AC-262,536 (zwykle zapisywany jako AC-262536) to eksperymentalny, niesteroidowy selektywny modulator receptora androgenowego (SARM), odkryty przez firmę ACADIA Pharmaceuticals. SARM to związek zaprojektowany tak, by aktywować receptor androgenowy w mięśniach i kościach, a jednocześnie słabiej działać na tkanki takie jak prostata. AC-262536 opisano w jednej pracy farmakologicznej w 2008 roku i nigdy nie został rozwinięty w lek.

Najważniejszy fakt o AC-262536 dotyczy tego, jak mało o nim wiadomo. Wszystkie opublikowane dane o skuteczności pochodzą z jednego 2-tygodniowego badania na wykastrowanych szczurach. Nie opublikowano ani nie zarejestrowano żadnego badania u ludzi, więc nie ma danych u ludzi o dawkowaniu, farmakokinetyce, skuteczności ani bezpieczeństwie. Mimo to SARM są szeroko sprzedawane w internecie (Cutler et al., Drug Test Anal 2021), a laboratoria antydopingowe badają już próbki pod kątem AC-262536.

Ta strona podsumowuje to, co podają oryginalne badanie na zwierzętach, badania antydopingowe i organy regulacyjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa leku	Niesteroidowy SARM, klasa chemiczna tropanoli (8-azabicyklo[3.2.1]oktan)
Twórca	ACADIA Pharmaceuticals; po raz pierwszy opisany w 2008 roku
Chemia	C₁₈H₁₈N₂O, 278,3 g/mol, CAS 870888-46-3
Aktywność wobec receptora androgenowego	Agonista częściowy w porównaniu z testosteronem (test komórkowy)
Badane dawki	Wyłącznie na zwierzętach: 2-tygodniowe badanie na wykastrowanych samcach szczurów; nie badano dawek u ludzi
Okres półtrwania	W przejrzanych źródłach nie opublikowano okresu półtrwania ani u ludzi, ani u zwierząt
Badania kliniczne u ludzi	Brak opublikowanych; nie znaleziono żadnych w ClinicalTrials.gov
Status w USA	Niezatwierdzony przez FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków); FDA stwierdza, że SARM nie mogą być legalnie wprowadzane do obrotu jako suplementy diety ani leki; niewymieniony w wykazie III DEA (amerykańska agencja ds. zwalczania narkotyków) (Schedule III)
Status WADA	Zabroniony przez cały czas jako SARM (grupa S1.2, inne środki anaboliczne)

Czym jest

Nazwa chemiczna AC-262536 to 4-[(1R,5S)-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]naphthalene-1-carbonitrile (PubChem). Mówiąc prosto, jest to pierścień naftalenu z grupą nitrylową, połączony z dwupierścieniowym układem podobnym do tropanu, z grupą hydroksylową w położeniu „endo”. Nie ma szkieletu steroidowego, więc organizm nie może go przekształcić w estrogen ani w dihydrotestosteron (DHT), tak jak może to zrobić z testosteronem.

Naukowcy z ACADIA zidentyfikowali go za pomocą funkcjonalnego testu komórkowego aktywacji receptora androgenowego (Piu et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Podali, że jest silnym i selektywnym ligandem receptora androgenowego, o działaniu agonisty częściowego w porównaniu z testosteronem. Agonista częściowy aktywuje receptor, ale wywołuje mniejszą odpowiedź maksymalną niż agonista pełny.

Chemicy zajmujący się antydopingiem klasyfikują AC-262536 razem z późniejszym związkiem firmy ACADIA, ACP-105, jako SARM „tropanolowe” (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021). ACP-105 powstał w ramach programu przesiewowego tej samej firmy i został opisany w 2009 roku (Schlienger et al., J Med Chem 2009). Inne SARM z tej biblioteki, takie jak ostarine, ligandrol i RAD-140, należą do innych klas chemicznych, a w przypadku kilku z nich istnieją przynajmniej jakieś dane z badań u ludzi. W przypadku AC-262536 ich nie ma.

Jak działa w organizmie

Nie ma opublikowanych danych farmakokinetycznych u ludzi dla AC-262536: nie zmierzono wchłaniania, stężenia szczytowego, okresu półtrwania ani drogi eliminacji. Wartości okresu półtrwania krążące w internecie nie dały się powiązać z żadnym źródłem pierwotnym, więc ich nie powtarzamy.

Jedyne badanie metabolizmu in vivo przeprowadzono na koniach, na potrzeby kontroli antydopingowej (Cutler et al., Drug Test Anal 2021). Dwa konie pełnej krwi angielskiej otrzymały AC-262536 doustnie:

Wynik	Rezultat u koni
Metabolity fazy I znalezione w preparatach wątrobowych in vitro	9
Metabolity wykryte w moczu	4, oraz związek macierzysty
Metabolity wykryte w osoczu	3, oraz związek macierzysty
Główna postać w moczu i osoczu	Koniugaty glukuronidowe
Marker wykrywalny najdłużej	Epimer związku macierzystego (izomer różniący się jednym centrum stereogenicznym)
Włosy	Związek macierzysty wbudowany we włosy; brak metabolitów

Są to dane od koni, pochodzące od dwóch zwierząt, i nie ustalają, jak związek zachowuje się u ludzi.

Co pokazują badania

Badanie na szczurach

Jedyne opublikowane dane o skuteczności pochodzą z 2-tygodniowego badania przewlekłego firmy ACADIA na wykastrowanych samcach szczurów (Piu et al., 2008). Kastracja usuwa własny testosteron zwierząt, więc każde działanie podobne do androgenów można przypisać badanemu związkowi. Według streszczenia pracy AC-262536:

istotnie poprawiał wskaźniki anaboliczne, zwłaszcza wzrost mięśnia dźwigacza odbytu (levator ani), niewielkiego mięśnia miednicy szczura wrażliwego na androgeny;
hamował podwyższone stężenie hormonu luteinizującego (LH), które występuje po kastracji;
miał tylko słabe działanie androgenne na masę prostaty i pęcherzyków nasiennych, w „wyraźnym kontraście” do testosteronu.

Wynik dotyczący LH ma znaczenie. LH to sygnał z przysadki, który każe jądrom wytwarzać testosteron. Związek obniżający LH działa na tę pętlę sprzężenia zwrotnego, co u nieskastrowanych zwierząt lub ludzi powinno prowadzić do zmniejszenia naturalnej produkcji testosteronu. To, w jakim stopniu AC-262536 robi to u ludzi, nigdy nie zostało zmierzone.

O stosunku działania anabolicznego do androgennego. Źródła internetowe często podają precyzyjny stosunek działania anabolicznego do androgennego dla AC-262536. Opublikowane streszczenie podaje jedynie, że działanie androgenne było „słabe” w porównaniu z testosteronem u wykastrowanych szczurów. Nie udało nam się zweryfikować żadnego liczbowego stosunku, więc go nie powtarzamy. Stosunki mas narządów u szczurów nie przewidują też selektywności tkankowej ani działań niepożądanych u ludzi.

Dowody u ludzi

Brak. Nie znaleźliśmy żadnego opublikowanego badania AC-262536 u ludzi, a wyszukiwanie w ClinicalTrials.gov nie zwróciło żadnych zarejestrowanych badań. Przegląd systematyczny z 2023 roku dotyczący bezpieczeństwa SARM u zdrowych dorosłych objął 18 badań klinicznych oraz 15 opisów przypadków lub serii przypadków; żadne nie dotyczyło AC-262536 (Vignali et al., J Xenobiot 2023).

Twierdzenia o przyroście mięśni, utracie tkanki tłuszczowej, sile, regeneracji czy „gojeniu stawów” dzięki AC-262536 u ludzi nie opierają się więc na kontrolowanych dowodach.

Działania niepożądane i ryzyko

Brak danych o bezpieczeństwie u ludzi dla tego związku

Ponieważ AC-262536 nigdy nie był badany u ludzi, jego działania niepożądane, bezpieczny zakres dawek i interakcje są nieznane. To, co wiadomo, pochodzi z klasy SARM jako całości i nie można zakładać, że odnosi się w równym stopniu do każdego związku.

Ryzyko wynikające z klasy

FDA ostrzega, że SARM nie są zatwierdzone przez FDA oraz że badania i doniesienia łączą je z poważnymi lub zagrażającymi życiu problemami (FDA, 2023), w tym:

zwiększonym ryzykiem zawału serca lub udaru mózgu;
uszkodzeniem wątroby i ostrą niewydolnością wątroby;
psychozą lub omamami oraz zaburzeniami snu;
zaburzeniami seksualnymi, niepłodnością i zmniejszeniem jąder;
poronieniem.

Opublikowane opisy przypadków koncentrują się na wątrobie:

Źródło	Co stwierdzono (SARM jako klasa)
Vignali et al., 2023, przegląd systematyczny, 33 badania	15 zgłoszonych przypadków polekowego uszkodzenia wątroby, 1 zerwanie ścięgna Achillesa, 1 rabdomioliza; podwyższenie ALT (enzymu wątrobowego) średnio u 7,1% uczestników badań narażonych na SARM
Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024, przegląd zgłoszonych przypadków	20 opublikowanych zgłoszeń zdarzeń niepożądanych od 2020 roku, głównie cholestatyczne lub hepatocelularne uszkodzenie wątroby z żółtaczką

Jakość produktów

AC-262536 nie jest wytwarzany w warunkach farmaceutycznej kontroli jakości. W analizie opublikowanej w JAMA obejmującej 44 produkty sprzedawane w internecie jako SARM tylko 52% zawierało SARM, 25% zawierało substancje niewymienione na etykiecie, 9% nie zawierało żadnego związku czynnego, a tylko 41% odpowiadało deklarowanej ilości (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Kupujący nie może więc mieć pewności, co faktycznie zawiera produkt oznaczony jako AC-262536 ani w jakiej ilości.

Status prawny i stosowanie w sporcie

Stany Zjednoczone. AC-262536 nie jest zatwierdzonym lekiem. FDA stwierdza, że SARM „nie mogą być legalnie wprowadzane do obrotu w USA jako suplement diety ani lek” (FDA, 2023). Nie jest wymieniony wśród steroidów anabolicznych w wykazie III DEA (21 CFR 1308.13).
Sport. SARM znajdują się na Liście zabronionych substancji i metod Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) od 2008 roku (Thevis and Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018). Lista na 2026 rok zabrania SARM przez cały czas, w zawodach i poza nimi, w grupie S1.2 „Inne środki anaboliczne”, jako substancje nieokreślone (WADA 2026 Prohibited List). Przykłady podane na liście nie są wyczerpujące, więc AC-262536 jest nią objęty, mimo że nie został wymieniony z nazwy.

Laboratoria opracowały testy obejmujące AC-262536:

Matryca	Kontekst	Źródło
Mocz ludzki	Zwalidowana metoda wielu SARM; zdolność wykrywania 0,1–1,0 ng/mL dla badanych związków	Stacchini et al., 2021
Włosy ludzkie	Zwalidowany przesiew 9 SARM i 2 modulatorów metabolicznych	Gheddar et al., J Chromatogr B 2021
Krew koni i bydła	Metoda przesiewowa; zdolność wykrywania 1 ng/mL dla AC-262536	Ventura et al., Drug Test Anal 2020
Mocz, osocze i włosy koni	Identyfikacja metabolitów po podaniu doustnym	Cutler et al., 2021

Najważniejsze informacje

Porzucony związek badawczy. AC-262536 to niesteroidowy SARM firmy ACADIA Pharmaceuticals, który nigdy nie został rozwinięty w lek.
Wyłącznie dane z badań na zwierzętach. Wszystko, co wiadomo o jego działaniu, pochodzi z jednego 2-tygodniowego badania na wykastrowanych szczurach, w którym stwierdzono działanie anaboliczne na mięsień miednicy przy słabym wpływie na prostatę.
Brak badań u ludzi. Nie ma opublikowanych danych u ludzi o dawce, okresie półtrwania, skuteczności ani bezpieczeństwie ani zarejestrowanych badań.
Działa na oś hormonalną. Obniżał LH u szczurów, co sygnalizuje możliwość hamowania naturalnej produkcji testosteronu.
Ryzyko wynikające z klasy i niewiarygodne produkty. FDA wiąże SARM z uszkodzeniem wątroby i innymi poważnymi szkodami, a produkty sprzedawane jako SARM są często błędnie oznakowane.
Zabroniony w sporcie. WADA zakazuje wszystkich SARM przez cały czas, a metody antydopingowe już obejmują AC-262536.

Źródła

Piu F, Gardell LR, Son T, et al. Pharmacological characterization of AC-262536, a novel selective androgen receptor modulator. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;109(1-2):129–137. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. AC-262536, PubChem CID 44512434. PubChem.
Schlienger N, Lund BW, Pawlas J, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and characterization of novel nonsteroidal and selective androgen receptor modulators. J Med Chem. 2009;52(22):7186–7191. PubMed.
Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
Cutler C, Viljanto M, Taylor P, et al. Equine metabolism of the selective androgen receptor modulator AC-262536 in vitro and in urine, plasma and hair following oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(2):369–385. PubMed.
Ventura E, Gadaj A, Buckley T, Mooney MH. Development of a multi-residue high-throughput UHPLC-MS/MS method for routine monitoring of SARM compounds in equine and bovine blood. Drug Test Anal. 2020;12(9):1373–1379. PubMed.
Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
Leciejewska N, Jędrejko K, Gómez-Renaud VM, et al. Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: analysis of suspected cases. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):185–202. PubMed.
Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
US Food and Drug Administration. FDA warns of use of selective androgen receptor modulators (SARMs) among teens, young adults. Komunikat dla konsumentów, treść aktualna na 26 kwietnia 2023 r. FDA.
Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, obowiązująca od 1 stycznia 2026 r. WADA 2026 Prohibited List.
US National Library of Medicine. Wyszukiwanie w ClinicalTrials.gov dla „AC-262536”. ClinicalTrials.gov.

AC-262,536