La espermidina es una pequeña molécula de la familia de las poliaminas presente en todas las células vivas y en muchos alimentos. El germen de trigo, la soja y el queso curado se encuentran entre las fuentes alimentarias más ricas. Se vende como suplemento de «longevidad», sobre todo en forma de extracto de germen de trigo rico en espermidina, porque activa la autofagia (el sistema de reciclaje de la célula) y prolonga la esperanza de vida en levaduras, gusanos, moscas y ratones.
La evidencia en humanos es mucho más escasa que los datos en animales. El hallazgo en humanos más conocido, una menor mortalidad con una mayor ingesta de espermidina en la dieta en la cohorte de Bruneck, es observacional y no puede demostrar causa y efecto. El ensayo aleatorizado más grande, el estudio SmartAge de 12 meses, no encontró efecto sobre su criterio de valoración principal de memoria. Los demás ensayos son pequeños, cortos o no controlados.
Esta página resume lo que informan los estudios en animales, los ensayos en humanos y los organismos reguladores de alimentos. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Poliamina natural; C₇H₁₉N₃, peso molecular 145,25 g/mol (PubChem) |
| Formas como suplemento | Extracto de germen de trigo rico en espermidina (nuevo alimento autorizado en la UE); triclorhidrato de espermidina (usado en algunos ensayos) |
| Vía | Oral (alimentos o cápsulas) |
| Ingesta habitual con la dieta | ≈87 µmol/día en adultos de la UE; ≈55 µmol/día en adultos estadounidenses de 40–80 años |
| Dosis en los ensayos citados | 0,9–1,2 mg/día (extracto de germen de trigo); 6 mg/día; 15 mg/día; 40 mg/día |
| Vida media | No establecida en humanos; 15 mg/día no aumentaron la espermidina plasmática |
| Mecanismo clave | Induce la autofagia (datos en células y animales) |
| Situación en la UE / GB | Extracto de germen de trigo autorizado en complementos alimenticios para adultos, hasta 6 mg de espermidina/día (registro británico), excepto mujeres embarazadas y lactantes |
| Situación en EE. UU. | No es un medicamento aprobado; la notificación GRAS del extracto de germen de trigo (GRN 889) se cerró en 2020 a petición del notificante sin decisión de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) |
| Situación ante la AMA (WADA) | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
La espermidina (N’-(3-aminopropyl)butane-1,4-diamine) es una de las tres poliaminas principales del cuerpo, junto con la putrescina y la espermina (PubChem). Las células la fabrican a partir del aminoácido ornitina: la enzima ornitina descarboxilasa convierte la ornitina en putrescina, que luego se transforma en espermidina y espermina. La síntesis celular y los niveles tienden a disminuir con la edad. Las bacterias intestinales también producen poliaminas, sobre todo en el intestino grueso (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).
El resto procede de los alimentos. El contenido de espermidina varía mucho (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019):
| Alimento | Contenido de espermidina |
|---|---|
| Germen de trigo | Hasta 2437 nmol/g (el valor más alto de la revisión) |
| Soja | Hasta 1425 nmol/g |
| Verduras | 6,9–398 nmol/g |
| Queso | En su mayoría menos de 69 nmol/g; un queso azul 262 nmol/g |
| Carne fresca | 1–92 nmol/g |
La ingesta media fue de unos 87 µmol/día de espermidina en adultos de la UE y de 54,7 µmol/día en adultos estadounidenses de 40–80 años. No existe una ingesta recomendada oficial (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).
Mecanismo de autofagia (datos en células y animales)
La autofagia es el proceso por el que las células degradan y reciclan proteínas y orgánulos dañados. En el estudio fundacional, la espermidina inhibió las histona acetiltransferasas en levaduras envejecidas. Esto eliminó grupos acetilo de la histona H3 y activó genes relacionados con la autofagia. A continuación se desencadenó la autofagia en levaduras, moscas, gusanos y células humanas en cultivo. Bloquear la autofagia anuló el beneficio sobre la esperanza de vida, por lo que el efecto dependía de ella (Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009).
Un estudio de 2024 añadió un vínculo con el ayuno. Los niveles de espermidina aumentaron con el ayuno o la restricción calórica en levaduras, moscas, ratones y voluntarios humanos. Cuando los investigadores bloquearon la síntesis de espermidina, los beneficios del ayuno sobre la esperanza de vida y el corazón desaparecieron en los organismos modelo. El efecto pasaba por la autofagia y por la hipusinación del factor de traducción eIF5A (Hofer et al., Nat Cell Biol 2024). Por este motivo, el mismo grupo de investigación describe la espermidina como un «mimético de la restricción calórica» (Madeo et al., Science 2018).
La espermidina suele mencionarse junto a otros suplementos de «envejecimiento saludable» de esta biblioteca, como la urolitina A (también comercializada para la mitofagia) y los precursores de NAD+ NMN y NR (ver también NAD+). Actúan a través de vías diferentes.
Cómo actúa en el cuerpo
Las poliaminas de la dieta se absorben principalmente en el duodeno y en la primera parte del yeyuno. Una parte se metaboliza en la pared intestinal antes de llegar a la sangre (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019). No se ha informado una vida media convencional para la espermidina oral en humanos. Los pocos estudios farmacocinéticos pequeños que existen encontraron que los suplementos apenas modifican los niveles de espermidina en sangre:
| Estudio | Dosis y diseño | Hallazgo |
|---|---|---|
| Senekowitsch et al., Nutrients 2023 | 15 mg/día durante 5 días frente a placebo, cruzado, 12 adultos sanos | La espermina plasmática aumentó; la espermidina y la putrescina plasmáticas no cambiaron. Los autores sugieren que la espermidina se convierte en espermina antes de llegar a la circulación. |
| Keohane et al., Nutr Res 2024 | 40 mg/día de triclorhidrato de espermidina durante hasta 28 días frente a placebo, 37 hombres de 50–70 años | Sin cambios sustanciales en las poliaminas séricas ni urinarias |
| Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022 | 0,9 mg/día (extracto de germen de trigo) durante 12 meses | Niveles de poliaminas en sangre sin cambios |
| Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021 | Panecillos de germen de trigo, 3,3 mg de espermidina por panecillo, 6 días a la semana durante 3 meses | La espermidina sérica mediana subió de 41,65 a 59,40 ng/mL; sin aumento con el panecillo con menos espermidina |
Los autores de SmartAge señalan que los niveles en sangre pueden no reflejar la ingesta, porque los tejidos podrían captar rápidamente las poliaminas. Aun así, la ausencia de un aumento claro de la espermidina en sangre dificulta saber qué parte de un suplemento llega a los tejidos como espermidina.
Situación regulatoria
La espermidina no está aprobada como medicamento en ningún lugar.
- Unión Europea. TLL The Longevity Labs GmbH notificó a la Comisión Europea el 6 de diciembre de 2017 su intención de comercializar un extracto de germen de trigo rico en espermidina (Triticum aestivum) como nuevo alimento, y el extracto se añadió a la lista de la Unión de nuevos alimentos. La especificación exige 0,8–2,4 mg de espermidina por gramo de extracto. Un reglamento de 2020 elevó el nivel permitido de cadaverina (otra poliamina) después de que la empresa explicara que el límite original se había introducido por error (Reglamento de Ejecución (UE) 2020/443 de la Comisión). La autorización es específica de este extracto de germen de trigo.
- Gran Bretaña. La autorización heredada (NOVEL-130) permite el extracto en complementos alimenticios para adultos, excepto mujeres embarazadas y lactantes, hasta el equivalente de 6 mg de espermidina al día. La etiqueta debe decir «spermidine-rich wheat germ extract» (extracto de germen de trigo rico en espermidina) (registro de la Food Standards Agency).
- Estados Unidos. TLL presentó una notificación GRAS (generally recognized as safe, reconocido generalmente como seguro), la GRN 889, para el extracto de germen de trigo en barritas y yogur con hasta 2,7 g por porción. A petición del notificante, la FDA dejó de evaluarla y la notificación se cerró el 20 de marzo de 2020 (FDA GRAS Notice Inventory).
- Deporte. La espermidina no figura en la Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA (WADA).
Qué muestra la investigación
Esperanza de vida en animales (no son datos en humanos)
| Modelo | Hallazgo | Fuente |
|---|---|---|
| Levaduras, gusanos, moscas | La espermidina prolongó notablemente la esperanza de vida; el efecto requería autofagia | Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009 |
| Células inmunitarias humanas en cultivo | Mayor supervivencia | Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009 |
| Ratones hembra, espermidina de por vida en el agua de bebida | Esperanza de vida mediana significativamente mayor que los controles | Eisenberg et al., Nat Med 2016 |
| Ratones machos y hembras, inicio en etapas avanzadas de la vida | Esperanza de vida mediana ≈10 % mayor; menos hipertrofia cardíaca asociada a la edad y mejor función diastólica | Eisenberg et al., Nat Med 2016 |
| Ratones sin el gen de autofagia Atg5 en el músculo cardíaco | Sin protección cardíaca, lo que muestra que el efecto depende de la autofagia | Eisenberg et al., Nat Med 2016 |
| Ratas sensibles a la sal con dieta rica en sal | Presión arterial más baja y progresión más lenta hacia la insuficiencia cardíaca | Eisenberg et al., Nat Med 2016 |
En el estudio en ratones, la ingesta de comida y agua, el peso corporal y la composición corporal no difirieron entre los grupos, por lo que los autores sostienen que el efecto sobre la esperanza de vida no se debió simplemente a comer menos. Estos resultados proceden de animales y cultivos celulares. Ningún estudio ha demostrado que la espermidina prolongue la vida humana.
Estudios observacionales en personas
El estudio Bruneck es una cohorte poblacional prospectiva de base comunitaria. Kiechl y sus colegas siguieron a 829 personas de 45–84 años entre 1995 y 2015. La dieta se evaluó cuatro veces con cuestionarios de frecuencia de consumo administrados por dietistas, y 341 personas murieron durante el seguimiento (Kiechl et al., Am J Clin Nutr 2018):
| Medida | Resultado |
|---|---|
| Muertes por cualquier causa por 1000 personas-año, del tercio de ingesta más bajo al más alto | 40,5 → 23,7 → 15,1 |
| Hazard ratio (cociente de riesgos) por cada 1 DE más de ingesta (ajustado por edad, sexo y calorías) | 0,74 (IC del 95 % 0,66–0,83) |
| Hazard ratio tras un ajuste adicional por estilo de vida, factores de riesgo y dieta | 0,76 (IC del 95 % 0,67–0,86) |
| Replicación en la cohorte SAPHIR | 0,71 (IC del 95 % 0,53–0,95) |
| Tercio superior frente a inferior, expresado como edad | Similar a ser 5,7 años más joven |
Se trata de una asociación observacional, no de una prueba de efecto. Las personas que comen más alimentos ricos en espermidina (cereales integrales, legumbres, verduras) pueden diferir en muchos otros aspectos, y los cuestionarios alimentarios miden la ingesta de forma imprecisa. Varios coautores del estudio (entre ellos Madeo y Eisenberg) también dirigieron los estudios en animales y declararon participaciones en The Longevity Labs, que fabrica el extracto de germen de trigo (Eisenberg et al., Nat Med 2016).
Un análisis independiente de 23 894 adultos estadounidenses de NHANES (2003–2014) encontró un patrón similar. El cuartil más alto de espermidina en la dieta tuvo menor mortalidad por todas las causas (HR 0,70; IC del 95 % 0,60–0,82) y menor mortalidad cardiovascular (HR 0,68; IC del 95 % 0,51–0,91) que el cuartil más bajo (Wu et al., Front Public Health 2022). Comparte las mismas limitaciones de los estudios observacionales.
Ensayos sobre memoria y cognición
La mayoría de los ensayos en humanos evaluaron la memoria en adultos mayores con el extracto de germen de trigo.
| Ensayo | Participantes | Intervención | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Wirth et al., Cortex 2018 (piloto de fase 2a) | 30 adultos de 60–80 años con deterioro cognitivo subjetivo | Extracto de germen de trigo frente a placebo, 3 meses | Mejora moderada de la discriminación mnemónica; d de Cohen 0,77 (IC del 95 % 0–1,53) |
| Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022 (SmartAge, fase 2b) | 100 adultos de 60–90 años con deterioro cognitivo subjetivo | 750 mg/día de extracto (≈0,9 mg de espermidina) frente a placebo, 12 meses | Criterio principal negativo: diferencia −0,03 (IC del 95 % −0,11 a 0,05; P = 0,47); sin efecto sobre los criterios secundarios |
| Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021 | 85 residentes de residencias de mayores de 60–96 años (analizados) | Panecillo de germen de trigo (3,3 mg de espermidina) frente a panecillo de salvado de trigo (1,9 mg), 3 meses; sin placebo | La puntuación total CERAD aumentó en ambos grupos (+6,25 y +4,00 puntos) |
SmartAge es el ensayo más grande y más largo. Fue aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo, y 89 de los 100 participantes lo completaron. La espermidina no modificó la discriminación mnemónica, la medida principal de memoria, ni ningún criterio secundario en el análisis principal. Los posibles beneficios sobre la memoria verbal y sobre la sICAM-1 (un marcador sanguíneo de inflamación vascular) aparecieron solo en análisis exploratorios por protocolo y no serían significativos tras corregir por comparaciones múltiples (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
Los autores sugieren que la dosis pudo ser demasiado baja: 0,9 mg/día solo añadían alrededor de un 10 % a la ingesta media de espermidina con la dieta. Eligieron una dosis baja por la preocupación sobre las poliaminas y el crecimiento tumoral. Un análisis exploratorio de resonancia magnética de 2026 en 75 participantes de SmartAge encontró pequeñas diferencias regionales en el flujo sanguíneo cerebral y en la sustancia blanca, pero ningún cambio en el volumen cerebral ni en el grosor cortical. Estos cambios no se relacionaron con la memoria, y los autores los califican de preliminares (Schwarz et al., Aging Dis 2026).
El ensayo de Pekar no tuvo grupo placebo. Ambos grupos comieron panecillos con espermidina y ambos mejoraron, y los autores señalan que no puede descartarse un efecto placebo. La mejora de 2,23 puntos en el MMSE que se cita a menudo procede de un subgrupo con demencia leve del grupo con más espermidina.
Otros ensayos pequeños
- Función inmunitaria. En un ensayo piloto aleatorizado con 40 adultos mayores de 65 años, 6 mg/día durante 13 semanas tras una tercera dosis de la vacuna contra el SARS-CoV-2 fueron bien tolerados. Mejoraron las respuestas de anticuerpos y de células B de memoria específicamente en quienes no habían respondido a la vacuna (Alsaleh et al., Aging Cell 2026). Es un piloto pequeño que necesita confirmación.
- Seguridad a dosis altas. 40 mg/día de triclorhidrato de espermidina de alta pureza durante hasta 28 días no causaron cambios significativos en parámetros clínicos, lipídicos, bioquímicos ni del hemograma frente a placebo en 37 hombres. Dos autores eran empleados de Chrysea Labs y los otros cuatro recibieron financiación de la empresa (Keohane et al., Nutr Res 2024).
Ningún ensayo ha evaluado la espermidina en personas en cuanto a esperanza de vida, eventos cardiovasculares, cáncer o músculo y composición corporal.
Efectos secundarios y riesgos
Tolerabilidad en los ensayos
Los ensayos realizados hasta ahora informan pocos efectos secundarios, pero son pequeños y cortos:
- Ensayo de seguridad de fase 2a (n = 30, 3 meses, 1,2 mg/día). Sin diferencias frente a placebo en constantes vitales, peso, bioquímica sanguínea, hemograma ni salud autoinformada. La adherencia fue superior al 85 % (Schwarz et al., Aging 2018).
- SmartAge (n = 100, 12 meses). 58 eventos adversos con espermidina frente a 71 con placebo. Hubo eventos adversos graves en 7 frente a 12 participantes, todos considerados no relacionados con el suplemento. Las molestias musculoesqueléticas (como artritis, ataques de gota y dolor articular) fueron la única categoría más frecuente con espermidina: 11 frente a 4 participantes (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
- 40 mg/día durante 28 días (n = 37). Ningún evento adverso relacionado con el producto (Keohane et al., Nutr Res 2024).
Preocupaciones teóricas
- Cáncer. Las poliaminas favorecen el crecimiento celular y se encuentran en niveles más altos en algunos tumores. Por eso SmartAge usó una dosis baja y excluyó a personas con antecedentes de cáncer, de modo que no pudo evaluar efectos sobre el crecimiento tumoral (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022). La seguridad a largo plazo en personas con cáncer o con alto riesgo de cáncer se desconoce.
- Riñones. En el estudio preclínico en ratones, la espermidina a dosis altas aumentó el peso relativo de los riñones. Los parámetros renales no mostraron hallazgos relevantes en SmartAge (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
- Vitamina B12. En el ensayo de Pekar, la vitamina B12 mediana bajó de 485,65 a 407,00 pg/mL en el grupo con más espermidina (p = 0,016). Es un único hallazgo no controlado (Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021).
A quién no cubre la evidencia
La autorización del extracto de germen de trigo en la UE y GB excluye a las mujeres embarazadas y lactantes y se limita a adultos (registro de la Food Standards Agency). Los ensayos incluyeron solo adultos, y no encontramos estudios publicados de interacciones farmacológicas.
Puntos clave
- Una poliamina natural presente en alimentos cotidianos. El germen de trigo y la soja son las fuentes más ricas. La dosis de 0,9 mg/día de SmartAge solo añadía alrededor de un 10 % a la ingesta media con la dieta.
- Datos sólidos en animales. La espermidina induce la autofagia y prolonga la esperanza de vida en levaduras, gusanos, moscas y ratones (≈10 % de esperanza de vida mediana al iniciarse en etapas avanzadas de la vida en ratones). Son resultados exclusivamente en animales.
- Los datos de mortalidad en humanos son observacionales. La cohorte de Bruneck asoció una mayor ingesta de espermidina en la dieta con tasas de mortalidad más bajas (HR 0,76 por DE tras el ajuste), pero esto no demuestra que la espermidina cause la diferencia.
- El ensayo más grande fue negativo. SmartAge no encontró efecto de 12 meses de extracto de germen de trigo sobre su criterio principal de memoria. Las señales positivas proceden de pilotos pequeños, análisis exploratorios o un estudio no controlado.
- Los suplementos apenas modifican la espermidina en sangre. Incluso 15–40 mg/día no aumentaron de forma relevante la espermidina en sangre, por lo que no está claro cuánta llega a los tejidos.
- Regulada como alimento, no como medicamento. La UE autorizó un extracto de germen de trigo rico en espermidina como nuevo alimento (hasta 6 mg/día en GB); la notificación GRAS de EE. UU. se cerró sin decisión de la FDA.
Fuentes
- Muñoz-Esparza NC, Latorre-Moratalla ML, Comas-Basté O, et al. Polyamines in food. Front Nutr. 2019;6:108. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 1102, Spermidine. PubChem.
- Eisenberg T, Knauer H, Schauer A, et al. Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. 2009;11(11):1305–1314. PubMed.
- Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, et al. Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. 2016;22(12):1428–1438. PubMed.
- Hofer SJ, Daskalaki I, Bergmann M, et al. Spermidine is essential for fasting-mediated autophagy and longevity. Nat Cell Biol. 2024;26(9):1571–1584. PubMed.
- Madeo F, Eisenberg T, Pietrocola F, Kroemer G. Spermidine in health and disease. Science. 2018;359(6374):eaan2788. PubMed.
- Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, et al. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):371–380. PubMed.
- Wu H, Wang J, Jiang H, et al. The association of dietary spermidine with all-cause mortality and CVD mortality: the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey, 2003 to 2014. Front Public Health. 2022;10:949170. PubMed.
- Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, et al. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018;10(1):19–33. PubMed.
- Wirth M, Benson G, Schwarz C, et al. The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: a randomized controlled trial. Cortex. 2018;109:181–188. PubMed.
- Schwarz C, Benson GS, Horn N, et al. Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2022;5(5):e2213875. PubMed.
- Schwarz C, Wurdack K, Hetzer S, et al. Effects of spermidine supplementation on vascular brain health in older individuals with subjective cognitive decline: an exploratory MRI analysis. Aging Dis. Publicado en línea el 9 de octubre de 2026. PubMed.
- Pekar T, Bruckner K, Pauschenwein-Frantsich S, et al. The positive effect of spermidine in older adults suffering from dementia: first results of a 3-month trial. Wien Klin Wochenschr. 2021;133(9-10):484–491. PubMed.
- Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, et al. High-dose spermidine supplementation does not increase spermidine levels in blood plasma and saliva of healthy adults: a randomized placebo-controlled pharmacokinetic and metabolomic study. Nutrients. 2023;15(8):1852. PubMed.
- Keohane P, Everett JR, Pereira R, et al. Supplementation of spermidine at 40 mg/day has minimal effects on circulating polyamines: an exploratory double-blind randomized controlled trial in older men. Nutr Res. 2024;132:1–14. PubMed.
- Alsaleh G, Ali M, Kayvanjoo AH, et al. Spermidine mitigates immune cell senescence and boosts vaccine responses in healthy older adults: a pilot study. Aging Cell. 2026;25(6):e70545. PubMed.
- European Commission. Commission Implementing Regulation (EU) 2020/443 of 25 March 2020 authorising the change of the specifications of the novel food spermidine-rich wheat germ extract (Triticum aestivum) and amending Implementing Regulation (EU) 2017/2470. Official Journal of the European Union. 2020;L 92:7–9. EUR-Lex.
- Food Standards Agency. Register of authorised novel foods: NOVEL-130, spermidine-rich wheat germ extract (Triticum aestivum). FSA.
- US Food and Drug Administration. GRAS Notice Inventory: GRN No. 889, spermidine rich wheat germ extract. FDA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.