Compostos de suporte

Cetotifeno

Atualizado em · 20 fontes

O cetotifeno é um anti-histamínico e estabilizador de mastócitos estudado desde o início da década de 1980 para prevenir a asma e tratar condições alérgicas. Nos EUA, ele é aprovado apenas como colírio isento de prescrição para coceira nos olhos; comprimidos orais e xarope (Zaditen) são medicamentos de prescrição em outros países. Nos círculos de fisiculturismo, ele é tomado junto com o clembuterol sob a ideia de que impede os receptores beta-2 de sofrerem “downregulation” (regulação negativa), para que o clembuterol continue funcionando sem pausas.

Essa ideia vem de estudos das décadas de 1980 e 1990 em ratos, cobaias e voluntários saudáveis usando medicamentos para asma como a terbutalina, nos quais o cetotifeno preveniu ou reverteu a dessensibilização dos receptores beta-2 em células sanguíneas, vias aéreas e coração. Nenhum estudo avaliou se o cetotifeno preserva os efeitos do clembuterol sobre a perda de gordura ou a musculatura, e os dados cardíacos sugerem que ele também pode preservar a estimulação cardíaca causada pelo clembuterol. O cetotifeno oral costuma causar sedação e ganho de peso.

Esta página resume o que relatam as bulas, os ensaios clínicos e os estudos de receptores. Tem finalidade exclusivamente educativa e não constitui orientação médica.

Propriedade Detalhe
Classe farmacológica Anti-histamínico H1 com atividade estabilizadora de mastócitos (“antianafilática”)
Marcas Zaditen (comprimidos e solução oral, fora dos EUA); Zaditor e Alaway (colírio, EUA)
Status nos EUA Colírio a 0,025% (fumarato de cetotifeno a 0,035%) vendido sem prescrição; nenhum produto oral aprovado pela FDA
Primeira aprovação da FDA Colírio Zaditor, NDA 021066, 2 de julho de 1999
Dose oral (bula do Zaditen) Adultos: 1 mg duas vezes ao dia com alimentos, até 2 mg duas vezes ao dia; pacientes facilmente sedados começam com 0,5–1 mg à noite
Meia-vida Média de cerca de 12 h (faixa de 7–27 h) após uma dose oral de 2 mg
Principais efeitos colaterais orais Sonolência, ganho de peso, boca seca, tontura; agitação e insônia em crianças
Precauções principais Evitar com antidiabéticos orais da classe das biguanidas (trombocitopenia); reduz o limiar convulsivo; soma-se ao efeito de sedativos e álcool
Uso com clembuterol Baseado em estudos de receptores com outros agonistas beta-2; não testado para perda de gordura ou desfechos musculares
Status na WADA Não proibido; o clembuterol é proibido em todos os momentos (S1.2)

O que é

O cetotifeno vem sendo estudado para a prevenção da asma pelo menos desde o início da década de 1980. Uma revisão de 1990 o descreveu como um agente preventivo ativo por via oral com “pronunciadas propriedades anti-histamínicas e antianafiláticas”. Após 6 a 12 semanas, ele reduziu os sintomas respiratórios em cerca de 70% e a necessidade de outros medicamentos para asma em cerca de 50% dos pacientes com asma leve a moderada, embora a melhora na função pulmonar tenha sido “em geral discreta” (Grant et al., Drugs 1990).

Ele tem duas ações principais:

  • Bloqueio do receptor H1. Bloqueia a histamina nos receptores H1, os receptores por trás da coceira, dos espirros e do inchaço nas reações alérgicas. A sonolência é um efeito colateral comum do uso oral.
  • Estabilização de mastócitos. Os mastócitos são células imunes que liberam histamina e outros mediadores durante reações alérgicas. O cetotifeno é descrito como um estabilizador de mastócitos, embora em um ensaio sobre síndrome do intestino irritável ele não tenha alterado a liberação de histamina ou triptase em biópsias intestinais, e os autores não puderam afirmar se o benefício veio da estabilização de mastócitos ou do bloqueio H1 (Klooker et al., Gut 2010).

Farmacocinética

Em dois estudos cruzados com 40 homens saudáveis que receberam 2 mg em cápsulas ou xarope, o cetotifeno foi absorvido rapidamente, atingindo níveis de pico de cerca de 300–400 pg/mL dentro de 2 a 4 horas. A meia-vida terminal variou entre os indivíduos de 7 a 27 horas, com média de cerca de 12 horas (Grahnén et al., Biopharm Drug Dispos 1992). Os benefícios na asma levam semanas para surgir, e a revisão de 1990 observou que é necessário um “longo período inicial de adaptação” (Grant et al., 1990).

Uso médico aprovado

Estados Unidos: apenas colírio

A FDA aprovou o cetotifeno pela primeira vez como colírio Zaditor em 1999 (openFDA, NDA 021066). Os colírios de cetotifeno hoje são vendidos sem prescrição sob várias marcas, incluindo Zaditor e Alaway. O rótulo de venda livre lista um único uso: alívio temporário da coceira ocular causada por pólen, ambrósia, grama, pelos e caspa de animais, na dose de 1 gota no olho afetado duas vezes ao dia para adultos e crianças a partir de 3 anos (rótulo do Zaditor). O Drugs@FDA lista apenas produtos oftálmicos de cetotifeno; nenhuma forma oral é aprovada pela FDA.

Outros países: comprimidos e solução oral

O cetotifeno oral é vendido como Zaditen em vários países. Na Irlanda, a bula do paciente o descreve como um medicamento antialérgico usado para condições como rinite, com dose adulta de 1 mg duas vezes ao dia com alimentos, podendo ser aumentada para 2 mg duas vezes ao dia. Crianças acima de 3 anos tomam 1 mg duas vezes ao dia (bula do Zaditen, HPRA).

O que a pesquisa mostra

Asma em crianças

Uma revisão Cochrane de 26 ensaios randomizados (1.826 crianças, de 4 meses a 18 anos) constatou que mais crianças em uso de cetotifeno conseguiram reduzir ou interromper o uso de broncodilatadores após 12–16 semanas (risco relativo 2,39, IC 95% 1,64–3,48). Vários benefícios secundários não se mantiveram nos estudos com melhor cegamento. Sedação (21% vs. 12%) e ganho de peso (27% vs. 17%) foram mais comuns do que com placebo (Schwarzer et al., Cochrane 2004).

Síndrome do intestino irritável

Em um ensaio randomizado com 60 pacientes com síndrome do intestino irritável, 8 semanas de cetotifeno elevaram o limiar para desconforto retal em pacientes com hipersensibilidade visceral (uma resposta exagerada de dor intestinal), reduziram a dor abdominal e outros sintomas e melhoraram a qualidade de vida em comparação ao placebo (Klooker et al., Gut 2010).

Peso

O ganho de peso é um efeito reconhecido e já foi testado como objetivo terapêutico. Em um estudo aberto com 6 pacientes infectados pelo HIV, a dose de 4 mg/dia por 84 dias reduziu a liberação de TNF-alfa pelas células sanguíneas em laboratório, e os pacientes ganharam 2,7 kg, perdendo depois 1,6 kg após a interrupção (Ockenga et al., Eur J Clin Pharmacol 1996). O estudo não teve grupo controle.

Dessensibilização do receptor beta-2: a base para o uso com clembuterol

Agonistas beta-2 como clembuterol, albuterol e terbutalina agem nos receptores adrenérgicos beta-2. Com o uso contínuo, as células reduzem sua resposta — um processo chamado dessensibilização ou taquifilaxia —, em parte removendo receptores da superfície celular (downregulation). Vários estudos testaram se o cetotifeno pode bloquear esse processo:

Estudo Modelo Agonista beta Achado com cetotifeno
Bretz et al., Eur J Pharmacol 1983 Ratos com bombas de infusão contínua Isoprenalina Uma dose reverteu a taquifilaxia; o cetotifeno contínuo a preveniu. Na traqueia isolada de cobaia, o efeito pareceu potencialização direta em vez de reversão
Brodde et al., J Clin Invest 1985 36 voluntários saudáveis; glóbulos brancos (linfócitos) Terbutalina oral 5 mg três vezes ao dia A terbutalina reduziu a densidade de receptores beta-2 nos linfócitos em 40–50%. O cetotifeno (2 mg, depois 1 mg duas vezes ao dia) restaurou a densidade em até 24 h após parar a terbutalina e, administrado em conjunto, preveniu totalmente a perda
Koshino et al., Biochem Biophys Res Commun 1988 Pulmão de cobaia Terbutalina Preveniu a perda de receptores de maneira dependente da dose; o cetotifeno isolado também aumentou a densidade de receptores
Brodde et al., Eur J Clin Pharmacol 1988 13 pacientes asmáticos usando broncodilatadores beta-2 Seus inaladores habituais 1 mg duas vezes ao dia por 6 dias restaurou a densidade e a resposta dos receptores nos linfócitos ao normal; o pico de fluxo melhorou
Pauwels and Van der Straeten, J Allergy Clin Immunol 1988 10 voluntários saudáveis, cruzado duplo-cego Salbutamol (albuterol) inalado Preveniu taquifilaxia brônquica adicional; não conseguiu demonstrar que restaurou a sensibilidade já perdida
Huszar et al., Z Erkr Atmungsorgane 1990 Pacientes asmáticos após 3 meses de clembuterol Clembuterol (Spiropent) O clembuterol isolado não reduziu a função dos receptores nos linfócitos; adicionar cetotifeno por 1 semana a elevou acima dos controles saudáveis
Brodde et al., J Cardiovasc Pharmacol 1992 10 voluntários saudáveis, duplo-cego, controlado por placebo Terbutalina oral por 14 dias Atenuou de forma acentuada a perda dos efeitos beta-2 (respostas de pressão arterial e noradrenalina); os efeitos beta-1 não sofreram dessensibilização
Poller et al., Cardiovasc Res 1998 10 homens saudáveis, cruzado simples-cego Terbutalina oral por 2 semanas Reduziu a perda das respostas de frequência cardíaca e contratilidade mediadas por beta-2
Schäfers et al., Br J Clin Pharmacol 1999 10 homens saudáveis, duplo-cego Xamoterol (agonista parcial beta-1) Sem efeito sobre as respostas beta-1

O que esses estudos sustentam. O cetotifeno na dose de 1–2 mg/dia, a dose antialérgica habitual, pode prevenir ou reverter parcialmente a dessensibilização dos receptores beta-2 em linfócitos, vias aéreas e coração durante o tratamento com terbutalina ou salbutamol. Os autores enquadraram isso como uma forma de evitar a tolerância aos inaladores para asma.

O que eles não mostram:

  • Nenhum estudo avaliou músculo esquelético ou tecido adiposo. Os efeitos buscados do clembuterol no esporte vêm dos receptores beta-2 no músculo e na gordura, e a regulação dos receptores difere entre os tecidos. Em ratos, o clembuterol reduziu os receptores beta-2 no músculo esquelético em 35%, e a dexametasona, que aumentou os receptores no pulmão, não impediu a perda no músculo (Huang et al., J Anim Sci 2000). Resultados obtidos no pulmão ou em células sanguíneas podem não se aplicar ao músculo.
  • Nenhum estudo mediu perda de gordura, gasto energético, massa magra ou desempenho com a combinação de clembuterol mais cetotifeno.
  • O único estudo com clembuterol era pequeno e nem sequer mostrou downregulation inicialmente. Em asmáticos em uso prolongado de clembuterol, a função dos receptores nos linfócitos não era menor do que em pessoas saudáveis (Huszar et al., 1990).

A tolerância muscular ao clembuterol é real em seres humanos. Em um ensaio cruzado randomizado de 2025, 11 homens saudáveis tomaram clembuterol 80 µg/dia ou placebo por 2 semanas. O clembuterol adicionou 0,91 kg de massa magra, mas não alterou a massa gorda, reduziu o consumo máximo de oxigênio em 7%, e sua ativação da sinalização beta-2 no músculo diminuiu ao longo das 2 semanas, o que os autores descreveram como tolerância (Hostrup et al., J Physiol 2025). Se o cetotifeno mudaria qualquer um desses efeitos é algo que nunca foi testado.

Uma preocupação de segurança: o coração

A dessensibilização também atenua os efeitos beta-2 no coração. No estudo de Poller, o cetotifeno reduziu a perda dos efeitos da terbutalina sobre a frequência cardíaca e a contratilidade (Poller et al., 1998), e no estudo de Brodde de 1992 ele atenuou a perda do efeito da terbutalina sobre a pressão arterial diastólica e a liberação de noradrenalina (Brodde et al., 1992). Se o cetotifeno tiver o mesmo efeito com o clembuterol, poderá impedir que a frequência cardíaca acelerada e outros efeitos cardiovasculares do clembuterol diminuam com o tempo. Essa combinação não foi estudada, e os riscos cardíacos do clembuterol são abordados na página sobre clembuterol.

Efeitos colaterais e riscos

Cetotifeno oral

Efeito Evidência
Sedação, sonolência 21% vs. 12% no placebo em crianças com asma (Schwarzer et al., 2004); “pode ser incômoda em crianças mais velhas e adultos nas 2 primeiras semanas” (Grant et al., 1990)
Ganho de peso 27% vs. 17% no placebo em crianças (Schwarzer et al., 2004); listado como “raro” na bula do Zaditen
Agitação, irritabilidade, insônia, nervosismo Comum (1–10 em 100), particularmente em crianças
Tontura, boca seca, cistite Incomum (menos de 1 em 100)
Dor de cabeça, náusea, vômito, diarreia, erupção cutânea, urticária Relatados, frequência desconhecida
Convulsões Relatadas muito raramente; o cetotifeno pode reduzir o limiar convulsivo

Fonte, salvo indicação em contrário: bula do Zaditen, HPRA. A bula informa que sonolência, boca seca e tontura geralmente passam após alguns dias, e recomenda não dirigir até saber como o medicamento afeta as reações.

A sedação e o ganho de peso vão diretamente contra os objetivos de um ciclo de “cutting” (definição) com clembuterol.

Interações e quem não deve tomar

Conforme a bula do Zaditen (HPRA):

  • Antidiabéticos orais: a bula orienta não tomar Zaditen com medicamentos orais para diabetes e informa que pode ocorrer trombocitopenia (plaquetas baixas) com biguanidas, a classe que inclui a metformina.
  • Epilepsia: contraindicado.
  • Amamentação: contraindicado; o cetotifeno passa para o leite materno.
  • Sedativos, outros anti-histamínicos, antidepressivos, ansiolíticos e álcool: os efeitos podem ser potencializados.
  • Anticoagulantes: a bula os inclui entre os medicamentos cujos efeitos podem ser aumentados.
  • Medicamentos para asma: não devem ser interrompidos ao iniciar o cetotifeno.

Colírio

Os colírios vendidos sem prescrição destinam-se exclusivamente ao uso nos olhos. O rótulo orienta remover lentes de contato antes do uso e interromper caso ocorram dor ocular, alterações na visão, vermelhidão ou piora da coceira (rótulo do Zaditor). Colírios não substituem a dose oral em nenhum dos estudos de receptores.

Nos EUA, o cetotifeno está disponível apenas como colírio isento de prescrição; o cetotifeno oral não é um produto aprovado pela FDA. Em vários outros países, o Zaditen oral é um medicamento sujeito a prescrição médica.

O cetotifeno não consta na Lista Proibida de 2026 da WADA. O clembuterol é citado no item S1.2 (outros agentes anabólicos) e é proibido em todos os momentos, dentro e fora de competição. Tomar cetotifeno não muda isso.

Pontos principais

  • Um anti-histamínico e estabilizador de mastócitos. O cetotifeno é usado na prevenção da asma e em alergias fora dos EUA; nos EUA, é aprovado apenas como colírio sem prescrição.
  • A lógica de uso com clembuterol tem uma base real, mas em outros tecidos. Estudos de 1983 a 1998 mostraram que o cetotifeno previne a dessensibilização dos receptores beta-2 em linfócitos, vias aéreas e coração durante o uso de terbutalina ou salbutamol.
  • Nada mostra que ele preserve os efeitos do clembuterol sobre a perda de gordura ou o músculo. Nenhum estudo mediu os receptores beta-2 no músculo ou na gordura, nem a composição corporal, com essa combinação.
  • Pode impedir que os efeitos cardíacos diminuam. Em voluntários, o cetotifeno reduziu a perda dos efeitos da terbutalina sobre a frequência cardíaca e a contratilidade.
  • Sedação e ganho de peso são comuns. Em estudos pediátricos, 21% apresentaram sedação e 27% ganharam peso, contra 12% e 17% no placebo.
  • Atenção às interações. Evite o uso com biguanidas como a metformina (queda das plaquetas), na epilepsia e com álcool ou sedativos; o clembuterol continua proibido no esporte de qualquer forma.

Fontes

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