Apitegromab (Entwicklungscode SRK-015) ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper des Unternehmens Scholar Rock. Er blockiert Myostatin, ein Protein, das begrenzt, wie viel Muskulatur der Körper aufbaut. Anders als die meisten Wirkstoffe, die an diesem Signalweg ansetzen, bindet er nicht das aktive Hormon. Stattdessen hält er Myostatin in seinen inaktiven Vorstufen fest, sodass das aktive Hormon gar nicht erst freigesetzt wird.

Am 11. September 2026 ließ die FDA (US-Arzneimittelbehörde) Apitegromab als Isembyld (apitegromab-mstn) zur Behandlung der spinalen Muskelatrophie (SMA) bei Patienten ab 2 Jahren zu, die bereits ein auf SMN2 ausgerichtetes Medikament (Nusinersen oder Risdiplam) erhalten. Es wird alle 4 Wochen als intravenöse Infusion gegeben. In der EU ist es nicht zugelassen: Der erste EU-Antrag wurde im August 2026 wegen eines Problems an einem Herstellungsstandort zurückgezogen, und das Unternehmen reichte ihn im Oktober 2026 erneut ein. In einer Phase-2-Studie wurde es außerdem daraufhin getestet, ob es beim Gewichtsverlust unter Tirzepatid die fettfreie Masse erhält. Die Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verbietet es jederzeit.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation, die klinischen Studien und die Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Vollständig humaner monoklonaler IgG4-Lambda-Antikörper; Hemmstoff der Myostatin-Aktivierung
Marke / Zulassung	Isembyld (Scholar Rock); FDA-Zulassung am 11. September 2026 für SMA
Verabreichung	Intravenöse Infusion über 60–120 Minuten
Stärke	Einzeldosis-Durchstechflasche mit 150 mg/3 mL (50 mg/mL)
Dosis laut Fachinformation	10 mg/kg alle 4 Wochen
Halbwertszeit (Fachinformation)	≈31 Tage (31,2 Tage, populationspharmakokinetisches Modell bei SMA-Patienten)
Wirkmechanismus	Bindet Pro- und latentes Myostatin und verhindert dessen Aktivierung; bindet kein reifes Myostatin
Wichtigster Warnhinweis	Knochenbrüche, darunter schwere Oberschenkelbrüche
Status in der EU	Nicht zugelassen; erster Antrag im August 2026 zurückgezogen, im Oktober 2026 erneut eingereicht
WADA	Jederzeit verboten (S4.3, namentlich als Beispiel genannt)

Was es ist

Myostatin, auch GDF8 genannt, gehört zur TGF-β-Familie der Wachstumsfaktoren. Es wirkt als Bremse für das Wachstum der Skelettmuskulatur, weshalb seine Blockade als möglicher Weg zur Behandlung muskelabbauender Erkrankungen untersucht wurde (Dagbay et al., J Biol Chem 2020).

Myostatin wird als inaktive Vorstufe gebildet. Es muss zweimal von Enzymen (Proteasen) geschnitten werden, bevor der aktive Wachstumsfaktor aus seiner Hülle, der „Prodomäne“, freigesetzt wird (Pirruccello-Straub et al., Sci Rep 2018). Der Ansatz von Scholar Rock bestand darin, diesen Freisetzungsschritt zu blockieren statt des aktiven Hormons oder seines Rezeptors. Die Liste der WADA ordnet die verschiedenen Arten, in diesen Signalweg einzugreifen, in Gruppen (WADA-Verbotsliste 2026):

Ansatz (Formulierung der WADA in S4.3)	Von der WADA genanntes Beispiel
Myostatin- oder Vorstufen-neutralisierende Antikörper	Apitegromab, Domagrozumab, Landogrozumab, Stamulumab
Myostatin-bindende Proteine	Follistatin (siehe Follistatin-344), Myostatin-Propeptid
Aktivinrezeptor-Attrappen (Decoy-Rezeptoren)	ACE-031
Antikörper gegen den Aktivinrezeptor IIB	Bimagrumab

Eine Kristallstruktur zeigt, dass der Antikörper an die „Arm“-Region der Prodomäne bindet. Diese Region unterscheidet sich stark vom entsprechenden Abschnitt verwandter Wachstumsfaktoren. Die Bindung hält den Komplex in seinem latenten Zustand und macht die Schnittstellen der Proteasen schwerer zugänglich (Dagbay et al., J Biol Chem 2020). Die Entwickler berichten, dass Apitegromab weder reifes Myostatin noch eng verwandte Wachstumsfaktoren bindet (Welsh et al., Int J Toxicol 2021). Mit dieser Selektivität sollen Nebenwirkungen vermieden werden, die bei breiter wirkenden Blockern des Aktivin-Signalwegs beobachtet wurden.

Vor den Studien am Menschen steigerte eine Mausversion des Antikörpers Muskelmasse, Muskelfunktion und Knochenwerte in einem Mausmodell der SMA, das mit einem SMN-wiederherstellenden Medikament behandelt wurde (Long et al., Hum Mol Genet 2019). Es handelt sich um Daten aus Mäusen.

Die Fachinformation beschreibt apitegromab-mstn als 147-kDa-Antikörper, der in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt wird (FDA-Fachinformation).

Pharmakokinetik

Wie andere Antikörper wird Apitegromab zu Peptiden und Aminosäuren abgebaut, nicht über die arzneimittelabbauenden Enzyme der Leber oder über die Nieren. Daten aus der Fachinformation, basierend auf einem Populationsmodell bei SMA-Patienten im Alter von 2–21 Jahren:

Parameter	Wert
Terminale Halbwertszeit	31,2 Tage (VK 32 %)
Clearance	0,055 L/Tag
Verteilungsvolumen im Steady State	2,16 L
Akkumulation bei Gabe alle 4 Wochen	≈2-fach
Zeit bis zum Steady State	≈16–20 Wochen
Dosisproportionalität	Linear zwischen 10 und 20 mg/kg

In der Phase-1-Studie an gesunden Erwachsenen wurden Einzeldosen von 1–30 mg/kg und wiederholte Dosen von 10–30 mg/kg gegeben. Über die Dosisgruppen hinweg ergab sich eine mittlere terminale Halbwertszeit von 24–31 Tagen (Barrett et al., Adv Ther 2021). Die Blutspiegel von latentem Myostatin, der Zielstruktur des Medikaments, stiegen dosisabhängig und anhaltend an. Dieser Marker zeigt, dass das Medikament an sein Ziel bindet, nicht, dass Muskulatur wächst. In dieser Studie bildeten sich keine Anti-Drug-Antikörper. In SAPPHIRE wurde 1 von 128 behandelten Patienten (0,8 %) einmal positiv getestet, ohne neutralisierende Antikörper.

Laut Fachinformation sind keine Wechselwirkungen über den Stoffwechsel zu erwarten. Im Populationsmodell veränderten Nusinersen und Risdiplam die Apitegromab-Spiegel nicht.

Regulatorischer Status

Datum	Ereignis	Quelle
14. Dezember 2018	EU-Orphan-Designation (Ausweisung als Arzneimittel für seltene Leiden) für SMA	EMA
September 2025	Complete Response Letter (CRL) der FDA, der sich ausschließlich auf Inspektionsbefunde im Abfüllwerk (Fill-Finish) von Catalent in Indiana stützte	Scholar Rock, 23. Sept. 2025
2026	Erneut eingereichter Antrag in Prüfung bei der FDA, mit einem zusätzlichen zweiten Abfüllstandort; Entscheidungstermin 30. September 2026	Scholar Rock, 6. Aug. 2026
13. August 2026	EU-Antrag zurückgezogen	EMA
11. September 2026	FDA-Zulassung als Isembyld	Scholar Rock, 11. Sept. 2026
8. Oktober 2026	EU-Antrag mit dem alternativen Abfüllstandort erneut eingereicht	Scholar Rock, 8. Okt. 2026

Nach Angaben des Unternehmens äußerte der CRL von 2025 keine Bedenken zu den Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten. In der EU war die EMA zum Zeitpunkt der Rücknahme vorläufig der Ansicht, dass das Medikament noch nicht zugelassen werden könne, weil das Unternehmen nicht bestätigt hatte, dass der Herstellungsstandort die EU-Standards der Guten Herstellungspraxis (GMP) erfüllt. Nach der erneuten Einreichung erklärte das Unternehmen, es erwarte eine Stellungnahme des Humanarzneimittelausschusses der EMA (CHMP) im ersten Halbjahr 2027. Das ist eine Prognose des Unternehmens, keine Entscheidung der EMA.

Nach eigenen Angaben erhielt das Unternehmen mit der Zulassung außerdem einen Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher (Gutschein für eine beschleunigte Prüfung bei seltenen Kinderkrankheiten). Es führt eine Phase-2-Studie (FORGE) zur fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie durch, in der etwa 60 Patienten randomisiert 52 Wochen lang alle 4 Wochen 10 mg/kg oder Placebo erhalten sollen.

Zugelassene medizinische Anwendung

Die FDA-Fachinformation umfasst SMA bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren, die derzeit eine auf SMN2 ausgerichtete Behandlung erhalten (FDA-Fachinformation). SMA ist eine genetische Erkrankung, bei der die Motoneuronen, die die Muskeln steuern, verloren gehen, was zu fortschreitender Schwäche führt. Auf SMN2 ausgerichtete Medikamente setzen auf der Nervenseite der Erkrankung an. Apitegromab soll zusätzlich dazu eine Behandlung auf der Muskelseite bieten.

Dosis: 10 mg/kg alle 4 Wochen als i.v.-Infusion, mit einer Rate von höchstens 150 mL/Stunde.
Höhere Dosis: 20 mg/kg wurden getestet, werden aber nicht empfohlen, da sie keine zusätzliche Wirksamkeit brachten.
Gegenanzeigen: keine aufgeführt.
Nicht belegt: Sicherheit und Wirksamkeit unter 2 Jahren. Patienten ab 65 Jahren wurden nicht untersucht.

Was die Forschung zeigt

SAPPHIRE: Phase 3 bei SMA

SAPPHIRE war eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie an 48 Kliniken in Europa und den USA (Crawford et al., Lancet Neurol 2025). Sie schloss 188 Patienten im Alter von 2–21 Jahren mit SMA Typ 2 oder 3 ein, die nicht gehen konnten. Alle erhielten bereits Nusinersen oder Risdiplam.

Kinder im Alter von 2–12 Jahren (n = 156) wurden im Verhältnis 1:1:1 auf Apitegromab 20 mg/kg, 10 mg/kg oder Placebo alle 4 Wochen über 12 Monate randomisiert.
Patienten im Alter von 13–21 Jahren (n = 32) wurden im Verhältnis 2:1 auf 20 mg/kg oder Placebo randomisiert.
Hauptzielgröße war die Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE): 33 motorische Aufgaben mit maximal 66 Punkten, wobei höhere Werte besser sind.

Ergebnisse nach 12 Monaten bei Kindern im Alter von 2–12 Jahren:

Vergleich	Mittlere HFMSE-Veränderung, Medikament vs. Placebo	Differenz (95-%-KI)	p
Beide Dosen zusammen (vorab festgelegter primärer Endpunkt)	+0,6 vs. −1,2	1,8 (0,30–3,32)	0,019
20 mg/kg allein	+0,2 vs. −1,2	1,4 (−0,34 bis 3,13)	0,11
10 mg/kg allein (zugelassene Dosis)	+1,0 vs. −1,2	2,2 (0,49–3,95)	0,0121 (nominal)

Die Zeile für 10 mg/kg stammt aus der FDA-Fachinformation. „Nominal“ bedeutet, dass der p-Wert nicht Teil der formalen Testhierarchie war.

Laut Fachinformation verbesserten sich 34,2 % der Kinder unter 10 mg/kg um 3 oder mehr HFMSE-Punkte, verglichen mit 13,5 % unter Placebo (Odds Ratio 3,8; 95-%-KI 1,33–10,90). Praktisch bedeutet das: Die Placebogruppe verlor langsam an Funktion, während die behandelte Gruppe leicht zulegte. Die höhere Dosis schnitt nicht besser ab als die niedrigere.

Frühere SMA-Studien

Die Phase-2-Studie TOPAZ schloss 58 Patienten im Alter von 2–21 Jahren ein, die Apitegromab mit oder ohne Nusinersen erhielten (Crawford et al., Neurology 2024). Es gab keine Placebogruppe. Nach 12 Monaten veränderte sich der HFMSE-Wert bei älteren gehfähigen Patienten um −0,3 Punkte und bei älteren nicht gehfähigen Patienten um +0,6 Punkte. In der jüngsten nicht gehfähigen Gruppe stiegen die Werte unter 2 mg/kg um 5,3 Punkte und unter 20 mg/kg um 7,1 Punkte. In einer offenen Verlängerungsstudie hatten 35 nicht gehfähige Patienten unter 20 mg/kg nach 36 Monaten einen mittleren HFMSE-Zuwachs von +4,0 Punkten (Crawford et al., Front Neurol 2024). Ohne Kontrollgruppe sind diese Zahlen schwerer zu interpretieren als die von SAPPHIRE.

Fettfreie Masse beim Gewichtsverlust unter Tirzepatid (EMBRAZE)

Dies ist die einzige Studie an Menschen ohne Muskelerkrankung. In der Phase-2-Studie EMBRAZE wurden 102 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas über 24 Wochen randomisiert auf Tirzepatid plus Apitegromab 10 mg/kg alle 4 Wochen oder Tirzepatid plus Placebo verteilt (Pratley et al., Nat Med 2026). Tirzepatid wurde schrittweise bis auf 15 mg/Woche gesteigert. Die meisten Teilnehmenden waren Frauen (84 % und 80 % in den beiden Armen). Die fettfreie Masse wurde per DEXA (Dual-Röntgen-Absorptiometrie) gemessen, und die Hauptanalyse umfasste die 43 bzw. 44 Teilnehmenden pro Arm, die die Behandlung mit einem Scan in Woche 24 abschlossen.

Ergebnis in Woche 24	Apitegromab + Tirzepatid	Placebo + Tirzepatid
Gesamter Gewichtsverlust	11,2 kg	12,5 kg
Verlust an fettfreier Masse	1,6 kg	3,5 kg
Verlust an Fettmasse	8,5 kg	8,0 kg
Anteil der fettfreien Masse am Gewichtsverlust	14,6 %	30,2 %

Das Medikament erhielt 1,9 kg mehr fettfreie Masse als Placebo (80-%-KI 1,2–2,7). Die Autoren beschreiben dies als Erhalt von 54,9 % der fettfreien Masse, die sonst verloren gegangen wäre. Acht Wochen nach dem Absetzen beider Medikamente war der Unterschied auf 0,9 kg geschrumpft (80-%-KI 0,3–1,5).

Einige Einschränkungen sind wichtig:

Die Studie berichtete 80-%- statt 95-%-Konfidenzintervalle, und die p-Werte sind nominal.
Sie fand keinen Unterschied in der körperlichen Funktion (Kraft per Handdynamometer, Aufstehen vom Stuhl) und keinen Unterschied bei kardiometabolischen Markern.
Die „fettfreie Masse“ laut DEXA umfasste hier auch den Rumpf und seine Organe, nicht nur die Skelettmuskulatur.
Die Studie war klein, dauerte 24 Wochen und wurde vom Unternehmen gesponsert.

Gesunde oder trainierte Menschen

Keine veröffentlichte Studie hat Apitegromab auf Muskelwachstum oder Kraft bei gesunden oder trainierten Menschen getestet. Die Phase-1-Studie an gesunden Erwachsenen erfasste Sicherheit, Wirkstoffspiegel und Zielbindung, nicht die Muskulatur (Barrett et al., Adv Ther 2021). Die Daten zum Muskelwachstum bei gesunden Tieren stammen von Mäusen (Pirruccello-Straub et al., Sci Rep 2018).

Nebenwirkungen und Risiken

Knochenbrüche

Der einzige Warnhinweis der Fachinformation ist ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche, auch schwere (FDA-Fachinformation):

Gruppe	Patienten mit Knochenbrüchen
SAPPHIRE, 10 mg/kg	5 von 53 (9 %)
SAPPHIRE, 20 mg/kg	3 von 53 (6 %)
SAPPHIRE, Placebo	1 von 50 (2 %)
Offene Verlängerungsstudie, 20 mg/kg	22 Patienten (9 %), darunter 5 schwere Oberschenkelbrüche

Drei SAPPHIRE-Patienten unter Apitegromab erlitten Oberschenkelbrüche. Die meisten Patienten mit einem Knochenbruch hatten bereits eine niedrige Knochendichte, frühere Brüche oder Gelenkkontrakturen. Einige Brüche hatten keine klare Ursache wie etwa einen Sturz. Die Fachinformation rät zur Vorsicht bei Menschen mit niedriger Knochendichte oder mehreren früheren Brüchen.

Bei Ratten beschreibt die Fachinformation Schäden an Hüftkopf und Schenkelhals: Fissuren, Ausdünnung, Verlust des Hüftkopfes und Brüche. Diese traten bei allen getesteten Dosen auf, und zwar bei Wirkstoffexpositionen, die niedriger waren als beim Menschen unter 10 mg/kg. Eine Veröffentlichung des Unternehmens von 2021 hatte in Rattenstudien von bis zu 26 Wochen keine behandlungsbedingten unerwünschten Befunde berichtet (Welsh et al., Int J Toxicol 2021). Die FDA-Fachinformation von 2026 ist die neuere und vollständigere behördliche Bewertung.

Häufige Nebenwirkungen

In SAPPHIRE traten folgende häufige Reaktionen unter 10 mg/kg auf, die häufiger als unter Placebo vorkamen:

Nebenwirkung	Apitegromab 10 mg/kg (n = 53)	Placebo (n = 50)
Infektionen der oberen Atemwege	66 %	54 %
Erbrechen	30 %	16 %
Husten	28 %	22 %
Andere Virusinfektionen	26 %	16 %
Kopfschmerzen	23 %	16 %
Gastroenteritis	23 %	8 %
Pharyngitis	21 %	14 %
Überempfindlichkeit (Ausschlag, Nesselsucht, Flush und Ähnliches)	21 %	16 %
Durchfall	17 %	0 %
Reaktionen an der Injektionsstelle	13 %	0 %

Eine schwere Lungenentzündung trat bei 3 Patienten unter 10 mg/kg und bei keinem unter Placebo auf. Kein Patient in SAPPHIRE brach die Behandlung wegen eines unerwünschten Ereignisses ab (Crawford et al., Lancet Neurol 2025).

In EMBRAZE traten unerwünschte Ereignisse bei 76 % unter Apitegromab und 71 % unter Placebo auf, mit Tirzepatid in beiden Armen. Übelkeit, Müdigkeit und Kopfschmerzen waren unter Apitegromab häufiger.

Kreatinkinase

Die Kreatinkinase (CPK, ein Enzym, das aus Muskelgewebe freigesetzt wird) stieg unter dem Medikament häufiger an: bei 28 % gegenüber 12 % unter Placebo. Drei Patienten (6 %) hatten Werte über dem 2,5-Fachen der oberen Normgrenze. Bis Monat 12 war die mittlere CPK unter dem Medikament um 91 U/L und unter Placebo um 3 U/L gestiegen. Diese Anstiege verliefen im Allgemeinen ohne Symptome. In EMBRAZE setzte ein Teilnehmer das Medikament nach einem CPK-Anstieg ab, der auf ein neues, intensives Krafttrainingsprogramm folgte.

Schwangerschaft und Fruchtbarkeit

Daten beim Menschen fehlen. Zu den Befunden bei Ratten in der Fachinformation gehören:

Schwangerschaft und Stillzeit: Nachkommen behandelter Muttertiere zeigten eine verzögerte Geschlechtsreife, Veränderungen im Schreckverhalten und bei der höchsten Dosis eine beeinträchtigte männliche Fortpflanzungsfunktion.
Fruchtbarkeit bei Erwachsenen: Eine Gabe vor und während der Paarung senkte die Spermienkonzentration, störte den Östruszyklus und verringerte bei allen Dosen die Fruchtbarkeit.
Jungtiere: Weibliche Ratten, die in jungem Alter behandelt wurden, waren als Erwachsene weniger fruchtbar.

Es wurde keine Dosis ohne Wirkung gefunden, und die niedrigsten getesteten Dosen führten zu Wirkstoffexpositionen unterhalb derjenigen beim Menschen. Die Fachinformation gibt auf Grundlage dieser Tierdaten an, dass Apitegromab den Fötus schädigen und die Fortpflanzungsfunktion beeinträchtigen kann.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

In den USA ist Apitegromab ein verschreibungspflichtiges Biologikum, das als i.v.-Infusion gegeben wird. Es ist ein Antikörper, kein Steroid, und es ist nicht unter den anabolen Steroiden in 21 CFR 1308.13 aufgeführt.

Die WADA-Verbotsliste 2026 nennt Apitegromab unter S4.3 bei den „Myostatin- oder Vorstufen-neutralisierenden Antikörpern“. Substanzen der Klasse S4.3 sind im Wettkampf und außerhalb des Wettkampfs verboten und gelten als nicht spezifische Substanzen. Dieselbe Klasse umfasst Antikörper gegen Aktivinrezeptoren wie Bimagrumab, Decoy-Rezeptoren wie ACE-031 sowie Follistatin.

Das Wichtigste in Kürze

Eine andere Art von Myostatin-Blocker. Apitegromab bindet die inaktive Vorstufe von Myostatin und verhindert deren Aktivierung, statt das aktive Hormon oder seinen Rezeptor zu blockieren.
FDA-Zulassung für SMA im September 2026. Es ist als Isembyld zugelassen und wird mit 10 mg/kg i.v. alle 4 Wochen zusätzlich zu Nusinersen oder Risdiplam gegeben. Der EU-Antrag wurde wegen eines Herstellungsstandorts zurückgezogen und im Oktober 2026 erneut eingereicht.
Bescheidener Nutzen bei SMA. Unter 10 mg/kg verbesserten sich die HFMSE-Werte über 12 Monate um 2,2 Punkte gegenüber Placebo. Die doppelte Dosis brachte nichts zusätzlich.
Fettfreie Masse, keine belegte Kraft. Zusammen mit Tirzepatid verringerte es den Verlust an fettfreier Masse über 24 Wochen um 1,9 kg, ohne messbaren Unterschied in der körperlichen Funktion. Es gibt keine Studien zum Muskelwachstum bei gesunden Menschen.
Signale bei Knochen und Fruchtbarkeit. Knochenbrüche waren in den SMA-Studien unter dem Medikament häufiger (9 % vs. 2 %), und Rattenstudien zeigten Schäden am Hüftkopf und eine verringerte Fruchtbarkeit bei Expositionen unterhalb der beim Menschen erreichten Werte.
Im Sport verboten. Die WADA führt es namentlich unter S4.3, jederzeit verboten.

Quellen

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Scholar Rock. FDA issues complete response letter (CRL) for apitegromab as a treatment for patients with spinal muscular atrophy (SMA) solely related to observations identified at Catalent Indiana LLC fill-finish facility. Pressemitteilung, 23. September 2025 (Form 8-K, Exhibit 99.1). SEC.
Scholar Rock. Scholar Rock reports second quarter 2026 financial results and recent business highlights. Pressemitteilung, 6. August 2026 (Form 8-K, Exhibit 99.1). SEC.
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Crawford TO, Darras BT, Day JW, et al. Safety and efficacy of apitegromab in patients with spinal muscular atrophy types 2 and 3: the phase 2 TOPAZ study. Neurology. 2024;102(5):e209151. PubMed.
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Barrett D, Bilic S, Chyung Y, et al. A randomized phase 1 safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the novel myostatin inhibitor apitegromab (SRK-015): a potential treatment for spinal muscular atrophy. Adv Ther. 2021;38(6):3203–3222. PubMed.
Pratley RE, Denham DS, Trivedi R, et al. Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2026;32(7):2673–2678. PubMed.
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Apitegromab