La spermidine est une petite molécule de la famille des polyamines, présente dans toutes les cellules vivantes et dans de nombreux aliments. Le germe de blé, le soja et les fromages affinés comptent parmi les sources alimentaires les plus riches. Elle est vendue comme complément « de longévité », surtout sous forme d’extrait de germe de blé riche en spermidine, parce qu’elle active l’autophagie (le système de recyclage de la cellule) et prolonge la durée de vie chez la levure, les vers, les mouches et les souris.

Les données chez l’humain sont beaucoup plus minces que les données animales. Le résultat humain le plus connu, une mortalité plus faible associée à un apport alimentaire plus élevé en spermidine dans la cohorte de Bruneck, est observationnel et ne peut pas établir de lien de cause à effet. Le plus grand essai randomisé, l’étude SmartAge de 12 mois, n’a trouvé aucun effet sur son critère principal de mémoire. Les autres essais sont petits, courts ou non contrôlés.

Cette page résume ce que rapportent les études animales, les essais chez l’humain et les autorités de sécurité alimentaire. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Polyamine naturelle ; C₇H₁₉N₃, masse molaire 145,25 g/mol (PubChem)
Formes de complément	Extrait de germe de blé riche en spermidine (nouvel aliment autorisé dans l’UE) ; trichlorhydrate de spermidine (utilisé dans certains essais)
Voie	Orale (aliments ou gélules)
Apport alimentaire habituel	≈87 µmol/jour chez les adultes de l’UE ; ≈55 µmol/jour chez les adultes américains de 40–80 ans
Doses dans les essais cités	0,9–1,2 mg/jour (extrait de germe de blé) ; 6 mg/jour ; 15 mg/jour ; 40 mg/jour
Demi-vie	Non établie chez l’humain ; 15 mg/jour n’ont pas augmenté la spermidine plasmatique
Mécanisme clé	Induit l’autophagie (données cellulaires et animales)
Statut UE / GB	Extrait de germe de blé autorisé dans les compléments alimentaires pour adultes, jusqu’à 6 mg de spermidine/jour (registre britannique), à l’exclusion des femmes enceintes et allaitantes
Statut aux États-Unis	Pas un médicament autorisé ; la notification GRAS de l’extrait de germe de blé (GRN 889) a été close en 2020 à la demande du notifiant, sans décision de la FDA
Statut AMA	Non citée dans la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

La spermidine (N’-(3-aminopropyl)butane-1,4-diamine) est l’une des trois principales polyamines de l’organisme, avec la putrescine et la spermine (PubChem). Les cellules la fabriquent à partir d’un acide aminé, l’ornithine : l’enzyme ornithine décarboxylase convertit l’ornithine en putrescine, qui est ensuite transformée en spermidine et en spermine. La synthèse cellulaire et les taux tendent à diminuer avec l’âge. Les bactéries intestinales produisent aussi des polyamines, surtout dans le gros intestin (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).

Le reste provient de l’alimentation. La teneur en spermidine varie fortement (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019) :

Aliment	Teneur en spermidine
Germe de blé	Jusqu’à 2 437 nmol/g (valeur la plus élevée de la revue)
Soja	Jusqu’à 1 425 nmol/g
Légumes	6,9–398 nmol/g
Fromage	Le plus souvent moins de 69 nmol/g ; un fromage à pâte persillée 262 nmol/g
Viande fraîche	1–92 nmol/g

L’apport moyen était d’environ 87 µmol/jour de spermidine chez les adultes de l’UE et de 54,7 µmol/jour chez les adultes américains de 40–80 ans. Il n’existe pas d’apport recommandé officiel (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).

Mécanisme d’autophagie (données cellulaires et animales)

L’autophagie est le processus par lequel les cellules dégradent et recyclent les protéines et organites endommagés. Dans l’étude fondatrice, la spermidine inhibait les histone acétyltransférases chez la levure vieillissante. Cela retirait des groupements acétyle de l’histone H3 et activait des gènes liés à l’autophagie. L’autophagie était alors déclenchée chez la levure, les mouches, les vers et dans des cellules humaines en culture. Le blocage de l’autophagie supprimait le bénéfice sur la durée de vie : l’effet en dépendait donc (Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009).

Une étude de 2024 a ajouté un lien avec le jeûne. Les taux de spermidine augmentaient avec le jeûne ou la restriction calorique chez la levure, les mouches, les souris et des volontaires humains. Lorsque les chercheurs bloquaient la synthèse de spermidine, les bénéfices du jeûne sur la durée de vie et le cœur disparaissaient chez les organismes modèles. L’effet passait par l’autophagie et par l’hypusination du facteur de traduction eIF5A (Hofer et al., Nat Cell Biol 2024). Pour cette raison, le même groupe de recherche décrit la spermidine comme un « mimétique de la restriction calorique » (Madeo et al., Science 2018).

La spermidine est souvent évoquée aux côtés d’autres compléments du « vieillissement en bonne santé » de la bibliothèque, comme l’urolithine A (également commercialisée pour la mitophagie) et les précurseurs du NAD+, le NMN et le NR (voir aussi NAD+). Ils agissent par des voies différentes.

Comment elle agit dans l’organisme

Les polyamines alimentaires sont absorbées principalement dans le duodénum et la première partie du jéjunum. Une partie est métabolisée dans la paroi intestinale avant d’atteindre le sang (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019). Aucune demi-vie au sens classique n’a été rapportée pour la spermidine orale chez l’humain. Les rares petites études pharmacocinétiques existantes ont constaté que les compléments modifient à peine les taux sanguins de spermidine :

Étude	Dose et protocole	Résultat
Senekowitsch et al., Nutrients 2023	15 mg/jour pendant 5 jours vs placebo, en cross-over, 12 adultes en bonne santé	La spermine plasmatique a augmenté ; la spermidine et la putrescine plasmatiques n’ont pas changé. Les auteurs suggèrent que la spermidine est convertie en spermine avant d’atteindre la circulation.
Keohane et al., Nutr Res 2024	40 mg/jour de trichlorhydrate de spermidine pendant jusqu’à 28 jours vs placebo, 37 hommes de 50–70 ans	Pas de changement notable des polyamines sériques ou urinaires
Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022	0,9 mg/jour (extrait de germe de blé) pendant 12 mois	Taux sanguins de polyamines non modifiés
Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021	Petits pains au germe de blé, 3,3 mg de spermidine par petit pain, 6 jours par semaine pendant 3 mois	La spermidine sérique médiane est passée de 41,65 à 59,40 ng/mL ; pas d’augmentation avec le petit pain moins riche en spermidine

Les auteurs de SmartAge notent que les taux sanguins pourraient ne pas refléter l’apport, car les polyamines pourraient être captées rapidement par les tissus. Malgré tout, l’absence de hausse nette de la spermidine sanguine rend difficile de savoir quelle part d’un complément atteint les tissus sous forme de spermidine.

Statut réglementaire

La spermidine n’est un médicament autorisé nulle part.

Union européenne. TLL The Longevity Labs GmbH a notifié à la Commission européenne le 6 décembre 2017 son intention de commercialiser un extrait de germe de blé (Triticum aestivum) riche en spermidine comme nouvel aliment, et l’extrait a été ajouté à la liste de l’Union des nouveaux aliments. La spécification exige 0,8–2,4 mg de spermidine par gramme d’extrait. Un règlement de 2020 a relevé la teneur autorisée en cadavérine (une autre polyamine) après que l’entreprise a expliqué que la limite initiale avait été saisie par erreur (Commission Implementing Regulation (EU) 2020/443). L’autorisation est propre à cet extrait de germe de blé.
Grande-Bretagne. L’autorisation reprise (NOVEL-130) permet l’extrait dans les compléments alimentaires pour adultes, à l’exclusion des femmes enceintes et allaitantes, jusqu’à l’équivalent de 6 mg de spermidine par jour. L’étiquette doit indiquer « spermidine-rich wheat germ extract » (extrait de germe de blé riche en spermidine) (registre de la Food Standards Agency).
États-Unis. TLL a soumis une notification GRAS (generally recognized as safe, reconnu comme généralement sûr), GRN 889, pour l’extrait de germe de blé dans des barres alimentaires et des yaourts à raison de jusqu’à 2,7 g par portion. À la demande du notifiant, la FDA (agence américaine du médicament) a cessé son évaluation, et la notification a été close le 20 mars 2020 (FDA GRAS Notice Inventory).
Sport. La spermidine n’est pas citée dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage).

Ce que montre la recherche

Durée de vie chez l’animal (pas de données humaines)

Modèle	Résultat	Source
Levure, vers, mouches	La spermidine a nettement prolongé la durée de vie ; l’effet nécessitait l’autophagie	Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009
Cellules immunitaires humaines en culture	Survie plus longue	Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009
Souris femelles, spermidine à vie dans l’eau de boisson	Durée de vie médiane significativement plus longue que les témoins	Eisenberg et al., Nat Med 2016
Souris mâles et femelles, début tardif	Durée de vie médiane ≈10 % plus longue ; moins d’hypertrophie cardiaque liée à l’âge et meilleure fonction diastolique	Eisenberg et al., Nat Med 2016
Souris dépourvues du gène d’autophagie Atg5 dans le muscle cardiaque	Pas de protection cardiaque, ce qui montre que l’effet dépend de l’autophagie	Eisenberg et al., Nat Med 2016
Rats sensibles au sel sous régime riche en sel	Pression artérielle plus basse et progression plus lente vers l’insuffisance cardiaque	Eisenberg et al., Nat Med 2016

Dans l’étude chez la souris, les apports en nourriture et en eau, le poids corporel et la composition corporelle ne différaient pas entre les groupes ; les auteurs estiment donc que l’effet sur la durée de vie n’était pas simplement dû à une moindre alimentation. Ces résultats proviennent d’animaux et de cultures cellulaires. Aucune étude n’a montré que la spermidine prolonge la durée de vie humaine.

Études observationnelles chez l’humain

L’étude de Bruneck est une cohorte populationnelle prospective menée en population générale. Kiechl et ses collègues ont suivi 829 personnes de 45–84 ans de 1995 à 2015. L’alimentation a été évaluée quatre fois à l’aide de questionnaires de fréquence alimentaire administrés par des diététiciens, et 341 personnes sont décédées pendant le suivi (Kiechl et al., Am J Clin Nutr 2018) :

Mesure	Résultat
Décès toutes causes pour 1 000 personnes-années, du tiers d’apport le plus bas au plus élevé	40,5 → 23,7 → 15,1
Hazard ratio pour 1 écart-type d’apport supplémentaire (ajusté sur l’âge, le sexe et les calories)	0,74 (IC à 95 % 0,66–0,83)
Hazard ratio après ajustement supplémentaire sur le mode de vie, les facteurs de risque et l’alimentation	0,76 (IC à 95 % 0,67–0,86)
Réplication dans la cohorte SAPHIR	0,71 (IC à 95 % 0,53–0,95)
Tiers supérieur vs tiers inférieur, exprimé en âge	Comparable au fait d’avoir 5,7 ans de moins

Il s’agit d’une association observationnelle, et non d’une preuve d’effet. Les personnes qui consomment davantage d’aliments riches en spermidine (céréales complètes, légumineuses, légumes) peuvent différer de bien d’autres façons, et les questionnaires alimentaires mesurent l’apport de façon imprécise. Plusieurs coauteurs de l’étude (dont Madeo et Eisenberg) ont aussi dirigé les études animales et ont déclaré détenir des parts dans The Longevity Labs, qui fabrique l’extrait de germe de blé (Eisenberg et al., Nat Med 2016).

Une analyse indépendante portant sur 23 894 adultes américains de la NHANES (2003–2014) a retrouvé un schéma similaire. Le quartile le plus élevé d’apport alimentaire en spermidine avait une mortalité toutes causes (HR 0,70, IC à 95 % 0,60–0,82) et une mortalité cardiovasculaire (HR 0,68, IC à 95 % 0,51–0,91) plus faibles que le quartile le plus bas (Wu et al., Front Public Health 2022). Elle présente les mêmes limites observationnelles.

Essais sur la mémoire et la cognition

La plupart des essais chez l’humain ont testé la mémoire chez des adultes âgés, avec l’extrait de germe de blé.

Essai	Participants	Intervention	Résultat principal
Wirth et al., Cortex 2018 (pilote de phase 2a)	30 adultes de 60–80 ans avec déclin cognitif subjectif	Extrait de germe de blé vs placebo, 3 mois	Amélioration modérée de la discrimination mnésique ; d de Cohen 0,77 (IC à 95 % 0–1,53)
Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022 (SmartAge, phase 2b)	100 adultes de 60–90 ans avec déclin cognitif subjectif	750 mg/jour d’extrait (≈0,9 mg de spermidine) vs placebo, 12 mois	Critère principal négatif : différence −0,03 (IC à 95 % −0,11 à 0,05 ; P = 0,47) ; aucun effet sur les critères secondaires
Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021	85 résidents d’EHPAD de 60–96 ans (analysés)	Petit pain au germe de blé (3,3 mg de spermidine) vs petit pain au son de blé (1,9 mg), 3 mois ; pas de placebo	Le score total CERAD a augmenté dans les deux groupes (+6,25 et +4,00 points)

SmartAge est l’essai le plus grand et le plus long. Il était randomisé, en double insu et contrôlé contre placebo, et 89 des 100 participants l’ont mené à terme. La spermidine n’a modifié ni la discrimination mnésique, le critère principal de mémoire, ni aucun critère secondaire dans l’analyse principale. D’éventuels bénéfices sur la mémoire verbale et sur le sICAM-1 (un marqueur sanguin de l’inflammation vasculaire) n’apparaissaient que dans des analyses exploratoires per protocole et ne seraient pas significatifs après correction pour les tests multiples (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).

Les auteurs suggèrent que la dose était peut-être trop faible : 0,9 mg/jour n’ajoutait qu’environ 10 % à l’apport alimentaire moyen en spermidine. Ils avaient choisi une faible dose en raison de préoccupations concernant les polyamines et la croissance tumorale. Une analyse IRM exploratoire de 2026 portant sur 75 participants de SmartAge a trouvé de petites différences régionales de débit sanguin cérébral et de substance blanche, mais aucun changement du volume cérébral ou de l’épaisseur corticale. Ces changements n’étaient pas liés à la mémoire, et les auteurs les qualifient de préliminaires (Schwarz et al., Aging Dis 2026).

L’essai de Pekar n’avait pas de groupe placebo. Les deux groupes mangeaient des petits pains contenant de la spermidine et les deux se sont améliorés ; les auteurs notent qu’un effet placebo ne peut pas être exclu. Le gain au MMSE de 2,23 points souvent cité provient d’un sous-groupe atteint de démence légère dans le groupe le plus riche en spermidine.

Autres petits essais

Fonction immunitaire. Dans un ECR pilote chez 40 adultes de plus de 65 ans, 6 mg/jour pendant 13 semaines après une troisième dose de vaccin contre le SARS-CoV-2 ont été bien tolérés. Ils ont amélioré les réponses en anticorps et en lymphocytes B mémoire spécifiquement chez les non-répondeurs au vaccin (Alsaleh et al., Aging Cell 2026). Il s’agit d’un petit pilote qui doit être confirmé.
Sécurité à forte dose. 40 mg/jour de trichlorhydrate de spermidine de haute pureté pendant jusqu’à 28 jours n’ont entraîné aucun changement significatif des paramètres cliniques, lipidiques, biochimiques ou de la numération sanguine par rapport au placebo chez 37 hommes. Deux auteurs étaient employés de Chrysea Labs et les quatre autres recevaient un financement de l’entreprise (Keohane et al., Nutr Res 2024).

Aucun essai n’a testé la spermidine sur la durée de vie, les événements cardiovasculaires, le cancer ou la masse musculaire et la composition corporelle chez l’humain.

Effets indésirables et risques

Tolérance dans les essais

Les essais rapportent jusqu’ici peu d’effets indésirables, mais ils sont petits et courts :

Essai de sécurité de phase 2a (n = 30, 3 mois, 1,2 mg/jour). Aucune différence avec le placebo pour les signes vitaux, le poids, la biochimie sanguine, la numération sanguine ou l’état de santé autodéclaré. L’observance dépassait 85 % (Schwarz et al., Aging 2018).
SmartAge (n = 100, 12 mois). 58 événements indésirables sous spermidine vs 71 sous placebo. Des événements indésirables graves sont survenus chez 7 vs 12 participants, tous jugés sans rapport avec le complément. Les troubles musculosquelettiques (comme l’arthrite, les crises de goutte et les douleurs articulaires) étaient la seule catégorie plus fréquente sous spermidine : 11 vs 4 participants (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
40 mg/jour pendant 28 jours (n = 37). Aucun événement indésirable lié au produit (Keohane et al., Nutr Res 2024).

Préoccupations théoriques

Cancer. Les polyamines soutiennent la croissance cellulaire et sont présentes à des taux plus élevés dans certaines tumeurs. C’est pourquoi SmartAge a utilisé une faible dose et exclu les personnes ayant des antécédents de cancer ; l’essai ne pouvait donc pas évaluer les effets sur la croissance tumorale (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022). La sécurité à long terme chez les personnes atteintes d’un cancer ou à risque élevé de cancer est inconnue.
Reins. Dans l’étude préclinique chez la souris, la spermidine à forte dose a augmenté le poids relatif des reins. Les paramètres rénaux étaient sans particularité dans SmartAge (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
Vitamine B12. Dans l’essai de Pekar, la vitamine B12 médiane est passée de 485,65 à 407,00 pg/mL dans le groupe le plus riche en spermidine (p = 0,016). Il s’agit d’un résultat isolé et non contrôlé (Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021).

Populations non couvertes par les données

L’autorisation UE et GB de l’extrait de germe de blé exclut les femmes enceintes et allaitantes et se limite aux adultes (registre de la Food Standards Agency). Les essais n’ont inclus que des adultes, et nous n’avons trouvé aucune étude d’interactions médicamenteuses publiée.

Points clés

Une polyamine naturelle présente dans l’alimentation courante. Le germe de blé et le soja en sont les sources les plus riches. La dose de 0,9 mg/jour de SmartAge n’ajoutait qu’environ 10 % à l’apport alimentaire moyen.
Des données animales solides. La spermidine induit l’autophagie et prolonge la durée de vie chez la levure, les vers, les mouches et les souris (≈10 % de durée de vie médiane quand elle est débutée tardivement chez la souris). Ce sont uniquement des résultats animaux.
Les données de mortalité humaine sont observationnelles. La cohorte de Bruneck a associé un apport alimentaire plus élevé en spermidine à des taux de décès plus faibles (HR 0,76 par écart-type après ajustement), mais cela ne montre pas que la spermidine est à l’origine de la différence.
Le plus grand essai a été négatif. SmartAge n’a trouvé aucun effet de 12 mois d’extrait de germe de blé sur son critère principal de mémoire. Les signaux positifs proviennent de petits pilotes, d’analyses exploratoires ou d’une étude non contrôlée.
Les compléments modifient à peine la spermidine sanguine. Même 15–40 mg/jour n’ont pas augmenté de façon notable la spermidine sanguine ; la quantité qui atteint les tissus reste donc incertaine.
Réglementée comme un aliment, pas comme un médicament. L’UE a autorisé un extrait de germe de blé riche en spermidine comme nouvel aliment (jusqu’à 6 mg/jour en GB) ; la notification GRAS américaine a été close sans décision de la FDA.

Sources

Muñoz-Esparza NC, Latorre-Moratalla ML, Comas-Basté O, et al. Polyamines in food. Front Nutr. 2019;6:108. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 1102, Spermidine. PubChem.
Eisenberg T, Knauer H, Schauer A, et al. Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. 2009;11(11):1305–1314. PubMed.
Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, et al. Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. 2016;22(12):1428–1438. PubMed.
Hofer SJ, Daskalaki I, Bergmann M, et al. Spermidine is essential for fasting-mediated autophagy and longevity. Nat Cell Biol. 2024;26(9):1571–1584. PubMed.
Madeo F, Eisenberg T, Pietrocola F, Kroemer G. Spermidine in health and disease. Science. 2018;359(6374):eaan2788. PubMed.
Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, et al. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):371–380. PubMed.
Wu H, Wang J, Jiang H, et al. The association of dietary spermidine with all-cause mortality and CVD mortality: the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey, 2003 to 2014. Front Public Health. 2022;10:949170. PubMed.
Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, et al. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018;10(1):19–33. PubMed.
Wirth M, Benson G, Schwarz C, et al. The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: a randomized controlled trial. Cortex. 2018;109:181–188. PubMed.
Schwarz C, Benson GS, Horn N, et al. Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2022;5(5):e2213875. PubMed.
Schwarz C, Wurdack K, Hetzer S, et al. Effects of spermidine supplementation on vascular brain health in older individuals with subjective cognitive decline: an exploratory MRI analysis. Aging Dis. Publié en ligne le 9 octobre 2026. PubMed.
Pekar T, Bruckner K, Pauschenwein-Frantsich S, et al. The positive effect of spermidine in older adults suffering from dementia: first results of a 3-month trial. Wien Klin Wochenschr. 2021;133(9-10):484–491. PubMed.
Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, et al. High-dose spermidine supplementation does not increase spermidine levels in blood plasma and saliva of healthy adults: a randomized placebo-controlled pharmacokinetic and metabolomic study. Nutrients. 2023;15(8):1852. PubMed.
Keohane P, Everett JR, Pereira R, et al. Supplementation of spermidine at 40 mg/day has minimal effects on circulating polyamines: an exploratory double-blind randomized controlled trial in older men. Nutr Res. 2024;132:1–14. PubMed.
Alsaleh G, Ali M, Kayvanjoo AH, et al. Spermidine mitigates immune cell senescence and boosts vaccine responses in healthy older adults: a pilot study. Aging Cell. 2026;25(6):e70545. PubMed.
European Commission. Commission Implementing Regulation (EU) 2020/443 of 25 March 2020 authorising the change of the specifications of the novel food spermidine-rich wheat germ extract (Triticum aestivum) and amending Implementing Regulation (EU) 2017/2470. Official Journal of the European Union. 2020;L 92:7–9. EUR-Lex.
Food Standards Agency. Register of authorised novel foods: NOVEL-130, spermidine-rich wheat germ extract (Triticum aestivum). FSA.
US Food and Drug Administration. GRAS Notice Inventory: GRN No. 889, spermidine rich wheat germ extract. FDA.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

Spermidine