PE-22-28, también llamado minispadina (mini-spadin), es un péptido sintético de 7 aminoácidos. Es una versión acortada de la spadina, un péptido que investigadores franceses del Instituto de Farmacología Molecular y Celular del CNRS describieron en 2010 como antidepresivo experimental. Ambos péptidos bloquean TREK-1, un canal de potasio de las células nerviosas que se ha estudiado como diana para la depresión.

El dato más importante: PE-22-28 nunca se ha probado en seres humanos. Todos los resultados publicados hasta ahora proceden de ratones o de células cultivadas en el laboratorio, casi todos del único grupo de investigación que lo creó. No es un medicamento aprobado en ningún país y no hay ningún ensayo clínico registrado. A menudo se agrupa con los «nootrópicos» (supuestos potenciadores cognitivos), pero ninguno de los estudios publicados evaluó la memoria o el aprendizaje en animales sanos o en personas.

Esta página resume lo que informan los estudios de laboratorio y en animales. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase	Péptido sintético, 7 aminoácidos; compuesto experimental de investigación
Otros nombres	Minispadina (mini-spadin); PE 22-28
Origen	Residuos 22–28 del propéptido de 44 aminoácidos liberado de la proteína sortilina
Diana	Bloquea el canal de potasio TREK-1 (estudios en células)
Potencia en células	IC50 ≈0,1 nM, frente a 40–60 nM de la spadina (concentración de bloqueo semimáxima)
Dosis estudiadas	Solo ratones: 3,0–4,0 μg/kg por inyección en el abdomen (intraperitoneal) en la mayoría de las pruebas; 0,03 μg/kg en un modelo de accidente cerebrovascular; 1 mg/kg por vía oral (sonda gástrica)
Vida media	No se ha publicado ningún estudio farmacocinético; los efectos de tipo antidepresivo de dos versiones modificadas duraron unas 14–23 h en ratones
Datos en humanos	Ninguno; no hay ensayos registrados en ClinicalTrials.gov
Aprobación	No aprobado como medicamento en ningún país
WADA	No se menciona por su nombre, pero entra en S0 (sustancias no aprobadas), prohibida en todo momento

Qué es

La proteína sortilina (también llamada receptor 3 de neurotensina) se fabrica como un precursor más largo. Al madurar, se escinde un fragmento de 44 aminoácidos llamado propéptido, o «PE», que se libera a la sangre. En 2010, el grupo de Valbonne demostró que una parte de 17 aminoácidos de este, los residuos 12–28, bloqueaba TREK-1 y tenía efectos de tipo antidepresivo en ratones. Lo llamaron spadina (Mazella et al., PLoS Biol 2010).

La spadina tenía un problema práctico: su efecto en ratones desaparecía en unas 7 horas. Para encontrar una versión más estable, los investigadores incubaron spadina en suero de ratón, identificaron los fragmentos en los que se degradaba y probaron fragmentos más cortos en canales TREK-1 humanos expresados en células cultivadas. El fragmento más corto que aún bloqueaba el canal correspondía a los residuos 22–28, al que llamaron PE 22-28 (Djillani et al., Front Pharmacol 2017). Una revisión posterior del mismo grupo lo denomina minispadina (Mazella et al., Front Pharmacol 2018).

El artículo de 2017 también creó 16 versiones modificadas de PE 22-28, añadiendo grupos químicos a uno u otro extremo o sustituyendo el primer aminoácido (glicina) por alanina. Se seleccionaron tres péptidos para seguir estudiándolos:

Péptido	Cambio respecto a PE 22-28	IC50 para TREK-1 en células
Spadina (PE 12-28)	Péptido original más largo, 17 aminoácidos	40 nM
PE 22-28	Ninguno	≈0,1 nM
G/A-PE 22-28	Primera glicina sustituida por alanina	≈0,1 nM
G/A-PE 22-28 biotinilado	Sustitución por alanina más una marca de biotina en el extremo inicial	1,2 nM

El artículo da como IC50 de PE 22-28 y G/A-PE 22-28 0,10 o 0,12 nM en distintos lugares, por lo que aquí se indican como ≈0,1 nM. Varias otras modificaciones, como la adición de grupos de ácidos grasos y acetilo, debilitaron o anularon el efecto de bloqueo.

Por qué TREK-1

TREK-1 es un canal de potasio «de fondo». Cuando está abierto, hace que las neuronas sean menos excitables. En 2006, el mismo instituto informó de que los ratones sin el gen de TREK-1 se comportaban como ratones tratados con antidepresivos: resistían la conducta de tipo depresivo en cinco pruebas diferentes, mostraban una señalización de serotonina más intensa y un menor aumento de corticosterona (hormona del estrés) ante el estrés (Heurteaux et al., Nat Neurosci 2006). Ese hallazgo es el fundamento de los bloqueadores de TREK-1 como la spadina y PE 22-28.

Cómo actúa en el cuerpo

No hay ningún estudio farmacocinético publicado de PE 22-28 en ninguna especie. No se ha informado de su absorción, concentración máxima, vida media ni vía de eliminación.

Lo que existe son mediciones indirectas en ratones (Djillani et al., Front Pharmacol 2017):

Estabilidad en suero. Los autores describen una vida media en suero «relativamente corta» en tubo de ensayo, sin dar una cifra.
Duración del efecto. Tras una sola inyección, el efecto de tipo antidepresivo de dos versiones modificadas se redujo a la mitad al cabo de unas 14–17 h con 3,2–4,0 μg/kg y de unas 21–23 h con 32–40 μg/kg. Esto no se midió para PE 22-28 sin modificar, y el valor equivalente de la spadina fue de unas 6 h.
Actividad oral. Administrados por vía oral (sonda gástrica) a 1 mg/kg durante 4 días, los análogos seguían reduciendo la inmovilidad en la prueba de natación forzada. No se midió si el péptido intacto llega a la sangre o al cerebro tras la administración oral.

Se trata de «tiempos de medio efecto» obtenidos en pruebas de conducta, no de vidas medias en sangre, y proceden de análogos modificados. No deben interpretarse como la vida media de PE 22-28 en personas.

Situación regulatoria

PE-22-28 no ha sido aprobado como medicamento en ningún lugar. Una búsqueda en ClinicalTrials.gov de «PE-22-28», «mini-spadin» y «spadin» no arrojó ningún estudio registrado (ClinicalTrials.gov).

En el deporte, la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA (Agencia Mundial Antidopaje, AMA/WADA) prohíbe en todo momento, en la sección S0, cualquier sustancia farmacológica que no cuente con aprobación vigente de una autoridad sanitaria gubernamental para uso terapéutico en humanos y que no esté contemplada en otra parte de la lista. PE-22-28 no se menciona por su nombre, pero como fármaco experimental no aprobado encaja en esa definición.

Qué muestra la investigación

Todos los estudios que se describen a continuación se realizaron en ratones o en cultivos celulares. Ninguno probó PE-22-28 en humanos y ninguno estudió el músculo, la hormona del crecimiento, la composición corporal ni la recuperación física.

Conducta de tipo depresivo en ratones

El estudio principal es el artículo de 2017 que creó el péptido (Djillani et al., Front Pharmacol 2017). Utilizó ratones macho C57Bl/6J, con 10 ratones por grupo en las pruebas de conducta. En la prueba de natación forzada, un cribado estándar para fármacos antidepresivos, pasar menos tiempo flotando inmóvil se interpreta como un efecto de tipo antidepresivo.

Prueba (ratones)	Tratamiento	Resultado frente a solución salina
Natación forzada, dosis única, ratones sanos	PE 22-28, 3,0–4,0 μg/kg, inyección	Inmovilidad 92 s frente a 162 s (p menor de 0,0001)
Natación forzada, dosis única, modelo de corticosterona	PE 22-28 3,0 μg/kg frente a spadina 100 μg/kg	98 s (PE 22-28) y 117 s (spadina) frente a 165 s
Natación forzada, 4 días, modelo de corticosterona	PE 22-28 frente a spadina	90 s (PE 22-28) y 108 s (spadina) frente a 158 s
Alimentación suprimida por la novedad, 4 días, modelo de corticosterona	PE 22-28 3 μg/kg frente a spadina 100 μg/kg	Latencia para comer 153 s (PE 22-28) y 129 s (spadina) frente a 226 s (p menor de 0,05)

El modelo de corticosterona administra a los ratones un tratamiento con hormona del estrés durante 7 semanas para producir conducta de tipo depresivo. Un tratamiento de 4 días con los análogos también acortó los tiempos de escape en la prueba de indefensión aprendida, otro modelo de depresión en roedores.

Crecimiento de células cerebrales

Tras 4 días de inyecciones en ratones, PE 22-28 aproximadamente duplicó el número de células en división reciente en el hipocampo, una región cerebral implicada en el estado de ánimo y la memoria (1736 frente a 899 células marcadas por hipocampo, n = 5 por grupo). En neuronas corticales de ratón cultivadas, 0,1 μM del péptido aumentó durante 36 horas los niveles de PSD-95, una proteína marcadora de nuevas sinapsis (Djillani et al., Front Pharmacol 2017). Los antidepresivos clásicos suelen necesitar semanas de tratamiento para producir cambios similares en roedores, por lo que el grupo describe los péptidos de tipo spadina como potencialmente de acción rápida.

Accidente cerebrovascular en ratones

En un modelo de accidente cerebrovascular en ratones, se inyectó minispadina a dosis baja (0,03 μg/kg) una vez al día durante 7 días después del accidente cerebrovascular y luego a una dosis más alta (3 μg/kg) 4 días por semana (Pietri et al., Neuropharmacology 2019). Los autores informan de que:

evitó la pérdida de peso corporal y la pérdida tardía de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra;
mejoró los déficits motores y cognitivos relacionados con el accidente cerebrovascular;
evitó la conducta de tipo depresivo tras el accidente cerebrovascular en las pruebas de natación forzada y de alimentación suprimida por la novedad.

En registros eléctricos, el péptido activó TREK-1 a dosis bajas y lo bloqueó a dosis más altas. Esta acción en dos sentidos significa que «bloqueador de TREK-1» es una descripción incompleta y que los efectos pueden depender en gran medida de la dosis. La mejora cognitiva en este caso fue una recuperación del daño causado por el accidente cerebrovascular en ratones, no una potenciación en animales sanos.

Células beta del páncreas

En experimentos con cultivos celulares, el propéptido natural, la spadina y la minispadina protegieron a las células beta productoras de insulina de la muerte causada por la señal inflamatoria interleucina-1β. La minispadina también aumentó la proliferación de células beta (Daziano et al., Pharmacol Res 2021). Esto no se ha probado en animales con diabetes ni en personas.

Datos en humanos sobre el propéptido original

Ningún ser humano ha recibido PE 22-28 en un estudio publicado. Los únicos datos en humanos se refieren al propéptido de sortilina propio del organismo, medido en sangre como posible marcador de depresión, no como tratamiento:

Los niveles séricos del propéptido eran más bajos en pacientes con depresión mayor que en controles sanos (p = 0,035) y volvían a acercarse a la normalidad con el tratamiento con antidepresivos (Devader et al., J Affect Disord 2017).
En 45 pacientes con depresión resistente al tratamiento, los niveles aumentaron alrededor de un mes después de la terapia electroconvulsiva, pero solo en los pacientes que respondieron (Roulot et al., Neuropsychiatr Dis Treat 2018).

Se trata de estudios observacionales pequeños. No dicen nada sobre si tomar un fragmento sintético sería seguro o eficaz.

Efectos secundarios y riesgos

Sin datos de seguridad en humanos

Como PE-22-28 nunca se ha administrado a personas en un estudio publicado, se desconocen sus efectos secundarios en humanos. No hay información sobre dosis seguras, interacciones con otros fármacos, efectos durante el embarazo ni uso a largo plazo.

Qué analizaron los estudios en animales y células

Otros canales de potasio. A 100 nM en células, PE 22-28 no afectó a cuatro canales relacionados (TREK-2, TRAAK, TRESK y TASK-1) (Djillani et al., Front Pharmacol 2017).
Canal del ritmo cardíaco. A 10 μM, los análogos no modificaron la corriente a través de los canales hERG, el canal responsable de muchos trastornos del ritmo cardíaco inducidos por fármacos. Fue solo una prueba en células; no se informó de ninguna monitorización cardíaca en animales vivos para PE 22-28.
Riesgos relacionados con TREK-1. Los ratones sin TREK-1 son más sensibles al dolor, a las convulsiones y a las lesiones cerebrales por falta de riego sanguíneo. En ratones, el péptido original spadina no empeoró el dolor, las convulsiones inducidas por kainato, el tamaño del infarto cerebral, la presión arterial ni la función cardíaca, y no modificó la glucosa en sangre (Moha Ou Maati et al., Neuropharmacology 2012). Estas comprobaciones se hicieron con spadina, no con PE 22-28.

TREK-1 también actúa fuera del cerebro; por ejemplo, se ha estudiado en trastornos del ritmo cardíaco (Djillani et al., Front Pharmacol 2017). No se ha estudiado si bloquearlo a largo plazo en humanos es seguro.

Calidad del producto

Los péptidos que se venden en internet «para uso en investigación» no se fabrican ni se controlan según las normas de fabricación de medicamentos. No encontramos ningún estudio publicado que analizara la identidad, la pureza o la esterilidad de productos comerciales de PE-22-28, por lo que se desconoce qué contiene un vial determinado.

Puntos clave

Un fragmento acortado de la spadina. PE-22-28 es un fragmento de 7 aminoácidos de un péptido natural escindido de la proteína sortilina, diseñado en 2017 como una versión más potente y de acción más prolongada del antidepresivo experimental spadina.
Potente en células, probado solo en ratones. Bloqueó los canales TREK-1 a unos 0,1 nM en estudios con células y redujo la conducta de tipo depresivo en ratones con dosis del orden de microgramos por kilogramo.
Sin estudios en humanos. No se ha publicado ni registrado ningún ensayo, y no hay datos farmacocinéticos, de eficacia ni de seguridad en humanos.
Sin vida media medida. Las cifras de unas 14–23 h describen cuánto duraron en ratones los efectos conductuales de análogos modificados, no la vida media en sangre de PE-22-28.
Las afirmaciones de efecto «nootrópico» no tienen respaldo. Los hallazgos cognitivos proceden de la recuperación tras un accidente cerebrovascular en ratones; ningún estudio evaluó la memoria o el aprendizaje en animales sanos o en personas.
Prohibido en el deporte. Como sustancia no aprobada, entra en la categoría S0 de la WADA, prohibida en todo momento.

Fuentes

Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Shortened spadin analogs display better TREK-1 inhibition, in vivo stability and antidepressant activity. Front Pharmacol. 2017;8:643. PubMed; PMC.
Mazella J, Pétrault O, Lucas G, et al. Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design. PLoS Biol. 2010;8(4):e1000355. PubMed.
Mazella J, Borsotto M, Heurteaux C. The involvement of sortilin/NTSR3 in depression as the progenitor of spadin and its role in the membrane expression of TREK-1. Front Pharmacol. 2018;9:1541. PubMed.
Heurteaux C, Lucas G, Guy N, et al. Deletion of the background potassium channel TREK-1 results in a depression-resistant phenotype. Nat Neurosci. 2006;9(9):1134–1141. PubMed.
Pietri M, Djillani A, Mazella J, Borsotto M, Heurteaux C. First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. Neuropharmacology. 2019;158:107715. PubMed.
Daziano G, Blondeau N, Béraud-Dufour S, et al. Sortilin-derived peptides promote pancreatic beta-cell survival through CREB signaling pathway. Pharmacol Res. 2021;167:105539. PubMed.
Moha Ou Maati H, Veyssiere J, Labbal F, et al. Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects. Neuropharmacology. 2012;62(1):278–288. PubMed.
Devader C, Roulot M, Moréno S, et al. Serum sortilin-derived propeptides concentrations are decreased in major depressive disorder patients. J Affect Disord. 2017;208:443–447. PubMed.
Roulot M, Minelli A, Bortolomasi M, et al. Increased serum levels of sortilin-derived propeptide after electroconvulsive therapy in treatment-resistant depressed patients. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018;14:2307–2312. PubMed.
U.S. National Library of Medicine. Búsqueda en ClinicalTrials.gov de «spadin», «mini-spadin» y «PE-22-28» (sin estudios registrados; consultado en octubre de 2026). ClinicalTrials.gov.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. En vigor desde el 1 de enero de 2026. Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA.

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