PE-22-28, auch Mini-Spadin genannt, ist ein synthetisches Peptid aus 7 Aminosäuren. Es ist eine verkürzte Version von Spadin, einem Peptid, das französische Forschende am CNRS-Institut für Molekulare und Zelluläre Pharmakologie 2010 als experimentelles Antidepressivum beschrieben haben. Beide Peptide blockieren TREK-1, einen Kaliumkanal in Nervenzellen, der als Angriffspunkt bei Depressionen untersucht wurde.

Die wichtigste Tatsache vorab: PE-22-28 wurde nie am Menschen getestet. Alle bisher veröffentlichten Ergebnisse stammen von Mäusen oder aus im Labor gezüchteten Zellen, fast alle von der einzigen Forschungsgruppe, die es entwickelt hat. Es ist in keinem Land als Arzneimittel zugelassen, und es ist keine klinische Studie registriert. Es wird oft zu den „Nootropika“ (angeblichen kognitiven Leistungssteigerern) gezählt, doch keine der veröffentlichten Studien hat Gedächtnis oder Lernen bei gesunden Tieren oder Menschen untersucht.

Diese Seite fasst zusammen, was die Labor- und Tierstudien berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Klasse	Synthetisches Peptid, 7 Aminosäuren; experimentelle Forschungssubstanz
Andere Namen	Mini-Spadin; PE 22-28
Herkunft	Aminosäurereste 22–28 des aus 44 Aminosäuren bestehenden Propeptids, das vom Protein Sortilin abgespalten wird
Angriffspunkt	Blockiert den Kaliumkanal TREK-1 (Zellstudien)
Wirkstärke in Zellen	IC50 ≈0,1 nM gegenüber 40–60 nM für Spadin (Konzentration mit halbmaximaler Blockade)
Untersuchte Dosen	Nur Mäuse: 3,0–4,0 μg/kg per Injektion in die Bauchhöhle (intraperitoneal) in den meisten Tests; 0,03 μg/kg in einem Schlaganfallmodell; 1 mg/kg über den Mund (Schlundsonde)
Halbwertszeit	Keine pharmakokinetische Studie veröffentlicht; antidepressivaähnliche Wirkungen zweier modifizierter Versionen hielten bei Mäusen etwa 14–23 h an
Daten am Menschen	Keine; keine Studien auf ClinicalTrials.gov registriert
Zulassung	In keinem Land als Arzneimittel zugelassen
WADA	Nicht namentlich genannt, fällt aber unter S0 (nicht zugelassene Substanzen), jederzeit verboten

Was es ist

Das Protein Sortilin (auch Neurotensinrezeptor 3 genannt) wird als längere Vorstufe gebildet. Bei seiner Reifung wird ein Fragment aus 44 Aminosäuren, das sogenannte Propeptid oder „PE“, abgespalten und ins Blut freigesetzt. 2010 zeigte die Gruppe in Valbonne, dass ein Stück daraus mit 17 Aminosäuren, die Reste 12–28, TREK-1 blockierte und bei Mäusen antidepressivaähnliche Wirkungen hatte. Sie nannten es Spadin (Mazella et al., PLoS Biol 2010).

Spadin hatte ein praktisches Problem: Seine Wirkung bei Mäusen war nach etwa 7 Stunden verschwunden. Um eine stabilere Version zu finden, inkubierten die Forschenden Spadin in Mäuseserum, bestimmten die Fragmente, in die es zerfiel, und testeten kürzere Stücke an menschlichen TREK-1-Kanälen, die in kultivierten Zellen exprimiert wurden. Das kürzeste Stück, das den Kanal noch blockierte, waren die Reste 22–28, die sie PE 22-28 nannten (Djillani et al., Front Pharmacol 2017). Eine spätere Übersichtsarbeit derselben Gruppe bezeichnet es als Mini-Spadin (Mazella et al., Front Pharmacol 2018).

In der Arbeit von 2017 wurden außerdem 16 modifizierte Versionen von PE 22-28 hergestellt, indem chemische Gruppen an eines der beiden Enden angehängt oder die erste Aminosäure (Glycin) gegen Alanin ausgetauscht wurde. Drei Peptide wurden weiterverfolgt:

Peptid	Änderung gegenüber PE 22-28	IC50 für TREK-1 in Zellen
Spadin (PE 12-28)	Längeres Ausgangspeptid, 17 Aminosäuren	40 nM
PE 22-28	Keine	≈0,1 nM
G/A-PE 22-28	Erstes Glycin durch Alanin ersetzt	≈0,1 nM
Biotinyliertes G/A-PE 22-28	Alanin-Austausch plus eine Biotin-Markierung am vorderen Ende	1,2 nM

Die Arbeit gibt die IC50 für PE 22-28 und G/A-PE 22-28 an verschiedenen Stellen mit 0,10 bzw. 0,12 nM an, daher sind sie hier als ≈0,1 nM angegeben. Mehrere andere Modifikationen, darunter Fettsäure- und Acetylgruppen, schwächten die blockierende Wirkung ab oder hoben sie auf.

Warum TREK-1

TREK-1 ist ein „Hintergrund“-Kaliumkanal. Wenn er geöffnet ist, macht er Neuronen weniger erregbar. 2006 berichtete dasselbe Institut, dass sich Mäuse ohne das TREK-1-Gen wie mit Antidepressiva behandelte Mäuse verhielten: Sie waren in fünf verschiedenen Tests widerstandsfähig gegen depressionsähnliches Verhalten, zeigten eine stärkere Serotonin-Signalübertragung und einen geringeren Anstieg von Corticosteron (Stresshormon) unter Stress (Heurteaux et al., Nat Neurosci 2006). Dieser Befund ist die Begründung für TREK-1-Blocker wie Spadin und PE 22-28.

Wie es im Körper wirkt

Es gibt keine veröffentlichte pharmakokinetische Studie zu PE 22-28 bei irgendeiner Spezies. Es wurden weder Aufnahme, Spitzenspiegel, Halbwertszeit noch Ausscheidungsweg berichtet.

Verfügbar sind nur indirekte Messungen an Mäusen (Djillani et al., Front Pharmacol 2017):

Stabilität im Serum. Die Autoren beschreiben eine „relativ kurze“ Serum-Halbwertszeit im Reagenzglas, ohne eine Zahl zu nennen.
Wirkdauer. Nach einer einzelnen Injektion ließ die antidepressivaähnliche Wirkung zweier modifizierter Versionen bei 3,2–4,0 μg/kg nach etwa 14–17 h und bei 32–40 μg/kg nach etwa 21–23 h um die Hälfte nach. Für unverändertes PE 22-28 wurde dies nicht gemessen; der entsprechende Wert für Spadin lag bei etwa 6 h.
Orale Wirksamkeit. Über den Mund (Schlundsonde) mit 1 mg/kg über 4 Tage gegeben, verringerten die Analoga im Forced-Swim-Test weiterhin die Immobilität. Ob das intakte Peptid nach oraler Gabe ins Blut oder ins Gehirn gelangt, wurde nicht gemessen.

Dies sind „Halbwirkungszeiten“ aus Verhaltenstests, keine Halbwertszeiten im Blut, und sie stammen von modifizierten Analoga. Sie sollten nicht als Halbwertszeit von PE 22-28 beim Menschen verstanden werden.

Regulatorischer Status

PE-22-28 ist nirgendwo als Arzneimittel zugelassen. Eine Suche auf ClinicalTrials.gov nach „PE-22-28“, „mini-spadin“ und „spadin“ ergab keine registrierten Studien (ClinicalTrials.gov).

Im Sport verbietet die WADA-Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) in Abschnitt S0 jederzeit jede pharmakologische Substanz, die derzeit von keiner staatlichen Gesundheitsbehörde für die therapeutische Anwendung am Menschen zugelassen ist und an keiner anderen Stelle der Liste erfasst wird. PE-22-28 wird nicht namentlich genannt, erfüllt aber als nicht zugelassener experimenteller Wirkstoff diese Definition.

Was die Forschung zeigt

Alle unten genannten Studien wurden an Mäusen oder in Zellkulturen durchgeführt. Keine hat PE-22-28 am Menschen getestet, und keine hat Muskeln, Wachstumshormon, Körperzusammensetzung oder körperliche Regeneration untersucht.

Depressionsähnliches Verhalten bei Mäusen

Die Hauptstudie ist die Arbeit von 2017, in der das Peptid entwickelt wurde (Djillani et al., Front Pharmacol 2017). Sie verwendete männliche C57Bl/6J-Mäuse mit 10 Mäusen pro Gruppe in den Verhaltenstests. Im Forced-Swim-Test (erzwungener Schwimmtest), einem Standard-Screening für Antidepressiva, gilt weniger Zeit, die regungslos treibend verbracht wird, als antidepressivaähnliche Wirkung.

Test (Mäuse)	Behandlung	Ergebnis gegenüber Kochsalzlösung
Forced Swim, Einzeldosis, gesunde Mäuse	PE 22-28, 3,0–4,0 μg/kg, Injektion	Immobilität 92 s gegenüber 162 s (p unter 0,0001)
Forced Swim, Einzeldosis, Corticosteron-Modell	PE 22-28 3,0 μg/kg gegenüber Spadin 100 μg/kg	98 s (PE 22-28) und 117 s (Spadin) gegenüber 165 s
Forced Swim, 4 Tage, Corticosteron-Modell	PE 22-28 gegenüber Spadin	90 s (PE 22-28) und 108 s (Spadin) gegenüber 158 s
Novelty-Suppressed Feeding, 4 Tage, Corticosteron-Modell	PE 22-28 3 μg/kg gegenüber Spadin 100 μg/kg	Latenz bis zum Fressen 153 s (PE 22-28) und 129 s (Spadin) gegenüber 226 s (p unter 0,05)

Im Corticosteron-Modell erhalten Mäuse 7 Wochen lang eine Stresshormonbehandlung, um depressionsähnliches Verhalten auszulösen. Eine 4-tägige Gabe der Analoga verkürzte außerdem die Fluchtzeiten im Learned-Helplessness-Test (erlernte Hilflosigkeit), einem weiteren Depressionsmodell bei Nagetieren.

Wachstum von Gehirnzellen

Nach 4 Tagen mit Injektionen verdoppelte PE 22-28 bei Mäusen ungefähr die Zahl neu sich teilender Zellen im Hippocampus, einer Hirnregion, die an Stimmung und Gedächtnis beteiligt ist (1.736 gegenüber 899 markierten Zellen pro Hippocampus, n = 5 pro Gruppe). In kultivierten kortikalen Neuronen von Mäusen erhöhten 0,1 μM des Peptids über 36 Stunden die Spiegel von PSD-95, einem Proteinmarker für neue Synapsen (Djillani et al., Front Pharmacol 2017). Klassische Antidepressiva brauchen bei Nagetieren meist wochenlange Behandlung, um ähnliche Veränderungen hervorzurufen; deshalb beschreibt die Gruppe Peptide vom Spadin-Typ als potenziell schnell wirksam.

Schlaganfall bei Mäusen

In einem Mausmodell des Schlaganfalls wurde Mini-Spadin nach dem Schlaganfall 7 Tage lang einmal täglich in niedriger Dosis (0,03 μg/kg) injiziert, danach in höherer Dosis (3 μg/kg) an 4 Tagen pro Woche (Pietri et al., Neuropharmacology 2019). Die Autoren berichten, dass es:

den Verlust von Körpergewicht und den verzögerten Verlust von Dopamin-Neuronen in der Substantia nigra verhinderte;
schlaganfallbedingte motorische und kognitive Defizite verbesserte;
depressionsähnliches Verhalten nach dem Schlaganfall im Forced-Swim-Test und im Novelty-Suppressed-Feeding-Test verhinderte.

In elektrophysiologischen Messungen aktivierte das Peptid TREK-1 in niedrigen Dosen und blockierte es in höheren Dosen. Diese zweiseitige Wirkung bedeutet, dass „TREK-1-Blocker“ eine unvollständige Beschreibung ist und dass die Wirkungen stark von der Dosis abhängen könnten. Die kognitive Verbesserung war hier eine Erholung von Schlaganfallschäden bei Mäusen, keine Leistungssteigerung bei gesunden Tieren.

Betazellen der Bauchspeicheldrüse

In Zellkulturexperimenten schützten das natürliche Propeptid, Spadin und Mini-Spadin insulinproduzierende Betazellen vor dem Zelltod, der durch das Entzündungssignal Interleukin-1β ausgelöst wird. Mini-Spadin steigerte außerdem die Vermehrung von Betazellen (Daziano et al., Pharmacol Res 2021). Dies wurde weder an Tieren mit Diabetes noch am Menschen getestet.

Daten am Menschen zum Ausgangs-Propeptid

In keiner veröffentlichten Studie hat ein Mensch PE 22-28 erhalten. Die einzigen Daten am Menschen betreffen das körpereigene Sortilin-Propeptid, gemessen im Blut als möglicher Marker für Depressionen, nicht als Behandlung:

Die Propeptidspiegel im Serum waren bei Erkrankten mit Major Depression niedriger als bei gesunden Kontrollpersonen (p = 0,035) und näherten sich unter antidepressiver medikamentöser Behandlung wieder dem Normalwert an (Devader et al., J Affect Disord 2017).
Bei 45 Erkrankten mit therapieresistenter Depression stiegen die Spiegel etwa einen Monat nach einer Elektrokrampftherapie an, aber nur bei denjenigen, die darauf ansprachen (Roulot et al., Neuropsychiatr Dis Treat 2018).

Dies sind kleine Beobachtungsstudien. Sie sagen nichts darüber aus, ob die Einnahme eines synthetischen Fragments sicher oder wirksam wäre.

Nebenwirkungen und Risiken

Keine Sicherheitsdaten am Menschen

Da PE-22-28 in keiner veröffentlichten Studie Menschen verabreicht wurde, sind seine Nebenwirkungen beim Menschen unbekannt. Es gibt keine Informationen zu sicheren Dosen, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, Wirkungen in der Schwangerschaft oder Langzeitanwendung.

Was die Tier- und Zellstudien untersucht haben

Andere Kaliumkanäle. In einer Konzentration von 100 nM beeinflusste PE 22-28 in Zellen vier verwandte Kanäle nicht (TREK-2, TRAAK, TRESK und TASK-1) (Djillani et al., Front Pharmacol 2017).
Herzrhythmus-Kanal. Bei 10 μM veränderten die Analoga den Strom durch hERG-Kanäle nicht, den Kanal, der hinter vielen arzneimittelbedingten Herzrhythmusstörungen steht. Dies war nur ein Zelltest; eine Herzüberwachung an lebenden Tieren wurde für PE 22-28 nicht berichtet.
TREK-1-bezogene Risiken. Mäuse ohne TREK-1 sind empfindlicher für Schmerzen, Krampfanfälle und Hirnschäden durch fehlende Durchblutung. Bei Mäusen verschlimmerte das Ausgangspeptid Spadin weder Schmerzen, Kainat-induzierte Krampfanfälle, Infarktgröße beim Schlaganfall, Blutdruck noch Herzfunktion und veränderte den Blutzucker nicht (Moha Ou Maati et al., Neuropharmacology 2012). Diese Prüfungen wurden für Spadin durchgeführt, nicht für PE 22-28 selbst.

TREK-1 wirkt auch außerhalb des Gehirns; so wurde es zum Beispiel bei Herzrhythmusstörungen untersucht (Djillani et al., Front Pharmacol 2017). Ob eine langfristige Blockade beim Menschen sicher ist, wurde nicht untersucht.

Produktqualität

Online für „Forschungszwecke“ verkaufte Peptide werden nicht nach Standards der Arzneimittelherstellung produziert oder geprüft. Wir haben keine veröffentlichte Studie gefunden, die Identität, Reinheit oder Sterilität kommerzieller PE-22-28-Produkte untersucht hat; was ein bestimmtes Fläschchen enthält, ist daher unbekannt.

Das Wichtigste in Kürze

Ein verkürztes Spadin-Fragment. PE-22-28 ist ein 7 Aminosäuren langes Stück eines natürlichen Peptids, das vom Protein Sortilin abgespalten wird, und wurde 2017 als wirksamere, länger wirkende Version des experimentellen Antidepressivums Spadin entwickelt.
In Zellen hochwirksam, nur an Mäusen getestet. In Zellstudien blockierte es TREK-1-Kanäle bei etwa 0,1 nM und verringerte bei Mäusen in Dosen im Mikrogramm-pro-Kilogramm-Bereich depressionsähnliches Verhalten.
Keine Studien am Menschen. Es wurde keine Studie veröffentlicht oder registriert, und es gibt keine pharmakokinetischen Daten, Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten am Menschen.
Keine gemessene Halbwertszeit. Die Angaben von etwa 14–23 h beschreiben, wie lange Verhaltenseffekte modifizierter Analoga bei Mäusen anhielten, nicht die Halbwertszeit von PE-22-28 im Blut.
„Nootropika“-Behauptungen sind nicht belegt. Die kognitiven Befunde stammen aus der Erholung nach einem Schlaganfall bei Mäusen; keine Studie hat Gedächtnis oder Lernen bei gesunden Tieren oder Menschen untersucht.
Im Sport verboten. Als nicht zugelassene Substanz fällt es unter die WADA-Kategorie S0 und ist jederzeit verboten.

Quellen

Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Shortened spadin analogs display better TREK-1 inhibition, in vivo stability and antidepressant activity. Front Pharmacol. 2017;8:643. PubMed; PMC.
Mazella J, Pétrault O, Lucas G, et al. Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design. PLoS Biol. 2010;8(4):e1000355. PubMed.
Mazella J, Borsotto M, Heurteaux C. The involvement of sortilin/NTSR3 in depression as the progenitor of spadin and its role in the membrane expression of TREK-1. Front Pharmacol. 2018;9:1541. PubMed.
Heurteaux C, Lucas G, Guy N, et al. Deletion of the background potassium channel TREK-1 results in a depression-resistant phenotype. Nat Neurosci. 2006;9(9):1134–1141. PubMed.
Pietri M, Djillani A, Mazella J, Borsotto M, Heurteaux C. First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. Neuropharmacology. 2019;158:107715. PubMed.
Daziano G, Blondeau N, Béraud-Dufour S, et al. Sortilin-derived peptides promote pancreatic beta-cell survival through CREB signaling pathway. Pharmacol Res. 2021;167:105539. PubMed.
Moha Ou Maati H, Veyssiere J, Labbal F, et al. Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects. Neuropharmacology. 2012;62(1):278–288. PubMed.
Devader C, Roulot M, Moréno S, et al. Serum sortilin-derived propeptides concentrations are decreased in major depressive disorder patients. J Affect Disord. 2017;208:443–447. PubMed.
Roulot M, Minelli A, Bortolomasi M, et al. Increased serum levels of sortilin-derived propeptide after electroconvulsive therapy in treatment-resistant depressed patients. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018;14:2307–2312. PubMed.
U.S. National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov-Suche nach „spadin“, „mini-spadin“ und „PE-22-28“ (keine registrierten Studien; abgerufen im Oktober 2026). ClinicalTrials.gov.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. Gültig ab 1. Januar 2026. WADA-Verbotsliste 2026.

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