L’AC-262,536 (di solito scritto AC-262536) è un modulatore selettivo del recettore degli androgeni (SARM) non steroideo sperimentale, scoperto da ACADIA Pharmaceuticals. Un SARM è un composto progettato per attivare il recettore degli androgeni nel muscolo e nell’osso, con un effetto minore su tessuti come la prostata. L’AC-262536 è stato descritto in un solo articolo di farmacologia nel 2008 e non è mai stato sviluppato come medicinale.
Il fatto più importante sull’AC-262536 è quanto poco se ne sa. Tutti i dati di efficacia pubblicati provengono da un unico studio di 2 settimane su ratti castrati. Non è stato pubblicato né registrato alcuno studio sull’uomo, quindi non esistono dati umani su dosaggio, farmacocinetica, efficacia o sicurezza. Ciononostante, i SARM sono ampiamente venduti online (Cutler et al., Drug Test Anal 2021) e i laboratori antidoping ora ricercano l’AC-262536.
Questa pagina riassume ciò che riportano lo studio originale sugli animali, la ricerca antidoping e le autorità di regolamentazione. Ha scopo esclusivamente educativo e non è un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe di farmaci | SARM non steroideo, classe chimica dei tropanoli (8-azabiciclo[3.2.1]ottano) |
| Sviluppatore | ACADIA Pharmaceuticals; descritto per la prima volta nel 2008 |
| Chimica | C₁₈H₁₈N₂O, 278,3 g/mol, CAS 870888-46-3 |
| Attività sul recettore degli androgeni | Agonista parziale rispetto al testosterone (test su cellule) |
| Dosi studiate | Solo su animali: uno studio di 2 settimane su ratti maschi castrati; nessuna dose studiata nell’uomo |
| Emivita | Nessuna emivita pubblicata, né nell’uomo né negli animali, nelle fonti esaminate |
| Studi sull’uomo | Nessuno pubblicato; nessuno trovato su ClinicalTrials.gov |
| Stato negli Stati Uniti | Non approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci); la FDA afferma che i SARM non possono essere commercializzati legalmente come integratori alimentari o farmaci; non compreso nella tabella III (Schedule III) della DEA |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento come SARM (classe S1.2, altri agenti anabolizzanti) |
Che cos’è
Il nome chimico dell’AC-262536 è 4-[(1R,5S)-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]naphthalene-1-carbonitrile (PubChem). In termini semplici, è un anello naftalenico con un gruppo nitrile, unito a un anello biciclico simile al tropano con un gruppo ossidrilico in posizione «endo». Non ha uno scheletro steroideo, quindi l’organismo non può convertirlo in estrogeno o diidrotestosterone (DHT) come invece avviene con il testosterone.
I ricercatori di ACADIA lo hanno individuato con un test funzionale su cellule che misura l’attivazione del recettore degli androgeni (Piu et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Hanno riferito che era un ligando potente e selettivo del recettore degli androgeni, con attività di agonista parziale rispetto al testosterone. Un agonista parziale attiva il recettore ma produce una risposta massima inferiore a quella di un agonista completo.
I chimici antidoping classificano l’AC-262536, insieme al successivo composto di ACADIA ACP-105, tra i SARM «tropanolici» (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021). L’ACP-105 è nato dallo stesso programma di screening della stessa azienda ed è stato riportato nel 2009 (Schlienger et al., J Med Chem 2009). Altri SARM della biblioteca, come ostarina, ligandrol e RAD-140, appartengono a classi chimiche diverse e diversi di loro dispongono almeno di alcuni dati da studi sull’uomo. L’AC-262536 no.
Come agisce nell’organismo
Non esistono dati farmacocinetici umani pubblicati sull’AC-262536: nessuna misura di assorbimento, picco, emivita o via di eliminazione. Le cifre di emivita che circolano online non sono risultate riconducibili a una fonte primaria, quindi non le riportiamo.
L’unico studio in vivo sul metabolismo è stato condotto sui cavalli, a fini di controllo antidoping (Cutler et al., Drug Test Anal 2021). A due cavalli purosangue è stato somministrato l’AC-262536 per via orale:
| Risultato | Esito nei cavalli |
|---|---|
| Metaboliti di fase I trovati in vitro con preparazioni di fegato | 9 |
| Metaboliti rilevati nelle urine | 4, più il composto originale |
| Metaboliti rilevati nel plasma | 3, più il composto originale |
| Forma principale nelle urine e nel plasma | Coniugati glucuronidi |
| Marcatore rilevabile più a lungo | Un epimero del composto originale (un isomero che differisce in un solo stereocentro) |
| Peli | Composto originale incorporato; nessun metabolita |
Si tratta di dati ottenuti su cavalli, da due soli animali, e non stabiliscono come il composto si comporti nell’uomo.
Cosa mostra la ricerca
Lo studio sui ratti
Gli unici dati di efficacia pubblicati provengono dallo studio cronico di 2 settimane di ACADIA su ratti maschi castrati (Piu et al., 2008). La castrazione elimina il testosterone prodotto dagli animali stessi, quindi qualsiasi effetto di tipo androgeno può essere attribuito al composto in esame. Secondo l’abstract dell’articolo, l’AC-262536:
- ha migliorato in modo significativo le misure anaboliche, in particolare la crescita dell’elevatore dell’ano, un piccolo muscolo sensibile agli androgeni nella pelvi del ratto;
- ha soppresso i livelli elevati di ormone luteinizzante (LH) che seguono la castrazione;
- ha avuto solo effetti androgenici deboli sul peso della prostata e delle vescicole seminali, in «netto contrasto» con il testosterone.
Il dato sull’LH è importante. L’LH è il segnale ipofisario che ordina ai testicoli di produrre testosterone. Un composto che abbassa l’LH agisce su questo circuito di retroazione, il che in animali o persone con ormoni intatti farebbe prevedere una riduzione della produzione naturale di testosterone. Non è mai stato misurato in che misura l’AC-262536 lo faccia nell’uomo.
Sui rapporti anabolico:androgenico. Online si trova spesso un preciso rapporto anabolico:androgenico per l’AC-262536. L’abstract pubblicato riporta soltanto che gli effetti androgenici erano «deboli» rispetto al testosterone nei ratti castrati. Non siamo riusciti a verificare alcun rapporto numerico, quindi non ne riportiamo uno. Inoltre i rapporti tra i pesi degli organi nel ratto non permettono di prevedere la selettività sui tessuti né gli effetti collaterali nell’uomo.
Evidenze sull’uomo
Nessuna. Non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato sull’uomo con l’AC-262536, e una ricerca su ClinicalTrials.gov non ha restituito alcuno studio registrato. Una revisione sistematica del 2023 sulla sicurezza dei SARM negli adulti sani comprendeva 18 studi clinici e 15 case report o serie di casi; nessuno riguardava l’AC-262536 (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
Le affermazioni su aumento di massa muscolare, perdita di grasso, forza, recupero o «guarigione delle articolazioni» ottenuti con l’AC-262536 nelle persone non si basano quindi su evidenze controllate.
Effetti collaterali e rischi
Nessun dato di sicurezza umano specifico per questo composto
Poiché l’AC-262536 non è mai stato testato sull’uomo, i suoi effetti collaterali, l’intervallo di dosi sicuro e le interazioni sono sconosciuti. Ciò che si sa deriva dalla classe dei SARM nel suo insieme e non si può presumere che valga allo stesso modo per ogni composto.
Rischi a livello di classe
La FDA avverte che i SARM non sono approvati dalla FDA e che studi e segnalazioni li collegano a problemi gravi o pericolosi per la vita (FDA, 2023), tra cui:
- aumento del rischio di infarto o ictus;
- danno epatico e insufficienza epatica acuta;
- psicosi o allucinazioni e disturbi del sonno;
- disfunzione sessuale, infertilità e riduzione di volume dei testicoli;
- aborto spontaneo.
I dati sui casi pubblicati si concentrano sul fegato:
| Fonte | Cosa ha rilevato (SARM come classe) |
|---|---|
| Vignali et al., 2023, revisione sistematica, 33 studi | 15 casi segnalati di danno epatico indotto da farmaci, 1 rottura del tendine di Achille, 1 rabdomiolisi; aumento dell’ALT (un enzima epatico) in media nel 7,1% dei partecipanti agli studi esposti ai SARM |
| Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024, revisione dei casi segnalati | 20 segnalazioni pubblicate di eventi avversi dal 2020, per lo più danno epatico colestatico o epatocellulare con ittero |
Qualità dei prodotti
L’AC-262536 non viene prodotto con un controllo di qualità farmaceutico. In un’analisi pubblicata su JAMA di 44 prodotti venduti online come SARM, solo il 52% conteneva un SARM, il 25% conteneva sostanze non indicate in etichetta, il 9% non conteneva alcun composto attivo e solo il 41% corrispondeva alla quantità dichiarata (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Chi acquista non può quindi essere certo di cosa contenga davvero un prodotto etichettato come AC-262536, né in quale quantità.
Stato legale e antidoping
- Stati Uniti. L’AC-262536 non è un farmaco approvato. La FDA afferma che i SARM «cannot be legally marketed in the U.S. as a dietary supplement or drug» (FDA, 2023). Non è citato tra gli steroidi anabolizzanti della tabella III della DEA (21 CFR 1308.13).
- Sport. I SARM sono nella Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA dal 2008 (Thevis e Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018). La Lista 2026 proibisce i SARM in ogni momento, in gara e fuori gara, alla voce S1.2 «Altri agenti anabolizzanti», come sostanze non specificate (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026). Gli esempi della lista non sono esaustivi, quindi l’AC-262536 è coperto anche se non è nominato.
I laboratori hanno sviluppato test che includono l’AC-262536:
| Matrice | Contesto | Fonte |
|---|---|---|
| Urina umana | Metodo multi-SARM validato; capacità di rilevamento di 0,1–1,0 ng/mL per i composti analizzati | Stacchini et al., 2021 |
| Capelli umani | Screening validato di 9 SARM e 2 modulatori metabolici | Gheddar et al., J Chromatogr B 2021 |
| Sangue di cavallo e bovino | Metodo di screening; capacità di rilevamento di 1 ng/mL per l’AC-262536 | Ventura et al., Drug Test Anal 2020 |
| Urina, plasma e peli di cavallo | Identificazione dei metaboliti dopo somministrazione orale | Cutler et al., 2021 |
Punti chiave
- Un composto di ricerca abbandonato. L’AC-262536 è un SARM non steroideo di ACADIA Pharmaceuticals che non è mai stato sviluppato come medicinale.
- Solo dati sugli animali. Tutto ciò che si sa sui suoi effetti proviene da un unico studio di 2 settimane su ratti castrati, che ha riportato effetti anabolici su un muscolo pelvico con effetti deboli sulla prostata.
- Nessuno studio sull’uomo. Non ci sono dati umani pubblicati su dose, emivita, efficacia o sicurezza, né studi registrati.
- Agisce sull’asse ormonale. Nei ratti ha abbassato l’LH, il che segnala il potenziale di sopprimere la produzione naturale di testosterone.
- Rischi di classe e prodotti inaffidabili. La FDA collega i SARM a danno epatico e ad altri danni gravi, e i prodotti venduti come SARM sono spesso etichettati in modo errato.
- Proibito nello sport. La WADA vieta tutti i SARM in ogni momento e i metodi antidoping includono già l’AC-262536.
Fonti
- Piu F, Gardell LR, Son T, et al. Pharmacological characterization of AC-262536, a novel selective androgen receptor modulator. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;109(1-2):129–137. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. AC-262536, PubChem CID 44512434. PubChem.
- Schlienger N, Lund BW, Pawlas J, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and characterization of novel nonsteroidal and selective androgen receptor modulators. J Med Chem. 2009;52(22):7186–7191. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Cutler C, Viljanto M, Taylor P, et al. Equine metabolism of the selective androgen receptor modulator AC-262536 in vitro and in urine, plasma and hair following oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(2):369–385. PubMed.
- Ventura E, Gadaj A, Buckley T, Mooney MH. Development of a multi-residue high-throughput UHPLC-MS/MS method for routine monitoring of SARM compounds in equine and bovine blood. Drug Test Anal. 2020;12(9):1373–1379. PubMed.
- Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
- Leciejewska N, Jędrejko K, Gómez-Renaud VM, et al. Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: analysis of suspected cases. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):185–202. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
- US Food and Drug Administration. FDA warns of use of selective androgen receptor modulators (SARMs) among teens, young adults. Aggiornamento per i consumatori, contenuto aggiornato al 26 aprile 2023. FDA.
- Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in vigore dal 1° gennaio 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- US National Library of Medicine. Ricerca su ClinicalTrials.gov per «AC-262536». ClinicalTrials.gov.