Il chetotifene è un antistaminico e stabilizzatore dei mastociti studiato dai primi anni 1980 per prevenire l’asma e trattare le condizioni allergiche. Negli Stati Uniti è approvato esclusivamente come collirio da banco per il prurito oculare; compresse orali e sciroppo (Zaditen) sono farmaci soggetti a prescrizione in altri Paesi. Nell’ambiente del bodybuilding viene assunto insieme al clenbuterolo con l’idea che impedisca la “downregulation” (sottoregolazione) dei recettori beta-2, così che il clenbuterolo continui a funzionare senza interruzioni.

Questa idea deriva da studi degli anni 1980 e 1990 condotti su ratti, cavie e volontari sani che assumevano farmaci antiasmatici come la terbutalina, nei quali il chetotifene ha prevenuto o invertito la desensibilizzazione dei recettori beta-2 nelle cellule del sangue, nelle vie aeree e nel cuore. Nessuno studio ha verificato se il chetotifene preservi gli effetti del clenbuterolo sulla perdita di grasso o sul muscolo, e i dati cardiaci suggeriscono che potrebbe mantenere anche la stimolazione cardiaca indotta dal clenbuterolo. Il chetotifene orale provoca comunemente sedazione e aumento di peso.

Questa pagina riassume quanto riportato dalle schede tecniche, dagli studi clinici e dagli studi sui recettori. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Antistaminico H1 con attività stabilizzatrice dei mastociti (“antianafilattica”)
Marchi	Zaditen (compresse e soluzione orale, fuori dagli USA); Zaditor e Alaway (collirio, USA)
Stato negli USA	Collirio allo 0,025% (chetotifene fumarato allo 0,035%) venduto senza ricetta; nessun prodotto orale approvato dalla FDA
Prima approvazione FDA	Collirio Zaditor, NDA 021066, 2 luglio 1999
Dose orale (foglietto illustrativo di Zaditen)	Adulti: 1 mg due volte al giorno con il cibo, fino a 2 mg due volte al giorno; i pazienti facilmente sedabili iniziano con 0,5–1 mg la sera
Emivita	Media di circa 12 h (intervallo 7–27 h) dopo una dose orale di 2 mg
Principali effetti collaterali orali	Sonnolenza, aumento di peso, bocca secca, capogiri; agitazione e insonnia nei bambini
Precauzioni chiave	Evitare con antidiabetici orali della classe delle biguanidi (trombocitopenia); abbassa la soglia convulsiva; potenzia sedativi e alcol
Uso con clenbuterolo	Basato su studi recettoriali con altri beta-2 agonisti; non testato per perdita di grasso o esiti muscolari
Stato WADA	Non proibito; il clenbuterolo è proibito in ogni momento (S1.2)

Che cos’è

Il chetotifene è studiato per la prevenzione dell’asma almeno dai primi anni 1980. Una revisione del 1990 lo ha descritto come un agente preventivo attivo per via orale dotato di “marcate proprietà antistaminiche e antianafilattiche”. Dopo 6–12 settimane riduceva i sintomi respiratori in circa il 70% e il ricorso ad altri farmaci antiasmatici in circa il 50% dei pazienti con asma da lieve a moderata, sebbene il miglioramento della funzione polmonare fosse “in genere lieve” (Grant et al., Drugs 1990).

Svolge due azioni principali:

Blocco dei recettori H1. Blocca l’istamina sui recettori H1, i recettori responsabili di prurito, starnuti e gonfiore nelle reazioni allergiche. La sonnolenza è un effetto collaterale comune dell’uso orale.
Stabilizzazione dei mastociti. I mastociti sono cellule immunitarie che rilasciano istamina e altri mediatori durante le reazioni allergiche. Il chetotifene è descritto come uno stabilizzatore dei mastociti, anche se in uno studio sulla sindrome dell’intestino irritabile non ha modificato il rilascio di istamina o triptasi dalle biopsie intestinali e gli autori non hanno potuto stabilire se il beneficio derivasse dalla stabilizzazione dei mastociti o dal blocco H1 (Klooker et al., Gut 2010).

Farmacocinetica

In due studi crossover su 40 uomini sani a cui sono stati somministrati 2 mg in capsule o sciroppo, il chetotifene è stato assorbito rapidamente, raggiungendo concentrazioni di picco di circa 300–400 pg/mL entro 2–4 ore. L’emivita terminale variava tra gli individui da 7 a 27 ore, con una media di circa 12 ore (Grahnén et al., Biopharm Drug Dispos 1992). I benefici nell’asma richiedono settimane per manifestarsi e la revisione del 1990 ha sottolineato la necessità di un “lungo periodo di avvio” (Grant et al., 1990).

Uso medico approvato

Stati Uniti: solo collirio

La FDA ha approvato per la prima volta il chetotifene come collirio Zaditor nel 1999 (openFDA, NDA 021066). Oggi i colliri a base di chetotifene sono venduti senza prescrizione con diversi marchi, tra cui Zaditor e Alaway. L’etichetta da banco riporta un solo impiego: sollievo temporaneo dal prurito oculare dovuto a polline, ambrosia, graminacee, pelo e forfora di animali, alla dose di 1 goccia nell’occhio interessato due volte al giorno per adulti e bambini dai 3 anni in su (etichetta di Zaditor). Drugs@FDA elenca esclusivamente prodotti oftalmici a base di chetotifene; nessuna formulazione orale è approvata dalla FDA.

Altri Paesi: compresse e soluzione orale

Il chetotifene orale è venduto con il nome Zaditen in diversi Paesi. In Irlanda il foglietto illustrativo lo descrive come un medicinale antiallergico usato per disturbi quali la rinite, con una dose per gli adulti di 1 mg due volte al giorno con il cibo, aumentabile fino a 2 mg due volte al giorno. I bambini sopra i 3 anni assumono 1 mg due volte al giorno (foglietto illustrativo di Zaditen, HPRA).

Cosa mostra la ricerca

Asma nei bambini

Una revisione Cochrane di 26 studi randomizzati (1.826 bambini, da 4 mesi a 18 anni) ha rilevato che un numero maggiore di bambini trattati con chetotifene riusciva a ridurre o sospendere l’uso di broncodilatatori dopo 12–16 settimane (rischio relativo 2,39, IC 95% 1,64–3,48). Diversi benefici secondari non sono stati confermati negli studi con il miglior mascheramento. Sedazione (21% vs 12%) e aumento di peso (27% vs 17%) sono risultati più frequenti rispetto al placebo (Schwarzer et al., Cochrane 2004).

Sindrome dell’intestino irritabile

In uno studio randomizzato su 60 pazienti con sindrome dell’intestino irritabile, 8 settimane di chetotifene hanno innalzato la soglia del fastidio rettale nei pazienti con ipersensibilità viscerale (un’esagerata risposta dolorosa intestinale), ridotto il dolore addominale e altri sintomi e migliorato la qualità della vita rispetto al placebo (Klooker et al., Gut 2010).

Peso

L’aumento di peso è un effetto riconosciuto ed è stato testato anche come obiettivo terapeutico. In uno studio in aperto su 6 pazienti con infezione da HIV, la dose di 4 mg/giorno per 84 giorni ha ridotto il rilascio di TNF-alfa dalle cellule ematiche in laboratorio, e i pazienti hanno guadagnato 2,7 kg per poi perderne 1,6 kg dopo la sospensione (Ockenga et al., Eur J Clin Pharmacol 1996). Lo studio non prevedeva un gruppo di controllo.

Desensibilizzazione dei recettori beta-2: il razionale dell’uso con clenbuterolo

I beta-2 agonisti come clenbuterolo, albuterolo e terbutalina agiscono sui recettori adrenergici beta-2. Con l’uso continuativo le cellule riducono la propria risposta, un processo chiamato desensibilizzazione o tachifilassi, in parte rimuovendo i recettori dalla superficie cellulare (downregulation). Diversi studi hanno valutato se il chetotifene possa bloccare questo fenomeno:

Studio	Modello	Beta agonista	Risultato con chetotifene
Bretz et al., Eur J Pharmacol 1983	Ratti con pompe per infusione continua	Isoprenalina	Una singola dose ha invertito la tachifilassi; il chetotifene continuo l’ha prevenuta. Nella trachea isolata di cavia l’effetto appariva come un potenziamento diretto più che un’inversione
Brodde et al., J Clin Invest 1985	36 volontari sani; globuli bianchi (linfociti)	Terbutalina orale 5 mg tre volte al giorno	La terbutalina ha ridotto la densità dei recettori beta-2 linfocitari del 40–50%. Il chetotifene (2 mg, poi 1 mg due volte al giorno) ha ripristinato la densità entro 24 h dalla sospensione della terbutalina e, somministrato insieme, ne ha prevenuto completamente la perdita
Koshino et al., Biochem Biophys Res Commun 1988	Polmone di cavia	Terbutalina	Ha prevenuto la perdita recettoriale in modo dose-dipendente; anche il chetotifene da solo ha aumentato la densità dei recettori
Brodde et al., Eur J Clin Pharmacol 1988	13 pazienti asmatici in terapia con broncodilatatori beta-2	I loro inalatori abituali	1 mg due volte al giorno per 6 giorni ha riportato alla normalità la densità e la risposta recettoriale dei linfociti; il picco di flusso è migliorato
Pauwels and Van der Straeten, J Allergy Clin Immunol 1988	10 volontari sani, crossover in doppio cieco	Salbutamolo (albuterolo) per via inalatoria	Ha prevenuto un’ulteriore tachifilassi bronchiale; non ha potuto dimostrare il recupero della sensibilità già persa
Huszar et al., Z Erkr Atmungsorgane 1990	Pazienti asmatici dopo 3 mesi di clenbuterolo	Clenbuterolo (Spiropent)	Il clenbuterolo da solo non aveva ridotto la funzione recettoriale dei linfociti; l’aggiunta di chetotifene per 1 settimana l’ha innalzata oltre i livelli dei controlli sani
Brodde et al., J Cardiovasc Pharmacol 1992	10 volontari sani, doppio cieco, controllato con placebo	Terbutalina orale per 14 giorni	Ha attenuato nettamente la perdita degli effetti beta-2 (risposte di pressione arteriosa e noradrenalina); gli effetti beta-1 non erano desensibilizzati
Poller et al., Cardiovasc Res 1998	10 uomini sani, crossover in singolo cieco	Terbutalina orale per 2 settimane	Ha ridotto la perdita delle risposte di frequenza cardiaca e contrattilità mediate dai recettori beta-2
Schäfers et al., Br J Clin Pharmacol 1999	10 uomini sani, doppio cieco	Xamoterolo (agonista parziale beta-1)	Nessun effetto sulle risposte beta-1

Cosa supportano questi studi. Il chetotifene alla dose di 1–2 mg/giorno, l’abituale dosaggio antiallergico, può prevenire o invertire parzialmente la desensibilizzazione dei recettori beta-2 nei linfociti, nelle vie aeree e nel cuore durante il trattamento con terbutalina o salbutamolo. Gli autori hanno inquadrato questo effetto come un modo per prevenire la tolleranza agli inalatori per l’asma.

Cosa non dimostrano:

Nessuno studio ha esaminato il muscolo scheletrico o il tessuto adiposo. Gli effetti ricercati del clenbuterolo nello sport derivano dai recettori beta-2 nel muscolo e nel grasso, e la regolazione recettoriale varia da un tessuto all’altro. Nei ratti, il clenbuterolo ha ridotto del 35% i recettori beta-2 nel muscolo scheletrico e il desametasone, che aumentava i recettori nel polmone, non ne ha impedito la perdita nel muscolo (Huang et al., J Anim Sci 2000). I risultati ottenuti nel polmone o nelle cellule del sangue potrebbero quindi non valere per il muscolo.
Nessuno studio ha misurato perdita di grasso, dispendio energetico, massa magra o prestazione fisica con l’associazione di clenbuterolo e chetotifene.
L’unico studio con il clenbuterolo era di piccole dimensioni e non mostrava nemmeno una downregulation iniziale. Negli asmatici in trattamento prolungato con clenbuterolo, la funzione recettoriale dei linfociti non era inferiore a quella delle persone sane (Huszar et al., 1990).

La tolleranza muscolare al clenbuterolo nell’uomo è reale. In uno studio crossover randomizzato del 2025, 11 uomini sani hanno assunto 80 µg/giorno di clenbuterolo o placebo per 2 settimane. Il clenbuterolo ha aggiunto 0,91 kg di massa magra senza modificare la massa grassa, ha ridotto del 7% il consumo massimo di ossigeno e la sua attivazione del segnale beta-2 nel muscolo è diminuita nel corso delle 2 settimane, fenomeno che gli autori hanno descritto come tolleranza (Hostrup et al., J Physiol 2025). Se il chetotifene possa modificare tutto questo non è stato verificato.

Un problema di sicurezza: il cuore

La desensibilizzazione attenua anche gli effetti beta-2 sul cuore. Nello studio di Poller il chetotifene ha ridotto la perdita degli effetti della terbutalina sulla frequenza cardiaca e sulla contrattilità (Poller et al., 1998), e nello studio di Brodde del 1992 ha attenuato la perdita dell’effetto della terbutalina sulla pressione arteriosa diastolica e sul rilascio di noradrenalina (Brodde et al., 1992). Se il chetotifene avesse lo stesso effetto con il clenbuterolo, potrebbe impedire l’attenuarsi della tachicardia e degli altri effetti cardiovascolari del clenbuterolo. Questa combinazione non è stata studiata, e i rischi cardiaci del clenbuterolo sono trattati nella pagina sul clenbuterolo.

Effetti collaterali e rischi

Chetotifene orale

Effetto	Prove disponibili
Sedazione, sonnolenza	21% vs 12% con placebo nei bambini con asma (Schwarzer et al., 2004); “può risultare fastidiosa nei bambini più grandi e negli adulti durante le prime 2 settimane” (Grant et al., 1990)
Aumento di peso	27% vs 17% con placebo nei bambini (Schwarzer et al., 2004); riportato come “raro” nel foglietto illustrativo di Zaditen
Agitazione, irritabilità, insonnia, nervosismo	Comuni (1–10 su 100), in particolare nei bambini
Capogiri, bocca secca, cistite	Non comuni (meno di 1 su 100)
Cefalea, nausea, vomito, diarrea, eruzione cutanea, orticaria	Segnalati, frequenza non nota
Convulsioni	Segnalate molto raramente; il chetotifene può abbassare la soglia convulsiva

Fonte salvo diversa indicazione: foglietto illustrativo di Zaditen, HPRA. Il foglietto illustrativo precisa che sonnolenza, bocca secca e capogiri di solito scompaiono dopo alcuni giorni e raccomanda di non guidare finché non sia noto l’effetto sulla prontezza di riflessi.

La sedazione e l’aumento di peso sono in diretto contrasto con gli obiettivi di un ciclo di “definizione” con clenbuterolo.

Interazioni e chi non dovrebbe assumerlo

Dal foglietto illustrativo di Zaditen (HPRA):

Farmaci antidiabetici orali: il foglietto illustrativo raccomanda di non assumere Zaditen insieme a medicinali orali per il diabete e segnala che con le biguanidi, la classe che comprende la metformina, può verificarsi trombocitopenia (piastrine basse).
Epilessia: controindicato.
Allattamento: controindicato; il chetotifene passa nel latte materno.
Sedativi, altri antistaminici, antidepressivi, ansiolitici e alcol: gli effetti possono essere potenziati.
Anticoagulanti: il foglietto illustrativo li elenca tra i medicinali i cui effetti possono essere aumentati.
Farmaci per l’asma: non interromperli quando si inizia il chetotifene.

Collirio

I colliri da banco sono destinati esclusivamente all’uso oftalmico. L’etichetta raccomanda di rimuovere le lenti a contatto prima dell’applicazione e di interrompere l’uso in caso di dolore oculare, alterazioni della vista, arrossamento o peggioramento del prurito (etichetta di Zaditor). I colliri non sostituiscono l’assunzione orale in nessuno degli studi sui recettori.

Stato legale e uso nello sport

Negli Stati Uniti il chetotifene è disponibile solo come collirio da banco; il chetotifene orale non è un prodotto approvato dalla FDA. In diversi altri Paesi lo Zaditen orale è un medicinale soggetto a prescrizione.

Il chetotifene non figura nella Lista delle sostanze e dei metodi proibiti WADA 2026. Il clenbuterolo è inserito nella categoria S1.2 (altri agenti anabolizzanti) ed è vietato in ogni momento, in competizione e fuori competizione. Assumere il chetotifene non cambia questo divieto.

Punti chiave

Un antistaminico e stabilizzatore dei mastociti. Il chetotifene è impiegato all’estero per prevenire l’asma e per le allergie; negli Stati Uniti è approvato solo come collirio da banco.
Il razionale d’uso con il clenbuterolo ha una base reale, ma in altri tessuti. Studi condotti tra il 1983 e il 1998 hanno mostrato che il chetotifene previene la desensibilizzazione dei recettori beta-2 nei linfociti, nelle vie aeree e nel cuore durante l’uso di terbutalina o salbutamolo.
Nulla dimostra che preservi gli effetti dimagranti o muscolari del clenbuterolo. Nessuno studio ha misurato i recettori beta-2 nel muscolo o nel grasso, né la composizione corporea, con questa associazione.
Può impedire l’attenuazione degli effetti cardiaci. Nei volontari, il chetotifene ha ridotto la perdita degli effetti della terbutalina sulla frequenza cardiaca e sulla contrattilità.
Sedazione e aumento di peso sono comuni. Negli studi pediatrici il 21% ha manifestato sedazione e il 27% è aumentato di peso, contro il 12% e il 17% con placebo.
Attenzione alle interazioni. Da evitare con le biguanidi come la metformina (calo delle piastrine), nell’epilessia e con alcol o sedativi; il clenbuterolo resta comunque proibito nello sport.

Fonti

Grant SM, Goa KL, Fitton A, et al. Ketotifen. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in asthma and allergic disorders. Drugs. 1990;40(3):412–448. PubMed.
Grahnén A, Lönnebo A, Beck O, et al. Pharmacokinetics of ketotifen after oral administration to healthy male subjects. Biopharm Drug Dispos. 1992;13(4):255–262. PubMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA data for Zaditor (ketotifen fumarate ophthalmic solution), NDA 021066, and other ketotifen applications. Accessed November 2026. openFDA.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.

Chetotifene