A fisetina é um pigmento vegetal da família dos flavonóis, dentro dos flavonoides. Pequenas quantidades estão presentes em morangos, maçãs, caquis, uvas, cebolas e pepinos. Nos EUA, é vendida como suplemento alimentar e promovida como “senolítico”, um composto que teria a função de eliminar células senescentes (células velhas e danificadas que pararam de se dividir, mas continuam liberando sinais inflamatórios).
O fato mais importante sobre a fisetina é a distância entre as evidências e o marketing. Os achados sobre efeito senolítico e tempo de vida vêm de culturas de células e camundongos. Um pequeno estudo em camundongos de 2018 relatou maior tempo de vida, mas um estudo em camundongos muito maior, de 2024, conduzido pelo Interventions Testing Program do NIA (Instituto Nacional do Envelhecimento dos EUA), não encontrou efeito no tempo de vida. Em pessoas, há mais de 30 estudos registrados no ClinicalTrials.gov. Os poucos com resultados divulgados são pequenos e, até outubro de 2026, nenhum mostrou que a fisetina retarde o envelhecimento ou reduza as células senescentes em humanos.
Esta página resume o que relatam os estudos em células, animais e humanos e o registro de estudos clínicos. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Flavonol (polifenol flavonoide); 3,3′,4′,7-tetra-hidroxiflavona |
| Fórmula | C₁₅H₁₀O₆, 286,24 g/mol |
| Fonte alimentar mais rica | Morangos (≈160 µg/g em uma análise de alimentos japonesa) |
| Via | Oral |
| Doses em estudos em humanos | 100–200 mg/dia tomados diariamente; ou cerca de 20 mg/kg/dia por 2–3 dias seguidos (“intermitente”) |
| Meia-vida | ≈1,1 h para a fisetina pura em 15 adultos saudáveis (um estudo pequeno) |
| Mecanismo proposto | Elimina ou acalma alguns tipos de células senescentes em cultura e em camundongos |
| Evidências sobre tempo de vida | Apenas em camundongos; positivas em um estudo pequeno, não confirmadas em um maior |
| Situação nos EUA | Vendida como suplemento alimentar; não é um medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) |
| Situação na WADA | Não citada na Lista Proibida de 2026 |
O que é
O nome químico da fisetina é 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,7-dihydroxychromen-4-one (PubChem). Sua estrutura é muito próxima da quercetina, outro flavonol vendido como suplemento. A única diferença é que a quercetina tem um grupo hidroxila extra na posição 5 (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018).
Fontes alimentares
Uma análise de alimentos japonesa, resumida em uma revisão de 2013, mediu a fisetina em frutas e hortaliças comuns (Khan et al., Antioxid Redox Signal 2013):
| Alimento | Teor de fisetina |
|---|---|
| Morangos | 160 µg/g |
| Maçãs | 26,9 µg/g |
| Caquis | 10,5 µg/g |
| Outras frutas e hortaliças (uva, cebola, pepino) | Dentro de uma faixa de 2–160 µg/g |
A mesma análise estimou uma ingestão média de cerca de 0,4 mg/dia no Japão, muito abaixo dos 100–200 mg/dia ou 20 mg/kg usados em estudos em humanos.
Mecanismo senolítico
As células senescentes se acumulam com a idade e em muitas doenças crônicas. Elas resistem à morte celular programada (apoptose) ativando vias de sobrevivência. Um fármaco senolítico desliga brevemente essas vias, de modo que as células senescentes morrem enquanto as células saudáveis são poupadas.
Pesquisadores da Mayo Clinic descreveram a fisetina pela primeira vez como senolítico em 2017 (Zhu et al., Aging 2017). Em cultura de células, o efeito dependia do tipo celular:
| Tipo de célula senescente (humana, em cultura) | Efeito da fisetina |
|---|---|
| Células endoteliais de veia umbilical (HUVECs) | Eliminou seletivamente as células senescentes; células em divisão foram poupadas |
| Fibroblastos pulmonares IMR90 | Não senolítica |
| Pré-adipócitos primários (precursores de células de gordura) | Não senolítica |
O estudo de acompanhamento de 2018 testou 10 flavonoides em fibroblastos senescentes de camundongos e humanos. A fisetina foi o mais potente deles (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018). Os autores apontaram algumas limitações:
- Em fibroblastos de camundongo, a fisetina reduziu os marcadores de senescência sem sinais claros de matar as células. Esse padrão é compatível tanto com um efeito “senomórfico” (acalmar células senescentes) quanto com um senolítico.
- Em explantes de tecido adiposo humano, reduziu a senescência apenas em alguns tipos celulares.
- O mecanismo proposto é o bloqueio da via de sobrevivência PI3K/AKT/mTOR. A fisetina também age como antioxidante e reduz sinais inflamatórios in vitro.
Em camundongos progeroides, os marcadores de senescência continuaram baixos durante as semanas sem fisetina, o que os pesquisadores descreveram como um mecanismo de “bate e corre” (hit-and-run). Por isso, a maioria dos estudos senolíticos em humanos dá doses altas em apenas 2–3 dias consecutivos, em vez de uma dose diária.
Farmacocinética
A fisetina é mal absorvida. Sua solubilidade em água é baixa (10,4 µg/mL). Estudos em animais mostram que ela é rapidamente convertida em conjugados de sulfato e glicuronídeo, e que transportadores intestinais bombeiam parte dela de volta para fora (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). Um metabólito ativo, o geraldol, é uma forma metilada da fisetina.
O primeiro estudo farmacocinético em humanos foi um estudo cruzado, randomizado e duplo-cego com 15 adultos saudáveis de 22–55 anos. Cada um tomou uma dose única de fisetina pura (1.000 mg) e, após um período de washout de 10 dias, uma formulação com fibra de feno-grego (FF-20, 1.000 mg contendo 192 mg de fisetina) (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022). Os valores abaixo foram ajustados para o teor diferente de fisetina dos dois produtos:
| Parâmetro (fisetina livre no plasma) | Fisetina pura | Formulação FF-20 |
|---|---|---|
| Concentração máxima (Cmax) | 9,97 ng/mL | 238,2 ng/mL |
| Tempo até o pico | 0,88 h | 1,24 h |
| Meia-vida (tempo até metade do pico) | 1,14 h | 1,51 h |
| Exposição total (AUC 0–12 h) | 12,67 ng·h/mL | 341,4 ng·h/mL |
Pontos de atenção:
- Com a fisetina pura, os níveis no sangue só foram mensuráveis com a dose de 1.000 mg. Doses menores não puderam ser quantificadas.
- O geraldol atingiu um pico de cerca de 2,4 vezes o nível da própria fisetina após o produto puro.
- Os autores trabalham para o fabricante da formulação e para um varejista de suplementos. A vantagem de ≈27 vezes não foi testada de forma independente.
Não está estabelecido se os níveis no sangue após doses orais atingem aqueles que mataram células senescentes em cultura. No estudo do NIA em camundongos, a fisetina plasmática não pôde ser medida de forma confiável em camundongos alimentados com ração contendo fisetina (Harrison et al., GeroScience 2024).
Situação regulatória
A fisetina é vendida como suplemento alimentar. Não tem nenhuma indicação medicamentosa aprovada pela FDA. Pesquisadores da Mayo Clinic observaram que flavonóis senolíticos como a quercetina e a fisetina estão “facilmente disponíveis sem aprovação da FDA dos EUA” e já são usados por idosos saudáveis sem evidências de estudos clínicos (Farr et al., Nat Med 2024). A fisetina não é citada na Lista Proibida de 2026 da WADA.
O que a pesquisa mostra
Tempo de vida em camundongos: Yousefzadeh 2018 (camundongo)
O estudo que popularizou a fisetina foi feito em camundongos (Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018):
- Camundongos progeroides. Camundongos com um defeito de reparo do DNA que os faz envelhecer rapidamente receberam ração com 500 ppm de fisetina, cerca de 60 mg/kg/dia. Eles apresentaram menos marcadores de senescência em vários tecidos.
- Camundongos selvagens idosos, curso curto. Camundongos de 22–24 meses receberam 100 mg/kg/dia por via oral durante 5 dias. Tinham menos células senescentes no tecido adiposo.
- Tempo de vida. Camundongos híbridos selvagens começaram a receber ração com 500 ppm de fisetina com 85 semanas de idade, o que os autores compararam a cerca de 75 anos humanos. O tempo de vida mediano e máximo foi maior, o dano tecidual relacionado à idade foi menor, e a ALT (uma enzima hepática) e a amilase foram mais baixas.
O braço de tempo de vida era pequeno, com apenas 8–9 camundongos por grupo. Um resumo posterior dos dados relatou tempo de vida mediano de 30 meses com fisetina contra 27 meses nos controles, com 3 de 8 camundongos tratados sobrevivendo a todos os 8 controles (Harrison et al., GeroScience 2024).
Tempo de vida em camundongos: o NIA Interventions Testing Program (camundongo)
O NIA Interventions Testing Program testa compostos em camundongos geneticamente diversos em três centros ao mesmo tempo. Ele testou a fisetina a 600 ppm na dieta, começando aos 20 meses de idade para corresponder ao estudo de 2018. A fisetina foi dada de forma contínua ou em 3 de cada 14 dias (Harrison et al., GeroScience 2024):
| Grupo (combinado dos 3 centros) | Camundongos | Tempo de vida mediano | Variação vs controle | p (log-rank) |
|---|---|---|---|---|
| Controle macho | 292 | 750 dias | — | — |
| Macho, fisetina 3 dias a cada 2 semanas | 150 | 799 dias | +7% | 0,54 |
| Macho, fisetina contínua | 142 | 715 dias | −5% | 0,85 |
| Controle fêmea | 286 | 876 dias | — | — |
| Fêmea, fisetina 3 dias a cada 2 semanas | 134 | 871 dias | −1% | 0,75 |
| Fêmea, fisetina contínua | 144 | 883 dias | +1% | 0,37 |
Nenhum dos dois esquemas alterou o tempo de vida em nenhum dos sexos. Em camundongos alimentados com fisetina por 2–4 meses, o p16 (um marcador de senescência) não foi menor no fígado, nos rins ou no cérebro. A dieta continha 99% da dose-alvo, então uma falha na dieta não explica o resultado. Os autores observam que outra dose, outra via ou outra linhagem de camundongo poderiam dar um resultado diferente.
Estudos registrados em humanos
Uma busca no ClinicalTrials.gov em outubro de 2026 encontrou 37 estudos que listam a fisetina como intervenção, incluindo produtos combinados. A maioria dos estudos senolíticos específicos usa cerca de 20 mg/kg/dia por 2–3 dias consecutivos. Os principais são:
| Estudo | População | Desenho e dose | Situação (registro) | Resultados |
|---|---|---|---|---|
| NCT03675724 (AFFIRM-LITE) | Idosos | ECR, 20 mg/kg/dia por 2 dias vs placebo; n = 40 previstos | Inscrição por convite desde 2018 | Não publicados |
| NCT03430037 (AFFIRM) | Mulheres idosas | ECR, 20 mg/kg/dia por 2 dias, em 2 meses consecutivos; n = 40 previstos | Inscrição por convite desde 2018 | Não publicados |
| NCT04210986 | Osteoartrite de joelho | ECR, ≈20 mg/kg/dia por 2 dias, repetido após 1 mês; n = 75 | Concluído em 2023 | Divulgados no registro; nenhum artigo em periódico encontrado |
| NCT04771611 (COVFIS-HOME) | Pacientes ambulatoriais com COVID-19 | ECR, ≈20 mg/kg/dia nos dias 0–1 e 8–9; n = 55 | Concluído em 2022 | Divulgados no registro; nenhum artigo em periódico encontrado |
| NCT04537299 (COVID-FIS) | Moradores de casas de repouso com COVID-19 | ECR, mesmo esquema; n = 20 | Encerrado por futilidade | Divulgados no registro |
| NCT05416515 | Síndrome do túnel do carpo | Braço único, cursos de 2 dias ao longo de 2 meses; n = 40 | Concluído em 2025 | Divulgados no registro; sem grupo controle |
| NCT05758246 (STOP-Sepsis) | Adultos acima de 65 anos com sepse | ECR, 1 ou 2 doses de 20 mg/kg vs placebo; n = 220 previstos | Recrutando | Ainda não disponíveis |
Outros estudos registrados estão testando a fisetina em fragilidade após câncer na infância ou câncer de mama, função vascular em idosos, doença arterial periférica, doenças pulmonares e sepse. Um estudo ósseo da Mayo Clinic (NCT04313634) originalmente tinha um braço de fisetina. Esse braço foi retirado “por causa da pandemia de COVID e de questões de custo”, e apenas os resultados de dasatinibe mais quercetina foram publicados (Farr et al., Nat Med 2024).
Conclusão sobre os estudos em humanos: os dois estudos principais sobre fragilidade (AFFIRM e AFFIRM-LITE) começaram em 2018 e ainda não têm resultados publicados. Nenhum artigo revisado por pares relatou até agora um estudo senolítico com fisetina mostrando benefício clínico.
Resultados divulgados no registro: osteoartrite de joelho
O NCT04210986 é o maior estudo controlado por placebo com fisetina que tem resultados. Ele randomizou adultos com osteoartrite de joelho para fisetina (≈20 mg/kg/dia nos dias 1–2 e 31–32) ou placebo e os acompanhou por 12 meses. O desfecho primário foi a segurança:
| Desfecho | Fisetina (n = 34) | Placebo (n = 40) |
|---|---|---|
| Qualquer evento adverso emergente do tratamento | 28 de 34 | 33 de 40 |
| Eventos adversos graves | 2 | 2 |
| Teste de caminhada de 6 minutos aos 12 meses (média ajustada) | 544 m | 544 m |
As variações de PCR (um marcador de inflamação), COMP (um marcador de degradação da cartilagem) e distância de caminhada não diferiram significativamente entre os grupos em nenhum momento.
Resultados divulgados no registro: COVID-19
- COVFIS-HOME (NCT04771611), pacientes ambulatoriais. Aos 60 dias, 26 de 27 pacientes com fisetina e 22 de 24 com placebo não tinham limitações de atividade. Não houve eventos adversos graves com fisetina e houve 2 com placebo. O registro não informa uma comparação estatística.
- COVID-FIS (NCT04537299), moradores de casas de repouso. O estudo parou após 20 participantes, quando o comitê de segurança e o NIA julgaram inútil continuar a inclusão. Os escores de gravidade da COVID-19 foram praticamente iguais nos dois grupos.
Estudos com dose baixa diária
Vários estudos randomizados pequenos usaram doses diárias em vez do esquema senolítico intermitente. Eles mediram marcadores no sangue, não células senescentes:
| Estudo | n | Dose e duração | Principal achado |
|---|---|---|---|
| Pacientes com câncer colorretal em quimioterapia (Farsad-Naeimi et al., Food Funct 2018) | 37 | 100 mg/dia por 7 semanas vs placebo | A IL-8 caiu mais que com placebo; a PCR-us e a MMP-7 caíram dentro do grupo da fisetina, mas não diferiram significativamente do placebo |
| AVC (acidente vascular cerebral) isquêmico agudo com rt-PA trombolítico (Wang et al., Clin Appl Thromb Hemost 2019) | 192 | 100 mg/dia por 7 dias vs placebo, além do rt-PA | Melhores escores de AVC em pacientes tratados 3–5 h após o início; centro único, não replicado |
| Homens com obesidade, com ou sem treinamento (Alipour et al., Nutrients 2026; Alipour et al., JISSN 2026) | 60 e 44 | 200 mg/dia por 12 semanas | A fisetina isolada reduziu o peso vs placebo e a IL-6 e o TNF-α dentro do grupo; as maiores mudanças ocorreram com fisetina mais exercício |
São estudos pequenos, cada um de um único grupo de pesquisa, com marcadores substitutos como desfechos. Nenhum testou a fisetina como senolítico.
Efeitos colaterais e riscos
O que os estudos relatam
Nos estudos em humanos acima, a fisetina não mostrou um sinal claro de segurança, mas o número total de pessoas expostas é pequeno:
- No estudo de osteoartrite, as taxas de eventos adversos foram semelhantes às do placebo (28 de 34 vs 33 de 40 participantes). Os eventos mais comuns foram dor articular, náusea e dor nos membros, em taxas semelhantes nos dois grupos (NCT04210986).
- No estudo farmacocinético, dois de 15 voluntários relataram sintomas gástricos (inchaço, menos apetite). Eles os tiveram com os dois produtos (Krishnakumar et al., J Nutr Sci 2022).
- No COVFIS-HOME, não houve eventos adversos graves com fisetina (NCT04771611).
A maioria dos participantes recebeu fisetina por apenas alguns dias, e o acompanhamento durou no máximo um ano. A segurança a longo prazo de cursos repetidos em doses altas é desconhecida. Uma revisão de 2024 feita por pesquisadores que conduzem estudos com fisetina concluiu que a segurança, a farmacocinética, a eficácia e a melhor dose em humanos ainda precisam ser estabelecidas (Tavenier et al., Mech Ageing Dev 2024).
Lacunas nas evidências
- Não há forma validada de medir a eliminação de células senescentes em pessoas. Os estudos dependem de marcadores sanguíneos que se relacionam apenas vagamente com a senescência.
- Qualidade do produto. A fisetina de suplementos não é avaliada pela FDA quanto a teor ou pureza. Sua baixa solubilidade faz com que a quantidade absorvida possa variar muito entre formulações.
- Interações. Não foram encontrados estudos específicos de interação medicamentosa em humanos. Estudos como o STOP-Sepsis dão fisetina a pacientes que usam muitos outros medicamentos, então seu perfil de interações pode ficar mais claro quando os resultados forem publicados (Silva et al., Trials 2024).
Populações sem dados
Não há resultados de estudos para gestação, amamentação ou crianças. Os estudos registrados incluem principalmente idosos ou pessoas com uma condição específica.
Compostos relacionados
- A quercetina é o flavonol combinado com o dasatinibe na combinação senolítica mais conhecida. A fisetina foi escolhida porque pareceu mais potente que a quercetina na triagem celular de 2018.
- A urolitina A é outro suplemento comercializado para envelhecimento saudável. Ela age por uma via diferente (mitofagia, a reciclagem de mitocôndrias danificadas). Um estudo registrado na China, o NCT06990256, está testando-a junto com a fisetina.
- A espermidina é um suplemento de poliamina comercializado para longevidade. Ela age na autofagia (o sistema de reciclagem da célula), e não nas células senescentes.
- A rapamicina e a metformina são medicamentos de prescrição também estudados em relação ao envelhecimento.
Pontos principais
- Um flavonol dos alimentos em doses de suplemento. A fisetina está presente em morangos e maçãs, mas a dieta fornece cerca de 0,4 mg/dia, muito abaixo das doses usadas em estudos em humanos.
- Senolítica em algumas células, não em outras. Em cultura, ela matou células endoteliais senescentes, mas não fibroblastos pulmonares senescentes nem precursores de células de gordura.
- O resultado sobre tempo de vida é apenas em camundongos e não foi confirmado. Um estudo com 8–9 camundongos por grupo encontrou vida mais longa; o estudo do NIA, com 134–150 camundongos por grupo tratado, não encontrou efeito com nenhum dos dois esquemas.
- Mal absorvida. Em um pequeno estudo em humanos, a fisetina pura só foi mensurável no sangue com uma dose de 1.000 mg, com meia-vida de cerca de 1 hora.
- As evidências em humanos são escassas. Os principais estudos sobre fragilidade não publicaram resultados desde que começaram, em 2018. Os resultados divulgados no registro de estudos de osteoartrite e COVID-19 não mostram benefício claro em relação ao placebo.
- A segurança a curto prazo parece aceitável; a longo prazo é desconhecida. Os eventos adversos foram semelhantes aos do placebo no maior estudo com resultados divulgados, mas poucas pessoas foram expostas, e apenas por alguns dias.
Fontes
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- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018;36:18–28. PubMed.
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