Apitegromab (kod rozwojowy SRK-015) to w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne wytworzone przez firmę Scholar Rock. Blokuje miostatynę, białko ograniczające ilość mięśni budowanych przez organizm. W przeciwieństwie do większości leków działających na ten szlak nie wiąże aktywnego hormonu. Zamiast tego zatrzymuje miostatynę w jej nieaktywnych formach prekursorowych, tak że aktywny hormon nigdy nie zostaje uwolniony.
11 września 2026 r. FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła apitegromab jako Isembyld (apitegromab-mstn) w rdzeniowym zaniku mięśni (SMA) u pacjentów w wieku 2 lat i starszych, którzy już przyjmują lek ukierunkowany na SMN2 (nusinersen lub risdyplam). Podaje się go we wlewie dożylnym co 4 tygodnie. Nie jest zatwierdzony w UE: pierwszy wniosek w UE wycofano w sierpniu 2026 r. z powodu problemu z zakładem produkcyjnym, a firma złożyła go ponownie w październiku 2026 r. W badaniu fazy 2 sprawdzano go także pod kątem zachowania beztłuszczowej masy ciała podczas utraty masy ciała pod wpływem tyrzepatydu. WADA zakazuje go przez cały czas.
Ta strona podsumowuje, co podają charakterystyka produktu FDA, badania kliniczne i organy regulacyjne. Ma wyłącznie charakter edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | W pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG4 lambda; inhibitor aktywacji miostatyny |
| Nazwa handlowa / zatwierdzenie | Isembyld (Scholar Rock); zatwierdzony przez FDA 11 września 2026 r. w SMA |
| Droga podania | Wlew dożylny trwający 60–120 minut |
| Moc | Fiolka jednodawkowa 150 mg/3 mL (50 mg/mL) |
| Dawka według charakterystyki produktu | 10 mg/kg co 4 tygodnie |
| Okres półtrwania (charakterystyka produktu) | ≈31 dni (31,2 dnia, populacyjny model PK u pacjentów z SMA) |
| Mechanizm | Wiąże pro- i latentną miostatynę i zapobiega jej aktywacji; nie wiąże dojrzałej miostatyny |
| Główne ostrzeżenie | Złamania, w tym poważne złamania kości udowej |
| Status w UE | Niezatwierdzony; pierwszy wniosek wycofany w sierpniu 2026 r., ponownie złożony w październiku 2026 r. |
| WADA | Zabroniony przez cały czas (S4.3, wymieniony jako przykład) |
Czym jest
Miostatyna, zwana też GDF8, należy do rodziny czynników wzrostu TGF-β. Działa jak hamulec wzrostu mięśni szkieletowych, dlatego jej blokowanie badano jako sposób leczenia chorób z wyniszczeniem mięśni (Dagbay et al., J Biol Chem 2020).
Miostatyna powstaje jako nieaktywny prekursor. Wymaga dwóch cięć przez enzymy (proteazy), zanim aktywny czynnik wzrostu zostanie uwolniony ze swojego „opakowania”, czyli prodomeny (Pirruccello-Straub et al., Sci Rep 2018). Podejście firmy Scholar Rock polegało na zablokowaniu tego etapu uwalniania, a nie aktywnego hormonu czy jego receptora. Lista WADA grupuje różne sposoby ingerencji w ten szlak (Lista zabronionych substancji WADA na 2026 rok):
| Podejście (sformułowanie WADA S4.3) | Przykład wymieniony przez WADA |
|---|---|
| Przeciwciała neutralizujące miostatynę lub jej prekursor | Apitegromab, domagrozumab, landogrozumab, stamulumab |
| Białka wiążące miostatynę | Folistatyna (zobacz Follistatin-344), propeptyd miostatyny |
| Receptory aktywiny działające jak przynęta | ACE-031 |
| Przeciwciała przeciw receptorowi aktywiny IIB | Bimagrumab |
Struktura krystaliczna pokazuje, że przeciwciało wiąże region „ramienia” prodomeny. Region ten wygląda bardzo inaczej niż ta sama część pokrewnych czynników wzrostu. Związanie utrzymuje kompleks w stanie latentnym i utrudnia dostęp do miejsc cięcia przez proteazy (Dagbay et al., J Biol Chem 2020). Twórcy podają, że apitegromab nie wiąże dojrzałej miostatyny ani blisko spokrewnionych czynników wzrostu (Welsh et al., Int J Toxicol 2021). Celem tej selektywności jest uniknięcie działań niepożądanych obserwowanych przy szerszych blokerach szlaku aktywiny.
Przed badaniami na ludziach mysia wersja przeciwciała zwiększała masę mięśniową, czynność mięśni i wskaźniki kostne w mysim modelu SMA leczonym lekiem przywracającym SMN (Long et al., Hum Mol Genet 2019). Są to dane z badań na myszach.
Charakterystyka produktu opisuje apitegromab-mstn jako przeciwciało o masie 147 kDa wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (charakterystyka produktu FDA).
Farmakokinetyka
Podobnie jak inne przeciwciała apitegromab jest rozkładany do peptydów i aminokwasów, a nie przez enzymy metabolizujące leki w wątrobie ani przez nerki. Dane z charakterystyki produktu, oparte na populacyjnym modelu u pacjentów z SMA w wieku 2–21 lat:
| Parametr | Wartość |
|---|---|
| Końcowy okres półtrwania | 31,2 dnia (CV 32%) |
| Klirens | 0,055 L/dobę |
| Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym | 2,16 L |
| Kumulacja przy dawkowaniu co 4 tygodnie | ≈2-krotna |
| Czas do stanu stacjonarnego | ≈16–20 tygodni |
| Proporcjonalność do dawki | Liniowa między 10 a 20 mg/kg |
W badaniu fazy 1 u zdrowych dorosłych podawano pojedyncze dawki 1–30 mg/kg i dawki wielokrotne 10–30 mg/kg. Stwierdzono średni końcowy okres półtrwania 24–31 dni w grupach dawek (Barrett et al., Adv Ther 2021). Stężenie latentnej miostatyny we krwi, czyli celu leku, rosło w sposób zależny od dawki i utrzymujący się. Ten marker pokazuje, że lek wiąże swój cel, a nie że mięśnie rosną. W tym badaniu nie powstały przeciwciała przeciwlekowe. W badaniu SAPPHIRE 1 z 128 leczonych pacjentów (0,8%) uzyskał raz wynik dodatni, bez przeciwciał neutralizujących.
Charakterystyka produktu nie przewiduje interakcji lekowych na drodze metabolizmu. W modelu populacyjnym nusinersen i risdyplam nie zmieniały stężeń apitegromabu.
Status regulacyjny
| Data | Zdarzenie | Źródło |
|---|---|---|
| 14 grudnia 2018 r. | Status leku sierocego w UE w SMA | EMA |
| Wrzesień 2025 r. | List FDA z odpowiedzią kompletną (complete response letter, CRL), powołujący się wyłącznie na ustalenia inspekcji zakładu napełniania i zamykania (fill-finish) Catalent w stanie Indiana | Scholar Rock, 23 września 2025 r. |
| 2026 r. | Ponownie złożony wniosek w trakcie przeglądu FDA, z dodanym drugim zakładem fill-finish; termin decyzji 30 września 2026 r. | Scholar Rock, 6 sierpnia 2026 r. |
| 13 sierpnia 2026 r. | Wniosek w UE wycofany | EMA |
| 11 września 2026 r. | Zatwierdzenie FDA jako Isembyld | Scholar Rock, 11 września 2026 r. |
| 8 października 2026 r. | Wniosek w UE złożony ponownie z alternatywnym zakładem fill-finish | Scholar Rock, 8 października 2026 r. |
Firma oświadczyła, że CRL z 2025 roku nie zgłaszał zastrzeżeń co do danych o skuteczności ani bezpieczeństwie. W UE wstępne stanowisko EMA w chwili wycofania wniosku było takie, że leku nie można jeszcze dopuścić do obrotu, ponieważ firma nie potwierdziła, że zakład produkcyjny spełnia unijne normy dobrej praktyki wytwarzania (GMP). Po ponownym złożeniu wniosku firma podała, że spodziewa się opinii komitetu EMA ds. produktów leczniczych stosowanych u ludzi (CHMP) w pierwszej połowie 2027 r. Jest to prognoza firmy, a nie decyzja EMA.
Firma podaje, że wraz z zatwierdzeniem otrzymała też bon na rozpatrzenie priorytetowe w przypadku rzadkich chorób wieku dziecięcego (rare pediatric disease priority review voucher). Prowadzi badanie fazy 2 (FORGE) w dystrofii mięśniowej twarzowo-łopatkowo-ramiennej, w którym planuje randomizować około 60 pacjentów do dawki 10 mg/kg lub placebo co 4 tygodnie przez 52 tygodnie.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Charakterystyka produktu FDA obejmuje SMA u dorosłych i dzieci w wieku 2 lat i starszych, którzy obecnie otrzymują leczenie ukierunkowane na SMN2 (charakterystyka produktu FDA). SMA to choroba genetyczna, w której dochodzi do utraty neuronów ruchowych kontrolujących mięśnie, co powoduje postępujące osłabienie. Leki ukierunkowane na SMN2 działają po stronie nerwowej choroby. Apitegromab ma dodać do nich leczenie po stronie mięśniowej.
- Dawka: 10 mg/kg co 4 tygodnie we wlewie dożylnym, z szybkością nie większą niż 150 mL/godz.
- Wyższa dawka: 20 mg/kg badano, ale nie jest zalecana, ponieważ nie zwiększała skuteczności.
- Przeciwwskazania: brak wymienionych.
- Nieustalone: bezpieczeństwo i skuteczność poniżej 2. roku życia. Nie badano pacjentów w wieku 65 lat i starszych.
Co pokazują badania
SAPPHIRE: faza 3 w SMA
SAPPHIRE było badaniem podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym w 48 szpitalach w Europie i USA (Crawford et al., Lancet Neurol 2025). Włączono 188 pacjentów w wieku 2–21 lat z SMA typu 2 lub 3, którzy nie mogli chodzić. Wszyscy już przyjmowali nusinersen lub risdyplam.
- Dzieci w wieku 2–12 lat (n = 156) randomizowano w proporcji 1:1:1 do apitegromabu 20 mg/kg, 10 mg/kg lub placebo co 4 tygodnie przez 12 miesięcy.
- Pacjentów w wieku 13–21 lat (n = 32) randomizowano w proporcji 2:1 do 20 mg/kg lub placebo.
- Głównym punktem końcowym była rozszerzona skala motoryczna Hammersmith (Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded, HFMSE): 33 zadania motoryczne punktowane do maksimum 66, gdzie wyższy wynik jest lepszy.
Wyniki po 12 miesiącach u dzieci w wieku 2–12 lat:
| Porównanie | Średnia zmiana HFMSE, lek vs placebo | Różnica (95% CI) | p |
|---|---|---|---|
| Obie dawki łącznie (wstępnie zdefiniowany punkt pierwszorzędowy) | +0,6 vs −1,2 | 1,8 (0,30–3,32) | 0,019 |
| Sama dawka 20 mg/kg | +0,2 vs −1,2 | 1,4 (−0,34 do 3,13) | 0,11 |
| Sama dawka 10 mg/kg (dawka z charakterystyki produktu) | +1,0 vs −1,2 | 2,2 (0,49–3,95) | 0,0121 (nominalne) |
Wiersz dla 10 mg/kg pochodzi z charakterystyki produktu FDA. „Nominalne” oznacza, że wartość p nie była częścią formalnej hierarchii testowania.
Według charakterystyki produktu 34,2% dzieci przyjmujących 10 mg/kg zyskało 3 lub więcej punktów HFMSE, w porównaniu z 13,5% w grupie placebo (iloraz szans 3,8, 95% CI 1,33–10,90). W praktyce grupa placebo powoli traciła sprawność, a grupa leczona nieco zyskiwała. Wyższa dawka nie wypadła lepiej niż niższa.
Wcześniejsze badania w SMA
Badanie fazy 2 TOPAZ objęło 58 pacjentów w wieku 2–21 lat, którym podawano apitegromab z nusinersenem lub bez niego (Crawford et al., Neurology 2024). Nie miało grupy placebo. Po 12 miesiącach HFMSE zmieniła się o −0,3 punktu u starszych pacjentów, którzy mogli chodzić, i o +0,6 u starszych pacjentów, którzy nie mogli. W najmłodszej grupie osób niechodzących wyniki wzrosły o 5,3 punktu przy 2 mg/kg i o 7,1 punktu przy 20 mg/kg. W otwartym przedłużeniu 35 pacjentów niechodzących przyjmujących 20 mg/kg miało średni przyrost HFMSE o +4,0 punktu po 36 miesiącach (Crawford et al., Front Neurol 2024). Bez grupy kontrolnej te liczby trudniej interpretować niż wyniki badania SAPPHIRE.
Beztłuszczowa masa ciała podczas utraty masy ciała pod wpływem tyrzepatydu (EMBRAZE)
To jedyne badanie u osób bez choroby mięśni. W badaniu fazy 2 EMBRAZE 102 dorosłych z nadwagą lub otyłością randomizowano do tyrzepatydu z apitegromabem 10 mg/kg co 4 tygodnie albo tyrzepatydu z placebo, przez 24 tygodnie (Pratley et al., Nat Med 2026). Tyrzepatyd stopniowo zwiększano do 15 mg/tydzień. Większość uczestników stanowiły kobiety (84% i 80% w dwóch grupach). Beztłuszczową masę ciała mierzono za pomocą DEXA (absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną energią), a główna analiza obejmowała po 43 i 44 uczestników w grupie, którzy ukończyli leczenie i mieli skan w tygodniu 24.
| Wynik w tygodniu 24 | Apitegromab + tyrzepatyd | Placebo + tyrzepatyd |
|---|---|---|
| Całkowita utrata masy ciała | 11,2 kg | 12,5 kg |
| Utrata beztłuszczowej masy ciała | 1,6 kg | 3,5 kg |
| Utrata masy tłuszczowej | 8,5 kg | 8,0 kg |
| Beztłuszczowa masa ciała jako udział utraconej masy | 14,6% | 30,2% |
Lek zachował o 1,9 kg więcej beztłuszczowej masy ciała niż placebo (80% CI 1,2–2,7). Autorzy opisują to jako zachowanie 54,9% beztłuszczowej masy ciała, która w przeciwnym razie zostałaby utracona. Osiem tygodni po odstawieniu obu leków różnica zmalała do 0,9 kg (80% CI 0,3–1,5).
Kilka ograniczeń jest istotnych:
- W badaniu podano 80%, a nie 95% przedziały ufności, a wartości p są nominalne.
- Nie stwierdzono różnicy w sprawności fizycznej (siła mierzona dynamometrem ręcznym, test wstawania z krzesła) ani w markerach kardiometabolicznych.
- „Beztłuszczowa masa ciała” w DEXA obejmowała tu tułów i jego narządy, a nie tylko mięśnie szkieletowe.
- Badanie było małe, trwało 24 tygodnie i było sponsorowane przez firmę.
Osoby zdrowe lub trenujące
Żadne opublikowane badanie nie sprawdzało apitegromabu pod kątem wzrostu mięśni ani siły u osób zdrowych lub trenujących. W badaniu fazy 1 u zdrowych dorosłych mierzono bezpieczeństwo, stężenia leku i wiązanie celu, a nie mięśnie (Barrett et al., Adv Ther 2021). Dane o wzroście mięśni u zdrowych zwierząt pochodzą z badań na myszach (Pirruccello-Straub et al., Sci Rep 2018).
Działania niepożądane i ryzyko
Złamania
Jedynym ostrzeżeniem w charakterystyce produktu jest większe ryzyko złamań, w tym poważnych (charakterystyka produktu FDA):
| Grupa | Pacjenci ze złamaniami |
|---|---|
| SAPPHIRE, 10 mg/kg | 5 z 53 (9%) |
| SAPPHIRE, 20 mg/kg | 3 z 53 (6%) |
| SAPPHIRE, placebo | 1 z 50 (2%) |
| Otwarte przedłużenie, 20 mg/kg | 22 pacjentów (9%), w tym 5 poważnych złamań kości udowej |
Trzech pacjentów w badaniu SAPPHIRE przyjmujących apitegromab miało złamania kości udowej. Większość pacjentów, którzy złamali kość, miała już małą gęstość kości, wcześniejsze złamania lub przykurcze stawowe. Niektóre złamania nie miały wyraźnej przyczyny, takiej jak upadek. Charakterystyka produktu zaleca ostrożność u osób z małą gęstością kości lub licznymi złamaniami w przeszłości.
U szczurów charakterystyka produktu opisuje uszkodzenie głowy i szyjki kości udowej: szczeliny, ścieńczenie, utratę głowy kości udowej i złamania. Występowały one przy wszystkich badanych dawkach, przy ekspozycji na lek niższej niż u ludzi przy 10 mg/kg. Praca firmy z 2021 roku podawała brak związanych z leczeniem niekorzystnych ustaleń w badaniach na szczurach trwających do 26 tygodni (Welsh et al., Int J Toxicol 2021). Charakterystyka produktu FDA z 2026 roku jest nowszą i pełniejszą oceną regulacyjną.
Częste działania niepożądane
W badaniu SAPPHIRE częste reakcje przy 10 mg/kg, które występowały częściej niż po placebo:
| Reakcja niepożądana | Apitegromab 10 mg/kg (n = 53) | Placebo (n = 50) |
|---|---|---|
| Zakażenia górnych dróg oddechowych | 66% | 54% |
| Wymioty | 30% | 16% |
| Kaszel | 28% | 22% |
| Inne zakażenia wirusowe | 26% | 16% |
| Ból głowy | 23% | 16% |
| Zapalenie żołądka i jelit | 23% | 8% |
| Zapalenie gardła | 21% | 14% |
| Nadwrażliwość (wysypka, pokrzywka, nagłe zaczerwienienie skóry i podobne) | 21% | 16% |
| Biegunka | 17% | 0% |
| Reakcje w miejscu wstrzyknięcia | 13% | 0% |
Ciężkie zapalenie płuc wystąpiło u 3 pacjentów przyjmujących 10 mg/kg i u żadnego po placebo. Żaden pacjent w badaniu SAPPHIRE nie przerwał leczenia z powodu zdarzenia niepożądanego (Crawford et al., Lancet Neurol 2025).
W badaniu EMBRAZE zdarzenia niepożądane wystąpiły u 76% osób przyjmujących apitegromab i u 71% po placebo, przy tyrzepatydzie w obu grupach. Nudności, zmęczenie i ból głowy były częstsze po apitegromabie.
Kinaza kreatynowa
Kinaza kreatynowa (CPK, enzym uwalniany z mięśni) rosła częściej po leku: u 28% wobec 12% po placebo. U trzech pacjentów (6%) wartości przekroczyły 2,5-krotność górnej granicy normy. Do 12. miesiąca średnia CPK wzrosła o 91 U/L po leku i o 3 U/L po placebo. Wzrosty te były zwykle bezobjawowe. W badaniu EMBRAZE jeden uczestnik przerwał stosowanie leku po wzroście CPK następującym po intensywnym nowym programie treningu siłowego.
Ciąża i płodność
Brakuje danych u ludzi. Wyniki u szczurów podane w charakterystyce produktu obejmują:
- Ciąża i laktacja: potomstwo leczonych matek wykazywało opóźnione dojrzewanie płciowe, zmiany reakcji na zaskoczenie (odruch wzdrygnięcia) i, przy najwyższej dawce, upośledzoną czynność rozrodczą samców.
- Płodność dorosłych: podawanie przed kryciem i w jego trakcie obniżało stężenie plemników, zaburzało cykle rujowe i zmniejszało płodność przy wszystkich dawkach.
- Zwierzęta młode: samice szczurów otrzymujące lek w młodym wieku miały zmniejszoną płodność jako dorosłe.
Nie znaleziono dawki bez działania, a najniższe badane dawki dawały ekspozycję na lek niższą niż u ludzi. Charakterystyka produktu stwierdza na podstawie tych danych ze zwierząt, że apitegromab może powodować uszkodzenie płodu i może wpływać na czynność rozrodczą.
Status prawny i stosowanie poza medycyną
W USA apitegromab jest lekiem biologicznym wydawanym na receptę, podawanym we wlewie dożylnym. Jest przeciwciałem, a nie steroidem, i nie figuruje wśród steroidów anabolicznych w 21 CFR 1308.13.
Lista zabronionych substancji WADA na 2026 rok wymienia apitegromab w grupie S4.3 wśród „przeciwciał neutralizujących miostatynę lub jej prekursor”. Substancje z grupy S4.3 są zakazane w zawodach i poza nimi i są substancjami nieokreślonymi. Ta sama klasa obejmuje przeciwciała przeciw receptorom aktywiny, takie jak bimagrumab, receptory pułapkowe, takie jak ACE-031, oraz folistatynę.
Najważniejsze informacje
- Inny rodzaj blokera miostatyny. Apitegromab wiąże nieaktywny prekursor miostatyny i zapobiega jego aktywacji, zamiast blokować aktywny hormon lub jego receptor.
- Zatwierdzony przez FDA w SMA we wrześniu 2026 r. Zatwierdzono go jako Isembyld, podawany w dawce 10 mg/kg dożylnie co 4 tygodnie razem z nusinersenem lub risdyplamem. Wniosek w UE wycofano z powodu zakładu produkcyjnego i złożono ponownie w październiku 2026 r.
- Umiarkowana korzyść w SMA. Przy 10 mg/kg wyniki HFMSE poprawiły się o 2,2 punktu w porównaniu z placebo w ciągu 12 miesięcy. Podwójna dawka niczego nie dodała.
- Beztłuszczowa masa ciała, a nie udowodniona siła. Z tyrzepatydem zmniejszył utratę beztłuszczowej masy ciała o 1,9 kg w ciągu 24 tygodni, bez zmierzonej różnicy w sprawności fizycznej. Nie ma badań nad wzrostem mięśni u osób zdrowych.
- Sygnały dotyczące kości i płodności. Złamania były częstsze po leku w badaniach w SMA (9% vs 2%), a badania na szczurach wykazały uszkodzenie głowy kości udowej i zmniejszoną płodność przy ekspozycjach niższych niż u ludzi.
- Zakazany w sporcie. WADA wymienia go z nazwy w grupie S4.3, zakazany przez cały czas.
Źródła
- Scholar Rock. Isembyld (apitegromab-mstn) injection, for intravenous use, prescribing information. Initial US approval 2026. DailyMed.
- Scholar Rock. Scholar Rock announces FDA approval of ISEMBYLD (apitegromab-mstn), the first and only muscle-targeted treatment for children and adults with spinal muscular atrophy (SMA). Press release, September 11, 2026 (Form 8-K, Exhibit 99.1). SEC.
- Scholar Rock. FDA issues complete response letter (CRL) for apitegromab as a treatment for patients with spinal muscular atrophy (SMA) solely related to observations identified at Catalent Indiana LLC fill-finish facility. Press release, September 23, 2025 (Form 8-K, Exhibit 99.1). SEC.
- Scholar Rock. Scholar Rock reports second quarter 2026 financial results and recent business highlights. Press release, August 6, 2026 (Form 8-K, Exhibit 99.1). SEC.
- European Medicines Agency. Withdrawal of application for the marketing authorisation of Isembyld (apitegromab). EMEA/H/C/005909. August 21, 2026. EMA.
- Scholar Rock. Scholar Rock resubmits apitegromab marketing authorisation application (MAA) to European Medicines Agency (EMA) for treatment of children and adults with spinal muscular atrophy (SMA). Press release (Business Wire), October 8, 2026. BioSpace.
- Crawford TO, Servais L, Mercuri E, et al. Safety and efficacy of apitegromab in nonambulatory type 2 or type 3 spinal muscular atrophy (SAPPHIRE): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2025;24(9):727–739. PubMed.
- Crawford TO, Darras BT, Day JW, et al. Safety and efficacy of apitegromab in patients with spinal muscular atrophy types 2 and 3: the phase 2 TOPAZ study. Neurology. 2024;102(5):e209151. PubMed.
- Crawford TO, Day JW, De Vivo DC, et al. Long-term efficacy, safety, and patient-reported outcomes of apitegromab in patients with spinal muscular atrophy: results from the 36-month TOPAZ study. Front Neurol. 2024;15:1419791. PubMed.
- Barrett D, Bilic S, Chyung Y, et al. A randomized phase 1 safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the novel myostatin inhibitor apitegromab (SRK-015): a potential treatment for spinal muscular atrophy. Adv Ther. 2021;38(6):3203–3222. PubMed.
- Pratley RE, Denham DS, Trivedi R, et al. Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2026;32(7):2673–2678. PubMed.
- Pirruccello-Straub M, Jackson J, Wawersik S, et al. Blocking extracellular activation of myostatin as a strategy for treating muscle wasting. Sci Rep. 2018;8(1):2292. PubMed.
- Dagbay KB, Treece E, Streich FC Jr, et al. Structural basis of specific inhibition of extracellular activation of pro- or latent myostatin by the monoclonal antibody SRK-015. J Biol Chem. 2020;295(16):5404–5418. PubMed.
- Long KK, O’Shea KM, Khairallah RJ, et al. Specific inhibition of myostatin activation is beneficial in mouse models of SMA therapy. Hum Mol Genet. 2019;28(7):1076–1089. PubMed.
- Welsh BT, Cote SM, Meshulam D, et al. Preclinical safety assessment and toxicokinetics of apitegromab, an antibody targeting proforms of myostatin for the treatment of muscle-atrophying disease. Int J Toxicol. 2021;40(4):322–336. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.