La spermidina è una piccola molecola della famiglia delle poliammine, presente in ogni cellula vivente e in molti alimenti. Il germe di grano, i semi di soia e i formaggi stagionati sono tra le fonti alimentari più ricche. È venduta come integratore «di longevità», per lo più sotto forma di estratto di germe di grano ricco di spermidina, perché attiva l’autofagia (il sistema di riciclaggio della cellula) e prolunga la durata della vita nel lievito, nei vermi, nei moscerini e nei topi.

Le evidenze nell’uomo sono molto più esigue rispetto ai dati sugli animali. Il risultato nell’uomo più noto, una minore mortalità associata a un maggiore apporto alimentare di spermidina nella coorte di Brunico (Bruneck), è osservazionale e non può dimostrare un rapporto di causa ed effetto. Il più ampio studio randomizzato, lo studio SmartAge della durata di 12 mesi, non ha riscontrato alcun effetto sul suo esito primario relativo alla memoria. Gli altri studi sono piccoli, di breve durata o non controllati.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi sugli animali, dagli studi sull’uomo e dalle autorità per la sicurezza alimentare. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Poliammina naturale; C₇H₁₉N₃, peso molecolare 145,25 g/mol (PubChem)
Forme di integratore	Estratto di germe di grano ricco di spermidina (nuovo alimento autorizzato nell’UE); spermidina tricloridrato (usata in alcuni studi)
Via di somministrazione	Orale (alimenti o capsule)
Apporto alimentare abituale	≈87 µmol/giorno negli adulti dell’UE; ≈55 µmol/giorno negli adulti statunitensi di età 40–80 anni
Dosi negli studi citati	0,9–1,2 mg/giorno (estratto di germe di grano); 6 mg/giorno; 15 mg/giorno; 40 mg/giorno
Emivita	Non stabilita nell’uomo; 15 mg/giorno non hanno aumentato la spermidina plasmatica
Meccanismo chiave	Induce l’autofagia (dati cellulari e animali)
Stato UE / GB	Estratto di germe di grano autorizzato negli integratori alimentari per adulti, fino a 6 mg di spermidina/giorno (registro GB), escluse le donne in gravidanza e in allattamento
Stato negli USA	Non è un farmaco approvato; la notifica GRAS per l’estratto di germe di grano (GRN 889) è stata chiusa su richiesta del notificante nel 2020 senza una decisione della FDA
Stato WADA	Non nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

La spermidina (N’-(3-amminopropil)butano-1,4-diammina) è una delle tre principali poliammine dell’organismo, insieme alla putrescina e alla spermina (PubChem). Le cellule la sintetizzano a partire dall’amminoacido ornitina: l’enzima ornitina decarbossilasi converte l’ornitina in putrescina, che viene poi trasformata in spermidina e spermina. La sintesi e i livelli cellulari tendono a diminuire con l’età. Anche i batteri intestinali producono poliammine, principalmente nell’intestino crasso (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).

Il resto proviene dagli alimenti. Il contenuto di spermidina varia ampiamente (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019):

Alimento	Contenuto di spermidina
Germe di grano	Fino a 2.437 nmol/g (valore più alto nella rassegna)
Semi di soia	Fino a 1.425 nmol/g
Verdure	6,9–398 nmol/g
Formaggio	Per lo più inferiore a 69 nmol/g; un formaggio erborinato 262 nmol/g
Carne fresca	1–92 nmol/g

L’apporto medio era di circa 87 µmol/giorno di spermidina negli adulti dell’UE e di 54,7 µmol/giorno negli adulti statunitensi di età compresa tra 40–80 anni. Non esiste un apporto raccomandato ufficiale (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).

Meccanismo dell’autofagia (dati cellulari e animali)

L’autofagia è il processo mediante il quale le cellule degradano e riciclano proteine e organelli danneggiati. Nello studio capostipite, la spermidina ha inibito le istone acetiltransferasi nel lievito in invecchiamento. Ciò ha rimosso gruppi acetile dall’istone H3 e ha attivato geni correlati all’autofagia. L’autofagia è stata quindi innescata nel lievito, nei moscerini, nei vermi e in cellule umane in coltura. Il blocco dell’autofagia ha annullato il beneficio sulla durata della vita, dimostrando che l’effetto dipendeva da essa (Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009).

Uno studio del 2024 ha aggiunto un legame con il digiuno. I livelli di spermidina sono aumentati con il digiuno o con la restrizione calorica nel lievito, nei moscerini, nei topi e nei volontari umani. Quando i ricercatori hanno bloccato la sintesi di spermidina, i benefici del digiuno sulla durata della vita e sul cuore sono scomparsi negli organismi modello. L’effetto passava attraverso l’autofagia e l’ipusinazione del fattore di traduzione eIF5A (Hofer et al., Nat Cell Biol 2024). Per questo motivo lo stesso gruppo di ricerca descrive la spermidina come un «mimetico della restrizione calorica» (Madeo et al., Science 2018).

La spermidina è spesso discussa accanto ad altri integratori per l’«invecchiamento sano» presenti nella libreria, come l’urolitina A (anch’essa commercializzata per la mitofagia) e i precursori del NAD+ NMN e NR (vedi anche NAD+). Agiscono attraverso vie metaboliche diverse.

Come agisce nell’organismo

Le poliammine alimentari vengono assorbite principalmente nel duodeno e nel primo tratto del digiuno. Una parte viene metabolizzata nella parete intestinale prima di raggiungere il sangue (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019). Non è stata riportata un’emivita convenzionale per la spermidina orale nell’uomo. I piccoli studi farmacocinetici esistenti hanno rilevato che gli integratori modificano appena i livelli ematici di spermidina:

Studio	Dose e disegno	Risultato
Senekowitsch et al., Nutrients 2023	15 mg/giorno per 5 giorni vs placebo, crossover, 12 adulti sani	La spermina plasmatica è aumentata; la spermidina e la putrescina plasmatiche non sono cambiate. Gli autori suggeriscono che la spermidina venga convertita in spermina prima di raggiungere la circolazione.
Keohane et al., Nutr Res 2024	40 mg/giorno di spermidina tricloridrato fino a 28 giorni vs placebo, 37 uomini di età 50–70 anni	Nessuna variazione sostanziale delle poliammine sieriche o urinarie
Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022	0,9 mg/giorno (estratto di germe di grano) per 12 mesi	Livelli ematici di poliammine non alterati
Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021	Panini al germe di grano, 3,3 mg di spermidina per panino, 6 giorni a settimana per 3 mesi	La spermidina sierica mediana è salita da 41,65 a 59,40 ng/mL; nessun aumento con il panino a minor contenuto di spermidina

Gli autori di SmartAge osservano che i livelli ematici potrebbero non riflettere l’apporto, poiché le poliammine potrebbero essere captate rapidamente dai tessuti. Anche così, l’assenza di un chiaro aumento della spermidina nel sangue rende difficile sapere quanta parte di un integratore raggiunga i tessuti sotto forma di spermidina.

Stato regolatorio

La spermidina non è un farmaco approvato in alcun Paese.

Unione europea. TLL The Longevity Labs GmbH ha notificato alla Commissione europea il 6 dicembre 2017 l’intenzione di commercializzare un estratto di germe di grano (Triticum aestivum) ricco di spermidina come nuovo alimento (novel food), e l’estratto è stato aggiunto all’elenco dell’Unione dei nuovi alimenti. La specifica richiede 0,8–2,4 mg di spermidina per grammo di estratto. Un regolamento del 2020 ha innalzato il livello consentito di cadaverina (un’altra poliammina) dopo che l’azienda ha spiegato che il limite originale era stato inserito per errore (Regolamento di esecuzione (UE) 2020/443 della Commissione). L’autorizzazione è specifica per questo estratto di germe di grano.
Gran Bretagna. L’autorizzazione recepita (NOVEL-130) consente l’impiego dell’estratto negli integratori alimentari per adulti, escluse le donne in gravidanza e in allattamento, fino all’equivalente di 6 mg di spermidina al giorno. L’etichetta deve riportare la dicitura «spermidine-rich wheat germ extract» (estratto di germe di grano ricco di spermidina) (registro della Food Standards Agency).
Stati Uniti. TLL ha presentato una notifica GRAS (generally recognized as safe, generalmente riconosciuto come sicuro), GRN 889, per l’estratto di germe di grano in barrette alimentari e yogurt fino a 2,7 g per porzione. Su richiesta del notificante, la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha interrotto la valutazione e la notifica è stata chiusa il 20 marzo 2020 (FDA GRAS Notice Inventory).
Sport. La spermidina non è nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.

Cosa mostra la ricerca

Durata della vita negli animali (non sono dati sull’uomo)

Modello	Risultato	Fonte
Lievito, vermi, moscerini	La spermidina ha prolungato nettamente la durata della vita; l’effetto richiedeva l’autofagia	Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009
Cellule immunitarie umane in coltura	Sopravvivenza più lunga	Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009
Topi femmina, spermidina per tutta la vita nell’acqua da bere	Durata della vita mediana significativamente più lunga rispetto ai controlli	Eisenberg et al., Nat Med 2016
Topi maschi e femmine, iniziata in età avanzata	Durata della vita mediana più lunga di ≈10%; minore ipertrofia cardiaca legata all’età e migliore funzione diastolica	Eisenberg et al., Nat Med 2016
Topi privi del gene dell’autofagia Atg5 nel muscolo cardiaco	Nessuna protezione cardiaca, a dimostrazione che l’effetto dipende dall’autofagia	Eisenberg et al., Nat Med 2016
Ratti sensibili al sale con dieta ad alto contenuto di sale	Pressione arteriosa più bassa e progressione più lenta verso l’insufficienza cardiaca	Eisenberg et al., Nat Med 2016

Nello studio sui topi, il consumo di cibo e acqua, il peso corporeo e la composizione corporea non differivano tra i gruppi, per cui gli autori sostengono che l’effetto sulla durata della vita non fosse semplicemente causato da una minore assunzione di cibo. Questi risultati provengono da animali e colture cellulari. Nessuno studio ha dimostrato che la spermidina prolunghi la durata della vita umana.

Studi osservazionali nelle persone

Il Bruneck Study (studio di Brunico) è una coorte prospettica di popolazione su base comunitaria. Kiechl e colleghi hanno seguito 829 persone di età compresa tra 45–84 anni dal 1995 al 2015. La dieta è stata valutata quattro volte tramite questionari di frequenza alimentare somministrati da dietisti, e 341 persone sono decedute durante il follow-up (Kiechl et al., Am J Clin Nutr 2018):

Misura	Risultato
Decessi per tutte le cause per 1.000 anni-persona, dal terzile più basso a quello più alto di apporto	40,5 → 23,7 → 15,1
Hazard ratio per 1 DS di maggiore apporto (aggiustato per età, sesso e calorie)	0,74 (IC al 95% 0,66–0,83)
Hazard ratio dopo ulteriore aggiustamento per stile di vita, fattori di rischio e dieta	0,76 (IC al 95% 0,67–0,86)
Replicazione nella coorte SAPHIR	0,71 (IC al 95% 0,53–0,95)
Terzile superiore vs terzile inferiore, espresso in termini di età	Equivalente ad avere 5,7 anni in meno

Si tratta di un’associazione osservazionale, non di una prova di efficacia. Le persone che consumano più alimenti ricchi di spermidina (cereali integrali, legumi, verdure) possono differire sotto molti altri aspetti, e i questionari alimentari misurano l’apporto in modo impreciso. Diversi coautori dello studio (tra cui Madeo ed Eisenberg) hanno condotto anche gli studi sugli animali e hanno dichiarato partecipazioni societarie in The Longevity Labs, che produce l’estratto di germe di grano (Eisenberg et al., Nat Med 2016).

Un’analisi indipendente su 23.894 adulti statunitensi del NHANES (2003–2014) ha riscontrato un andamento simile. Il quartile più alto di spermidina alimentare presentava una minore mortalità per tutte le cause (HR 0,70, IC al 95% 0,60–0,82) e mortalità cardiovascolare (HR 0,68, IC al 95% 0,51–0,91) rispetto al quartile più basso (Wu et al., Front Public Health 2022). Condivide gli stessi limiti osservazionali.

Studi su memoria e funzioni cognitive

La maggior parte degli studi sull’uomo ha testato la memoria negli anziani, utilizzando l’estratto di germe di grano.

Studio	Partecipanti	Intervento	Risultato principale
Wirth et al., Cortex 2018 (studio pilota di fase 2a)	30 adulti di età 60–80 anni con declino cognitivo soggettivo	Estratto di germe di grano vs placebo, 3 mesi	Miglioramento moderato nella discriminazione mnemonica; d di Cohen 0,77 (IC al 95% 0–1,53)
Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022 (SmartAge, fase 2b)	100 adulti di età 60–90 anni con declino cognitivo soggettivo	750 mg/giorno di estratto (≈0,9 mg di spermidina) vs placebo, 12 mesi	Esito primario nullo: differenza −0,03 (IC al 95% da −0,11 a 0,05; P = 0,47); nessun effetto sugli esiti secondari
Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021	85 ospiti di case di riposo di età 60–96 anni (analizzati)	Panino al germe di grano (3,3 mg di spermidina) vs panino alla crusca di grano (1,9 mg), 3 mesi; nessun placebo	Il punteggio totale CERAD è aumentato in entrambi i gruppi (+6,25 e +4,00 punti)

SmartAge è lo studio più ampio e più lungo. Era randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, e 89 partecipanti su 100 lo hanno portato a termine. La spermidina non ha modificato la discriminazione mnemonica, la misura primaria della memoria, né alcun esito secondario nell’analisi principale. Possibili benefici sulla memoria verbale e su sICAM-1 (un marcatore ematico di infiammazione vascolare) sono emersi solo in analisi esplorative per protocollo e non risulterebbero significativi dopo la correzione per confronti multipli (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).

Gli autori suggeriscono che la dose potrebbe essere stata troppo bassa: 0,9 mg/giorno hanno aggiunto solo circa il 10% all’apporto alimentare medio di spermidina. Avevano scelto una dose bassa a causa dei timori riguardanti le poliammine e la crescita tumorale. Un’analisi esplorativa di risonanza magnetica del 2026 su 75 partecipanti di SmartAge ha rilevato piccole differenze regionali nel flusso ematico cerebrale e nella sostanza bianca, ma nessuna variazione nel volume cerebrale o nello spessore corticale. Queste modifiche non erano collegate alla memoria, e gli autori le definiscono preliminari (Schwarz et al., Aging Dis 2026).

Lo studio di Pekar non aveva un gruppo placebo. Entrambi i gruppi hanno mangiato panini contenenti spermidina ed entrambi sono migliorati, e gli autori osservano che non si può escludere un effetto placebo. L’aumento al test MMSE di 2,23 punti spesso citato proviene da un sottogruppo con demenza lieve nel gruppo a maggior contenuto di spermidina.

Altri piccoli studi

Funzione immunitaria. In uno studio pilota randomizzato e controllato su 40 adulti di età superiore a 65 anni, 6 mg/giorno per 13 settimane dopo una terza dose di vaccino anti-SARS-CoV-2 sono stati ben tollerati. Hanno migliorato le risposte anticorpali e delle cellule B della memoria specificamente nei soggetti che non avevano risposto al vaccino (Alsaleh et al., Aging Cell 2026). Si tratta di un piccolo studio pilota che necessita di conferma.
Sicurezza ad alte dosi. 40 mg/giorno di spermidina tricloridrato ad alta purezza fino a 28 giorni non hanno causato variazioni significative nei parametri clinici, lipidici, biochimici o dell’emocromo rispetto al placebo in 37 uomini. Due autori erano dipendenti di Chrysea Labs e gli altri quattro hanno ricevuto finanziamenti dall’azienda (Keohane et al., Nutr Res 2024).

Nessuno studio ha testato la spermidina per la durata della vita, gli eventi cardiovascolari, il cancro o la massa muscolare e la composizione corporea nelle persone.

Effetti collaterali e rischi

Tollerabilità negli studi

Gli studi condotti finora riportano pochi effetti collaterali, ma sono piccoli e di breve durata:

Studio di sicurezza di fase 2a (n = 30, 3 mesi, 1,2 mg/giorno). Nessuna differenza rispetto al placebo nei parametri vitali, nel peso, nella chimica ematica, nell’emocromo o nello stato di salute autoriferito. L’aderenza al trattamento è stata superiore all’85% (Schwarz et al., Aging 2018).
SmartAge (n = 100, 12 mesi). 58 eventi avversi con spermidina vs 71 con placebo. Eventi avversi gravi si sono verificati in 7 vs 12 partecipanti, tutti giudicati non correlati all’integratore. I disturbi muscoloscheletrici (come artrite, attacchi di gotta e dolori articolari) sono stati l’unica categoria più comune con la spermidina: 11 vs 4 partecipanti (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
40 mg/giorno per 28 giorni (n = 37). Nessun evento avverso correlato al prodotto (Keohane et al., Nutr Res 2024).

Preoccupazioni teoriche

Cancro. Le poliammine sostengono la crescita cellulare e si trovano a livelli più elevati in alcuni tumori. Ecco perché SmartAge ha utilizzato una dose bassa e ha escluso le persone con un’anamnesi di cancro, non potendo quindi valutare gli effetti sulla crescita tumorale (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022). La sicurezza a lungo termine nelle persone affette da cancro o ad alto rischio oncologico non è nota.
Reni. Nello studio preclinico sui topi, la spermidina ad alte dosi ha aumentato il peso relativo dei reni. I parametri renali sono risultati nella norma in SmartAge (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
Vitamina B12. Nello studio di Pekar, la vitamina B12 mediana è scesa da 485,65 a 407,00 pg/mL nel gruppo a maggior contenuto di spermidina (p = 0,016). Si tratta di un singolo riscontro non controllato (Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021).

Chi non era coperto dalle evidenze

L’autorizzazione UE e GB per l’estratto di germe di grano esclude le donne in gravidanza e in allattamento ed è limitata agli adulti (registro della Food Standards Agency). Gli studi hanno arruolato solo adulti, e non abbiamo trovato studi pubblicati sulle interazioni farmacologiche.

Punti chiave

Una poliammina naturale presente negli alimenti di uso comune. Il germe di grano e i semi di soia sono le fonti più ricche. La dose di 0,9 mg/giorno in SmartAge ha aggiunto solo circa il 10% all’apporto alimentare medio.
Solidi dati sugli animali. La spermidina induce l’autofagia e prolunga la durata della vita nel lievito, nei vermi, nei moscerini e nei topi (≈10% di durata mediana della vita quando iniziata in età avanzata nei topi). Si tratta esclusivamente di risultati sugli animali.
I dati sulla mortalità nell’uomo sono osservazionali. La coorte di Brunico ha collegato un maggiore apporto alimentare di spermidina a tassi di mortalità inferiori (HR 0,76 per DS dopo aggiustamento), ma ciò non dimostra che la spermidina sia la causa della differenza.
Lo studio più ampio è risultato nullo. SmartAge non ha riscontrato alcun effetto di 12 mesi di estratto di germe di grano sul suo esito primario relativo alla memoria. I segnali positivi provengono da piccoli studi pilota, analisi esplorative o uno studio non controllato.
Gli integratori modificano appena la spermidina nel sangue. Anche 15–40 mg/giorno non hanno aumentato in modo significativo la spermidina ematica, per cui non è chiaro quanta ne raggiunga i tessuti.
Regolamentata come alimento, non come farmaco. L’UE ha autorizzato un estratto di germe di grano ricco di spermidina come nuovo alimento (fino a 6 mg/giorno in GB); la notifica GRAS statunitense è stata chiusa senza una decisione della FDA.

Fonti

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Eisenberg T, Knauer H, Schauer A, et al. Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. 2009;11(11):1305–1314. PubMed.
Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, et al. Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. 2016;22(12):1428–1438. PubMed.
Hofer SJ, Daskalaki I, Bergmann M, et al. Spermidine is essential for fasting-mediated autophagy and longevity. Nat Cell Biol. 2024;26(9):1571–1584. PubMed.
Madeo F, Eisenberg T, Pietrocola F, Kroemer G. Spermidine in health and disease. Science. 2018;359(6374):eaan2788. PubMed.
Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, et al. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):371–380. PubMed.
Wu H, Wang J, Jiang H, et al. The association of dietary spermidine with all-cause mortality and CVD mortality: the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey, 2003 to 2014. Front Public Health. 2022;10:949170. PubMed.
Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, et al. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018;10(1):19–33. PubMed.
Wirth M, Benson G, Schwarz C, et al. The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: a randomized controlled trial. Cortex. 2018;109:181–188. PubMed.
Schwarz C, Benson GS, Horn N, et al. Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2022;5(5):e2213875. PubMed.
Schwarz C, Wurdack K, Hetzer S, et al. Effects of spermidine supplementation on vascular brain health in older individuals with subjective cognitive decline: an exploratory MRI analysis. Aging Dis. Pubblicato online il 9 ottobre 2026. PubMed.
Pekar T, Bruckner K, Pauschenwein-Frantsich S, et al. The positive effect of spermidine in older adults suffering from dementia: first results of a 3-month trial. Wien Klin Wochenschr. 2021;133(9-10):484–491. PubMed.
Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, et al. High-dose spermidine supplementation does not increase spermidine levels in blood plasma and saliva of healthy adults: a randomized placebo-controlled pharmacokinetic and metabolomic study. Nutrients. 2023;15(8):1852. PubMed.
Keohane P, Everett JR, Pereira R, et al. Supplementation of spermidine at 40 mg/day has minimal effects on circulating polyamines: an exploratory double-blind randomized controlled trial in older men. Nutr Res. 2024;132:1–14. PubMed.
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Food Standards Agency. Register of authorised novel foods: NOVEL-130, spermidine-rich wheat germ extract (Triticum aestivum). FSA.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

Spermidina