El ketotifeno es un antihistamínico y estabilizador de mastocitos estudiado desde principios de los años 1980 para prevenir el asma y tratar afecciones alérgicas. En EE. UU. está aprobado únicamente como colirio de venta libre para el picor ocular; los comprimidos orales y el jarabe (Zaditen) son medicamentos de prescripción en otros países. En el ámbito del culturismo se toma junto con clembuterol bajo la idea de que impide la «regulación a la baja» de los receptores beta-2, de modo que el clembuterol siga funcionando sin descansos.

Esa idea procede de estudios de los años 1980 y 1990 en ratas, cobayas y voluntarios sanos que tomaban fármacos antiasmáticos como la terbutalina, en los que el ketotifeno previno o revirtió la desensibilización de los receptores beta-2 en células sanguíneas, vías respiratorias y corazón. Ningún estudio ha evaluado si el ketotifeno conserva los efectos del clembuterol sobre la pérdida de grasa o el músculo, y los datos cardíacos sugieren que también podría mantener la estimulación cardíaca del clembuterol. El ketotifeno oral provoca con frecuencia sedación y aumento de peso.

Esta página resume lo que informan las fichas técnicas, los ensayos clínicos y los estudios de receptores. Tiene fines únicamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase farmacológica	Antihistamínico H1 con actividad estabilizadora de mastocitos («antianafiláctica»)
Marcas	Zaditen (comprimidos y solución oral, fuera de EE. UU.); Zaditor y Alaway (colirio, EE. UU.)
Situación en EE. UU.	Colirio al 0,025 % (fumarato de ketotifeno al 0,035 %) de venta libre; ningún producto oral aprobado por la FDA
Primera aprobación de la FDA	Colirio Zaditor, NDA 021066, 2 de julio de 1999
Dosis oral (prospecto de Zaditen)	Adultos: 1 mg dos veces al día con las comidas, hasta 2 mg dos veces al día; quienes se sedan con facilidad comienzan con 0,5–1 mg por la noche
Semivida	Media de unas 12 h (rango de 7–27 h) tras una dosis oral de 2 mg
Efectos secundarios orales principales	Somnolencia, aumento de peso, sequedad de boca, mareo; agitación e insomnio en niños
Precauciones clave	Evitar con antidiabéticos orales de la clase de las biguanidas (trombocitopenia); reduce el umbral convulsivo; potencia los sedantes y el alcohol
Uso con clembuterol	Basado en estudios de receptores con otros agonistas beta-2; no probado para pérdida de grasa ni resultados musculares
Estatus WADA	No prohibido; el clembuterol está prohibido en todo momento (S1.2)

Qué es

El ketotifeno se estudia para la prevención del asma al menos desde principios de los años 1980. Una revisión de 1990 lo describió como un agente preventivo activo por vía oral con «marcadas propiedades antihistamínicas y antianafilácticas». Tras 6 a 12 semanas, redujo los síntomas respiratorios en cerca del 70 % y la necesidad de otros fármacos antiasmáticos en cerca del 50 % de los pacientes con asma leve a moderada, aunque la mejoría de la función pulmonar fue «en general ligera» (Grant et al., Drugs 1990).

Tiene dos acciones principales:

Bloqueo de los receptores H1. Bloquea la histamina en los receptores H1, responsables del picor, los estornudos y la hinchazón en las reacciones alérgicas. La somnolencia es un efecto secundario frecuente del uso oral.
Estabilización de mastocitos. Los mastocitos son células inmunitarias que liberan histamina y otros mediadores durante las reacciones alérgicas. El ketotifeno se describe como un estabilizador de mastocitos, aunque en un ensayo sobre síndrome del intestino irritable no modificó la liberación de histamina ni de triptasa en biopsias intestinales, y los autores no pudieron determinar si su beneficio provenía de la estabilización de mastocitos o del bloqueo H1 (Klooker et al., Gut 2010).

Farmacocinética

En dos estudios cruzados en 40 hombres sanos que recibieron 2 mg en cápsulas o jarabe, el ketotifeno se absorbió con rapidez y alcanzó concentraciones máximas de unos 300–400 pg/mL en 2 a 4 horas. La semivida terminal varió entre individuos de 7 a 27 horas, con una media de unas 12 horas (Grahnén et al., Biopharm Drug Dispos 1992). Los beneficios en el asma tardan semanas en aparecer, y la revisión de 1990 señaló que se requiere un «período prolongado de inicio» (Grant et al., 1990).

Uso médico aprobado

Estados Unidos: solo colirio

La FDA aprobó por primera vez el ketotifeno como colirio Zaditor en 1999 (openFDA, NDA 021066). Actualmente, el colirio de ketotifeno se vende sin receta bajo varias marcas, entre ellas Zaditor y Alaway. El etiquetado de venta libre recoge una única indicación: alivio temporal del picor ocular debido al polen, la ambrosía, el césped, el pelo y la caspa de animales, a razón de 1 gota en el ojo afectado dos veces al día en adultos y niños a partir de 3 años (etiqueta de Zaditor). Drugs@FDA solo incluye productos oftálmicos de ketotifeno; ninguna forma oral está aprobada por la FDA.

Otros países: comprimidos y solución oral

El ketotifeno oral se comercializa como Zaditen en varios países. En Irlanda, el prospecto lo describe como un medicamento antialérgico utilizado en afecciones como la rinitis, con una dosis en adultos de 1 mg dos veces al día con las comidas, que puede aumentarse hasta 2 mg dos veces al día. Los niños mayores de 3 años toman 1 mg dos veces al día (prospecto de Zaditen, HPRA).

Qué muestra la investigación

Asma en niños

Una revisión Cochrane de 26 ensayos aleatorizados (1.826 niños, de 4 meses a 18 años) encontró que más niños tratados con ketotifeno pudieron reducir o suspender el uso de broncodilatadores tras 12–16 semanas (riesgo relativo 2,39, IC del 95 %: 1,64–3,48). Varios beneficios secundarios no se mantuvieron en los ensayos con mejor enmascaramiento. La sedación (21 % frente a 12 %) y el aumento de peso (27 % frente a 17 %) fueron más frecuentes que con placebo (Schwarzer et al., Cochrane 2004).

Síndrome del intestino irritable

En un ensayo aleatorizado de 60 pacientes con síndrome del intestino irritable, 8 semanas de ketotifeno elevaron el umbral de molestia rectal en pacientes con hipersensibilidad visceral (una respuesta exagerada al dolor intestinal), redujeron el dolor abdominal y otros síntomas y mejoraron la calidad de vida en comparación con el placebo (Klooker et al., Gut 2010).

Peso

El aumento de peso es un efecto reconocido y se ha probado como objetivo terapéutico. En un estudio abierto de 6 pacientes con infección por VIH, una dosis de 4 mg/día durante 84 días redujo la liberación de TNF-alfa de las células sanguíneas en el laboratorio, y los pacientes ganaron 2,7 kg, para luego perder 1,6 kg tras suspenderlo (Ockenga et al., Eur J Clin Pharmacol 1996). El estudio no tuvo grupo de control.

Desensibilización de los receptores beta-2: la base para su uso con clembuterol

Los agonistas beta-2 como el clembuterol, el albuterol y la terbutalina actúan sobre los receptores adrenérgicos beta-2. Con el uso continuo, las células reducen su respuesta, un proceso llamado desensibilización o taquifilaxia, en parte retirando receptores de la superficie celular (regulación a la baja). Varios estudios evaluaron si el ketotifeno puede bloquear este fenómeno:

Estudio	Modelo	Agonista beta	Hallazgo con ketotifeno
Bretz et al., Eur J Pharmacol 1983	Ratas con bombas de infusión continua	Isoprenalina	Una dosis revirtió la taquifilaxia; el ketotifeno continuo la previno. En tráquea aislada de cobaya el efecto pareció una potenciación directa más que una reversión
Brodde et al., J Clin Invest 1985	36 voluntarios sanos; glóbulos blancos (linfocitos)	Terbutalina oral 5 mg tres veces al día	La terbutalina redujo la densidad de receptores beta-2 de los linfocitos en un 40–50 %. El ketotifeno (2 mg y luego 1 mg dos veces al día) restauró la densidad en las 24 h posteriores a suspender la terbutalina y, administrado conjuntamente, previno por completo la pérdida
Koshino et al., Biochem Biophys Res Commun 1988	Pulmón de cobaya	Terbutalina	Previno la pérdida de receptores de forma dependiente de la dosis; el ketotifeno solo también aumentó la densidad de receptores
Brodde et al., Eur J Clin Pharmacol 1988	13 pacientes asmáticos con broncodilatadores beta-2	Sus inhaladores habituales	1 mg dos veces al día durante 6 días restauró la densidad y la respuesta de los receptores de los linfocitos a niveles normales; mejoró el flujo espiratorio máximo
Pauwels and Van der Straeten, J Allergy Clin Immunol 1988	10 voluntarios sanos, cruzado doble ciego	Salbutamol (albuterol) inhalado	Previno una mayor taquifilaxia bronquial; no pudo demostrar que recuperara la sensibilidad ya perdida
Huszar et al., Z Erkr Atmungsorgane 1990	Pacientes asmáticos tras 3 meses de clembuterol	Clembuterol (Spiropent)	El clembuterol solo no redujo la función de los receptores de los linfocitos; añadir ketotifeno durante 1 semana la elevó por encima de los controles sanos
Brodde et al., J Cardiovasc Pharmacol 1992	10 voluntarios sanos, doble ciego, controlado con placebo	Terbutalina oral durante 14 días	Atenuó de forma notable la pérdida de efectos beta-2 (respuestas de presión arterial y noradrenalina); los efectos beta-1 no se desensibilizaron
Poller et al., Cardiovasc Res 1998	10 hombres sanos, cruzado simple ciego	Terbutalina oral durante 2 semanas	Redujo la pérdida de las respuestas de frecuencia cardíaca y contractilidad mediadas por beta-2
Schäfers et al., Br J Clin Pharmacol 1999	10 hombres sanos, doble ciego	Xamoterol (agonista parcial beta-1)	Sin efecto sobre las respuestas beta-1

Qué respaldan estos estudios. El ketotifeno a dosis de 1–2 mg/día, la dosis antialérgica habitual, puede prevenir o revertir parcialmente la desensibilización de los receptores beta-2 en linfocitos, vías respiratorias y corazón durante el tratamiento con terbutalina o salbutamol. Los autores plantearon esto como una forma de evitar la tolerancia a los inhaladores para el asma.

Qué no demuestran:

Ningún estudio midió el músculo esquelético ni el tejido adiposo. Los efectos buscados del clembuterol en el deporte provienen de los receptores beta-2 en el músculo y la grasa, y la regulación de los receptores difiere entre tejidos. En ratas, el clembuterol redujo los receptores beta-2 en el músculo esquelético en un 35 %, y la dexametasona, que aumentó los receptores en el pulmón, no impidió la pérdida en el músculo (Huang et al., J Anim Sci 2000). Es posible que los resultados en pulmón o células sanguíneas no sean trasladables al músculo.
Ningún estudio midió pérdida de grasa, gasto energético, masa magra ni rendimiento con la combinación de clembuterol más ketotifeno.
El único estudio con clembuterol fue pequeño y de entrada no mostró regulación a la baja. En asmáticos tratados a largo plazo con clembuterol, la función de los receptores de los linfocitos no era inferior a la de las personas sanas (Huszar et al., 1990).

La tolerancia muscular al clembuterol es real en humanos. En un ensayo cruzado aleatorizado de 2025, 11 hombres sanos tomaron 80 µg/día de clembuterol o placebo durante 2 semanas. El clembuterol añadió 0,91 kg de masa magra pero no modificó la masa grasa, redujo el consumo máximo de oxígeno en un 7 % y su activación de la señalización beta-2 en el músculo disminuyó a lo largo de las 2 semanas, lo que los autores describieron como tolerancia (Hostrup et al., J Physiol 2025). No se ha estudiado si el ketotifeno cambiaría algo de esto.

Una preocupación de seguridad: el corazón

La desensibilización también atenúa los efectos beta-2 en el corazón. En el estudio de Poller, el ketotifeno redujo la pérdida de los efectos de la terbutalina sobre la frecuencia cardíaca y la contractilidad (Poller et al., 1998), y en el estudio de Brodde de 1992 atenuó la pérdida del efecto de la terbutalina sobre la presión arterial diastólica y la liberación de noradrenalina (Brodde et al., 1992). Si el ketotifeno tuviera el mismo efecto con el clembuterol, podría impedir que disminuyan la taquicardia y otros efectos cardiovasculares del clembuterol. Esa combinación no se ha estudiado, y los riesgos cardíacos del clembuterol se abordan en la página del clembuterol.

Efectos secundarios y riesgos

Ketotifeno oral

Efecto	Evidencia
Sedación, somnolencia	21 % frente a 12 % con placebo en niños con asma (Schwarzer et al., 2004); «puede resultar molesta en niños mayores y adultos durante las primeras 2 semanas» (Grant et al., 1990)
Aumento de peso	27 % frente a 17 % con placebo en niños (Schwarzer et al., 2004); figura como «raro» en el prospecto de Zaditen
Agitación, irritabilidad, insomnio, nerviosismo	Frecuentes (1–10 de cada 100), especialmente en niños
Mareo, sequedad de boca, cistitis	Poco frecuentes (menos de 1 de cada 100)
Cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, erupción cutánea, urticaria	Notificados, frecuencia no conocida
Convulsiones	Notificadas muy raramente; el ketotifeno puede reducir el umbral convulsivo

Fuente salvo indicación contraria: prospecto de Zaditen, HPRA. El prospecto indica que la somnolencia, la sequedad de boca y el mareo suelen desaparecer al cabo de unos días, y aconseja no conducir hasta conocer cómo afecta a la capacidad de reacción.

La sedación y el aumento de peso chocan directamente con los objetivos de un ciclo de «definición» con clembuterol.

Interacciones y quién no debe tomarlo

Según el prospecto de Zaditen (HPRA):

Antidiabéticos orales: el prospecto indica no tomar Zaditen con medicamentos orales para la diabetes, y advierte que puede producirse trombocitopenia (plaquetas bajas) con las biguanidas, la clase que incluye la metformina.
Epilepsia: contraindicado.
Lactancia: contraindicado; el ketotifeno pasa a la leche materna.
Sedantes, otros antihistamínicos, antidepresivos, ansiolíticos y alcohol: sus efectos pueden verse potenciados.
Anticoagulantes: el prospecto los incluye entre los medicamentos cuyos efectos pueden aumentar.
Medicamentos para el asma: no deben suspenderse al iniciar el ketotifeno.

Colirio

El colirio de venta libre es exclusivamente para uso oftálmico. El etiquetado recomienda retirar las lentes de contacto antes de usarlo y suspender su aplicación si aparecen dolor ocular, cambios en la visión, enrojecimiento o empeoramiento del picor (etiqueta de Zaditor). El colirio no sustituye a la administración oral empleada en los estudios de receptores.

Situación legal y uso en el deporte

En EE. UU., el ketotifeno solo está disponible como colirio de venta libre; el ketotifeno oral no es un producto aprobado por la FDA. En varios otros países, el Zaditen oral es un medicamento sujeto a prescripción médica.

El ketotifeno no figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 de la WADA. El clembuterol está incluido en la categoría S1.2 (otros agentes anabólicos) y está prohibido en todo momento, dentro y fuera de competición. Tomar ketotifeno no cambia ese hecho.

Puntos clave

Un antihistamínico y estabilizador de mastocitos. El ketotifeno se utiliza fuera de EE. UU. para la prevención del asma y las alergias; en EE. UU. solo está aprobado como colirio de venta libre.
La justificación con el clembuterol tiene una base real, pero en otros tejidos. Estudios realizados entre 1983 y 1998 mostraron que el ketotifeno previene la desensibilización de los receptores beta-2 en linfocitos, vías respiratorias y corazón durante el uso de terbutalina o salbutamol.
Nada demuestra que conserve los efectos del clembuterol sobre la pérdida de grasa o el músculo. Ningún estudio midió los receptores beta-2 en músculo o grasa, ni la composición corporal, con esta combinación.
Puede impedir que se atenúen los efectos cardíacos. En voluntarios, el ketotifeno redujo la pérdida de los efectos de la terbutalina sobre la frecuencia cardíaca y la contractilidad.
La sedación y el aumento de peso son frecuentes. En ensayos pediátricos, el 21 % presentó sedación y el 27 % ganó peso, frente al 12 % y el 17 % con placebo.
Vigile las interacciones. Evítelo con biguanidas como la metformina (bajada de plaquetas), en caso de epilepsia y con alcohol o sedantes; el clembuterol sigue estando prohibido en el deporte en cualquier caso.

Fuentes

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US Food and Drug Administration. Drugs@FDA data for Zaditor (ketotifen fumarate ophthalmic solution), NDA 021066, and other ketotifen applications. Accessed November 2026. openFDA.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.

Ketotifeno