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Espermidina

Atualizado em · 20 fontes · Política editorial

A espermidina é uma pequena molécula da família das poliaminas, presente em todas as células vivas e em muitos alimentos. O gérmen de trigo, a soja e os queijos maturados estão entre as fontes alimentares mais ricas. Ela é vendida como suplemento de “longevidade”, principalmente na forma de extrato de gérmen de trigo rico em espermidina, porque ativa a autofagia (o sistema de reciclagem da célula) e prolonga o tempo de vida em leveduras, vermes, moscas e camundongos.

As evidências em humanos são muito mais escassas que os dados em animais. O achado mais conhecido em humanos, uma mortalidade menor com maior ingestão de espermidina na dieta na coorte de Bruneck, é observacional e não pode mostrar causa e efeito. O maior estudo randomizado, o estudo SmartAge de 12 meses, não encontrou efeito no seu desfecho primário de memória. Os demais estudos são pequenos, curtos ou não controlados.

Esta página resume o que relatam os estudos em animais, os estudos em humanos e as autoridades reguladoras de alimentos. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Poliamina natural; C₇H₁₉N₃, massa molecular 145,25 g/mol (PubChem)
Formas de suplemento Extrato de gérmen de trigo rico em espermidina (novo alimento autorizado na UE); tricloridrato de espermidina (usado em alguns estudos)
Via Oral (alimentos ou cápsulas)
Ingestão habitual pela dieta ≈87 µmol/dia em adultos da UE; ≈55 µmol/dia em adultos dos EUA de 40–80 anos
Doses nos estudos citados 0,9–1,2 mg/dia (extrato de gérmen de trigo); 6 mg/dia; 15 mg/dia; 40 mg/dia
Meia-vida Não estabelecida em humanos; 15 mg/dia não aumentaram a espermidina plasmática
Mecanismo-chave Induz autofagia (dados em células e animais)
Situação na UE / GB Extrato de gérmen de trigo autorizado em suplementos alimentares para adultos, até 6 mg de espermidina/dia (registro britânico), exceto gestantes e lactantes
Situação nos EUA Não é um medicamento aprovado; a notificação GRAS do extrato de gérmen de trigo (GRN 889) foi encerrada em 2020 a pedido do notificante, sem decisão da FDA (agência reguladora dos EUA)
Situação na WADA Não citada na Lista Proibida de 2026

O que é

A espermidina (N’-(3-aminopropyl)butane-1,4-diamine) é uma das três principais poliaminas do corpo, junto com a putrescina e a espermina (PubChem). As células a produzem a partir do aminoácido ornitina: a enzima ornitina descarboxilase converte a ornitina em putrescina, que depois é transformada em espermidina e espermina. A síntese celular e os níveis tendem a cair com a idade. As bactérias intestinais também produzem poliaminas, principalmente no intestino grosso (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).

O restante vem dos alimentos. O teor de espermidina varia muito (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019):

Alimento Teor de espermidina
Gérmen de trigo Até 2.437 nmol/g (o valor mais alto da revisão)
Soja Até 1.425 nmol/g
Hortaliças 6,9–398 nmol/g
Queijo Na maioria, menos de 69 nmol/g; um queijo azul 262 nmol/g
Carne fresca 1–92 nmol/g

A ingestão média foi de cerca de 87 µmol/dia de espermidina em adultos da UE e de 54,7 µmol/dia em adultos dos EUA de 40–80 anos. Não existe ingestão recomendada oficial (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019).

Mecanismo de autofagia (dados em células e animais)

Autofagia é o processo pelo qual as células degradam e reciclam proteínas e organelas danificadas. No estudo fundador, a espermidina inibiu histona acetiltransferases em leveduras envelhecidas. Isso removeu grupos acetila da histona H3 e ativou genes relacionados à autofagia. Em seguida, a autofagia foi desencadeada em leveduras, moscas, vermes e células humanas em cultura. Bloquear a autofagia anulou o benefício no tempo de vida, portanto o efeito dependia dela (Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009).

Um estudo de 2024 acrescentou uma ligação com o jejum. Os níveis de espermidina aumentaram com jejum ou restrição calórica em leveduras, moscas, camundongos e voluntários humanos. Quando os pesquisadores bloquearam a síntese de espermidina, os benefícios do jejum para o tempo de vida e para o coração desapareceram nos organismos-modelo. O efeito passava pela autofagia e pela hipusinação do fator de tradução eIF5A (Hofer et al., Nat Cell Biol 2024). Por isso, o mesmo grupo de pesquisa descreve a espermidina como um “mimético da restrição calórica” (Madeo et al., Science 2018).

A espermidina costuma ser discutida junto com outros suplementos de “envelhecimento saudável” desta biblioteca, como a urolitina A (também comercializada para mitofagia) e os precursores de NAD+ NMN e NR (veja também NAD+). Eles agem por vias diferentes.

Como age no corpo

As poliaminas da dieta são absorvidas principalmente no duodeno e na primeira parte do jejuno. Uma parte é metabolizada na parede intestinal antes de chegar ao sangue (Muñoz-Esparza et al., Front Nutr 2019). Não foi relatada uma meia-vida convencional para a espermidina oral em humanos. Os poucos estudos farmacocinéticos pequenos existentes constataram que os suplementos quase não alteram os níveis de espermidina no sangue:

Estudo Dose e desenho Achado
Senekowitsch et al., Nutrients 2023 15 mg/dia por 5 dias vs placebo, cruzado, 12 adultos saudáveis A espermina plasmática aumentou; a espermidina e a putrescina plasmáticas não mudaram. Os autores sugerem que a espermidina é convertida em espermina antes de chegar à circulação.
Keohane et al., Nutr Res 2024 40 mg/dia de tricloridrato de espermidina por até 28 dias vs placebo, 37 homens de 50–70 anos Nenhuma alteração substancial nas poliaminas séricas ou urinárias
Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022 0,9 mg/dia (extrato de gérmen de trigo) por 12 meses Níveis de poliaminas no sangue inalterados
Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021 Pãezinhos de gérmen de trigo, 3,3 mg de espermidina por pãozinho, 6 dias por semana por 3 meses A espermidina sérica mediana subiu de 41,65 para 59,40 ng/mL; sem aumento com o pãozinho com menos espermidina

Os autores do SmartAge observam que os níveis no sangue podem não refletir a ingestão, porque as poliaminas podem ser captadas rapidamente pelos tecidos. Mesmo assim, a falta de um aumento claro da espermidina no sangue dificulta saber quanto de um suplemento chega aos tecidos como espermidina.

Situação regulatória

A espermidina não é aprovada como medicamento em nenhum lugar.

  • União Europeia. A TLL The Longevity Labs GmbH notificou a Comissão Europeia em 6 de dezembro de 2017 de que pretendia comercializar um extrato de gérmen de trigo rico em espermidina (Triticum aestivum) como novo alimento, e o extrato foi incluído na lista da União de novos alimentos. A especificação exige 0,8–2,4 mg de espermidina por grama de extrato. Um regulamento de 2020 aumentou o nível permitido de cadaverina (outra poliamina) depois que a empresa explicou que o limite original havia sido registrado por engano (Regulamento de Execução (UE) 2020/443 da Comissão). A autorização é específica para esse extrato de gérmen de trigo.
  • Grã-Bretanha. A autorização herdada (NOVEL-130) permite o extrato em suplementos alimentares para adultos, exceto gestantes e lactantes, até o equivalente a 6 mg de espermidina por dia. O rótulo deve trazer “spermidine-rich wheat germ extract” (extrato de gérmen de trigo rico em espermidina) (registro da Food Standards Agency).
  • Estados Unidos. A TLL apresentou uma notificação GRAS (generally recognized as safe, geralmente reconhecido como seguro), a GRN 889, para o extrato de gérmen de trigo em barras e iogurte com até 2,7 g por porção. A pedido do notificante, a FDA interrompeu a avaliação, e a notificação foi encerrada em 20 de março de 2020 (FDA GRAS Notice Inventory).
  • Esporte. A espermidina não é citada na Lista Proibida de 2026 da WADA.

O que a pesquisa mostra

Tempo de vida em animais (não são dados em humanos)

Modelo Achado Fonte
Leveduras, vermes, moscas A espermidina prolongou acentuadamente o tempo de vida; o efeito exigia autofagia Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009
Células imunes humanas em cultura Sobrevida mais longa Eisenberg et al., Nat Cell Biol 2009
Camundongos fêmeas, espermidina por toda a vida na água de beber Tempo de vida mediano significativamente maior que o dos controles Eisenberg et al., Nat Med 2016
Camundongos machos e fêmeas, início em idade avançada Tempo de vida mediano ≈10% maior; menos hipertrofia cardíaca relacionada à idade e melhor função diastólica Eisenberg et al., Nat Med 2016
Camundongos sem o gene de autofagia Atg5 no músculo cardíaco Nenhuma proteção cardíaca, o que mostra que o efeito depende da autofagia Eisenberg et al., Nat Med 2016
Ratos sensíveis ao sal com dieta rica em sal Pressão arterial mais baixa e progressão mais lenta para insuficiência cardíaca Eisenberg et al., Nat Med 2016

No estudo com camundongos, a ingestão de comida e água, o peso corporal e a composição corporal não diferiram entre os grupos, então os autores argumentam que o efeito no tempo de vida não se deveu simplesmente a comer menos. Esses resultados vêm de animais e culturas de células. Nenhum estudo mostrou que a espermidina prolongue o tempo de vida humano.

Estudos observacionais em pessoas

O Estudo Bruneck é uma coorte populacional prospectiva de base comunitária. Kiechl e colegas acompanharam 829 pessoas de 45–84 anos de 1995 a 2015. A dieta foi avaliada quatro vezes com questionários de frequência alimentar aplicados por nutricionistas, e 341 pessoas morreram durante o acompanhamento (Kiechl et al., Am J Clin Nutr 2018):

Medida Resultado
Mortes por todas as causas por 1.000 pessoas-ano, do terço de menor ao de maior ingestão 40,5 → 23,7 → 15,1
Razão de risco (hazard ratio) por 1 DP de ingestão maior (ajustada por idade, sexo e calorias) 0,74 (IC de 95% 0,66–0,83)
Razão de risco após ajuste adicional para estilo de vida, fatores de risco e dieta 0,76 (IC de 95% 0,67–0,86)
Replicação na coorte SAPHIR 0,71 (IC de 95% 0,53–0,95)
Terço superior vs inferior, expresso em idade Semelhante a ser 5,7 anos mais jovem

Trata-se de uma associação observacional, não de prova de efeito. Pessoas que comem mais alimentos ricos em espermidina (grãos integrais, leguminosas, hortaliças) podem diferir em muitos outros aspectos, e os questionários alimentares medem a ingestão de forma imprecisa. Vários coautores do estudo (incluindo Madeo e Eisenberg) também lideraram os estudos em animais e declararam participação acionária na The Longevity Labs, que fabrica o extrato de gérmen de trigo (Eisenberg et al., Nat Med 2016).

Uma análise independente de 23.894 adultos dos EUA no NHANES (2003–2014) encontrou um padrão semelhante. O quartil mais alto de espermidina na dieta teve menor mortalidade por todas as causas (HR 0,70; IC de 95% 0,60–0,82) e menor mortalidade cardiovascular (HR 0,68; IC de 95% 0,51–0,91) que o quartil mais baixo (Wu et al., Front Public Health 2022). Ela tem as mesmas limitações dos estudos observacionais.

Estudos de memória e cognição

A maioria dos estudos em humanos avaliou a memória em idosos, usando o extrato de gérmen de trigo.

Estudo Participantes Intervenção Resultado principal
Wirth et al., Cortex 2018 (piloto de fase 2a) 30 adultos de 60–80 anos com declínio cognitivo subjetivo Extrato de gérmen de trigo vs placebo, 3 meses Melhora moderada da discriminação mnemônica; d de Cohen 0,77 (IC de 95% 0–1,53)
Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022 (SmartAge, fase 2b) 100 adultos de 60–90 anos com declínio cognitivo subjetivo 750 mg/dia de extrato (≈0,9 mg de espermidina) vs placebo, 12 meses Desfecho primário nulo: diferença −0,03 (IC de 95% −0,11 a 0,05; P = 0,47); nenhum efeito nos desfechos secundários
Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021 85 moradores de casas de repouso de 60–96 anos (analisados) Pãozinho de gérmen de trigo (3,3 mg de espermidina) vs pãozinho de farelo de trigo (1,9 mg), 3 meses; sem placebo O escore total do CERAD aumentou nos dois grupos (+6,25 e +4,00 pontos)

O SmartAge é o maior e mais longo estudo. Foi randomizado, duplo-mascarado e controlado por placebo, e 89 dos 100 participantes o concluíram. A espermidina não alterou a discriminação mnemônica, a medida primária de memória, nem nenhum desfecho secundário na análise principal. Possíveis benefícios na memória verbal e na sICAM-1 (um marcador sanguíneo de inflamação vascular) apareceram apenas em análises exploratórias por protocolo e não seriam significativos após correção para múltiplas comparações (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).

Os autores sugerem que a dose pode ter sido baixa demais: 0,9 mg/dia acrescentavam apenas cerca de 10% à ingestão média de espermidina pela dieta. Eles escolheram uma dose baixa por preocupações com poliaminas e crescimento tumoral. Uma análise exploratória de ressonância magnética de 2026 com 75 participantes do SmartAge encontrou pequenas diferenças regionais no fluxo sanguíneo cerebral e na substância branca, mas nenhuma alteração no volume cerebral ou na espessura cortical. Essas alterações não estavam ligadas à memória, e os autores as consideram preliminares (Schwarz et al., Aging Dis 2026).

O estudo de Pekar não teve grupo placebo. Os dois grupos comeram pãezinhos com espermidina e ambos melhoraram, e os autores observam que não é possível excluir um efeito placebo. O ganho de 2,23 pontos no MMSE, muito citado, vem de um subgrupo com demência leve no grupo com mais espermidina.

Outros estudos pequenos

  • Função imune. Em um estudo piloto randomizado com 40 adultos acima de 65 anos, 6 mg/dia por 13 semanas após uma terceira dose da vacina contra SARS-CoV-2 foram bem tolerados. A suplementação melhorou as respostas de anticorpos e de células B de memória especificamente em quem não respondia à vacina (Alsaleh et al., Aging Cell 2026). É um piloto pequeno que precisa de confirmação.
  • Segurança em doses altas. 40 mg/dia de tricloridrato de espermidina de alta pureza por até 28 dias não causaram alterações significativas em parâmetros clínicos, lipídicos, bioquímicos ou do hemograma em comparação com o placebo em 37 homens. Dois autores eram funcionários da Chrysea Labs e os outros quatro receberam financiamento da empresa (Keohane et al., Nutr Res 2024).

Nenhum estudo testou a espermidina em pessoas quanto a tempo de vida, eventos cardiovasculares, câncer ou músculos e composição corporal.

Efeitos colaterais e riscos

Tolerabilidade nos estudos

Os estudos feitos até agora relatam poucos efeitos colaterais, mas são pequenos e curtos:

  • Estudo de segurança de fase 2a (n = 30, 3 meses, 1,2 mg/dia). Nenhuma diferença em relação ao placebo em sinais vitais, peso, bioquímica sanguínea, hemograma ou saúde autorrelatada. A adesão foi superior a 85% (Schwarz et al., Aging 2018).
  • SmartAge (n = 100, 12 meses). 58 eventos adversos com espermidina vs 71 com placebo. Eventos adversos graves ocorreram em 7 vs 12 participantes, todos considerados não relacionados ao suplemento. Queixas musculoesqueléticas (como artrite, crises de gota e dor articular) foram a única categoria mais comum com espermidina: 11 vs 4 participantes (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
  • 40 mg/dia por 28 dias (n = 37). Nenhum evento adverso relacionado ao produto (Keohane et al., Nutr Res 2024).

Preocupações teóricas

  • Câncer. As poliaminas favorecem o crescimento celular e são encontradas em níveis mais altos em alguns tumores. Por isso o SmartAge usou uma dose baixa e excluiu pessoas com histórico de câncer, de modo que não pôde avaliar efeitos no crescimento tumoral (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022). A segurança a longo prazo em pessoas com câncer ou alto risco de câncer é desconhecida.
  • Rins. No estudo pré-clínico em camundongos, a espermidina em dose alta aumentou o peso relativo dos rins. Os parâmetros renais não mostraram alterações relevantes no SmartAge (Schwarz et al., JAMA Netw Open 2022).
  • Vitamina B12. No estudo de Pekar, a vitamina B12 mediana caiu de 485,65 para 407,00 pg/mL no grupo com mais espermidina (p = 0,016). É um achado isolado e não controlado (Pekar et al., Wien Klin Wochenschr 2021).

Quem não é coberto pelas evidências

A autorização do extrato de gérmen de trigo na UE e na GB exclui gestantes e lactantes e se limita a adultos (registro da Food Standards Agency). Os estudos incluíram apenas adultos, e não encontramos estudos publicados de interação medicamentosa.

Pontos principais

  • Uma poliamina natural presente em alimentos do dia a dia. O gérmen de trigo e a soja são as fontes mais ricas. A dose de 0,9 mg/dia do SmartAge acrescentava apenas cerca de 10% à ingestão média pela dieta.
  • Dados fortes em animais. A espermidina induz autofagia e prolonga o tempo de vida em leveduras, vermes, moscas e camundongos (≈10% de tempo de vida mediano quando iniciada em idade avançada em camundongos). São resultados apenas em animais.
  • Os dados de mortalidade em humanos são observacionais. A coorte de Bruneck associou maior ingestão de espermidina na dieta a taxas de mortalidade mais baixas (HR 0,76 por DP após ajuste), mas isso não mostra que a espermidina cause a diferença.
  • O maior estudo foi nulo. O SmartAge não encontrou efeito de 12 meses de extrato de gérmen de trigo no seu desfecho primário de memória. Os sinais positivos vêm de pilotos pequenos, análises exploratórias ou um estudo não controlado.
  • Os suplementos quase não alteram a espermidina no sangue. Mesmo 15–40 mg/dia não aumentaram de forma relevante a espermidina no sangue, então não está claro quanto chega aos tecidos.
  • Regulada como alimento, não como medicamento. A UE autorizou um extrato de gérmen de trigo rico em espermidina como novo alimento (até 6 mg/dia na GB); a notificação GRAS nos EUA foi encerrada sem decisão da FDA.

Fontes

  1. Muñoz-Esparza NC, Latorre-Moratalla ML, Comas-Basté O, et al. Polyamines in food. Front Nutr. 2019;6:108. PubMed.
  2. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 1102, Spermidine. PubChem.
  3. Eisenberg T, Knauer H, Schauer A, et al. Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. 2009;11(11):1305–1314. PubMed.
  4. Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, et al. Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. 2016;22(12):1428–1438. PubMed.
  5. Hofer SJ, Daskalaki I, Bergmann M, et al. Spermidine is essential for fasting-mediated autophagy and longevity. Nat Cell Biol. 2024;26(9):1571–1584. PubMed.
  6. Madeo F, Eisenberg T, Pietrocola F, Kroemer G. Spermidine in health and disease. Science. 2018;359(6374):eaan2788. PubMed.
  7. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, et al. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):371–380. PubMed.
  8. Wu H, Wang J, Jiang H, et al. The association of dietary spermidine with all-cause mortality and CVD mortality: the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey, 2003 to 2014. Front Public Health. 2022;10:949170. PubMed.
  9. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, et al. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018;10(1):19–33. PubMed.
  10. Wirth M, Benson G, Schwarz C, et al. The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: a randomized controlled trial. Cortex. 2018;109:181–188. PubMed.
  11. Schwarz C, Benson GS, Horn N, et al. Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2022;5(5):e2213875. PubMed.
  12. Schwarz C, Wurdack K, Hetzer S, et al. Effects of spermidine supplementation on vascular brain health in older individuals with subjective cognitive decline: an exploratory MRI analysis. Aging Dis. Publicado on-line em 9 de outubro de 2026. PubMed.
  13. Pekar T, Bruckner K, Pauschenwein-Frantsich S, et al. The positive effect of spermidine in older adults suffering from dementia: first results of a 3-month trial. Wien Klin Wochenschr. 2021;133(9-10):484–491. PubMed.
  14. Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, et al. High-dose spermidine supplementation does not increase spermidine levels in blood plasma and saliva of healthy adults: a randomized placebo-controlled pharmacokinetic and metabolomic study. Nutrients. 2023;15(8):1852. PubMed.
  15. Keohane P, Everett JR, Pereira R, et al. Supplementation of spermidine at 40 mg/day has minimal effects on circulating polyamines: an exploratory double-blind randomized controlled trial in older men. Nutr Res. 2024;132:1–14. PubMed.
  16. Alsaleh G, Ali M, Kayvanjoo AH, et al. Spermidine mitigates immune cell senescence and boosts vaccine responses in healthy older adults: a pilot study. Aging Cell. 2026;25(6):e70545. PubMed.
  17. European Commission. Commission Implementing Regulation (EU) 2020/443 of 25 March 2020 authorising the change of the specifications of the novel food spermidine-rich wheat germ extract (Triticum aestivum) and amending Implementing Regulation (EU) 2017/2470. Official Journal of the European Union. 2020;L 92:7–9. EUR-Lex.
  18. Food Standards Agency. Register of authorised novel foods: NOVEL-130, spermidine-rich wheat germ extract (Triticum aestivum). FSA.
  19. US Food and Drug Administration. GRAS Notice Inventory: GRN No. 889, spermidine rich wheat germ extract. FDA.
  20. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.