La boldione (androsta-1,4-diene-3,17-dione, chiamata anche 1,4-androstadienedione o «ADD») è un proormone steroideo: un composto che l’organismo converte in uno steroide più attivo. Nel suo caso questo steroide è il boldenone, lo steroide anabolizzante venduto per uso veterinario come Equipoise. Negli anni 2000 la boldione veniva venduta online e nei negozi di prodotti salutistici come integratore «pubblicizzato come composto altamente anabolizzante/androgeno», secondo le parole di un laboratorio coreano di controllo antidoping (Kim et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2006).

Il fatto più importante: la boldione non è mai stata testata per muscoli, forza o sicurezza in uno studio controllato sull’uomo e non è mai stata un medicinale approvato. La letteratura sull’uomo consiste in una manciata di studi sulle urine condotti da laboratori antidoping, di solito dopo una singola dose in un solo volontario. È una sostanza controllata di tabella III (Schedule III) negli Stati Uniti dal gennaio 2010 ed è vietata nello sport in ogni momento.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi di controllo antidoping, la ricerca di laboratorio e sugli animali e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Precursore sintetico degli androgeni («proormone»); la forma 17-chetonica del boldenone
Nome chimico	Androsta-1,4-diene-3,17-dione; C₁₉H₂₄O₂; 284,4 g/mol; CAS 897-06-3 (PubChem CID 13472)
Approvazione medica	Nessuna; nessuna indicazione approvata né dose indicata in scheda tecnica
Via di somministrazione	Orale (come ex integratore)
Dosi studiate nell’uomo	Una singola dose orale da 100 mg in un volontario (studio sull’escrezione urinaria); nessuno studio di efficacia
Emivita	Non è stata pubblicata alcuna emivita nell’uomo. Boldione e metaboliti erano rilevabili nelle urine per 48 h dopo 100 mg; un metabolita fino a 5 giorni
Principale metabolita attivo	Boldenone (17β-idrossiandrosta-1,4-dien-3-one)
Aromatasi	Nel tessuto placentare umano in vitro, un substrato convertito in estrogeni e anche un inattivatore tempo-dipendente dell’enzima
Stato negli USA	Steroide anabolizzante di tabella III dal 4 gennaio 2010
Stato WADA	Proibita in ogni momento (S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni), non specificata

Che cos’è

La boldione è l’androstenedione con un doppio legame in più, tra i carboni 1 e 2 dell’anello A. La Drug Enforcement Administration (DEA, l’agenzia antidroga statunitense) ha descritto la sua struttura come diversa da quella del testosterone per due sole caratteristiche: un gruppo chetonico (C=O) al carbonio 17 al posto del gruppo ossidrilico del testosterone e il doppio legame 1,2 (regola finale della DEA, Federal Register 2009).

Il 17-chetone è ciò che ne fa un precursore. Enzimi chiamati 17β-idrossisteroide deidrogenasi, presenti in molti tessuti umani, convertono un 17-chetone in un gruppo 17β-idrossilico. Per la boldione questa reazione produce il boldenone, e la DEA ha citato studi sull’uomo che mostrano che questa conversione avviene (regola finale della DEA, 2009).

Composto	Relazione con la boldione
Boldione (questa pagina)	Proormone 17-chetonico; convertito in boldenone
Boldenone	Lo steroide anabolizzante attivo; venduto come esteri quali boldenone undecilenato, boldenone cipionato e boldenone acetato
Androstenedione (4-AD)	Stessa struttura 17-chetonica senza il doppio legame 1,2; precursore del testosterone
1-Androstenedione (1-AD)	Doppio legame 1,2 ma senza il doppio legame 4,5; precursore del 1-testosterone. Si trova anche come metabolita urinario della boldione
19-Norandrostenedione	Il proormone equivalente del nandrolone

Un prodotto chimico industriale e un composto naturale in tracce

Al di fuori degli integratori, la boldione («ADD») è un intermedio prodotto in grandi quantità dall’industria farmaceutica. Batteri come le specie di Mycolicibacterium convertono gli steroli vegetali (fitosteroli, spesso ricavati dall’olio di soia) in androstenedione e androstadienedione, che vengono poi usati per produrre altri farmaci steroidei. Una revisione del 2022 ha stimato il mercato mondiale di questi due intermedi in oltre 1.000 tonnellate all’anno (Nunes et al., Molecules 2022).

Il farmaco approvato per il tumore al seno exemestane (Aromasin) è un parente chimico stretto: la sua scheda tecnica lo descrive come 6-metilenandrosta-1,4-diene-3,17-dione, un inattivatore steroideo irreversibile dell’aromatasi (scheda tecnica di Aromasin, DailyMed). La boldione in sé non è mai stata sviluppata come farmaco.

Piccole quantità di boldione compaiono anche nelle urine umane senza alcun uso di integratori. In uno studio di 5 settimane su 6 uomini e 6 donne, la boldione endogena è comparsa sporadicamente a 0,751–1,73 ng/mL, e una bevanda quotidiana a base di yogurt arricchito con fitosteroli non ha modificato questo dato (Verheyden et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2009). Nello stesso studio non è stato possibile dimostrare la presenza di boldenone endogeno. In un altro studio pilota, 10 donne che per una settimana hanno consumato 25 g/giorno di margarina arricchita con fitosteroli non avevano boldenone rilevabile nelle urine (Ros et al., Food Addit Contam 2007).

Come agisce nell’organismo

Non esistono studi farmacocinetici formali sull’uomo (livelli nel sangue nel tempo) sulla boldione. Ciò che si sa deriva da studi sulle urine condotti da laboratori antidoping, ciascuno dei quali ha somministrato il farmaco a un solo volontario.

Riscontro	Studio
Dopo una singola dose orale da 100 mg, boldione e tre metaboliti sono comparsi nelle urine e sono rimasti rilevabili per 48 h	Kim et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2006
I tassi massimi di escrezione urinaria sono stati raggiunti 1,8 e 3,6 h dopo la somministrazione	Kim et al., 2006
Dei 100 mg di dose, 34,45 mg sono stati escreti nelle urine come boldione immodificata e 15,95 mg come boldenone	Kim et al., 2006
Sono stati rilevati 15 metaboliti nelle frazioni libera, glucuronata e solfata, tra cui boldenone, 6β-idrossi-boldenone, 1-androstenedione e 1-testosterone; il metabolita rilevato più a lungo è stato trovato fino a 5 giorni dopo la somministrazione	Gómez et al., Drug Test Anal 2012
Altri 24 metaboliti erano coniugati con cisteina o N-acetilcisteina, la prima segnalazione di questo tipo per uno steroide anabolizzante esogeno	Pozo et al., Drug Test Anal 2012
La boldione è stata rapidamente convertita in boldenone; la riduzione del doppio legame 1,2 ha prodotto anche metaboliti identici agli androgeni propri dell’organismo	de la Torre et al., Drug Test Anal 2013

Due punti meritano attenzione. Primo, circa il 34% della dose è uscito nelle urine immodificato e circa il 16% come boldenone, tutto entro due giorni, il che è coerente con un composto ad azione breve. Secondo, alcuni metaboliti sono chimicamente identici ai normali metaboliti del testosterone. Il laboratorio antidoping di Roma li ha chiamati metaboliti pseudoendogeni e ha dimostrato che l’analisi del rapporto isotopico del carbonio (GC/C/IRMS, che permette di distinguere gli steroidi sintetici da quelli propri dell’organismo) può comunque identificarne l’origine sintetica (de la Torre et al., 2013).

Aromatasi: substrato e inattivatore, in vitro

L’aromatasi è l’enzima che trasforma gli androgeni in estrogeni. Nei microsomi placentari umani (una preparazione in provetta dell’enzima), la boldione è stata metabolizzata sia in estrogeni sia in boldenone (Milewich et al., J Steroid Biochem 1981). Nello stesso tipo di preparazione ha anche causato una perdita tempo-dipendente dell’attività dell’aromatasi (Ki 0,32 µM), il comportamento tipico di un inattivatore «suicida» (Covey & Hood, Cancer Res 1982).

Si tratta di esperimenti sugli enzimi, non di studi sull’uomo. Nessuno studio ha misurato estradiolo o estrone in persone che assumevano boldione, quindi il suo effetto netto sui livelli di estrogeni nell’organismo è sconosciuto.

Stato regolatorio

Stati Uniti. La DEA ha classificato la boldione, insieme a desossimetiltestosterone e 19-nor-4,9(10)-androstadienedione, come steroide anabolizzante di tabella III in una regola finale pubblicata il 4 dicembre 2009, in vigore dal 4 gennaio 2010. Ad agosto 2008 la DEA aveva individuato sette integratori alimentari commercializzati su Internet che dichiaravano di contenere boldione, e non ha ricevuto commenti che descrivessero alcun uso legittimo (regola finale della DEA, Federal Register 2009). Oggi è elencata nel 21 CFR 1308.13, accanto al boldenone.
Sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA (Agenzia mondiale antidoping) cita «Boldione (androsta-1,4-diene-3,17-dione)» alla voce S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni, proibita sia in competizione sia fuori competizione. Tutte le sostanze della classe S1 sono sostanze non specificate (Lista WADA 2026).
Medicina. Non esiste alcun prodotto approvato, per uso umano o veterinario, che contenga boldione.

Cosa mostra la ricerca

Nell’uomo: nessun dato di efficacia

Nessuno studio controllato ha misurato l’effetto della boldione su massa muscolare, forza, composizione corporea o prestazioni nelle persone. Gli unici studi sull’uomo sono gli studi sulle urine su singolo volontario citati sopra.

Sulle affermazioni «altamente anabolizzante». Il marketing degli integratori presentava la boldione come un potente costruttore di muscoli. Questa affermazione si basa sulla sua conversione in boldenone, non su alcun dato di esito nell’uomo. Le prove mostrano che le persone convertono in boldenone una parte della dose orale. Non mostrano quanta massa muscolare o forza ne derivi, se ne deriva.

Studi su animali e cellule

La DEA ha basato la sua decisione di inserimento in tabella in parte su due studi da essa finanziati. Entrambi sono descritti nella regola finale del 2009, con i rapporti completi depositati nel fascicolo pubblico del procedimento normativo (regola finale della DEA, 2009):

Ratti castrati. La boldione somministrata con capsule impiantate sotto la pelle ha impedito la riduzione di prostata, vescicole seminali e muscolo elevatore dell’ano (un marcatore standard dell’effetto anabolizzante) che segue la castrazione. Ha impedito anche l’aumento di LH e FSH (gli ormoni ipofisari che stimolano i testicoli).
Ratti integri. La boldione ha causato atrofia testicolare (riduzione di volume dei testicoli).
Colture cellulari. Nelle cellule staminali C3H10T1/2, la boldione si è legata al recettore degli androgeni e ha spinto le cellule a formare cellule muscolari. In questo test era meno potente del DHT.

Nei vitelli da carne a cui sono stati somministrati boldenone o boldione a dosi anabolizzanti, come nella promozione illegale della crescita, la prostata mostrava ipersecrezione e le cellule germinali nei testicoli mostravano più morte cellulare e meno divisione cellulare, con modifiche più marcate nel gruppo trattato con boldione (Cannizzo et al., J Vet Med Sci 2007). Dopo una singola dose orale di una combinazione di boldione e boldenone nei vitelli, la boldione in sé non è mai stata trovata nel plasma né nelle urine, mentre il boldenone sì (Draisci et al., Proteomics 2007).

Questi sono risultati su ratti, cellule e bovini. Mostrano un’attività simile a quella degli androgeni, ma non stabiliscono dosi o effetti nelle persone.

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato di sicurezza nell’uomo

La boldione non è mai stata studiata per la sicurezza nell’uomo, quindi non ci sono tassi misurati di effetti collaterali. Poiché una parte di ogni dose diventa boldenone, i rischi legati agli androgeni descritti per il boldenone sono il confronto più pertinente; vedi la pagina sul boldenone undecilenato. Neanche il boldenone in sé è mai stato testato in uno studio controllato sull’uomo.

Soppressione dei testicoli

Le prove sugli animali vanno in un’unica direzione. Nei ratti la boldione ha soppresso l’aumento di LH e FSH dopo la castrazione e ha causato atrofia testicolare negli animali integri. Nei vitelli ha aumentato la morte delle cellule germinali nei testicoli (regola finale della DEA, 2009; Cannizzo et al., 2007). Se e con quale intensità ciò avvenga nell’uomo non è stato misurato.

Controlli antidoping e integratori contaminati

La boldione è un rischio di doping anche per chi non la assume consapevolmente:

Uno studio olandese su 66 integratori sportivi ad alto rischio acquistati in negozi online ha trovato sostanze dopanti non dichiarate in 25 di essi (38%). La boldione era tra gli steroidi anabolizzanti rilevati (Duiven et al., J Sports Sci Med 2021).
Il laboratorio antidoping di Colonia ha riferito che circa il 15% di 634 integratori non ormonali acquistati in 13 paesi nel 2001–2002 conteneva steroidi anabolizzanti non dichiarati, soprattutto proormoni, e che a partire dal 2002 sono comparsi prodotti contraffatti con boldenone e altri steroidi (Geyer et al., J Mass Spectrom 2008).

Poiché tracce di boldione possono comparire anche in modo naturale, i laboratori usano l’analisi del rapporto isotopico del carbonio per confermarne l’origine sintetica (de la Torre et al., 2013; Verheyden et al., 2009).

Punti chiave

Un proormone del boldenone. La boldione è l’androstenedione con un doppio legame 1,2 in più. L’organismo converte in boldenone una parte della dose orale, e il boldenone possiede il gruppo 17β-idrossilico degli androgeni attivi.
Azione breve negli studi sulle urine. Dopo una singola dose da 100 mg in un volontario, 34,45 mg sono stati escreti immodificati e 15,95 mg come boldenone, e boldione e metaboliti erano rilevabili nelle urine per 48 h. Non è stata pubblicata alcuna emivita nell’uomo.
Nessuno studio di efficacia o di sicurezza sull’uomo. Le affermazioni su forti effetti anabolizzanti provengono dal marketing e da studi su ratti e cellule, non da ricerche controllate sull’uomo.
Gli effetti sull’aromatasi sono noti solo in vitro. Nelle preparazioni enzimatiche placentari viene sia convertita in estrogeni sia inattiva l’aromatasi nel tempo.
Controllata e vietata. È uno steroide anabolizzante di tabella III negli USA dal 4 gennaio 2010 ed è proibita in ogni momento ai sensi della sezione S1.1 della WADA.
Un riscontro di contaminazione degli integratori. È stata trovata come ingrediente non dichiarato in integratori sportivi, e i laboratori usano l’analisi isotopica per distinguerla dalle piccole quantità prodotte naturalmente dall’organismo.

Fonti

Kim Y, Jun M, Lee W. Characterization of boldione and its metabolites in human urine by liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometry and gas chromatography/mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006;20(1):9–20. PubMed.
Gómez C, Pozo OJ, Fabregat A, et al. Detection and characterization of urinary metabolites of boldione by LC-MS/MS. Part I: Phase I metabolites excreted free, as glucuronide and sulfate conjugates, and released after alkaline treatment of the urine. Drug Test Anal. 2012;4(10):775–785. PubMed.
Pozo OJ, Gómez C, Marcos J, et al. Detection and characterization of urinary metabolites of boldione by LC-MS/MS. Part II: Conjugates with cysteine and N-acetylcysteine. Drug Test Anal. 2012;4(10):786–797. PubMed.
de la Torre X, Curcio D, Colamonici C, et al. Metabolism of boldione in humans by mass spectrometric techniques: detection of pseudoendogenous metabolites. Drug Test Anal. 2013;5(11-12):834–842. PubMed.
Verheyden K, Noppe H, Vanhaecke L, et al. Excretion of endogenous boldione in human urine: influence of phytosterol consumption. J Steroid Biochem Mol Biol. 2009;117(1-3):8–14. PubMed.
Ros MM, Sterk SS, Verhagen H, et al. Phytosterol consumption and the anabolic steroid boldenone in humans: a hypothesis piloted. Food Addit Contam. 2007;24(7):679–684. PubMed.
Milewich L, Bradfield DJ, Coe LD, et al. Metabolism of 1,4-androstadiene-3,17-dione by human placental microsomes. Enzyme properties and kinetic parameters in the formation of estrogens and 17 beta-hydroxy-1,4-androstadien-3-one. J Steroid Biochem. 1981;14(11):1115–1125. PubMed.
Covey DF, Hood WF. A new hypothesis based on suicide substrate inhibitor studies for the mechanism of action of aromatase. Cancer Res. 1982;42(8 Suppl):3327s–3333s. PubMed.
Drug Enforcement Administration. Classification of three steroids as schedule III anabolic steroids under the Controlled Substances Act. Final rule. Federal Register. December 4, 2009;74(232):63603–63610 (FR Doc E9-28572). govinfo.
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Draisci R, Montesissa C, Santamaria B, et al. Integrated analytical approach in veal calves administered the anabolic androgenic steroids boldenone and boldione: urine and plasma kinetic profile and changes in plasma protein expression. Proteomics. 2007;7(17):3184–3193. PubMed.
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Boldione