La fisetina es un pigmento vegetal de la familia de los flavonoles, dentro de los flavonoides. Se encuentra en pequeñas cantidades en fresas, manzanas, caquis, uvas, cebollas y pepinos. En EE. UU. se vende como suplemento dietético y se promociona como «senolítico», un compuesto destinado a eliminar las células senescentes (células viejas y dañadas que han dejado de dividirse pero siguen liberando señales inflamatorias).
El dato más importante sobre la fisetina es lo lejos que está la evidencia del marketing. Los hallazgos sobre el efecto senolítico y la esperanza de vida proceden de cultivos celulares y ratones. Un pequeño estudio en ratones de 2018 informó una vida más larga, pero un estudio en ratones mucho más grande de 2024, realizado por el Interventions Testing Program del NIA (Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU.), no encontró ningún efecto sobre la esperanza de vida. En personas, hay más de 30 ensayos registrados en ClinicalTrials.gov. Los pocos que han publicado resultados son pequeños y, a octubre de 2026, ninguno ha demostrado que la fisetina ralentice el envejecimiento ni reduzca las células senescentes en humanos.
Esta página resume lo que informan los estudios en células, animales y humanos y el registro de ensayos. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Flavonol (polifenol flavonoide); 3,3′,4′,7-tetrahidroxiflavona |
| Fórmula | C₁₅H₁₀O₆, 286,24 g/mol |
| Fuente alimentaria más rica | Fresas (≈160 µg/g en un análisis de alimentos japonés) |
| Vía | Oral |
| Dosis en estudios en humanos | 100–200 mg/día tomados a diario; o unos 20 mg/kg/día durante 2–3 días seguidos («intermitente») |
| Vida media | ≈1,1 h para la fisetina sin formular en 15 adultos sanos (un estudio pequeño) |
| Mecanismo propuesto | Elimina o apacigua algunos tipos de células senescentes en cultivo y en ratones |
| Evidencia sobre la esperanza de vida | Solo en ratones; positiva en un estudio pequeño, no confirmada en uno más grande |
| Situación en EE. UU. | Se vende como suplemento dietético; no es un medicamento aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) |
| Situación ante la AMA (WADA) | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
El nombre químico de la fisetina es 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,7-dihydroxychromen-4-one (PubChem). Su estructura es muy parecida a la de la quercetina, otro flavonol que se vende como suplemento. La única diferencia es que la quercetina tiene un grupo hidroxilo adicional en la posición 5 (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018).
Fuentes alimentarias
Un análisis de alimentos japonés, resumido en una revisión de 2013, midió la fisetina en frutas y verduras comunes (Khan et al., Antioxid Redox Signal 2013):
| Alimento | Contenido de fisetina |
|---|---|
| Fresas | 160 µg/g |
| Manzanas | 26,9 µg/g |
| Caquis | 10,5 µg/g |
| Otras frutas y verduras (uva, cebolla, pepino) | Dentro de un rango de 2–160 µg/g |
El mismo análisis estimó una ingesta media de unos 0,4 mg/día en Japón, muy por debajo de los 100–200 mg/día o 20 mg/kg usados en los ensayos en humanos.
Mecanismo senolítico
Las células senescentes se acumulan con la edad y en muchas enfermedades crónicas. Resisten la muerte celular programada (apoptosis) activando vías de supervivencia. Un fármaco senolítico desactiva brevemente esas vías, de modo que las células senescentes mueren mientras las sanas se conservan.
Investigadores de la Mayo Clinic describieron por primera vez la fisetina como senolítico en 2017 (Zhu et al., Aging 2017). En cultivo celular, su efecto dependía del tipo de célula:
| Tipo de célula senescente (humana, en cultivo) | Efecto de la fisetina |
|---|---|
| Células endoteliales de vena umbilical (HUVEC) | Eliminó selectivamente las células senescentes; las células en división se conservaron |
| Fibroblastos pulmonares IMR90 | No senolítica |
| Preadipocitos primarios (precursores de células grasas) | No senolítica |
El estudio de seguimiento de 2018 evaluó 10 flavonoides en fibroblastos senescentes de ratón y humanos. La fisetina fue el más potente de ellos (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018). Los autores señalaron algunas limitaciones:
- En fibroblastos de ratón, la fisetina redujo los marcadores de senescencia sin signos claros de eliminar las células. Ese patrón encaja tanto con un efecto «senomórfico» (apaciguar las células senescentes) como con uno senolítico.
- En explantes de tejido graso humano, redujo la senescencia solo en algunos tipos celulares.
- El mecanismo propuesto es el bloqueo de la vía de supervivencia PI3K/AKT/mTOR. La fisetina también actúa como antioxidante y reduce las señales inflamatorias in vitro.
En ratones progeroides, los marcadores de senescencia se mantuvieron bajos durante las semanas sin fisetina, lo que los investigadores describieron como un mecanismo de «golpe y retirada» (hit-and-run). Por eso, la mayoría de los ensayos senolíticos en humanos administran dosis altas solo durante 2–3 días consecutivos en lugar de una dosis diaria.
Farmacocinética
La fisetina se absorbe mal. Su solubilidad en agua es baja (10,4 µg/mL). Los estudios en animales muestran que se convierte rápidamente en conjugados de sulfato y glucurónido, y que los transportadores intestinales expulsan parte de ella de nuevo (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). Un metabolito activo, el geraldol, es una forma metilada de la fisetina.
El primer estudio farmacocinético en humanos fue un ensayo cruzado, aleatorizado y doble ciego en 15 adultos sanos de 22–55 años. Cada uno tomó una dosis única de fisetina sin formular (1000 mg) y, tras un periodo de lavado de 10 días, una formulación con fibra de fenogreco (FF-20, 1000 mg que aportan 192 mg de fisetina) (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). Los valores siguientes se ajustaron por el distinto contenido de fisetina de los dos productos:
| Parámetro (fisetina libre en plasma) | Fisetina sin formular | Formulación FF-20 |
|---|---|---|
| Concentración máxima (Cmax) | 9,97 ng/mL | 238,2 ng/mL |
| Tiempo hasta el pico | 0,88 h | 1,24 h |
| Vida media (tiempo hasta la mitad del pico) | 1,14 h | 1,51 h |
| Exposición total (AUC 0–12 h) | 12,67 ng·h/mL | 341,4 ng·h/mL |
Aspectos a tener en cuenta:
- Con la fisetina sin formular, los niveles en sangre solo fueron medibles con la dosis de 1000 mg. Las dosis más bajas no pudieron cuantificarse.
- El geraldol alcanzó un pico de unas 2,4 veces el nivel de la propia fisetina tras el producto sin formular.
- Los autores trabajan para el fabricante de la formulación y para un distribuidor de suplementos. La ventaja de ≈27 veces no se ha comprobado de forma independiente.
No está establecido si los niveles en sangre tras dosis orales alcanzan los que eliminaron células senescentes en cultivo. En el estudio en ratones del NIA, la fisetina plasmática no pudo medirse de forma fiable en ratones alimentados con pienso con fisetina (Harrison et al., GeroScience 2024).
Situación regulatoria
La fisetina se vende como suplemento dietético. No tiene ninguna indicación farmacológica aprobada por la FDA. Investigadores de la Mayo Clinic han señalado que los flavonoles senolíticos como la quercetina y la fisetina están «fácilmente disponibles sin aprobación de la FDA de EE. UU.» y que personas mayores sanas ya los usan sin evidencia de ensayos (Farr et al., Nat Med 2024). La fisetina no figura en la Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA (WADA).
Qué muestra la investigación
Esperanza de vida en ratones: Yousefzadeh 2018 (ratón)
El estudio que popularizó la fisetina se hizo en ratones (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018):
- Ratones progeroides. Ratones con un defecto de reparación del ADN que los hace envejecer rápido recibieron pienso con 500 ppm de fisetina, unos 60 mg/kg/día. Mostraron menos marcadores de senescencia en varios tejidos.
- Ratones silvestres viejos, ciclo corto. Ratones de 22–24 meses recibieron 100 mg/kg/día por vía oral durante 5 días. Tenían menos células senescentes en el tejido graso.
- Esperanza de vida. Ratones híbridos silvestres empezaron a recibir pienso con 500 ppm de fisetina a las 85 semanas de edad, lo que los autores compararon con unos 75 años humanos. La esperanza de vida mediana y máxima fue mayor, el daño tisular asociado a la edad fue menor y la ALT (una enzima hepática) y la amilasa fueron más bajas.
El brazo de esperanza de vida era pequeño, con solo 8–9 ratones por grupo. Un resumen posterior de los datos informó una esperanza de vida mediana de 30 meses con fisetina frente a 27 meses en los controles, con 3 de 8 ratones tratados que sobrevivieron a los 8 controles (Harrison et al., GeroScience 2024).
Esperanza de vida en ratones: el NIA Interventions Testing Program (ratón)
El NIA Interventions Testing Program evalúa compuestos en ratones genéticamente diversos en tres centros a la vez. Probó la fisetina a 600 ppm en la dieta, empezando a los 20 meses de edad para coincidir con el estudio de 2018. La fisetina se administró de forma continua o durante 3 de cada 14 días (Harrison et al., GeroScience 2024):
| Grupo (agrupado de los 3 centros) | Ratones | Esperanza de vida mediana | Cambio frente al control | p (log-rank) |
|---|---|---|---|---|
| Control macho | 292 | 750 días | — | — |
| Macho, fisetina 3 días cada 2 semanas | 150 | 799 días | +7 % | 0,54 |
| Macho, fisetina continua | 142 | 715 días | −5 % | 0,85 |
| Control hembra | 286 | 876 días | — | — |
| Hembra, fisetina 3 días cada 2 semanas | 134 | 871 días | −1 % | 0,75 |
| Hembra, fisetina continua | 144 | 883 días | +1 % | 0,37 |
Ninguna de las dos pautas modificó la esperanza de vida en ninguno de los sexos. En ratones alimentados con fisetina durante 2–4 meses, el p16 (un marcador de senescencia) no fue menor en el hígado, el riñón ni el cerebro. La dieta contenía el 99 % de la dosis objetivo, así que un fallo en la dieta no explica el resultado. Los autores señalan que una dosis, una vía o una cepa de ratón diferentes podrían dar otro resultado.
Ensayos registrados en humanos
Una búsqueda en ClinicalTrials.gov en octubre de 2026 encontró 37 estudios que incluyen la fisetina como intervención, incluidos productos combinados. La mayoría de los ensayos senolíticos específicos usan unos 20 mg/kg/día durante 2–3 días consecutivos. Los principales son:
| Ensayo | Población | Diseño y dosis | Estado (registro) | Resultados |
|---|---|---|---|---|
| NCT03675724 (AFFIRM-LITE) | Adultos mayores | ECA, 20 mg/kg/día durante 2 días frente a placebo; n = 40 previstos | Inscripción por invitación desde 2018 | No publicados |
| NCT03430037 (AFFIRM) | Mujeres mayores | ECA, 20 mg/kg/día durante 2 días, en 2 meses consecutivos; n = 40 previstos | Inscripción por invitación desde 2018 | No publicados |
| NCT04210986 | Artrosis de rodilla | ECA, ≈20 mg/kg/día durante 2 días, repetido al cabo de 1 mes; n = 75 | Completado en 2023 | Publicados en el registro; no se encontró artículo en revista |
| NCT04771611 (COVFIS-HOME) | Pacientes ambulatorios con COVID-19 | ECA, ≈20 mg/kg/día los días 0–1 y 8–9; n = 55 | Completado en 2022 | Publicados en el registro; no se encontró artículo en revista |
| NCT04537299 (COVID-FIS) | Residentes de residencias de mayores con COVID-19 | ECA, misma pauta; n = 20 | Interrumpido por futilidad | Publicados en el registro |
| NCT05416515 | Síndrome del túnel carpiano | Un solo grupo, ciclos de 2 días durante 2 meses; n = 40 | Completado en 2025 | Publicados en el registro; sin grupo control |
| NCT05758246 (STOP-Sepsis) | Adultos mayores de 65 años con sepsis | ECA, 1 o 2 dosis de 20 mg/kg frente a placebo; n = 220 previstos | En reclutamiento | Aún no disponibles |
Otros ensayos registrados están evaluando la fisetina en la fragilidad tras un cáncer infantil o de mama, la función vascular en adultos mayores, la enfermedad arterial periférica, las enfermedades pulmonares y la sepsis. Un ensayo óseo de la Mayo Clinic (NCT04313634) tenía originalmente un brazo de fisetina. Ese brazo se eliminó «por la pandemia de COVID y por cuestiones de costo», y solo se publicaron los resultados de dasatinib más quercetina (Farr et al., Nat Med 2024).
Conclusión sobre los ensayos en humanos: los dos ensayos emblemáticos sobre fragilidad (AFFIRM y AFFIRM-LITE) comenzaron en 2018 y siguen sin resultados publicados. Ningún artículo revisado por pares ha informado todavía de un ensayo senolítico con fisetina que muestre un beneficio clínico.
Resultados publicados en el registro: artrosis de rodilla
NCT04210986 es el ensayo con fisetina controlado con placebo más grande con resultados. Asignó aleatoriamente a adultos con artrosis de rodilla a fisetina (≈20 mg/kg/día los días 1–2 y 31–32) o placebo y los siguió durante 12 meses. El criterio de valoración principal fue la seguridad:
| Criterio | Fisetina (n = 34) | Placebo (n = 40) |
|---|---|---|
| Cualquier evento adverso surgido durante el tratamiento | 28 de 34 | 33 de 40 |
| Eventos adversos graves | 2 | 2 |
| Prueba de marcha de 6 minutos a los 12 meses (media ajustada) | 544 m | 544 m |
Los cambios en la PCR (un marcador de inflamación), la COMP (un marcador de degradación del cartílago) y la distancia recorrida no difirieron significativamente entre los grupos en ningún momento.
Resultados publicados en el registro: COVID-19
- COVFIS-HOME (NCT04771611), pacientes ambulatorios. A los 60 días, 26 de 27 pacientes con fisetina y 22 de 24 con placebo no tenían limitaciones de actividad. No hubo eventos adversos graves con fisetina y hubo 2 con placebo. La ficha del registro no informa ninguna comparación estadística.
- COVID-FIS (NCT04537299), residentes de residencias de mayores. El ensayo se detuvo tras 20 participantes, cuando el comité de seguridad y el NIA consideraron fútil seguir incluyendo pacientes. Las puntuaciones de gravedad de la COVID-19 fueron prácticamente iguales en ambos grupos.
Ensayos con dosis bajas diarias
Varios ensayos aleatorizados pequeños usaron dosis diarias en lugar de la pauta senolítica intermitente. Midieron marcadores sanguíneos, no células senescentes:
| Ensayo | n | Dosis y duración | Hallazgo principal |
|---|---|---|---|
| Pacientes con cáncer colorrectal en quimioterapia (Farsad-Naeimi et al., Food Funct 2018) | 37 | 100 mg/día durante 7 semanas frente a placebo | La IL-8 bajó más que con placebo; la PCR-us y la MMP-7 bajaron dentro del grupo de fisetina, pero no difirieron significativamente del placebo |
| Accidente cerebrovascular isquémico agudo con rt-PA trombolítico (Wang et al., Clin Appl Thromb Hemost 2019) | 192 | 100 mg/día durante 7 días frente a placebo, añadidos al rt-PA | Mejores puntuaciones en las escalas de accidente cerebrovascular en pacientes tratados 3–5 h después del inicio; un solo centro, sin replicar |
| Hombres con obesidad, con o sin entrenamiento (Alipour et al., Nutrients 2026; Alipour et al., JISSN 2026) | 60 y 44 | 200 mg/día durante 12 semanas | La fisetina sola redujo el peso frente a placebo y la IL-6 y el TNF-α dentro del grupo; los mayores cambios se dieron con fisetina más ejercicio |
Son ensayos pequeños, cada uno de un solo grupo de investigación, con marcadores indirectos como criterios de valoración. Ninguno evaluó la fisetina como senolítico.
Efectos secundarios y riesgos
Qué informan los ensayos
En los estudios en humanos mencionados, la fisetina no ha mostrado una señal de seguridad clara, pero el número total de personas expuestas es pequeño:
- En el ensayo de artrosis, las tasas de eventos adversos fueron similares a las del placebo (28 de 34 frente a 33 de 40 participantes). Los eventos más frecuentes fueron dolor articular, náuseas y dolor en las extremidades, con tasas similares en ambos grupos (NCT04210986).
- En el estudio farmacocinético, dos de 15 voluntarios refirieron síntomas gástricos (hinchazón, menos apetito). Los tuvieron con ambos productos (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022).
- En COVFIS-HOME no hubo eventos adversos graves con fisetina (NCT04771611).
La mayoría de los participantes recibieron fisetina solo unos pocos días, y el seguimiento fue como máximo de un año. Se desconoce la seguridad a largo plazo de ciclos repetidos de dosis altas. Una revisión de 2024 de investigadores que dirigen ensayos con fisetina concluyó que aún deben establecerse la seguridad, la farmacocinética, la eficacia y la mejor dosis en humanos (Tavenier et al., Mech Ageing Dev 2024).
Lagunas en la evidencia
- No hay una forma validada de medir la eliminación de células senescentes en personas. Los ensayos se basan en marcadores sanguíneos que solo se relacionan vagamente con la senescencia.
- Calidad del producto. La FDA no revisa el contenido ni la pureza de la fisetina de los suplementos. Su baja solubilidad hace que la cantidad absorbida pueda variar mucho entre formulaciones.
- Interacciones. No se encontraron estudios específicos de interacciones farmacológicas en humanos. Ensayos como STOP-Sepsis administran fisetina a pacientes que toman muchos otros fármacos, por lo que su perfil de interacciones podría aclararse cuando se publiquen los resultados (Silva et al., Trials 2024).
Poblaciones sin datos
No hay resultados de ensayos sobre embarazo, lactancia ni niños. Los ensayos registrados incluyen sobre todo adultos mayores o personas con una afección concreta.
Compuestos relacionados
- La quercetina es el flavonol que se combina con dasatinib en la combinación senolítica más conocida. La fisetina se eligió porque parecía más potente que la quercetina en el cribado celular de 2018.
- La urolitina A es otro suplemento comercializado para el envejecimiento saludable. Actúa por otra vía (la mitofagia, el reciclaje de mitocondrias dañadas). Un ensayo registrado en China, NCT06990256, la está evaluando junto con la fisetina.
- La espermidina es un suplemento de poliamina comercializado para la longevidad. Actúa sobre la autofagia (el sistema de reciclaje de la célula) más que sobre las células senescentes.
- La rapamicina y la metformina son medicamentos de prescripción que también se estudian en relación con el envejecimiento.
Puntos clave
- Un flavonol de los alimentos en dosis de suplemento. La fisetina se encuentra en fresas y manzanas, pero la dieta aporta unos 0,4 mg/día, muy por debajo de las dosis usadas en los ensayos en humanos.
- Senolítica en algunas células, no en otras. En cultivo eliminó células endoteliales senescentes, pero no fibroblastos pulmonares senescentes ni precursores de células grasas.
- El resultado sobre la esperanza de vida es solo en ratones y no se confirmó. Un estudio con 8–9 ratones por grupo encontró una vida más larga; el estudio del NIA, con 134–150 ratones por grupo tratado, no encontró efecto con ninguna de las dos pautas.
- Se absorbe mal. En un pequeño estudio en humanos, la fisetina sin formular solo fue medible en sangre con una dosis de 1000 mg, con una vida media de alrededor de 1 hora.
- La evidencia en humanos es escasa. Los ensayos emblemáticos sobre fragilidad no han publicado resultados desde que empezaron en 2018. Los resultados publicados en el registro de ensayos sobre artrosis y COVID-19 no muestran un beneficio claro frente al placebo.
- La seguridad a corto plazo parece aceptable; a largo plazo se desconoce. Los eventos adversos fueron similares al placebo en el ensayo más grande con resultados en el registro, pero pocas personas han estado expuestas y solo durante unos días.
Fuentes
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- Zhu Y, Doornebal EJ, Pirtskhalava T, et al. New agents that target senescent cells: the flavone, fisetin, and the BCL-X(L) inhibitors, A1331852 and A1155463. Aging (Albany NY). 2017;9(3):955–963. PubMed.
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018;36:18–28. PubMed.
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- Krishnakumar IM, Jaja-Chimedza A, Joseph A, et al. Enhanced bioavailability and pharmacokinetics of a novel hybrid-hydrogel formulation of fisetin orally administered in healthy individuals: a randomised double-blinded comparative crossover study. J Nutr Sci. 2022;11:e74. PubMed.
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