Integratori alimentari

Fisetina

La fisetina è un pigmento vegetale appartenente alla famiglia dei flavonoli, una sottoclasse dei flavonoidi. È presente in piccole quantità in fragole, mele, cachi, uva, cipolle e cetrioli. Negli Stati Uniti è venduta come integratore alimentare ed è promossa come «senolitico», un composto pensato per eliminare le cellule senescenti (cellule vecchie e danneggiate che hanno smesso di dividersi ma continuano a rilasciare segnali infiammatori).

Il fatto più importante riguardo alla fisetina è la distanza tra le prove scientifiche e il marketing. I risultati sull’effetto senolitico e sulla durata della vita provengono da colture cellulari e da studi sui topi. Un piccolo studio sui topi del 2018 ha riportato un prolungamento della durata della vita, ma uno studio sui topi molto più ampio del 2024, condotto dall’Interventions Testing Program del NIA, non ha rilevato alcun effetto sulla longevità. Nelle persone sono registrati più di 30 studi su ClinicalTrials.gov. I pochi con risultati pubblicati sono di piccole dimensioni e, a ottobre 2026, nessuno ha dimostrato che la fisetina rallenti l’invecchiamento o riduca le cellule senescenti nell’uomo.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi cellulari, sugli animali e sull’uomo e il registro degli studi clinici. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Flavonolo (polifenolo flavonoide); 3,3′,4′,7-tetraidrossiflavone
Formula C₁₅H₁₀O₆, 286,24 g/mol
Fonte alimentare più ricca Fragole (≈160 µg/g in un’analisi alimentare giapponese)
Via di somministrazione Orale
Dosi negli studi sull’uomo 100–200 mg/giorno assunti quotidianamente; oppure circa 20 mg/kg/giorno per 2–3 giorni consecutivi («intermittente»)
Emivita ≈1,1 h per la fisetina semplice in 15 adulti sani (un piccolo studio)
Meccanismo proposto Uccide o attenua alcuni tipi di cellule senescenti in coltura e nei topi
Evidenze sulla longevità Solo nei topi; positive in un piccolo studio, non confermate in uno più ampio
Stato negli USA Venduta come integratore alimentare; non è un farmaco approvato dalla FDA
Stato WADA Non inclusa nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

Il nome chimico della fisetina è 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,7-dihydroxychromen-4-one (PubChem). Ha una struttura molto simile a quella della quercetina, un altro flavonolo venduto come integratore. L’unica differenza è che la quercetina presenta un gruppo ossidrilico in più in posizione 5 (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018).

Fonti alimentari

Un’analisi alimentare giapponese, riassunta in una revisione del 2013, ha misurato la fisetina in comuni frutti e ortaggi (Khan et al., Antioxid Redox Signal 2013):

Alimento Contenuto di fisetina
Fragole 160 µg/g
Mele 26,9 µg/g
Cachi 10,5 µg/g
Altri frutti e ortaggi (uva, cipolla, cetriolo) Entro un intervallo di 2–160 µg/g

La stessa analisi ha stimato un apporto medio di circa 0,4 mg/giorno in Giappone, ben al di sotto delle dosi di 100–200 mg/giorno o di 20 mg/kg utilizzate negli studi sull’uomo.

Meccanismo senolitico

Le cellule senescenti si accumulano con l’età e in molte malattie croniche. Resistono alla morte cellulare programmata (apoptosi) attivando vie di sopravvivenza. Un farmaco senolitico disattiva brevemente tali vie, in modo che le cellule senescenti muoiano mentre le cellule sane vengono risparmiate.

I ricercatori della Mayo Clinic hanno segnalato per la prima volta la fisetina come senolitico nel 2017 (Zhu et al., Aging 2017). In coltura cellulare, il suo effetto dipendeva dal tipo di cellula:

Tipo di cellula senescente (umana, in coltura) Effetto della fisetina
Cellule endoteliali della vena ombelicale (HUVEC) Ha ucciso selettivamente le cellule senescenti; risparmiate le cellule in divisione
Fibroblasti polmonari IMR90 Non senolitica
Preadipociti primari (precursori delle cellule adipose) Non senolitica

Lo studio successivo del 2018 ha esaminato 10 flavonoidi su fibroblasti senescenti murini e umani. La fisetina è risultata il più potente tra quelli testati (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018). Gli autori hanno segnalato alcuni limiti:

  • Nei fibroblasti di topo, la fisetina ha ridotto i marcatori di senescenza senza chiari segni di uccisione cellulare. Questo quadro è compatibile tanto con un effetto «senomorfico» (attenuazione delle cellule senescenti) quanto con uno senolitico.
  • Negli espianti di tessuto adiposo umano, ha ridotto la senescenza solo in alcuni tipi cellulari.
  • Il meccanismo proposto è il blocco della via di sopravvivenza PI3K/AKT/mTOR. La fisetina agisce anche come antiossidante e riduce i segnali infiammatori in vitro.

Nei topi progeroidi, i marcatori di senescenza sono rimasti bassi durante le settimane senza fisetina, un fenomeno che i ricercatori hanno descritto come meccanismo «mordi e fuggi» («hit-and-run»). Di conseguenza, la maggior parte degli studi sull’effetto senolitico nell’uomo somministra dosi elevate solo per 2–3 giorni consecutivi anziché una dose giornaliera.

Farmacocinetica

La fisetina è scarsamente assorbita. La sua solubilità in acqua è bassa (10,4 µg/mL). Gli studi sugli animali mostrano che viene rapidamente convertita in coniugati solfati e glucuronidi, e che i trasportatori intestinali ne espellono nuovamente una parte (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). Un metabolita attivo, il geraldolo, è una forma metilata della fisetina.

Il primo studio di farmacocinetica sull’uomo è stato uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, condotto su 15 adulti sani di età compresa tra 22 e 55 anni. Ciascuno ha assunto una singola dose di fisetina semplice (1.000 mg) e, dopo un washout di 10 giorni, una formulazione con fibre di fieno greco (FF-20, 1.000 mg che forniscono 192 mg di fisetina) (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). I valori riportati di seguito sono stati corretti per il diverso contenuto di fisetina dei due prodotti:

Parametro (fisetina libera nel plasma) Fisetina semplice Formulazione FF-20
Concentrazione di picco (Cmax) 9,97 ng/mL 238,2 ng/mL
Tempo al picco 0,88 h 1,24 h
Emivita (tempo per dimezzare il picco) 1,14 h 1,51 h
Esposizione totale (AUC 0–12 h) 12,67 ng·h/mL 341,4 ng·h/mL

Aspetti da tenere presenti:

  • Con la fisetina semplice, i livelli ematici erano misurabili solo alla dose da 1.000 mg. Dosi inferiori non potevano essere quantificate.
  • Il geraldolo ha raggiunto un picco pari a circa 2,4 volte il livello della fisetina stessa dopo l’assunzione del prodotto semplice.
  • Gli autori lavorano per il produttore della formulazione e per un rivenditore di integratori. Il vantaggio di ≈27 volte non è stato verificato in modo indipendente.

Non è stabilito se i livelli ematici dopo dosi orali raggiungano quelli che hanno ucciso le cellule senescenti in coltura. Nello studio sui topi del NIA, la fisetina plasmatica non ha potuto essere misurata in modo affidabile nei topi nutriti con mangime arricchito di fisetina (Harrison et al., GeroScience 2024).

Stato regolatorio

La fisetina è venduta come integratore alimentare. Non ha alcuna indicazione farmacologica approvata dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). I ricercatori della Mayo Clinic hanno osservato che i senolitici flavonolici come quercetina e fisetina sono «facilmente reperibili senza approvazione della FDA statunitense» e vengono già usati da anziani sani in assenza di prove derivanti da studi clinici (Farr et al., Nat Med 2024). La fisetina non è nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA).

Cosa mostra la ricerca

Durata della vita nei topi: Yousefzadeh 2018 (topo)

Lo studio che ha reso popolare la fisetina è stato condotto sui topi (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018):

  • Topi progeroidi. Topi con un difetto di riparazione del DNA che li fa invecchiare rapidamente sono stati nutriti con mangime contenente 500 ppm di fisetina, circa 60 mg/kg/giorno. Hanno mostrato meno marcatori di senescenza in diversi tessuti.
  • Topi wild-type anziani, ciclo breve. Topi di 22–24 mesi di età hanno ricevuto 100 mg/kg/giorno per via orale per 5 giorni. Presentavano meno cellule senescenti nel tessuto adiposo.
  • Durata della vita. Topi ibridi wild-type hanno iniziato a ricevere mangime con 500 ppm di fisetina a 85 settimane di età, che gli autori hanno paragonato a circa 75 anni umani. La durata della vita mediana e massima è risultata più lunga, il danno tissutale legato all’età era inferiore e i livelli di ALT (un enzima epatico) e amilasi erano più bassi.

Il braccio sulla durata della vita era piccolo, con soli 8–9 topi per gruppo. Un riepilogo successivo dei dati ha riportato una durata della vita mediana di 30 mesi con la fisetina contro 27 mesi nei controlli, con 3 degli 8 topi trattati sopravvissuti più a lungo di tutti gli 8 controlli (Harrison et al., GeroScience 2024).

Durata della vita nei topi: Interventions Testing Program del NIA (topo)

L’Interventions Testing Program del NIA testa i composti in topi geneticamente diversificati presso tre centri contemporaneamente. Ha testato la fisetina a 600 ppm nella dieta, iniziando a 20 mesi di età per replicare le condizioni dello studio del 2018. La fisetina è stata somministrata in modo continuativo oppure per 3 giorni ogni 14 (Harrison et al., GeroScience 2024):

Gruppo (aggregato sui 3 centri) Topi Durata della vita mediana Variazione vs controllo p (log-rank)
Controllo maschi 292 750 giorni — —
Maschi, fisetina 3 giorni ogni 2 settimane 150 799 giorni +7% 0,54
Maschi, fisetina continuativa 142 715 giorni −5% 0,85
Controllo femmine 286 876 giorni — —
Femmine, fisetina 3 giorni ogni 2 settimane 134 871 giorni −1% 0,75
Femmine, fisetina continuativa 144 883 giorni +1% 0,37

Nessuno dei due schemi ha modificato la durata della vita in alcuno dei due sessi. Nei topi nutriti con fisetina per 2–4 mesi, p16 (un marcatore di senescenza) non è risultato inferiore nel fegato, nel rene o nel cervello. La dieta conteneva il 99% della dose prevista, quindi un problema nel mangime non spiega il risultato. Gli autori osservano che una dose, una via di somministrazione o un ceppo murino diversi potrebbero dare un esito differente.

Studi clinici registrati sull’uomo

Una ricerca su ClinicalTrials.gov nell’ottobre 2026 ha individuato 37 studi che elencano la fisetina come intervento, inclusi i prodotti in combinazione. La maggior parte degli studi dedicati all’effetto senolitico utilizza circa 20 mg/kg/giorno per 2–3 giorni consecutivi. I principali sono:

Studio Popolazione Disegno e dose Stato (registro) Risultati
NCT03675724 (AFFIRM-LITE) Anziani RCT, 20 mg/kg/giorno per 2 giorni vs placebo; n = 40 previsti Arruolamento su invito dal 2018 Non pubblicati
NCT03430037 (AFFIRM) Donne anziane RCT, 20 mg/kg/giorno per 2 giorni, in 2 mesi consecutivi; n = 40 previsti Arruolamento su invito dal 2018 Non pubblicati
NCT04210986 Osteoartrosi del ginocchio RCT, ≈20 mg/kg/giorno per 2 giorni, ripetuto dopo 1 mese; n = 75 Completato nel 2023 Pubblicati sul registro; nessun articolo su rivista trovato
NCT04771611 (COVFIS-HOME) Pazienti ambulatoriali con COVID-19 RCT, ≈20 mg/kg/giorno nei giorni 0–1 e 8–9; n = 55 Completato nel 2022 Pubblicati sul registro; nessun articolo su rivista trovato
NCT04537299 (COVID-FIS) Residenti di case di riposo con COVID-19 RCT, stesso schema; n = 20 Interrotto per futilità Pubblicati sul registro
NCT05416515 Sindrome del tunnel carpale Braccio singolo, cicli di 2 giorni nell’arco di 2 mesi; n = 40 Completato nel 2025 Pubblicati sul registro; nessun gruppo di controllo
NCT05758246 (STOP-Sepsis) Adulti oltre i 65 anni con sepsi RCT, 1 o 2 dosi da 20 mg/kg vs placebo; n = 220 previsti Arruolamento in corso Non ancora disponibili

Altri studi registrati stanno valutando la fisetina nella fragilità dopo tumori infantili o carcinoma mammario, nella funzione vascolare negli anziani, nell’arteriopatia periferica, nelle malattie polmonari e nella sepsi. Uno studio della Mayo Clinic sull’osso (NCT04313634) prevedeva inizialmente un braccio con fisetina. Tale braccio è stato abbandonato «a causa della pandemia di COVID e di problemi di costi», e sono stati pubblicati solo i risultati relativi a dasatinib più quercetina (Farr et al., Nat Med 2024).

In sintesi sugli studi nell’uomo: i due studi principali sulla fragilità (AFFIRM e AFFIRM-LITE) sono iniziati nel 2018 e non hanno ancora risultati pubblicati. Nessun articolo sottoposto a revisione paritaria (peer review) ha finora riportato uno studio sulla fisetina come senolitico che mostri un beneficio clinico.

Risultati pubblicati sul registro: osteoartrosi del ginocchio

NCT04210986 è il più ampio studio controllato con placebo sulla fisetina dotato di risultati. Ha randomizzato adulti con osteoartrosi del ginocchio a ricevere fisetina (≈20 mg/kg/giorno nei giorni 1–2 e 31–32) o placebo e li ha seguiti per 12 mesi. L’esito primario era la sicurezza:

Esito Fisetina (n = 34) Placebo (n = 40)
Qualsiasi evento avverso insorto durante il trattamento 28 su 34 33 su 40
Eventi avversi gravi 2 2
Test del cammino in 6 minuti a 12 mesi (media corretta) 544 m 544 m

Le variazioni della PCR (un marcatore di infiammazione), della COMP (un marcatore di degradazione della cartilagine) e della distanza percorsa camminando non sono risultate significativamente diverse tra i gruppi in nessun momento di rilevazione.

Risultati pubblicati sul registro: COVID-19

  • COVFIS-HOME (NCT04771611), pazienti ambulatoriali. A 60 giorni, 26 su 27 pazienti trattati con fisetina e 22 su 24 pazienti con placebo non presentavano limitazioni nelle attività. Non si sono verificati eventi avversi gravi con la fisetina e se ne sono registrati 2 con il placebo. La scheda del registro non riporta un confronto statistico.
  • COVID-FIS (NCT04537299), residenti di case di riposo. Lo studio è stato interrotto dopo 20 partecipanti, quando il comitato di sicurezza e il NIA hanno giudicato futile proseguire l’arruolamento. I punteggi di gravità del COVID-19 erano sostanzialmente identici in entrambi i gruppi.

Studi con basse dosi giornaliere

Diversi piccoli studi randomizzati hanno utilizzato dosi giornaliere anziché lo schema senolitico intermittente. Hanno misurato marcatori ematici, non le cellule senescenti:

Studio n Dose e durata Risultato principale
Pazienti con tumore del colon-retto in chemioterapia (Farsad-Naeimi et al., Food Funct 2018) 37 100 mg/giorno per 7 settimane vs placebo L’IL-8 è scesa più che con il placebo; hs-CRP e MMP-7 sono scese all’interno del gruppo fisetina ma non differivano significativamente dal placebo
Ictus ischemico acuto trattato con il trombolitico rt-PA (Wang et al., Clin Appl Thromb Hemost 2019) 192 100 mg/giorno per 7 giorni vs placebo, in aggiunta a rt-PA Migliori punteggi neurologici per l’ictus nei pazienti trattati 3–5 h dopo l’esordio; centro singolo, non replicato
Uomini con obesità, con o senza allenamento (Alipour et al., Nutrients 2026; Alipour et al., JISSN 2026) 60 e 44 200 mg/giorno per 12 settimane La sola fisetina ha ridotto il peso rispetto al placebo e IL-6 e TNF-α all’interno del gruppo; le variazioni maggiori si sono avute con fisetina più esercizio fisico

Si tratta di piccoli studi, ciascuno condotto da un singolo gruppo di ricerca, con marcatori surrogati come esiti. Nessuno ha testato la fisetina come senolitico.

Effetti collaterali e rischi

Cosa riportano gli studi

Negli studi sull’uomo sopra descritti, la fisetina non ha mostrato un chiaro segnale di rischio per la sicurezza, ma il numero totale di persone esposte è esiguo:

  • Nello studio sull’osteoartrosi, i tassi di eventi avversi sono stati simili al placebo (28 su 34 contro 33 su 40 partecipanti). Gli eventi più comuni sono stati dolore articolare, nausea e dolore agli arti, con frequenze simili in entrambi i gruppi (NCT04210986).
  • Nello studio di farmacocinetica, due dei 15 volontari hanno riferito sintomi gastrici (gonfiore, calo dell’appetito). Li hanno avuti con entrambi i prodotti (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022).
  • In COVFIS-HOME, non vi sono stati eventi avversi gravi con la fisetina (NCT04771611).

La maggior parte dei partecipanti ha ricevuto solo pochi giorni di fisetina e il follow-up è stato al massimo di un anno. La sicurezza a lungo termine di cicli ripetuti ad alte dosi non è nota. Una revisione del 2024 condotta da ricercatori impegnati negli studi sulla fisetina ha concluso che sicurezza, farmacocinetica, efficacia e dose ottimale nell’uomo devono ancora essere stabilite (Tavenier et al., Mech Ageing Dev 2024).

Lacune nelle evidenze

  • Nessun metodo validato per misurare l’eliminazione delle cellule senescenti nelle persone. Gli studi si basano su marcatori ematici solo debolmente correlati alla senescenza.
  • Qualità dei prodotti. La fisetina venduta come integratore non è controllata dalla FDA per contenuto o purezza. La sua scarsa solubilità implica che la quantità assorbita può variare ampiamente tra le diverse formulazioni.
  • Interazioni. Non sono stati trovati studi dedicati alle interazioni farmacologiche nell’uomo. Studi come STOP-Sepsis somministrano fisetina a pazienti che assumono molti altri farmaci, perciò il suo profilo di interazione potrebbe diventare più chiaro una volta pubblicati i risultati (Silva et al., Trials 2024).

Popolazioni prive di dati

Non sono disponibili risultati di studi clinici per gravidanza, allattamento o età pediatrica. Gli studi registrati arruolano prevalentemente anziani o persone con una patologia specifica.

Composti correlati

  • La quercetina è il flavonolo abbinato al dasatinib nella combinazione senolitica più nota. La fisetina è stata selezionata perché è apparsa più potente della quercetina nello screening cellulare del 2018.
  • L’urolitina A è un altro integratore commercializzato per l’invecchiamento sano. Agisce attraverso una via diversa (la mitofagia, ossia il riciclo dei mitocondri danneggiati). Uno studio registrato in Cina, NCT06990256, la sta testando insieme alla fisetina.
  • La spermidina è un integratore a base di poliammine commercializzato per la longevità. Agisce sull’autofagia (il sistema di riciclo della cellula) anziché sulle cellule senescenti.
  • La rapamicina e la metformina sono farmaci soggetti a prescrizione anch’essi studiati per l’invecchiamento.

Punti chiave

  • Un flavonolo alimentare a dosi da integratore. La fisetina si trova nelle fragole e nelle mele, ma la dieta ne fornisce circa 0,4 mg/giorno, ben al di sotto delle dosi utilizzate negli studi sull’uomo.
  • Senolitica in alcune cellule, non in altre. In coltura ha ucciso le cellule endoteliali senescenti ma non i fibroblasti polmonari senescenti né i precursori delle cellule adipose.
  • Il risultato sulla durata della vita riguarda solo i topi e non è stato confermato. Uno studio con 8–9 topi per gruppo ha rilevato una vita più lunga; lo studio del NIA, con 134–150 topi per gruppo trattato, non ha riscontrato alcun effetto con nessuno dei due schemi di somministrazione.
  • Scarsamente assorbita. In un piccolo studio sull’uomo, la fisetina semplice è risultata misurabile nel sangue solo a una dose di 1.000 mg, con un’emivita di circa 1 ora.
  • Le prove nell’uomo sono scarse. Gli studi di punta sulla fragilità non hanno pubblicato risultati dal loro avvio nel 2018. I risultati pubblicati nei registri per gli studi su osteoartrosi e COVID-19 non mostrano alcun chiaro beneficio rispetto al placebo.
  • La sicurezza a breve termine appare accettabile, quella a lungo termine non è nota. Gli eventi avversi sono risultati sovrapponibili al placebo nel più ampio studio con risultati disponibili, ma poche persone sono state esposte e solo per pochi giorni.

Fonti

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