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Boldiona

La boldiona (androsta-1,4-diene-3,17-dione, también llamada 1,4-androstadienediona o «ADD») es una prohormona esteroidea: un compuesto que el cuerpo convierte en un esteroide más activo. En su caso, ese esteroide es la boldenona, el esteroide anabólico que se vende para uso veterinario como Equipoise. En la década de 2000 la boldiona se vendía por internet y en tiendas de productos naturales como un suplemento «anunciado como un compuesto altamente anabólico/androgénico», en palabras de un laboratorio coreano de control del dopaje (Kim et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2006).

El dato más importante: la boldiona nunca se ha probado en un ensayo controlado en humanos para evaluar su efecto sobre el músculo, la fuerza o su seguridad, y nunca ha sido un medicamento aprobado. Su literatura en humanos consiste en un puñado de estudios de orina realizados por laboratorios antidopaje, normalmente tras una dosis única en un solo voluntario. Desde enero de 2010 es una sustancia controlada de la Lista III (Schedule III) en EE. UU., y está prohibida en el deporte en todo momento.

Esta página resume lo que informan los estudios de control del dopaje, la investigación de laboratorio y en animales, y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Precursor androgénico sintético («prohormona»); la forma 17-ceto de la boldenona
Nombre químico Androsta-1,4-diene-3,17-dione; C₁₉H₂₄O₂; 284,4 g/mol; CAS 897-06-3 (PubChem CID 13472)
Aprobación médica Ninguna; sin indicación aprobada ni dosis autorizada
Vía Oral (como antiguos suplementos)
Dosis estudiadas en humanos Una dosis oral única de 100 mg en un voluntario (estudio de excreción urinaria); ningún ensayo de eficacia
Vida media No se ha publicado una vida media en humanos. La boldiona y sus metabolitos fueron detectables en la orina durante 48 h tras 100 mg; un metabolito, hasta 5 días
Principal metabolito activo Boldenona (17β-hydroxyandrosta-1,4-dien-3-one)
Aromatasa En tejido placentario humano in vitro, un sustrato que se convierte en estrógenos y, a la vez, un inactivador de la enzima dependiente del tiempo
Situación en EE. UU. Esteroide anabólico de la Lista III desde el 4 de enero de 2010
Situación ante la AMA/WADA Prohibida en todo momento (S1.1 esteroides anabólicos androgénicos), sustancia no especificada

Qué es

La boldiona es androstenediona con un doble enlace adicional, entre los carbonos 1 y 2 del anillo A. La Administración para el Control de Drogas de EE. UU. (DEA) describió su estructura como diferente de la testosterona en solo dos rasgos: un grupo cetona (C=O) en el carbono 17 en lugar del grupo hidroxilo de la testosterona, y el doble enlace 1,2 (DEA final rule, Federal Register 2009).

La 17-cetona es lo que la convierte en un precursor. Unas enzimas llamadas 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasas, presentes en muchos tejidos humanos, convierten una 17-cetona en un grupo 17β-hidroxilo. En el caso de la boldiona, esa reacción produce boldenona, y la DEA citó estudios en humanos que muestran que esta conversión tiene lugar (DEA final rule, 2009).

Compuesto Relación con la boldiona
Boldiona (esta página) Prohormona 17-ceto; se convierte en boldenona
Boldenona El esteroide anabólico activo; se vende como ésteres como el undecilenato de boldenona, el cipionato de boldenona y el acetato de boldenona
Androstenediona (4-AD) Misma estructura 17-ceto sin el doble enlace 1,2; precursor de la testosterona
1-Androstenediona (1-AD) Doble enlace 1,2 pero sin doble enlace 4,5; precursor de la 1-testosterona. También aparece como metabolito urinario de la boldiona
19-Norandrostenediona La prohormona equivalente de la nandrolona

Un producto químico industrial y un compuesto natural en trazas

Fuera de los suplementos, la boldiona («ADD») es un intermediario a granel de la industria farmacéutica. Bacterias como las especies de Mycolicibacterium convierten los esteroles vegetales (fitoesteroles, a menudo del aceite de soja) en androstenediona y androstadienediona, que luego se usan para fabricar otros fármacos esteroideos. Una revisión de 2022 cifró el mercado mundial de estos dos intermediarios en más de 1000 toneladas al año (Nunes et al., Molecules 2022).

El exemestano (Aromasin), un fármaco aprobado contra el cáncer de mama, es un pariente químico cercano: su ficha técnica lo describe como 6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione, un inactivador esteroideo irreversible de la aromatasa (Aromasin label, DailyMed). La boldiona en sí nunca se ha desarrollado como fármaco.

También aparecen pequeñas cantidades de boldiona en la orina humana sin ningún uso de suplementos. En un estudio de 5 semanas con 6 hombres y 6 mujeres, la boldiona endógena apareció de forma esporádica a 0,751–1,73 ng/mL, y una bebida de yogur diaria enriquecida con fitoesteroles no cambió esto (Verheyden et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2009). En el mismo estudio no se pudo demostrar la presencia de boldenona endógena. En un estudio piloto aparte, 10 mujeres que comieron 25 g/día de margarina enriquecida con fitoesteroles durante una semana no tenían boldenona detectable en la orina (Ros et al., Food Addit Contam 2007).

Cómo actúa en el cuerpo

No existen estudios farmacocinéticos formales (niveles en sangre a lo largo del tiempo) de la boldiona en humanos. Lo que se sabe procede de estudios de orina de laboratorios antidopaje, cada uno de los cuales administró la sustancia a un solo voluntario.

Hallazgo Estudio
Tras una dosis oral única de 100 mg, la boldiona y tres metabolitos aparecieron en la orina y fueron detectables durante 48 h Kim et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2006
Las tasas máximas de excreción urinaria se alcanzaron 1,8 y 3,6 h después de la dosis Kim et al., 2006
De la dosis de 100 mg, 34,45 mg se excretaron en la orina como boldiona inalterada y 15,95 mg como boldenona Kim et al., 2006
Se detectaron 15 metabolitos en las fracciones libre, glucurónida y sulfatada, entre ellos boldenona, 6β-hidroxi-boldenona, 1-androstenediona y 1-testosterona; el metabolito detectado durante más tiempo se encontró hasta 5 días después de la dosis Gómez et al., Drug Test Anal 2012
Otros 24 metabolitos estaban conjugados con cisteína o N-acetilcisteína, el primer informe de este tipo para un esteroide anabólico exógeno Pozo et al., Drug Test Anal 2012
La boldiona se convirtió rápidamente en boldenona; la reducción del doble enlace 1,2 también produjo metabolitos idénticos a los andrógenos propios del cuerpo de la Torre et al., Drug Test Anal 2013

Destacan dos puntos. Primero, alrededor del 34 % de la dosis salió en la orina sin cambios y alrededor del 16 % como boldenona, todo en dos días, lo que encaja con un compuesto de acción corta. Segundo, algunos metabolitos son químicamente idénticos a los metabolitos normales de la testosterona. El laboratorio antidopaje de Roma los llamó metabolitos pseudoendógenos y demostró que el análisis de la relación de isótopos de carbono (GC/C/IRMS, que permite distinguir los esteroides sintéticos de los propios del cuerpo) puede identificar aun así su origen sintético (de la Torre et al., 2013).

Aromatasa: sustrato e inactivador, in vitro

La aromatasa es la enzima que transforma los andrógenos en estrógenos. En microsomas de placenta humana (una preparación de la enzima en tubo de ensayo), la boldiona se metabolizó tanto a estrógenos como a boldenona (Milewich et al., J Steroid Biochem 1981). En el mismo tipo de preparación también provocó una pérdida de la actividad de la aromatasa dependiente del tiempo (Ki 0,32 µM), el patrón de un inactivador «suicida» (Covey & Hood, Cancer Res 1982).

Se trata de experimentos con enzimas, no de estudios en humanos. Ningún estudio ha medido el estradiol o la estrona en personas que toman boldiona, por lo que se desconoce su efecto neto sobre los niveles de estrógenos en el cuerpo.

Situación regulatoria

  • Estados Unidos. La DEA clasificó la boldiona, junto con la desoximetiltestosterona y la 19-nor-4,9(10)-androstadienediona, como esteroide anabólico de la Lista III en una norma definitiva (final rule) publicada el 4 de diciembre de 2009 y vigente desde el 4 de enero de 2010. En agosto de 2008, la DEA había identificado siete suplementos dietéticos comercializados por internet que afirmaban contener boldiona, y no recibió ningún comentario que describiera un uso legítimo (DEA final rule, Federal Register 2009). Hoy figura en el 21 CFR 1308.13, junto a la boldenona.
  • Deporte. La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) menciona «Boldione (androsta-1,4-diene-3,17-dione)» en la clase S1.1 esteroides anabólicos androgénicos, prohibida dentro y fuera de competición. Todas las sustancias S1 son sustancias no especificadas (Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA).
  • Medicina. No existe ningún producto aprobado de uso humano ni veterinario que contenga boldiona.

Qué muestra la investigación

Humanos: sin datos de eficacia

Ningún ensayo controlado ha medido el efecto de la boldiona sobre la masa muscular, la fuerza, la composición corporal o el rendimiento en personas. Los únicos estudios en humanos son los estudios de orina con un solo voluntario descritos arriba.

Sobre las afirmaciones de que es «altamente anabólica». El marketing de suplementos presentaba la boldiona como un potente constructor muscular. Esa afirmación se basa en su conversión en boldenona, no en datos de resultados en humanos. La evidencia muestra que las personas convierten parte de una dosis oral en boldenona. No muestra cuánto músculo o fuerza se obtiene, si es que se obtiene algo.

Estudios en animales y en células

La DEA basó su decisión de clasificación en parte en dos estudios que ella misma financió. Ambos se describen en la norma definitiva de 2009, y los informes completos se incorporaron al expediente público del procedimiento normativo (DEA final rule, 2009):

  • Ratas castradas. La boldiona administrada mediante cápsulas implantadas bajo la piel evitó la reducción de la próstata, las vesículas seminales y el músculo elevador del ano (un marcador estándar del efecto anabólico) que sigue a la castración. También evitó el aumento de LH y FSH (las hormonas hipofisarias que estimulan los testículos).
  • Ratas intactas. La boldiona causó atrofia testicular (reducción del tamaño de los testículos).
  • Cultivo celular. En células madre C3H10T1/2, la boldiona se unió al receptor de andrógenos e impulsó a las células a formar células musculares. En este ensayo fue menos potente que la DHT.

En terneros de engorde que recibieron boldenona o boldiona en dosis anabólicas, como en la promoción ilegal del crecimiento, la próstata mostró hipersecreción y las células germinales de los testículos mostraron más muerte celular y menos división celular, con los cambios más marcados en el grupo de la boldiona (Cannizzo et al., J Vet Med Sci 2007). Tras una dosis oral única de una combinación de boldiona y boldenona en terneros, la boldiona en sí nunca se encontró en el plasma ni en la orina, mientras que la boldenona sí (Draisci et al., Proteomics 2007).

Son resultados en ratas, células y ganado bovino. Muestran una actividad de tipo androgénico, pero no establecen dosis ni efectos en personas.

Efectos secundarios y riesgos

Sin datos de seguridad en humanos

La seguridad de la boldiona nunca se ha estudiado en personas, por lo que no hay tasas medidas de efectos secundarios. Como parte de cada dosis se convierte en boldenona, los riesgos androgénicos descritos para la boldenona son la comparación más pertinente; consulta la página del undecilenato de boldenona. La propia boldenona tampoco se ha probado nunca en un ensayo controlado en humanos.

Supresión testicular

La evidencia en animales apunta en una misma dirección. En ratas, la boldiona suprimió el aumento de LH y FSH tras la castración y causó atrofia testicular en animales intactos. En terneros aumentó la muerte de células germinales en los testículos (DEA final rule, 2009; Cannizzo et al., 2007). No se ha medido si esto ocurre en humanos ni con qué intensidad.

Controles antidopaje y suplementos contaminados

La boldiona supone un riesgo de dopaje incluso para quienes no la toman a sabiendas:

  • Un estudio neerlandés de 66 suplementos deportivos de alto riesgo comprados en tiendas en línea encontró sustancias dopantes no declaradas en 25 de ellos (38 %). La boldiona figuraba entre los esteroides anabólicos detectados (Duiven et al., J Sports Sci Med 2021).
  • El laboratorio antidopaje de Colonia informó de que alrededor del 15 % de 634 suplementos no hormonales comprados en 13 países en 2001–2002 contenían esteroides anabólicos no declarados, principalmente prohormonas, y de que a partir de 2002 aparecieron productos falsificados con boldenona y otros esteroides (Geyer et al., J Mass Spectrom 2008).

Como también pueden aparecer trazas de boldiona de forma natural, los laboratorios usan el análisis de la relación de isótopos de carbono para confirmar un origen sintético (de la Torre et al., 2013; Verheyden et al., 2009).

Puntos clave

  • Una prohormona de la boldenona. La boldiona es androstenediona con un doble enlace 1,2 adicional. El cuerpo convierte parte de una dosis oral en boldenona, que tiene el grupo 17β-hidroxilo de los andrógenos activos.
  • De acción corta en los estudios de orina. Tras una dosis única de 100 mg en un voluntario, 34,45 mg se excretaron sin cambios y 15,95 mg como boldenona, y la boldiona y sus metabolitos fueron detectables en la orina durante 48 h. No se ha publicado una vida media en humanos.
  • Sin ensayos de eficacia ni de seguridad en humanos. Las afirmaciones de potentes efectos anabólicos proceden del marketing y de estudios en ratas y células, no de investigación controlada en humanos.
  • Los efectos sobre la aromatasa solo se conocen in vitro. En preparaciones enzimáticas de placenta se convierte en estrógenos y, además, inactiva la aromatasa con el tiempo.
  • Controlada y prohibida. Es un esteroide anabólico de la Lista III en EE. UU. desde el 4 de enero de 2010 y está prohibida en todo momento según la clase S1.1 de la AMA/WADA.
  • Un hallazgo en suplementos contaminados. Se ha encontrado como ingrediente no declarado en suplementos deportivos, y los laboratorios usan análisis isotópicos para distinguirla de las pequeñas cantidades que el cuerpo produce de forma natural.

Fuentes

  1. Kim Y, Jun M, Lee W. Characterization of boldione and its metabolites in human urine by liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometry and gas chromatography/mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006;20(1):9–20. PubMed.
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