe (données poolées des 3 sites) Souris Durée de vie médiane Variation vs témoins p (log-rank)
Mâles témoins 292 750 jours — —
Mâles, fisétine 3 jours toutes les 2 semaines 150 799 jours +7 % 0,54
Mâles, fisétine en continu 142 715 jours −5 % 0,85
Femelles témoins 286 876 jours — —
Femelles, fisétine 3 jours toutes les 2 semaines 134 871 jours −1 % 0,75
Femelles, fisétine en continu 144 883 jours +1 % 0,37

Aucun des deux schémas n’a modifié la durée de vie, quel que soit le sexe. Chez les souris nourries à la fisétine pendant 2–4 mois, p16 (un marqueur de sénescence) n’était pas plus bas dans le foie, les reins ou le cerveau. L’alimentation contenait 99 % de la dose visée ; un défaut de l’alimentation n’explique donc pas le résultat. Les auteurs notent qu’une autre dose, une autre voie d’administration ou une autre souche de souris pourrait donner un résultat différent.

Essais enregistrés chez l’humain

Une recherche sur ClinicalTrials.gov en octobre 2026 a trouvé 37 études mentionnant la fisétine comme intervention, y compris des produits associés. La plupart des essais sénolytiques dédiés utilisent environ 20 mg/kg/jour pendant 2–3 jours consécutifs. Les principaux sont :

Essai Population Méthodologie et dose Statut (registre) Résultats
NCT03675724 (AFFIRM-LITE) Personnes âgées ECR, 20 mg/kg/jour pendant 2 jours vs placebo ; n = 40 prévus Recrutement sur invitation depuis 2018 Non publiés
NCT03430037 (AFFIRM) Femmes âgées ECR, 20 mg/kg/jour pendant 2 jours, 2 mois consécutifs ; n = 40 prévus Recrutement sur invitation depuis 2018 Non publiés
NCT04210986 Arthrose du genou ECR, ≈20 mg/kg/jour pendant 2 jours, répété après 1 mois ; n = 75 Terminé en 2023 Publiés sur le registre ; aucun article de revue trouvé
NCT04771611 (COVFIS-HOME) Patients ambulatoires atteints de COVID-19 ECR, ≈20 mg/kg/jour aux jours 0–1 et 8–9 ; n = 55 Terminé en 2022 Publiés sur le registre ; aucun article de revue trouvé
NCT04537299 (COVID-FIS) Résidents d’EHPAD atteints de COVID-19 ECR, même schéma ; n = 20 Arrêté pour futilité Publiés sur le registre
NCT05416515 Syndrome du canal carpien Bras unique, cures de 2 jours sur 2 mois ; n = 40 Terminé en 2025 Publiés sur le registre ; pas de groupe témoin
NCT05758246 (STOP-Sepsis) Adultes de plus de 65 ans atteints de sepsis ECR, 1 ou 2 doses de 20 mg/kg vs placebo ; n = 220 prévus En recrutement Pas encore disponibles

D’autres essais enregistrés testent la fisétine dans la fragilité après un cancer de l’enfance ou un cancer du sein, la fonction vasculaire chez les personnes âgées, l’artériopathie périphérique, les maladies pulmonaires et le sepsis. Un essai de la Mayo Clinic sur l’os (NCT04313634) comportait initialement un bras fisétine. Ce bras a été abandonné « en raison de la pandémie de COVID et de problèmes de coût », et seuls les résultats de l’association dasatinib plus quercétine ont été publiés (Farr et al., Nat Med 2024).

En résumé sur les essais chez l’humain : les deux essais phares sur la fragilité (AFFIRM et AFFIRM-LITE) ont débuté en 2018 et n’ont toujours pas de résultats publiés. Aucun article évalué par des pairs n’a encore rapporté un essai de fisétine sénolytique montrant un bénéfice clinique.

Résultats publiés sur le registre : arthrose du genou

NCT04210986 est le plus grand essai de fisétine contrôlé contre placebo disposant de résultats. Il a randomisé des adultes atteints d’arthrose du genou entre fisétine (≈20 mg/kg/jour aux jours 1–2 et 31–32) et placebo, et les a suivis pendant 12 mois. Le critère principal était la sécurité :

Critère Fisétine (n = 34) Placebo (n = 40)
Tout événement indésirable survenu sous traitement 28 sur 34 33 sur 40
Événements indésirables graves 2 2
Test de marche de 6 minutes à 12 mois (moyenne ajustée) 544 m 544 m

Les variations de la CRP (un marqueur d’inflammation), de la COMP (un marqueur de dégradation du cartilage) et de la distance de marche ne différaient pas significativement entre les groupes, à aucun moment.

Résultats publiés sur le registre : COVID-19

  • COVFIS-HOME (NCT04771611), patients ambulatoires. À 60 jours, 26 des 27 patients sous fisétine et 22 des 24 patients sous placebo n’avaient aucune limitation d’activité. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave sous fisétine et 2 sous placebo. La fiche du registre ne rapporte pas de comparaison statistique.
  • COVID-FIS (NCT04537299), résidents d’EHPAD. L’essai s’est arrêté après 20 participants, lorsque le comité de surveillance de la sécurité et le NIA ont jugé la poursuite du recrutement futile. Les scores de sévérité de la COVID-19 étaient pratiquement identiques dans les deux groupes.

Essais quotidiens à faible dose

Plusieurs petits essais randomisés ont utilisé des doses quotidiennes plutôt que le schéma sénolytique intermittent. Ils ont mesuré des marqueurs sanguins, et non des cellules sénescentes :

Essai n Dose et durée Principal résultat
Patients atteints de cancer colorectal sous chimiothérapie (Farsad-Naeimi et al., Food Funct 2018) 37 100 mg/jour pendant 7 semaines vs placebo L’IL-8 a davantage baissé que sous placebo ; la CRP-us et la MMP-7 ont baissé dans le groupe fisétine sans différer significativement du placebo
AVC ischémique aigu traité par thrombolyse au rt-PA (Wang et al., Clin Appl Thromb Hemost 2019) 192 100 mg/jour pendant 7 jours vs placebo, en plus du rt-PA Meilleurs scores neurologiques chez les patients traités 3–5 h après le début des symptômes ; centre unique, non reproduit
Hommes obèses, avec ou sans entraînement (Alipour et al., Nutrients 2026 ; Alipour et al., JISSN 2026) 60 et 44 200 mg/jour pendant 12 semaines La fisétine seule a abaissé le poids vs placebo, ainsi que l’IL-6 et le TNF-α au sein du groupe ; les plus fortes variations ont été observées avec fisétine plus exercice

Ce sont de petits essais, chacun mené par un seul groupe, avec des marqueurs de substitution comme critères. Aucun n’a testé la fisétine en tant que sénolytique.

Effets indésirables et risques

Ce que rapportent les essais

Dans l’ensemble des études chez l’humain ci-dessus, la fisétine n’a pas montré de signal de sécurité clair, mais le nombre total de personnes exposées est faible :

  • Dans l’essai sur l’arthrose, les taux d’événements indésirables étaient similaires à ceux du placebo (28 sur 34 vs 33 sur 40 participants). Les événements les plus fréquents étaient des douleurs articulaires, des nausées et des douleurs des membres, à des taux similaires dans les deux groupes (NCT04210986).
  • Dans l’étude pharmacocinétique, deux des 15 volontaires ont rapporté des symptômes gastriques (ballonnements, baisse d’appétit). Ils les ont présentés avec les deux produits (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022).
  • Dans COVFIS-HOME, il n’y a eu aucun événement indésirable grave sous fisétine (NCT04771611).

La plupart des participants n’ont reçu que quelques jours de fisétine, et le suivi a duré au plus un an. La sécurité à long terme de cures répétées à forte dose est inconnue. Une revue de 2024 rédigée par des chercheurs menant des essais de fisétine a conclu que la sécurité, la pharmacocinétique, l’efficacité et la meilleure dose chez l’humain restent à établir (Tavenier et al., Mech Ageing Dev 2024).

Lacunes des données

  • Aucune méthode validée pour mesurer l’élimination des cellules sénescentes chez l’humain. Les essais s’appuient sur des marqueurs sanguins qui ne sont que vaguement liés à la sénescence.
  • Qualité des produits. La fisétine des compléments n’est pas contrôlée par la FDA quant à sa teneur ou sa pureté. Sa faible solubilité fait que la quantité absorbée peut varier fortement d’une formulation à l’autre.
  • Interactions. Aucune étude dédiée d’interactions médicamenteuses chez l’humain n’a été trouvée. Des essais comme STOP-Sepsis administrent la fisétine à des patients prenant de nombreux autres médicaments ; son profil d’interactions pourrait donc se préciser une fois les résultats publiés (Silva et al., Trials 2024).

Populations sans données

Aucun résultat d’essai n’est disponible pour la grossesse, l’allaitement ou les enfants. Les essais enregistrés incluent surtout des personnes âgées ou des personnes atteintes d’une affection précise.

Substances apparentées

  • La quercétine est le flavonol associé au dasatinib dans la combinaison sénolytique la plus connue. La fisétine a été retenue parce qu’elle semblait plus puissante que la quercétine dans le criblage cellulaire de 2018.
  • L’urolithine A est un autre complément commercialisé pour un vieillissement en bonne santé. Elle agit par une autre voie (la mitophagie, le recyclage des mitochondries endommagées). Un essai enregistré en Chine, NCT06990256, la teste avec la fisétine.
  • La spermidine est un complément de type polyamine commercialisé pour la longévité. Elle agit sur l’autophagie (le système de recyclage de la cellule) plutôt que sur les cellules sénescentes.
  • La rapamycine et la metformine sont des médicaments sur ordonnance également étudiés dans le vieillissement.

Points clés

  • Un flavonol alimentaire à des doses de complément. La fisétine est présente dans les fraises et les pommes, mais l’alimentation en apporte environ 0,4 mg/jour, bien en dessous des doses utilisées dans les essais chez l’humain.
  • Sénolytique dans certaines cellules, pas dans d’autres. En culture, elle a tué des cellules endothéliales sénescentes, mais pas des fibroblastes pulmonaires ni des précurseurs de cellules graisseuses sénescents.
  • Le résultat sur la durée de vie concerne uniquement la souris et n’a pas été confirmé. Une étude portant sur 8–9 souris par groupe a trouvé une vie plus longue ; l’étude du NIA, avec 134–150 souris par groupe traité, n’a trouvé aucun effet avec l’un ou l’autre schéma.
  • Mal absorbée. Dans une petite étude chez l’humain, la fisétine simple n’était mesurable dans le sang qu’à la dose de 1 000 mg, avec une demi-vie d’environ 1 heure.
  • Les preuves chez l’humain sont minces. Les essais phares sur la fragilité n’ont publié aucun résultat depuis leur lancement en 2018. Les résultats publiés sur le registre des essais sur l’arthrose et la COVID-19 ne montrent pas de bénéfice clair par rapport au placebo.
  • La sécurité à court terme semble acceptable, celle à long terme est inconnue. Les événements indésirables étaient comparables au placebo dans le plus grand essai disposant de résultats, mais peu de personnes ont été exposées, et seulement pendant quelques jours.

Sources

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