Le kétotifène est un antihistaminique et un stabilisateur des mastocytes étudié depuis le début des années 1980 pour prévenir l’asthme et traiter les affections allergiques. Aux États-Unis, il est approuvé uniquement sous forme de collyre en vente libre contre les démangeaisons oculaires ; les comprimés et le sirop par voie orale (Zaditen) sont des médicaments sur ordonnance dans d’autres pays. Dans le milieu du bodybuilding, il est pris avec le clenbutérol avec l’idée qu’il empêche la « désensibilisation » (downregulation) des récepteurs bêta-2, afin que le clenbutérol continue d’agir sans pause.

Cette idée provient d’études menées dans les années 1980 et 1990 chez le rat, le cobaye et des volontaires sains prenant des médicaments antiasthmatiques tels que la terbutaline, où le kétotifène a prévenu ou inversé la désensibilisation des récepteurs bêta-2 dans les cellules sanguines, les voies aériennes et le cœur. Aucune étude n’a vérifié si le kétotifène préserve les effets du clenbutérol sur la perte de graisse ou le muscle, et les données cardiaques suggèrent qu’il pourrait aussi maintenir la stimulation cardiaque induite par le clenbutérol. Le kétotifène oral provoque fréquemment une sédation et une prise de poids.

Cette page résume ce que rapportent les notices, les essais cliniques et les études sur les récepteurs. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe thérapeutique	Antihistaminique H1 doté d’une activité stabilisatrice des mastocytes (« anti-anaphylactique »)
Marques	Zaditen (comprimés et solution buvable, hors États-Unis) ; Zaditor et Alaway (collyres, États-Unis)
Statut aux États-Unis	Collyre à 0,025 % (fumarate de kétotifène à 0,035 %) vendu sans ordonnance ; aucun produit oral approuvé par la FDA
Première approbation FDA	Collyre Zaditor, NDA 021066, 2 juillet 1999
Dose orale (notice de Zaditen)	Adultes : 1 mg deux fois par jour au cours des repas, jusqu’à 2 mg deux fois par jour ; les patients facilement sédatés commencent par 0,5–1 mg le soir
Demi-vie	Moyenne d’environ 12 h (intervalle de 7–27 h) après une dose orale de 2 mg
Principaux effets indésirables oraux	Somnolence, prise de poids, sécheresse buccale, sensations vertigineuses ; agitation et insomnie chez l’enfant
Précautions clés	Éviter avec les antidiabétiques oraux de la classe des biguanides (thrombocytopénie) ; abaisse le seuil épileptogène ; s’ajoute aux effets des sédatifs et de l’alcool
Usage avec le clenbutérol	Fondé sur des études de récepteurs menées avec d’autres agonistes bêta-2 ; non testé sur la perte de graisse ou les effets musculaires
Statut AMA	Non interdit ; le clenbutérol est interdit en permanence (S1.2)

Qu’est-ce que c’est

Le kétotifène est étudié dans la prévention de l’asthme depuis au moins le début des années 1980. Une revue publiée en 1990 l’a décrit comme un agent préventif actif par voie orale doté de « propriétés antihistaminiques et antianaphylactiques marquées ». Après 6 à 12 semaines, il réduisait les symptômes respiratoires chez environ 70 % des patients souffrant d’asthme léger à modéré et le recours aux autres médicaments antiasthmatiques chez environ 50 % d’entre eux, bien que l’amélioration de la fonction pulmonaire ait été « généralement modeste » (Grant et al., Drugs 1990).

Il exerce deux actions principales :

Blocage des récepteurs H1. Il bloque l’histamine au niveau des récepteurs H1, responsables des démangeaisons, des éternuements et de l’œdème lors des réactions allergiques. La somnolence est un effet indésirable fréquent de la prise orale.
Stabilisation des mastocytes. Les mastocytes sont des cellules immunitaires qui libèrent de l’histamine et d’autres médiateurs lors des réactions allergiques. Le kétotifène est décrit comme un stabilisateur des mastocytes, bien que dans un essai sur le syndrome de l’intestin irritable il n’ait pas modifié la libération d’histamine ou de tryptase dans les biopsies intestinales, de sorte que les auteurs n’ont pas pu déterminer si son bénéfice provenait de la stabilisation des mastocytes ou du blocage H1 (Klooker et al., Gut 2010).

Pharmacocinétique

Dans deux études croisées menées chez 40 hommes en bonne santé ayant reçu 2 mg sous forme de gélules ou de sirop, le kétotifène a été absorbé rapidement, atteignant des concentrations maximales d’environ 300–400 pg/mL en 2 à 4 heures. La demi-vie terminale variait selon les individus de 7 à 27 heures, avec une moyenne d’environ 12 heures (Grahnén et al., Biopharm Drug Dispos 1992). Les bénéfices dans l’asthme mettent plusieurs semaines à se manifester, et la revue de 1990 soulignait qu’une « longue période d’instauration » est nécessaire (Grant et al., 1990).

Usage médical approuvé

États-Unis : collyre uniquement

La FDA a approuvé pour la première fois le kétotifène sous forme de collyre Zaditor en 1999 (openFDA, NDA 021066). Les collyres au kétotifène sont désormais vendus sans ordonnance sous plusieurs marques, dont Zaditor et Alaway. L’étiquetage en vente libre mentionne une seule indication : le soulagement temporaire des démangeaisons oculaires dues au pollen, à l’ambroisie, aux graminées, aux poils et aux squames d’animaux, à raison de 1 goutte dans l’œil atteint deux fois par jour chez l’adulte et l’enfant à partir de 3 ans (notice de Zaditor). Drugs@FDA ne répertorie que des produits ophtalmiques à base de kétotifène ; aucune forme orale n’est approuvée par la FDA.

Autres pays : comprimés et solution buvable

Le kétotifène oral est vendu sous le nom de Zaditen dans plusieurs pays. En Irlande, la notice patient le décrit comme un médicament antiallergique utilisé dans des affections telles que la rhinite, à une dose adulte de 1 mg deux fois par jour au cours des repas, pouvant être portée à 2 mg deux fois par jour. Les enfants de plus de 3 ans prennent 1 mg deux fois par jour (notice de Zaditen, HPRA).

Ce que montre la recherche

Asthme chez l’enfant

Une revue Cochrane portant sur 26 essais randomisés (1 826 enfants âgés de 4 mois à 18 ans) a constaté qu’un plus grand nombre d’enfants sous kétotifène pouvaient réduire ou arrêter l’usage de bronchodilatateurs après 12–16 semaines (risque relatif 2,39, IC à 95 % 1,64–3,48). Plusieurs bénéfices secondaires ne se sont pas confirmés dans les essais ayant le meilleur maintien de l’aveugle. La sédation (21 % contre 12 %) et la prise de poids (27 % contre 17 %) ont été plus fréquentes qu’avec le placebo (Schwarzer et al., Cochrane 2004).

Syndrome de l’intestin irritable

Dans un essai randomisé mené chez 60 patients atteints du syndrome de l’intestin irritable, 8 semaines de kétotifène ont élevé le seuil d’inconfort rectal chez les patients présentant une hypersensibilité viscérale (une réponse douloureuse intestinale exagérée), réduit les douleurs abdominales et les autres symptômes, et amélioré la qualité de vie par rapport au placebo (Klooker et al., Gut 2010).

Poids

La prise de poids est un effet reconnu, qui a même été testé comme objectif thérapeutique. Dans une étude ouverte menée chez 6 patients infectés par le VIH, une dose de 4 mg/jour pendant 84 jours a réduit la libération de TNF-alpha par les cellules sanguines en laboratoire, et les patients ont pris 2,7 kg avant de perdre 1,6 kg après l’arrêt (Ockenga et al., Eur J Clin Pharmacol 1996). L’étude ne comportait pas de groupe témoin.

Désensibilisation des récepteurs bêta-2 : la base de l’usage avec le clenbutérol

Les agonistes bêta-2 tels que le clenbutérol, l’albutérol et la terbutaline agissent sur les récepteurs adrénergiques bêta-2. Lors d’un usage continu, les cellules réduisent leur réponse — un processus appelé désensibilisation ou tachyphylaxie —, en partie en retirant des récepteurs de la surface cellulaire (downregulation). Plusieurs études ont évalué si le kétotifène pouvait bloquer ce phénomène :

Étude	Modèle	Agoniste bêta	Résultat avec le kétotifène
Bretz et al., Eur J Pharmacol 1983	Rats équipés de pompes à perfusion continue	Isoprénaline	Une dose unique a inversé la tachyphylaxie ; le kétotifène en continu l’a prévenue. Sur la trachée isolée de cobaye, l’effet ressemblait davantage à une potentialisation directe qu’à une inversion
Brodde et al., J Clin Invest 1985	36 volontaires sains ; globules blancs (lymphocytes)	Terbutaline orale 5 mg trois fois par jour	La terbutaline a réduit de 40–50 % la densité des récepteurs bêta-2 lymphocytaires. Le kétotifène (2 mg, puis 1 mg deux fois par jour) a restauré cette densité dans les 24 h suivant l’arrêt de la terbutaline et, administré simultanément, en a totalement prévenu la baisse
Koshino et al., Biochem Biophys Res Commun 1988	Poumon de cobaye	Terbutaline	A prévenu la perte de récepteurs de façon dose-dépendante ; le kétotifène seul a également augmenté la densité des récepteurs
Brodde et al., Eur J Clin Pharmacol 1988	13 patients asthmatiques sous bronchodilatateurs bêta-2	Leurs inhalateurs habituels	1 mg deux fois par jour pendant 6 jours a ramené à la normale la densité et la réponse des récepteurs lymphocytaires ; le débit expiratoire de pointe s’est amélioré
Pauwels and Van der Straeten, J Allergy Clin Immunol 1988	10 volontaires sains, essai croisé en double aveugle	Salbutamol (albutérol) inhalé	A prévenu l’aggravation de la tachyphylaxie bronchique ; n’a pas pu démontrer une restauration de la sensibilité déjà perdue
Huszar et al., Z Erkr Atmungsorgane 1990	Patients asthmatiques après 3 mois de clenbutérol	Clenbutérol (Spiropent)	Le clenbutérol seul n’avait pas réduit la fonction des récepteurs lymphocytaires ; l’ajout de kétotifène pendant 1 semaine l’a augmentée au-dessus de celle des témoins sains
Brodde et al., J Cardiovasc Pharmacol 1992	10 volontaires sains, double aveugle, contrôlé par placebo	Terbutaline orale pendant 14 jours	A nettement atténué la perte des effets bêta-2 (réponses de la pression artérielle et de la noradrénaline) ; les effets bêta-1 n’étaient pas désensibilisés
Poller et al., Cardiovasc Res 1998	10 hommes sains, essai croisé en simple aveugle	Terbutaline orale pendant 2 semaines	A réduit la perte des réponses de fréquence cardiaque et de contractilité médiées par les récepteurs bêta-2
Schäfers et al., Br J Clin Pharmacol 1999	10 hommes sains, double aveugle	Xamotérol (agoniste partiel bêta-1)	Aucun effet sur les réponses bêta-1

Ce que ces études étayent. Le kétotifène à raison de 1–2 mg/jour, la dose antiallergique habituelle, peut prévenir ou inverser partiellement la désensibilisation des récepteurs bêta-2 dans les lymphocytes, les voies aériennes et le cœur au cours d’un traitement par terbutaline ou salbutamol. Les auteurs présentaient cet effet comme un moyen de prévenir l’accoutumance aux inhalateurs contre l’asthme.

Ce qu’elles ne montrent pas :

Aucune étude n’a mesuré le muscle squelettique ou le tissu adipeux. Les effets recherchés du clenbutérol dans le sport passent par les récepteurs bêta-2 du muscle et de la graisse, or la régulation des récepteurs diffère d’un tissu à l’autre. Chez le rat, le clenbutérol a réduit de 35 % les récepteurs bêta-2 dans le muscle squelettique, et la dexaméthasone, qui augmentait les récepteurs dans le poumon, n’a pas empêché leur perte dans le muscle (Huang et al., J Anim Sci 2000). Les résultats obtenus dans le poumon ou les cellules sanguines ne sont donc pas nécessairement transposables au muscle.
Aucune étude n’a mesuré la perte de graisse, la dépense énergétique, la masse maigre ou la performance avec l’association clenbutérol plus kétotifène.
La seule étude portant sur le clenbutérol était de petite taille et ne montrait même pas de downregulation au départ. Chez des asthmatiques prenant du clenbutérol au long cours, la fonction des récepteurs lymphocytaires n’était pas inférieure à celle de sujets sains (Huszar et al., 1990).

La tolérance musculaire au clenbutérol existe bel et bien chez l’humain. Dans un essai croisé randomisé publié en 2025, 11 hommes en bonne santé ont pris 80 µg/jour de clenbutérol ou un placebo pendant 2 semaines. Le clenbutérol a ajouté 0,91 kg de masse maigre sans modifier la masse grasse, a réduit de 7 % la consommation maximale d’oxygène, et son activation de la signalisation bêta-2 dans le muscle a décliné au cours des 2 semaines, ce que les auteurs ont décrit comme un phénomène de tolérance (Hostrup et al., J Physiol 2025). Nul n’a testé si le kétotifène modifierait quoi que ce soit à ce constat.

Une préoccupation de sécurité : le cœur

La désensibilisation atténue également les effets bêta-2 au niveau du cœur. Dans l’étude de Poller, le kétotifène a réduit la perte des effets de la terbutaline sur la fréquence cardiaque et la contractilité (Poller et al., 1998), et dans l’étude de Brodde de 1992, il a atténué la perte de l’effet de la terbutaline sur la pression artérielle diastolique et la libération de noradrénaline (Brodde et al., 1992). Si le kétotifène exerce le même effet avec le clenbutérol, il pourrait empêcher l’estompement de la tachycardie et des autres effets cardiovasculaires du clenbutérol. Cette association n’a pas été étudiée, et les risques cardiaques du clenbutérol sont détaillés sur la page consacrée au clenbutérol.

Effets indésirables et risques

Kétotifène oral

Effet	Données disponibles
Sédation, somnolence	21 % contre 12 % sous placebo chez des enfants asthmatiques (Schwarzer et al., 2004) ; « peut être gênante chez les grands enfants et les adultes au cours des 2 premières semaines » (Grant et al., 1990)
Prise de poids	27 % contre 17 % sous placebo chez l’enfant (Schwarzer et al., 2004) ; mentionnée comme « rare » dans la notice de Zaditen
Agitation, irritabilité, insomnie, nervosité	Fréquents (1–10 sur 100), en particulier chez l’enfant
Sensations vertigineuses, sécheresse buccale, cystite	Peu fréquents (moins de 1 sur 100)
Céphalées, nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée, urticaire	Signalés, fréquence indéterminée
Convulsions	Très rarement signalées ; le kétotifène peut abaisser le seuil épileptogène

Source sauf mention contraire : notice de Zaditen, HPRA. La notice indique que la somnolence, la sécheresse buccale et les sensations vertigineuses disparaissent généralement après quelques jours, et recommande de ne pas conduire tant que l’effet sur les réactions n’est pas connu.

La sédation et la prise de poids vont directement à l’encontre des objectifs d’une cure de « sèche » au clenbutérol.

Interactions et contre-indications

D’après la notice de Zaditen (HPRA) :

Antidiabétiques oraux : la notice indique de ne pas prendre Zaditen avec des médicaments oraux contre le diabète, et précise qu’une thrombocytopénie (baisse des plaquettes) peut survenir avec les biguanides, la classe qui comprend la metformine.
Épilepsie : contre-indiqué.
Allaitement : contre-indiqué ; le kétotifène passe dans le lait maternel.
Sédatifs, autres antihistaminiques, antidépresseurs, anxiolytiques et alcool : leurs effets peuvent être majorés.
Anticoagulants : la notice les mentionne parmi les médicaments dont les effets peuvent être augmentés.
Médicaments contre l’asthme : ne pas les arrêter lors de l’instauration du kétotifène.

Collyre

Les collyres en vente libre sont destinés exclusivement à un usage ophtalmique. L’étiquetage conseille de retirer les lentilles de contact avant l’instillation et d’arrêter l’utilisation en cas de douleur oculaire, de troubles de la vision, de rougeur ou d’aggravation des démangeaisons (notice de Zaditor). Les collyres ne remplacent pas une prise orale dans les études portant sur les récepteurs.

Statut légal et usage dans le sport

Aux États-Unis, le kétotifène est uniquement disponible sous forme de collyre en vente libre ; le kétotifène oral n’est pas un produit approuvé par la FDA. Dans plusieurs autres pays, le Zaditen oral est un médicament sur ordonnance.

Le kétotifène ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA. Le clenbutérol est inscrit dans la classe S1.2 (autres agents anabolisants) et est interdit en permanence, en compétition comme hors compétition. Prendre du kétotifène n’y change rien.

Points clés

Un antihistaminique et stabilisateur des mastocytes. Le kétotifène est utilisé à l’étranger pour prévenir l’asthme et traiter les allergies ; aux États-Unis, il n’est approuvé que sous forme de collyre en vente libre.
L’argument lié au clenbutérol repose sur une base réelle, mais dans d’autres tissus. Des études menées entre 1983 et 1998 ont montré que le kétotifène prévient la désensibilisation des récepteurs bêta-2 dans les lymphocytes, les voies aériennes et le cœur lors de l’utilisation de terbutaline ou de salbutamol.
Rien ne montre qu’il préserve les effets du clenbutérol sur la perte de graisse ou le muscle. Aucune étude n’a mesuré les récepteurs bêta-2 dans le muscle ou le tissu adipeux, ni la composition corporelle, avec cette association.
Il pourrait empêcher l’atténuation des effets cardiaques. Chez des volontaires, le kétotifène a réduit la perte des effets de la terbutaline sur la fréquence cardiaque et la contractilité.
La sédation et la prise de poids sont fréquentes. Dans les essais pédiatriques, 21 % des sujets ont présenté une sédation et 27 % ont pris du poids, contre 12 % et 17 % sous placebo.
Attention aux interactions. À éviter avec les biguanides tels que la metformine (baisse des plaquettes), en cas d’épilepsie et avec l’alcool ou les sédatifs ; le clenbutérol demeure interdit dans le sport quoi qu’il en soit.

Sources

Grant SM, Goa KL, Fitton A, et al. Ketotifen. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in asthma and allergic disorders. Drugs. 1990;40(3):412–448. PubMed.
Grahnén A, Lönnebo A, Beck O, et al. Pharmacokinetics of ketotifen after oral administration to healthy male subjects. Biopharm Drug Dispos. 1992;13(4):255–262. PubMed.
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Klooker TK, Braak B, Koopman KE, et al. The mast cell stabiliser ketotifen decreases visceral hypersensitivity and improves intestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome. Gut. 2010;59(9):1213–1221. PubMed.
Ockenga J, Rohde F, Süttmann U, et al. Ketotifen in HIV-infected patients: effects on body weight and release of TNF-alpha. Eur J Clin Pharmacol. 1996;50(3):167–170. PubMed.
Bretz U, Martin U, Mazzoni L, et al. beta-Adrenergic tachyphylaxis in the rat and its reversal and prevention by ketotifen. Eur J Pharmacol. 1983;86(3-4):321–328. PubMed.
Brodde OE, Brinkmann M, Schemuth R, et al. Terbutaline-induced desensitization of human lymphocyte beta 2-adrenoceptors. Accelerated restoration of beta-adrenoceptor responsiveness by prednisone and ketotifen. J Clin Invest. 1985;76(3):1096–1101. PubMed.
Koshino T, Agrawal DK, Townley TA, et al. Ketotifen prevents terbutaline-induced down-regulation of beta-adrenoceptors in guinea pig lung. Biochem Biophys Res Commun. 1988;152(3):1221–1227. PubMed.
Brodde OE, Howe U, Egerszegi S, et al. Effect of prednisolone and ketotifen on beta 2-adrenoceptors in asthmatic patients receiving beta 2-bronchodilators. Eur J Clin Pharmacol. 1988;34(2):145–150. PubMed.
Pauwels R, Van der Straeten M. The effect of ketotifen on bronchial beta-adrenergic tachyphylaxis in normal human volunteers. J Allergy Clin Immunol. 1988;81(4):674–680. PubMed.
Huszar E, Herjavecz I, Böszörményi-Nagy G, et al. Effects of ketotifen and clenbuterol on beta-adrenergic receptor functions of lymphocytes and on plasma TXB-2 levels of asthmatic patients. Z Erkr Atmungsorgane. 1990;175(3):141–146. PubMed.
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Poller U, Fuchs B, Gorf A, et al. Terbutaline-induced desensitization of human cardiac beta 2-adrenoceptor-mediated positive inotropic effects: attenuation by ketotifen. Cardiovasc Res. 1998;40(1):211–222. PubMed.
Schäfers RF, Karl I, Mennicke K, et al. Ketotifen and cardiovascular effects of xamoterol following single and chronic dosing in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999;47(1):59–66. PubMed.
Huang H, Gazzola C, Pegg GG, et al. Differential effects of dexamethasone and clenbuterol on rat growth and on beta2-adrenoceptors in lung and skeletal muscle. J Anim Sci. 2000;78(3):604–608. PubMed.
Hostrup M, Moesgaard L, Fischer M, et al. Clenbuterol induces lean mass and muscle protein accretion, but attenuates cardiorespiratory fitness and desensitizes muscle β2-adrenergic signalling. J Physiol. 2025;603(19):5529–5545. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.

Kétotifène