AC-262,536 (que suele escribirse AC-262536) es un SARM (modulador selectivo del receptor de andrógenos) no esteroideo y experimental, descubierto por ACADIA Pharmaceuticals. Un SARM es un compuesto diseñado para activar el receptor de andrógenos en el músculo y el hueso con menos efecto sobre tejidos como la próstata. AC-262536 se describió en un único artículo de farmacología en 2008 y nunca llegó a desarrollarse como medicamento.
El dato más importante sobre AC-262536 es lo poco que se sabe de él. Todos los datos de eficacia publicados proceden de un único estudio de 2 semanas en ratas castradas. No se ha publicado ni registrado ningún ensayo en humanos, por lo que no hay datos en humanos sobre dosificación, farmacocinética, eficacia ni seguridad. Aun así, los SARM se venden ampliamente por internet (Cutler et al., Drug Test Anal 2021), y los laboratorios antidopaje ya incluyen AC-262536 en sus análisis.
Esta página resume lo que informan el estudio original en animales, la investigación antidopaje y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | SARM no esteroideo, clase química de los tropanoles (8-azabiciclo[3.2.1]octano) |
| Desarrollador | ACADIA Pharmaceuticals; descrito por primera vez en 2008 |
| Química | C₁₈H₁₈N₂O, 278,3 g/mol, CAS 870888-46-3 |
| Actividad en el receptor de andrógenos | Agonista parcial en comparación con la testosterona (ensayo celular) |
| Dosis estudiadas | Solo en animales: un estudio de 2 semanas en ratas macho castradas; no se han estudiado dosis en humanos |
| Vida media | No hay una vida media publicada en humanos ni en animales en las fuentes revisadas |
| Ensayos en humanos | Ninguno publicado; ninguno encontrado en ClinicalTrials.gov |
| Situación en EE. UU. | No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); la FDA afirma que los SARM no pueden comercializarse legalmente como suplementos dietéticos ni como medicamentos; no figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA (agencia antidrogas de EE. UU.) |
| Situación ante la WADA | Prohibido en todo momento como SARM (clase S1.2, otros agentes anabólicos) |
Qué es
El nombre químico de AC-262536 es 4-[(1R,5S)-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]naphthalene-1-carbonitrile (PubChem). Dicho de forma sencilla, es un anillo de naftaleno con un grupo nitrilo, unido a un anillo bicíclico similar al tropano que lleva un grupo hidroxilo en posición «endo». No tiene esqueleto esteroideo, por lo que el organismo no puede convertirlo en estrógeno ni en dihidrotestosterona (DHT) como ocurre con la testosterona.
Los científicos de ACADIA lo identificaron mediante un ensayo celular funcional de activación del receptor de andrógenos (Piu et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Informaron de que era un ligando potente y selectivo del receptor de andrógenos, con actividad de agonista parcial en comparación con la testosterona. Un agonista parcial activa el receptor, pero produce una respuesta máxima menor que la de un agonista completo.
Los químicos antidopaje clasifican AC-262536, junto con el compuesto posterior de ACADIA ACP-105, como SARM de tipo «tropanol» (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021). ACP-105 surgió del programa de cribado de la misma empresa y se dio a conocer en 2009 (Schlienger et al., J Med Chem 2009). Otros SARM de la biblioteca, como ostarina, ligandrol y RAD-140, pertenecen a otras clases químicas, y varios de ellos cuentan al menos con algunos datos de ensayos en humanos. AC-262536 no.
Cómo actúa en el cuerpo
No hay datos farmacocinéticos publicados de AC-262536 en humanos: no se ha medido su absorción, su concentración máxima, su vida media ni su vía de eliminación. Las cifras de vida media que circulan por internet no han podido rastrearse hasta una fuente primaria, por lo que no las repetimos.
El único estudio de metabolismo in vivo se hizo en caballos, con fines de control antidopaje (Cutler et al., Drug Test Anal 2021). Dos caballos pura sangre recibieron AC-262536 por vía oral:
| Hallazgo | Resultado en caballos |
|---|---|
| Metabolitos de fase I encontrados con preparaciones hepáticas in vitro | 9 |
| Metabolitos detectados en orina | 4, además del compuesto original |
| Metabolitos detectados en plasma | 3, además del compuesto original |
| Forma principal en orina y plasma | Conjugados glucurónidos |
| Marcador detectable durante más tiempo | Un epímero del compuesto original (un isómero que difiere en un estereocentro) |
| Pelo | Se incorporó el compuesto original; sin metabolitos |
Son datos de dos caballos y no permiten establecer cómo se comporta el compuesto en las personas.
Qué muestra la investigación
El estudio en ratas
Los únicos datos de eficacia publicados proceden del estudio crónico de 2 semanas de ACADIA en ratas macho castradas (Piu et al., 2008). La castración elimina la testosterona propia de los animales, de modo que cualquier efecto de tipo androgénico puede atribuirse al compuesto estudiado. Según el resumen del artículo, AC-262536:
- mejoró de forma significativa los parámetros anabólicos, sobre todo el crecimiento del elevador del ano, un pequeño músculo de la pelvis de la rata sensible a los andrógenos;
- suprimió los niveles elevados de hormona luteinizante (LH) que aparecen tras la castración;
- tuvo solo efectos androgénicos débiles sobre el peso de la próstata y de las vesículas seminales, en «claro contraste» con la testosterona.
El hallazgo sobre la LH es importante. La LH es la señal de la hipófisis que indica a los testículos que produzcan testosterona. Un compuesto que reduce la LH actúa sobre este circuito de retroalimentación, lo que en animales no castrados o en personas cabría esperar que redujera la producción natural de testosterona. Nunca se ha medido en qué medida lo hace AC-262536 en humanos.
Sobre las proporciones anabólico:androgénico. Las fuentes de internet suelen citar una proporción anabólico:androgénico precisa para AC-262536. El resumen publicado solo indica que los efectos androgénicos fueron «débiles» en comparación con la testosterona en ratas castradas. No pudimos verificar ninguna proporción numérica, por lo que no la repetimos. Además, las proporciones de peso de órganos en ratas no predicen la selectividad tisular ni los efectos secundarios en humanos.
Evidencia en humanos
Ninguna. No encontramos ningún estudio publicado de AC-262536 en humanos, y una búsqueda en ClinicalTrials.gov no arrojó ningún ensayo registrado. Una revisión sistemática de 2023 sobre la seguridad de los SARM en adultos sanos incluyó 18 ensayos clínicos y 15 informes o series de casos; ninguno de ellos se refería a AC-262536 (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
Por lo tanto, las afirmaciones sobre ganancia muscular, pérdida de grasa, fuerza, recuperación o «curación articular» con AC-262536 en personas no se basan en evidencia controlada.
Efectos secundarios y riesgos
Sin datos de seguridad en humanos específicos del compuesto
Como AC-262536 nunca se ha probado en humanos, se desconocen sus efectos secundarios, su rango de dosis seguro y sus interacciones. Lo que se sabe proviene de la clase de los SARM en su conjunto, y no puede suponerse que se aplique por igual a todos los compuestos.
Riesgos de la clase
La FDA advierte de que los SARM no están aprobados por la FDA y de que diversos estudios e informes los relacionan con problemas graves o potencialmente mortales (FDA, 2023), entre ellos:
- mayor riesgo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular;
- daño hepático e insuficiencia hepática aguda;
- psicosis o alucinaciones, y trastornos del sueño;
- disfunción sexual, infertilidad y atrofia testicular;
- aborto espontáneo.
Los datos de casos publicados se centran en el hígado:
| Fuente | Qué encontró (SARM como clase) |
|---|---|
| Vignali et al., 2023, revisión sistemática, 33 estudios | 15 casos notificados de daño hepático inducido por fármacos, 1 rotura del tendón de Aquiles, 1 rabdomiólisis; elevación de la ALT (una enzima hepática) en una media del 7,1 % de los participantes de ensayos expuestos a SARM |
| Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024, revisión de casos notificados | 20 notificaciones publicadas de eventos adversos desde 2020, sobre todo daño hepático colestásico o hepatocelular con ictericia |
Calidad del producto
AC-262536 no se fabrica bajo control de calidad farmacéutico. En un análisis publicado en JAMA de 44 productos vendidos por internet como SARM, solo el 52 % contenía un SARM, el 25 % contenía sustancias no declaradas en la etiqueta, el 9 % no contenía ningún compuesto activo y solo el 41 % coincidía con la cantidad indicada (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Por lo tanto, quien compra no puede estar seguro de qué contiene realmente un producto etiquetado como AC-262536, ni en qué cantidad.
Situación legal y antidopaje
- Estados Unidos. AC-262536 no es un medicamento aprobado. La FDA afirma que los SARM «no pueden comercializarse legalmente en EE. UU. como suplemento dietético ni como medicamento» (FDA, 2023). No figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) de la DEA (21 CFR 1308.13).
- Deporte. Los SARM figuran en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) desde 2008 (Thevis y Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018). La lista de 2026 prohíbe los SARM en todo momento, en competición y fuera de ella, en la categoría S1.2 «Otros agentes anabólicos», como sustancias no especificadas (Lista de Prohibiciones de la WADA 2026). Los ejemplos de la lista no son exhaustivos, por lo que AC-262536 está incluido aunque no se mencione por su nombre.
Los laboratorios han desarrollado pruebas que incluyen AC-262536:
| Matriz | Contexto | Fuente |
|---|---|---|
| Orina humana | Método multi-SARM validado; capacidad de detección de 0,1–1,0 ng/mL para los compuestos analizados | Stacchini et al., 2021 |
| Pelo humano | Cribado validado de 9 SARM y 2 moduladores metabólicos | Gheddar et al., J Chromatogr B 2021 |
| Sangre de caballo y de bovino | Método de cribado; capacidad de detección de 1 ng/mL para AC-262536 | Ventura et al., Drug Test Anal 2020 |
| Orina, plasma y pelo de caballo | Identificación de metabolitos tras la administración oral | Cutler et al., 2021 |
Puntos clave
- Un compuesto de investigación abandonado. AC-262536 es un SARM no esteroideo de ACADIA Pharmaceuticals que nunca llegó a desarrollarse como medicamento.
- Solo datos en animales. Todo lo que se sabe sobre sus efectos procede de un único estudio de 2 semanas en ratas castradas, que informó de efectos anabólicos sobre un músculo pélvico con efectos débiles sobre la próstata.
- Sin ensayos en humanos. No hay datos publicados en humanos sobre dosis, vida media, eficacia ni seguridad, ni ensayos registrados.
- Actúa sobre el eje hormonal. Redujo la LH en ratas, lo que apunta a un posible efecto supresor de la producción natural de testosterona.
- Riesgos de la clase y productos poco fiables. La FDA relaciona los SARM con daño hepático y otros daños graves, y los productos vendidos como SARM suelen estar mal etiquetados.
- Prohibido en el deporte. La WADA prohíbe todos los SARM en todo momento, y los métodos antidopaje ya incluyen AC-262536.
Fuentes
- Piu F, Gardell LR, Son T, et al. Pharmacological characterization of AC-262536, a novel selective androgen receptor modulator. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;109(1-2):129–137. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. AC-262536, PubChem CID 44512434. PubChem.
- Schlienger N, Lund BW, Pawlas J, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and characterization of novel nonsteroidal and selective androgen receptor modulators. J Med Chem. 2009;52(22):7186–7191. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Cutler C, Viljanto M, Taylor P, et al. Equine metabolism of the selective androgen receptor modulator AC-262536 in vitro and in urine, plasma and hair following oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(2):369–385. PubMed.
- Ventura E, Gadaj A, Buckley T, Mooney MH. Development of a multi-residue high-throughput UHPLC-MS/MS method for routine monitoring of SARM compounds in equine and bovine blood. Drug Test Anal. 2020;12(9):1373–1379. PubMed.
- Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
- Leciejewska N, Jędrejko K, Gómez-Renaud VM, et al. Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: analysis of suspected cases. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):185–202. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
- US Food and Drug Administration. FDA warns of use of selective androgen receptor modulators (SARMs) among teens, young adults. Información para el consumidor, contenido vigente al 26 de abril de 2023. FDA.
- Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, en vigor desde el 1 de enero de 2026. Lista de Prohibiciones de la WADA 2026.
- US National Library of Medicine. Búsqueda en ClinicalTrials.gov de «AC-262536». ClinicalTrials.gov.