ACE-083 es una proteína experimental obtenida por ingeniería a partir de la folistatina humana, la proteína de unión propia del cuerpo para la miostatina y las activinas. Acceleron Pharma la diseñó para inyectarse directamente en un solo músculo débil y actuar solo allí, como posible tratamiento de enfermedades neuromusculares en las que determinados músculos se atrofian de forma desigual, como la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) (Pearsall et al., Sci Rep 2019; Glasser et al., Muscle Nerve 2018).
El dato más importante sobre ACE-083 es que funcionó en las imágenes, pero no en el paciente. En tres estudios en humanos controlados con placebo aumentó de forma constante el tamaño del músculo inyectado en aproximadamente un 9–16 %, pero en la FSHD y la CMT no mejoró la marcha, la función del brazo, las caídas ni la calidad de vida en comparación con el placebo. Acceleron detuvo el programa de FSHD en septiembre de 2019 y abandonó por completo ACE-083 en marzo de 2020 (Acceleron, sept. 2019; Acceleron, marzo 2020). Nunca fue aprobado en ningún lugar.
Esta página resume lo que informan los ensayos publicados, los registros de ensayos y los documentos regulatorios presentados por la propia Acceleron. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Qué es | Proteína de fusión recombinante: una folistatina humana acortada (FST291) unida al dominio Fc de la IgG2 humana, que forma un dímero |
| Clase de fármaco | Inhibidor de la vía de la miostatina/activina («trampa de ligandos»); Acceleron lo describía como un agente «Myostatin+» |
| Desarrollador | Acceleron Pharma (hoy filial de Merck & Co.) |
| Vía estudiada | Inyección intramuscular en un músculo diana, guiada por EMG o ecografía |
| Dosis estudiadas en humanos | 50–200 mg por músculo (voluntarios sanos); 150–240 mg por músculo cada 3 semanas (FSHD, CMT) |
| Vida media | No establecida en humanos; en el estudio de fase 1, ACE-083 en suero solo fue detectable durante el primer día después de la inyección, mayormente cerca del límite inferior del ensayo analítico |
| Ligandos neutralizados (in vitro) | Miostatina (GDF8), GDF11, activina A y activina B |
| Estado de aprobación | Nunca aprobado; desarrollo abandonado en marzo de 2020 |
| Estatus de sustancia controlada en EE. UU. | No figura en la lista de esteroides anabólicos (21 CFR 1308.13) |
| Estatus ante la AMA/WADA | No se menciona por su nombre, pero queda incluido en S4.3 (proteínas que se unen a la miostatina, como la folistatina), prohibido en todo momento |
Qué es
La folistatina es una proteína natural que atrapa a varios miembros de la familia TGF-β que frenan el crecimiento muscular, entre ellos la miostatina y las activinas. Existe en formas que difieren en la fuerza con la que se adhieren a la matriz que rodea las células: la forma larga (FST315) circula en la sangre, mientras que la forma corta (FST288) se une al heparán sulfato de la superficie celular y tiende a actuar localmente (Pearsall et al., Sci Rep 2019). La página sobre folistatina-344 trata la proteína natural y los ensayos de terapia génica que la utilizaron.
ACE-083 se diseñó para aprovechar ese comportamiento de unión local. En comparación con la FST315 nativa, se eliminó casi todo el dominio C-terminal, lo que deja expuesto el sitio de unión a heparina, y la folistatina restante (FST291) se fusionó con un fragmento Fc de IgG2 humana. El fragmento Fc une dos cadenas de folistatina en una sola molécula, lo que duplica el número de sitios de unión a heparina (Pearsall et al., Sci Rep 2019). En pruebas de laboratorio:
- ACE-083 necesitó una concentración de sal más alta para desprenderse de una columna de heparina que una proteína FST315-Fc de longitud completa (938 frente a 792 mM), y se unió con mucha más fuerza a un extracto de matriz extracelular.
- Se unió con firmeza a la activina A, la activina B, la miostatina y el GDF11, con constantes de disociación de aproximadamente 10–350 pM.
- En un ensayo con gen indicador en células humanas bloqueó la señalización de los cuatro ligandos, con valores de IC50 de alrededor de 40–700 pM (5–80 ng/mL).
El objetivo de diseño declarado era un fármaco que permaneciera más tiempo en el músculo inyectado y se inactivara rápidamente al llegar al torrente sanguíneo (Glasser et al., Muscle Nerve 2018). En otras palabras, se buscaba hacer crecer un solo músculo sin los efectos en todo el cuerpo de un bloqueador sistémico de la miostatina o de la activina.
Cómo actúa en el cuerpo
La miostatina, el GDF11 y las activinas envían señales a través de los receptores de activina de tipo II y la vía Smad2/3 para frenar el crecimiento muscular. Al atrapar estos ligandos fuera de la célula, ACE-083 elimina ese freno en el tejido donde se inyecta. En ratones, los músculos inyectados mostraron menos Smad3 fosforilado y más Akt fosforilado, una señal que favorece el crecimiento (Pearsall et al., Sci Rep 2019).
Farmacocinética en humanos
Solo existen datos limitados de exposición en humanos. En el estudio de fase 1 se abandonó un inmunoensayo inicial porque detectaba productos de degradación inactivos. Después se aplicó un ensayo más específico por espectrometría de masas (límite inferior de cuantificación de 10 ng/mL) a las dos cohortes de tibial anterior (Glasser et al., Muscle Nerve 2018):
| Medida | Resultado |
|---|---|
| Muestras por encima del límite de detección | 14 de 252 (5,6 %), de 6 de 12 mujeres tratadas |
| Nivel sérico más alto medido, dosis de 100 mg | 13,3 ng/mL |
| Nivel sérico más alto medido, dosis de 150 mg | 37,2 ng/mL |
| Momento del nivel más alto | 3–24 h después de la inyección |
| Detectable después del primer día | No |
Los autores concluyeron que la exposición sistémica después de las primeras 24 horas era escasa o nula. Como tan pocas muestras eran medibles, no pudo calcularse la vida media. La vida media de 216 horas (9 días) que figura en algunas bases de datos de compuestos no corresponde a ninguna medición publicada en humanos.
En los ensayos posteriores de fase 2, los marcadores de laboratorio que indicarían exposición sistémica a esta clase de fármacos (hemoglobina y telopéptidos C-terminales del colágeno en suero) no cambiaron (Statland et al., Muscle Nerve 2022; Thomas et al., Neurology 2022).
Historia del desarrollo y situación regulatoria
| Fecha | Hecho |
|---|---|
| oct. 2014 – abr. 2016 | Estudio de fase 1 en 58 mujeres posmenopáusicas sanas (NCT02257489) |
| nov. 2016 – oct. 2019 | Ensayo de fase 2 en FSHD, 95 participantes entre ambas partes (NCT02927080) |
| jul. 2017 – mar. 2020 | Ensayo de fase 2 en CMT de tipos 1 y X, 63 participantes (NCT03124459) |
| 16 de septiembre de 2019 | Acceleron anuncia los resultados principales en FSHD y abandona ACE-083 en FSHD |
| 9 de marzo de 2020 | Acceleron anuncia los resultados principales en CMT y abandona el desarrollo de ACE-083 |
| Marzo de 2020 | Se da por terminado el estudio de extensión abierto para ambas enfermedades (NCT03943290) |
El anuncio de septiembre de 2019 indicó que el ensayo en FSHD cumplió su criterio de valoración principal de volumen muscular, pero que el aumento no se tradujo en mejoras estadísticamente significativas en las pruebas funcionales, y que Acceleron no realizaría más ensayos en FSHD. El mismo comunicado señaló que ACE-083 no estaba aprobado para ningún uso en ningún país (Acceleron, sept. 2019).
El comunicado de marzo de 2020 informó del mismo patrón en la CMT: un aumento significativo del volumen muscular total, pero ninguna mejora significativa en ninguno de los criterios de valoración secundarios funcionales o de calidad de vida, y el director ejecutivo de Acceleron afirmó que la hipótesis «miostatina plus» de la empresa no había producido los resultados funcionales necesarios para un beneficio clínicamente significativo (Acceleron, marzo 2020). El siguiente informe trimestral de la empresa confirmó que se estaba abandonando el desarrollo de ACE-083 (Acceleron 10-Q, Q1 2020). El registro indica ahora como patrocinador a una filial de propiedad absoluta de Merck & Co. (NCT03124459).
- Sin aprobación. ACE-083 nunca llegó a una solicitud de comercialización en ningún país.
- No es una sustancia controlada en EE. UU. Es una proteína, no un esteroide anabólico, y no figura en la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
- Prohibido en el deporte. La lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) no menciona ACE-083, pero la clase S4.3 (agentes que impiden la activación del receptor de activina IIB) abarca las proteínas que se unen a la miostatina, con la folistatina como ejemplo, y la clase es abierta («incluidos, entre otros»). Las sustancias S4.3 están prohibidas en todo momento y son no específicas (WADA 2026 Prohibited List).
Qué muestra la investigación
Estudios en animales
En ratones de tipo silvestre, ACE-083 inyectado en un músculo de la pantorrilla dos veces por semana durante 4 semanas aumentó el peso de ese músculo de forma dependiente de la dosis, en un 85 % con la dosis más alta (100 µg), sin cambiar el peso de la pantorrilla opuesta, de los músculos cercanos, el peso corporal ni la hormona foliculoestimulante (Pearsall et al., Sci Rep 2019). La misma pauta en el tibial anterior (el músculo de la espinilla que levanta el pie) dio estos resultados en ratones:
| Modelo murino | Peso del músculo inyectado | Fuerza |
|---|---|---|
| Tipo silvestre | ≈+75 % frente a vehículo | Contracción simple +52 %, tetánica máxima +40 % frente a vehículo |
| Trembler-J (modelo de CMT1A) | +73 % | Contracción simple +44 %, tetánica +65 % frente al lado no tratado; torque de dorsiflexión del tobillo +137 % frente a vehículo |
| mdx (modelo de Duchenne) | +77 % frente al lado no tratado | No se resume aquí |
Tanto en ratones de tipo silvestre como en ratones con CMT, el aumento de la fuerza absoluta se correspondió con el aumento del tamaño muscular: la fuerza por unidad de área de sección transversal (fuerza específica) no mejoró. Son resultados en animales y no predijeron el resultado en humanos.
Voluntarios sanos (fase 1, n = 58)
El primer estudio en humanos fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Mujeres posmenopáusicas sanas de 45–75 años recibieron ACE-083 (42 mujeres) o placebo (16) en un recto femoral (cara anterior del muslo) o en un tibial anterior, en una dosis o en dos dosis separadas por 3 semanas (Glasser et al., Muscle Nerve 2018).
| Músculo | Dosis | Aumento medio máximo del volumen del músculo inyectado |
|---|---|---|
| Recto femoral | 200 mg × 2 | 14,5 % ± 4,5 % (3 semanas después de la última dosis) |
| Tibial anterior | 150 mg × 2 | 8,9 % ± 4,7 % (3 semanas después de la última dosis) |
- El músculo no inyectado de la otra pierna cambió aproximadamente lo mismo que el músculo inyectado con placebo, lo que concuerda con un efecto local.
- Los aumentos de volumen se correlacionaron con la dosis por gramo de músculo (r = 0,77–0,78); las dosis superiores a 1,0 mg/g se asociaron con aumentos superiores al 5 %.
- A las 8 semanas de la última dosis, los aumentos con las dosis más altas ya no eran estadísticamente significativos.
- La fuerza no cambió de forma significativa según la dinamometría manual o fija en ninguno de los dos músculos.
Distrofia muscular facioescapulohumeral (fase 2, n = 95)
La FSHD es una distrofia muscular hereditaria que debilita la cara, los hombros, la parte superior de los brazos y la parte inferior de las piernas, a menudo de forma asimétrica. El ensayo tuvo dos partes (Statland et al., Muscle Nerve 2022):
- Parte 1 (abierta, 37 participantes): 150, 200 o 240 mg por músculo en el bíceps braquial o el tibial anterior cada 3 semanas, hasta 5 dosis. El volumen muscular total aumentó más de un 15 % con 200–240 mg.
- Parte 2 (aleatorizada, doble ciego, 58 incluidos, 55 evaluables): 240 mg por músculo o placebo en ambos bíceps o en ambos tibiales anteriores cada 3 semanas durante 27 semanas (9 dosis), seguido de 6 meses de ACE-083 en régimen abierto.
Resultados de la Parte 2 en el día 190, ACE-083 menos placebo (media de mínimos cuadrados, IC del 90 %):
| Grupo | Variable | Diferencia | p |
|---|---|---|---|
| Bíceps (14 frente a 14) | Volumen muscular total, criterio de valoración principal | +16,4 % (9,8 a 23,0) | menos de 0,0001 |
| Bíceps | Volumen muscular contráctil | +23,3 % (10,8 a 35,8) | 0,002 |
| Bíceps | Puntuación de función de la extremidad superior (PUL, nivel medio) | +2,9 % (0,1 a 5,7) | 0,09 |
| Bíceps | Fuerza de flexión del codo (dinamómetro manual) | +36,1 % (11,8 a 60,5) | 0,02 |
| Tibial anterior (13 frente a 14) | Volumen muscular total, criterio de valoración principal | +9,5 % (3,2 a 15,9) | 0,01 |
| Tibial anterior | Fracción grasa (absoluta) | −2,7 puntos (−4,9 a −0,6) | 0,04 |
| Tibial anterior | Distancia recorrida en 6 minutos | −5,3 % (−12,0 a 1,4) | 0,20 |
| Tibial anterior | Fuerza de dorsiflexión del tobillo | −14,5 % (−34,3 a 5,2) | 0,22 |
La diferencia de fuerza en el bíceps no se observó en otros momentos a lo largo de 12 meses y no apareció cuando los pacientes del grupo placebo pasaron a ACE-083. No hubo diferencias significativas en la puntuación total del FSHD Health Index, y en el grupo del tibial anterior las pruebas de marcha y de subir escaleras no mejoraron. El ensayo y su extensión se detuvieron antes de tiempo por no alcanzar los criterios de valoración funcionales, y los autores afirman que el programa de desarrollo en FSHD se abandonó con base en estos resultados (Statland et al., Muscle Nerve 2022; NCT02927080).
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (fase 2, n = 63)
La CMT es una enfermedad nerviosa hereditaria; los tipos 1 y X dañan la vaina de mielina de los nervios largos y causan debilidad en la parte inferior de las piernas y pie caído. El ensayo incluyó a adultos con CMT1 o CMTX que tenían debilidad en la dorsiflexión del tobillo (Thomas et al., Neurology 2022):
- Parte 1 (abierta, 18 pacientes): 150, 200 o 240 mg por músculo en ambos tibiales anteriores cada 3 semanas, hasta 5 dosis. El volumen muscular total aumentó un 12,6–14,2 % en las distintas cohortes en el día 106.
- Parte 2 (aleatorizada, doble ciego, 44 tratados: 23 con ACE-083, 21 con placebo): 240 mg por músculo en ambos tibiales anteriores cada 3 semanas, hasta 9 dosis a lo largo de ≈6 meses, y después ACE-083 en régimen abierto.
Resultados de la Parte 2 en el día 190 (población por protocolo, n = 40, ACE-083 menos placebo):
| Variable | Diferencia (IC del 90 %) | p |
|---|---|---|
| Volumen muscular total, criterio de valoración principal | +13,5 % (4,9 a 22,1) | 0,0096 |
| Volumen muscular contráctil | +23,3 % (7,2 a 39,4) | 0,02 |
| Fracción grasa (absoluta) | −3,1 puntos (−6,8 a 0,6) | 0,16 |
| Puntuación de la prueba muscular manual de dorsiflexión del tobillo | +0,3 (0,1 a 0,5) | 0,03 |
| Fuerza de dorsiflexión del tobillo, dinamómetro manual | No significativa | 0,13 |
| Puntuación total del CMT Health Index | No significativa | 0,63 |
| Riesgo de primera caída | HR 1,04 (0,50 a 2,18) | 0,93 |
| Riesgo de caídas recurrentes | HR 1,41 (0,72 a 2,74) | 0,40 |
La prueba de marcha de 6 minutos y la de marcha/carrera de 10 metros mejoraron de forma similar en ambos grupos, lo que los investigadores atribuyeron a un efecto placebo o de aprendizaje, y los pacientes del grupo placebo no mejoraron más tras pasar a ACE-083. Los autores concluyeron que, pese a tener músculos más grandes, los pacientes con ACE-083 no mejoraron funcionalmente más que los que recibieron placebo, y que este fracaso llevó al patrocinador a suspender el desarrollo para la CMT. De 45 pacientes aleatorizados, 23 dejaron el estudio porque el patrocinador lo dio por terminado (Thomas et al., Neurology 2022).
Por qué músculos más grandes no significaron mejor función
Los investigadores ofrecieron varias explicaciones posibles en lugar de una única respuesta (Statland et al., Muscle Nerve 2022; Thomas et al., Neurology 2022):
- esta clase de fármacos puede aumentar el volumen muscular sin mejorar directamente la fuerza ni la función del músculo enfermo;
- la marcha y las tareas con los brazos dependen de muchos músculos, por lo que agrandar uno puede no ser suficiente;
- los ensayos se dimensionaron estadísticamente para el volumen muscular, no para la fuerza, y quizá fueron demasiado cortos;
- las mejoras funcionales podrían requerir ejercicio junto con el fármaco;
- los efectos de aprendizaje en las pruebas de marcha repetidas hicieron que ambos brazos del estudio parecieran mejorar.
Los datos en ratones apuntan en la misma dirección: la fuerza adicional de los músculos inyectados provino solo del mayor tamaño, no de una mejor calidad muscular (Pearsall et al., Sci Rep 2019).
Efectos secundarios y riesgos
Los tres ensayos incluyeron en total a 216 participantes (58, 95 y 63), incluidos quienes recibieron placebo, todos tratados bajo supervisión médica con inyecciones guiadas por EMG o ecografía. Ningún producto tiene ficha técnica, por lo que los datos siguientes son todo lo que se sabe.
Efectos en el lugar de inyección y en el músculo
En el estudio de fase 1 no hubo eventos adversos graves, ni eventos de grado 3 o superior, ni abandonos por eventos adversos. El dolor en el lugar de inyección fue casi universal en ambos grupos (Glasser et al., Muscle Nerve 2018):
| Evento adverso relacionado | ACE-083 (n = 42) | Placebo (n = 16) |
|---|---|---|
| Dolor en el lugar de inyección | 90 % | 100 % |
| Molestia en el lugar de inyección | 19 % | 25 % |
| Reacción en el lugar de inyección | 14 % | 6 % |
| Hemorragia en el lugar de inyección | 12 % | 0 % |
| Dolor en una extremidad | 43 % | 44 % |
| Espasmos musculares | 19 % | 19 % |
| Mialgia (dolor muscular) | 10 % | 0 % |
En la FSHD, las reacciones en el lugar de inyección (eritema, molestia, hinchazón, picor, calor), la mialgia y la hinchazón periférica o articular fueron más frecuentes con ACE-083 que con placebo; los eventos relacionados fueron de grado 2 o inferior y ninguno fue grave. Un participante de la Parte 1 dejó el fármaco por mialgia e hinchazón muscular (Statland et al., Muscle Nerve 2022). En la CMT, los eventos relacionados más frecuentes fueron las reacciones en el lugar de inyección, la mialgia y el dolor en una extremidad, y no hubo eventos adversos graves relacionados con el fármaco (Thomas et al., Neurology 2022).
Eventos relacionados con los nervios
En el ensayo de FSHD, un paciente del grupo del tibial anterior tratado con ACE-083 presentó parestesia en el pie, una lesión axonal parcial del nervio peroneo y entumecimiento del dorso del pie, todo ello considerado probablemente relacionado con el fármaco; se resolvieron, aunque quedó una debilidad persistente que fue mejorando poco a poco. Un paciente del grupo del bíceps suspendió el tratamiento por un hormigueo que empezó en los pies, también considerado probablemente relacionado (Statland et al., Muscle Nerve 2022). Las inyecciones repetidas cerca de un nervio periférico son una parte inherente de la forma en que se administraba este fármaco.
Otros abandonos
En el ensayo de CMT, dos pacientes tratados con ACE-083 abandonaron por eventos considerados posiblemente relacionados: uno por eritema moderado e hinchazón periférica, y otro por un lupus eritematoso sistémico de nuevo diagnóstico y gravedad moderada durante el periodo abierto (Thomas et al., Neurology 2022).
Anticuerpos antifármaco
El sistema inmunitario reconoció con frecuencia ACE-083 como extraño:
| Estudio | Pacientes con anticuerpos anti-ACE-083 |
|---|---|
| Fase 1, mujeres sanas | 3 positivos confirmados; uno con títulos de hasta 2560 |
| FSHD, Parte 2 doble ciego | 39,3 % con ACE-083 frente a 3,3 % con placebo |
| CMT, Parte 2 doble ciego | 47,8 % con ACE-083 frente a 0 % con placebo |
Ninguno de los artículos relacionó estos anticuerpos con problemas clínicos, pero los ensayos fueron cortos y pequeños (Glasser et al., Muscle Nerve 2018; Statland et al., Muscle Nerve 2022; Thomas et al., Neurology 2022).
Lo que se desconoce
- No hay datos más allá de unos 12 meses de tratamiento ni estudios en deportistas o en hombres sanos; los únicos datos en voluntarios sanos proceden de una o dos dosis en mujeres posmenopáusicas. No se sabe nada sobre la combinación de ACE-083 con otros fármacos.
- Como el fármaco se abandonó, ningún organismo regulador ha evaluado su fabricación, su potencia ni su seguridad a largo plazo. Cualquier material vendido con este nombre fuera de los ensayos originales no tiene ningún vínculo verificable con la proteína de calidad clínica.
Puntos clave
- Una folistatina modificada por ingeniería y de acción local. ACE-083 es una folistatina humana truncada fusionada con un fragmento Fc de IgG2, diseñada para quedarse en el músculo inyectado y neutralizar allí la miostatina, el GDF11 y las activinas A y B.
- Hizo crecer de forma constante el músculo inyectado. Los ensayos controlados con placebo mostraron aumentos de volumen de aproximadamente un 9–16 % en mujeres sanas, en la FSHD y en la CMT, con poco fármaco medible en sangre después del primer día.
- No mejoró la función de los pacientes. La marcha, la función del brazo, las caídas y la calidad de vida no mejoraron frente al placebo en ninguna de las dos enfermedades, y los aumentos de fuerza fueron inconsistentes.
- El programa ha terminado. Acceleron abandonó la FSHD en septiembre de 2019 y ACE-083 en marzo de 2020; nunca fue aprobado en ningún lugar.
- Efectos secundarios locales y anticuerpos frecuentes. Las reacciones en el lugar de inyección y el dolor muscular fueron frecuentes, hubo eventos relacionados con los nervios en algunos pacientes con FSHD, y el 39–48 % de los pacientes tratados desarrolló anticuerpos antifármaco.
- Prohibido en el deporte. Como proteína de unión a la miostatina basada en la folistatina, queda incluido en la clase S4.3 de la AMA/WADA, prohibido en todo momento.
Fuentes
- Pearsall RS, Davies MV, Cannell M, et al. Follistatin-based ligand trap ACE-083 induces localized hypertrophy of skeletal muscle with functional improvement in models of neuromuscular disease. Sci Rep. 2019;9(1):11392. PubMed.
- Glasser CE, Gartner MR, Wilson D, Miller B, Sherman ML, Attie KM. Locally acting ACE-083 increases muscle volume in healthy volunteers. Muscle Nerve. 2018;57(6):921–926. PubMed.
- Statland JM, Campbell C, Desai U, et al. Randomized phase 2 study of ACE-083, a muscle-promoting agent, in facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2022;66(1):50–62. PubMed.
- Thomas FP, Brannagan TH 3rd, Butterfield RJ, et al. Randomized phase 2 study of ACE-083 in patients with Charcot-Marie-Tooth disease. Neurology. 2022;98(23):e2356–e2367. PubMed.
- Acceleron Pharma. Acceleron announces topline results from the Phase 2 trial of ACE-083 in patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy. Form 8-K, Exhibit 99.1. 16 de septiembre de 2019. SEC.
- Acceleron Pharma. Acceleron announces topline results from the Phase 2 trial of ACE-083 in patients with Charcot-Marie-Tooth disease. Form 8-K, Exhibit 99.1. 9 de marzo de 2020. SEC.
- Acceleron Pharma. Quarterly report on Form 10-Q for the period ended March 31, 2020. SEC.
- Acceleron Pharma. Phase 1 study of ACE-083 in healthy subjects. NCT02257489. ClinicalTrials.gov.
- Acceleron Pharma. Study of ACE-083 in patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). NCT02927080. ClinicalTrials.gov.
- Acceleron Pharma. Study of ACE-083 in patients with Charcot-Marie-Tooth disease. NCT03124459. ClinicalTrials.gov.
- Acceleron Pharma. Extension study to evaluate the long-term effects of ACE-083 in patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) and Charcot-Marie Tooth (CMT) disease types 1 and X (CMT1 and CMTX). NCT03943290. ClinicalTrials.gov.
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026, clase S4.3. WADA 2026 Prohibited List.
- Drug Enforcement Administration. Schedule III anabolic steroids. 21 CFR 1308.13. eCFR.